Eloksatinas

Eloksatinas yra priešvėžinis vaistas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Eloksatinas

Jis naudojamas šiais atvejais:

• adjuvantinis 3 stadijos žarnyno vėžio gydymas po radikalaus pirminio naviko pašalinimo – kartu vartojant 5-fluorouracilą arba kalcio folinatą;
• išplitęs žarnyno vėžys – monoterapija arba derinys su kalcio folinatu arba 5-fluorouracilu;
• vėžys kiaušidžių srityje (naudojamas kaip antrinis gydymas).

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas infuzinio liofilizato pavidalu, buteliukuose, kurių talpa yra 50 arba 100 mg. Pakuotėje yra 1 toks buteliukas.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Vaistas turi priešnavikinį poveikį. Tai platinos darinys, kurio molekulinėje struktūroje platinos atomas sudaro junginį su oksalatu ir papildomai su 1,2-diaminocikloheksanu. Eloksatinas pasižymi plačiu citotoksinio poveikio spektru ir tuo pačiu metu aktyviai veikia in vitro, taip pat ir in vivo, įvairius cisplatina atsparius navikų modelius.

Vaisto poveikis atsiranda dėl to, kad jis sąveikauja su DNR, formuodamas vidinius ir tarpspiralinius tiltus, taip pat slopindamas DNR prisijungimo procesą.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Metabolizmo ir pasiskirstymo procesai.

In vivo procesuose medžiaga oksaliplatina aktyviai biotransformuojama ir po 2 valandų trukmės 85 mg/m² dozės injekcijos plazmoje jos nebeaptinkama ^. Kraujyje aptinkama 15 % suvartotos dozės, o likusi dalis (85 %) greitai pasiskirsto audiniuose arba išsiskiria su šlapimu. Platina sintetinama kartu su plazmos albuminu.

Išskyrimas.

Vaistas išsiskiria su šlapimu per pirmąsias 48 valandas. 5-ąją dieną šlapime randama maždaug 54 % visos dozės, o išmatose – net mažiau nei 3 %.

Farmakokinetiniai parametrai esant klinikiniams sutrikimams.

Esant inkstų nepakankamumui, pastebimas reikšmingas klirenso sumažėjimas – nuo 17,55 ± 2,18 l/val. iki 9,95 ± 1,91 l/val. Taip pat statistiškai reikšmingu laikomas Vd sumažėjimas – nuo 330 ± 40,9 iki 241 ± 36,1 l.

Sunkaus inkstų nepakankamumo poveikis platinos klirenso greičiui nežinomas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą vartoja tik suaugusieji. Intraveninės infuzijos procedūra trunka 2–6 valandas.

Vartojant terapinį vaistą, hiperhidrija nebūtina. Derinant medžiagą su 5-fluorouracilu, pirmiausia atliekama infuzija su oksaliplatinos įvedimu, o tada vartojamas 5-fluorouracilas.

^{Adjuvantiniame žarnyno vėžio gydyme vaistas skiriamas 85 mg/ m²} doze. Procedūra atliekama kartą per 2 savaites per 12 gydymo ciklų (kursas yra šeši mėnesiai).

Išplitusio žarnyno vėžio atveju aukščiau nurodyta dozė (85 mg/ ^m2 ) skiriama kartą per 14 dienų, tiek monoterapijos, tiek kartu su 5-fluorouracilu.

^{Kiaušidžių vėžio gydymo metu 85 mg/ m2} dozė skiriama kartą per 14 dienų kaip monoterapija arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistais.

Pakartotines vaistų infuzijas galima atlikti tik tuo atveju, jei neutrofilų skaičius yra >1500/μL, o trombocitų skaičius - >50 000/μL.

Rekomenduojamos porcijų dydžio ir vaisto vartojimo būdo koregavimo schemos.

Jei pacientui yra hematologinių sutrikimų (neutrofilų skaičius <1500/µl arba trombocitų skaičius <50 000/µl), naują gydymo ciklą reikia atidėti, kol atsistatys minėti parametrai.

Jei pasireiškia 4 laipsnio viduriavimas, 3–4 laipsnio neutropenija (neutrofilų skaičius <1000/μl) arba 3–4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų skaičius <50 000/μl), oksaliplatinos dozę vėlesnių infuzijų metu reikia sumažinti iki 65 mg/m2 ⁽ kiaušidžių vėžio arba išplitusio kolorektalinio vėžio gydymas) arba 75 mg/m2 ⁽ adjuvantinis kolorektalinio vėžio gydymas), o vartojant kartu, 5-fluorouracilo dozė mažinama standartiniu būdu.

Tiems žmonėms, kuriems infuzijų metu arba praėjus kelioms valandoms po 2 valandų trukmės infuzijos procedūros pasireiškia ūminė gerklų disestezija, būtina padidinti naujo vaisto infuzijos trukmę iki 6 valandų.

Jei atsiranda skausmas (neurotoksiškumo simptomas) ir trunka ilgiau nei 1 savaitę, naują vaisto dozę reikia sumažinti iki 65 mg/m2 ⁽ išsėtinės žarnos vėžio arba kiaušidžių vėžio atveju) arba iki 75 mg/m2 ⁽ adjuvantinio žarnyno vėžio gydymo atveju).

Jei parestezija atsiranda be jokių funkcinių sutrikimų ir išlieka iki naujo ciklo pradžios, kitą Eloxatin dozę reikia sumažinti iki 65 mg/m2 ⁽ išsėtinės žarnos vėžio arba kiaušidžių vėžio atveju) arba iki 75 mg/m2 ⁽ adjuvantinio žarnyno vėžio gydymo atveju).

Jei atsiranda parestezijų, dėl kurių atsiranda funkcinių sutrikimų, ir jos išlieka iki kito gydymo ciklo, oksaliplatinos vartojimą reikia nutraukti. Jei nutraukus vaisto vartojimą neurotoksiškumo požymių sunkumas sumažėjo, galima apsvarstyti galimybę atnaujinti gydymą.

Jei pasireiškia antros ar aukštesnės toksiškumo stadijos stomatitas ar mukozitas, gydymą reikia nutraukti, kol jie išnyks arba toksiškumo simptomai sumažės iki pirmos stadijos.

Nėra informacijos apie vaisto vartojimą žmonėms, sergantiems sunkiomis inkstų ligomis.

Kadangi informacijos apie Eloxatin toleravimą žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, yra nedaug, prieš pradedant procedūrą būtina įvertinti naudą ir riziką pacientui. Šiai pacientų grupei gydymą galima pradėti rekomenduojama doze. Gydymo metu inkstų funkciją reikia nuolat stebėti.

Vaistinio preparato gamybos ir, be to, vartojimo schema.

Ruošiant vaistą, taip pat jo infuzijos metu, draudžiama naudoti adatas ir kitą įrangą, jei jose yra aliuminio.

Vaistinio elemento negalima skiesti ar tirpinti 0,9 % natrio chlorido tirpale, taip pat negalima maišyti su kitais šarminiais (druskos) ar chloridų turinčiais tirpalais.

Skiedžiant liofilizatą, naudojamas injekcinis vanduo arba 5 % dekstrozės tirpalas. Tokiu atveju į buteliuką su 50 mg miltelių reikia įpilti 10 ml tirpiklio (reikėtų atkreipti dėmesį, kad į 100 mg buteliuką įpilama 20 ml tirpiklio, kad būtų gauta 5 mg/ml koncentracijos medžiaga).

Iškart po to, kai liofilizatas visiškai ištirpsta, būtina pradėti ruošti infuzinį tirpalą.

Norint paruošti infuzinę medžiagą, ištirpintą vaistą reikia įpilti į 5 % dekstrozės tirpalą (0,25–0,5 l) taip, kad gautos medžiagos koncentracija būtų bent 0,2 mg/ml. Vaistą pacientui reikia suleisti iš karto po paruošimo. Tirpalas, laikomas 2–8 °C temperatūroje, išlieka stabilus 24 valandas.

Jei paruoštame tirpale pastebima nuosėdų, jį reikia sunaikinti. Pacientui galima duoti tik skaidrią medžiagą.

Oksaliplatinos negalima maišyti su kitais vaistais (ypač folino rūgštimi ir 5-fluorouracilu) tame pačiame infuziniame įrenginyje. Taip pat draudžiama vartoti neskiestą medžiagą.

[ 14 ], [ 15 ]

Naudokite Eloksatinas nėštumo metu

Eloxatino negalima skirti nėščioms ar žindančioms moterims.

Vaisingo amžiaus vyrai ir moterys gydymo metu turėtų naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• mielosupresijos buvimas prieš pradedant pirmąjį gydymo kursą, kai neutrofilų skaičius mažesnis nei 2000/μl arba trombocitų skaičius mažesnis nei 100 000/μl;
• sensorinė polineuropatija prieš pradedant pirmąjį gydymo kursą;
• sunkios inkstų ligos (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.);
• didelis jautrumas oksaliplatinai.

[ 11 ], [ 12 ]

Šalutiniai poveikiai Eloksatinas

Vaisto vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• kraujodaros funkcijos sutrikimai: dažnai stebima leukopenija, trombocitopenija, neutropenija arba limfopenija, taip pat anemija. Dažnai išsivysto neutropeninė karštligė (taip pat 3–4 laipsnio) ir sepsis jos fone. Kartais stebima imuninės kilmės trombocitopenija ir hemolizinė anemija;
• Virškinimo sutrikimai: dažnai pasireiškia vėmimas, stomatitas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, skrandžio skausmas, mukozitas, taip pat apetito praradimas ir padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, LDH, ALP ir bilirubino kiekis. Dažnai pasireiškia žagsėjimas, dispepsija ir GERL. Gali išsivystyti žarnyno nepraeinamumas. Kartais stebimas kolitas (kartais pseudomembraninė forma);
• CNS ir PNS pažeidimai: daugeliu atvejų stebimi jutimo sutrikimai, sensorinė polineuropatija, astenija ir galvos skausmai. Dažnai stebima depresija, Dupre liga ir nemiga. Gali pasireikšti stiprus nervingumas. Dizartrija išsivysto retai. Neurotoksiškumo sunkumas priklauso nuo vaisto dozės dydžio. Sensorinės polineuropatijos požymius dažnai sukelia šaltis. Šių pasireiškimų trukmė (jie paprastai išnyksta tarp gydymo kursų) ilgėja priklausomai nuo bendros oksaliplatinos dozės dydžio. Funkciniai sutrikimai (tikslių judesių problemos) gali būti jutimo sutrikimo pasekmė. Nutraukus gydymą, neurologinių požymių sunkumas paprastai sumažėja arba visiškai išnyksta. 3 % pacientų, praėjus 3 metams po gydymo pabaigos, pastebėta vietinė nuolatinė vidutinio sunkumo parestezija (2,3 %) arba parestezijos, turinčios įtakos funkciniam aktyvumui (0,5 %). Oksaliplatinos infuzijos metu pastebėta ūminių neurosensorinių simptomų, kurie paprastai išsivysto per kelias valandas po vaisto vartojimo ir dažnai atsiranda dėl šalčio. Jie pasireiškė kaip laikina parestezija, hipestezija arba dizestezija. Ūminis gerklų ir ryklės dizestezijos sindromas pastebėtas retai. Jis pasireiškė dusuliu su disfagija, be objektyvių RDS simptomų (hipoksijos ar cianozės), be to, atsirado bronchų (švokštimo ar stridoro nepastebėta) ar gerklų spazmas. Be to, atsirado tokių požymių kaip liežuvio dizestezija, žandikaulio raumenų spazmas, spaudimo krūtinkaulyje jausmas ir dizartrija. Tokios apraiškos paprastai greitai praeidavo be vaistų vartojimo (nors kartais jas pašalindavo bronchus plečiantys vaistai ir antihistamininiai vaistai). Infuzijos procedūros pailginimas naujų gydymo ciklų metu gali sumažinti šio sindromo dažnį;
• Raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia nugaros skausmas. Taip pat gali pasireikšti kaulų skausmas ir artralgija;
• Kvėpavimo sistemos sutrikimai: dažni dusulys ir kosulys. Kartais pasitaiko sloga ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos. Plaučių fibrozė yra reta;
• širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo problemos: dažnai jaučiamas skausmas už krūtinkaulio, tromboembolija plaučių arterijų srityje, taip pat tromboflebitas, pažeidžiantis giliąsias venas;
• šlapimo takų disfunkcija: dažnai išsivysto dizurija arba hematurija;
• dermatologiniai sutrikimai: dažnai pasireiškia odos bėrimas ir alopecija. Kartais pasireiškia eriteminis bėrimas, pėdų ir delnų odos pleiskanojimas, nagų problemos ir hiperhidrozė;
• klausos ir regėjimo problemos: kartais atsiranda regėjimo sutrikimų ir konjunktyvitas. Kartais klausos nervo srityje pasireiškia neuritas, klausos praradimas, laikinas regėjimo susilpnėjimas ir regėjimo lauko iškrypimas;
• Alergijos simptomai: retkarčiais (monoterapijos metu) arba dažnai (kartu vartojant kalcio folinatą arba 5-fluorouracilu) pasireiškia bronchų spazmai, anafilaksija, Quincke edema ir sumažėjęs kraujospūdis. Alergijos simptomai dažnai pasireiškia bėrimu (dažnai dilgėline), sloga ar konjunktyvitu;
• vietiniai pažeidimai: kai vaistas ekstravazuojamas, injekcijos vietoje atsiranda uždegimas ir skausmas;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: dažnai pastebima hipokalemija ir gliukozės bei natrio disbalansas kraujo serume. Dažnai padidėja kreatinino kiekis;
• Kita: Dažnai jaučiamas didelis nuovargis, pastebimas temperatūros ar svorio padidėjimas, skonio sutrikimas.

[ 13 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai: perdozavus, gali sustiprėti minėtų šalutinių poveikių sunkumas.

Jei atsiranda sutrikimų, paciento būklę reikia atidžiai stebėti (įskaitant hematologinį stebėjimą) ir imtis simptominių priemonių. Eloksatinas neturi priešnuodžio.

[ 16 ], [ 17 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant vaistą su salicilatais arba eritromicinu, taip pat natrio valproatu ir paklitakselio bei granisetrono preparatais, reikšmingų oksaliplatinos baltymų sintezės rodiklių pokyčių kraujo plazmoje nepastebėta.

Vaistas nesuderinamas su chloridų turinčiais ir šarminiais tirpalais.

Eloxatino derinys su aliuminiu gali sukelti nuosėdų susidarymą ir oksaliplatinos aktyvumo sumažėjimą.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Laikymo sąlygos

Eloxatin reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Eloxatin galima vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Paraiška vaikams

Vaistas draudžiamas vartoti vaikams.

[ 24 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, be to, Oxatera, Platicad su Oxaliplatin-Ebeve ir Plaxat su Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]