Enap

Enap yra antihipertenzinis vaistas, kurio sudėtyje yra enalaprilio, kuris slopina AKF aktyvumą, todėl sumažėja angiotenzino-2 gamyba.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Enapa

Jis naudojamas šiomis sąlygomis:

• pirminė hipertenzija;
• kompleksinė CHF terapija;
• sunkios širdies nepakankamumo išsivystymo prevencija žmonėms, kuriems diagnozuota kairiojo skilvelio disfunkcija be simptomų (kompleksinis gydymo kursas);
• sumažinti miokardo infarkto dažnį;
• sumažinti nestabilia krūtinės angina sergančių žmonių hospitalizacijų dažnumą.

[ 3 ]

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas tabletėmis su skirtingais veikliosios medžiagos kiekiais – 2,5, 5, taip pat 10 ir 20 mg. Lizdinėje pakuotėje yra 10 tokių tablečių. Dėžutėje yra 2, 3 arba 6 pakuotės.

Farmakodinamika

Enalaprilis yra aminorūgščių (tokių kaip L-prolinas ir L-alaninas) darinys. Išgėrus vaisto, komponentas hidrolizuojamas ir virsta enalaprilatu, kuris sulėtina AKF veikimą. Dėl komponento aktyvumo sumažėja angiotenzino-2 gamyba iš angiotenzino-1. Dėl sumažėjusių jo plazmos verčių padidėja plazmos renino aktyvumas ir sumažėja aldosterono gamyba.

Kadangi AKF yra panašus į kininazę-2, enalaprilis gali blokuoti bradikinino (peptido, turinčio vazopresorinių savybių) irimo procesus. Dar nėra galutinai nustatyta, kokį terapinį rezultatą lemia šis enalaprilio poveikis.

Hipotenzinis komponento poveikis pagrįstas RAAS aktyvumo slopinimu, kuris yra labai svarbus reguliuojant kraujospūdį. Tačiau asmenims, kuriems yra padidėjęs kraujospūdis ir mažas renino kiekis, taip pat užfiksuojamas enalaprilio hipotenzinis poveikis.

Vaisto vartojimas sumažina kraujospūdžio lygį, nepriklausomai nuo paciento kūno padėties. Reikšmingo širdies susitraukimų dažnio padidėjimo nepastebėta.

Simptominis ortostatinis kolapsas pasireiškia tik retkarčiais. Kai kuriais atvejais, norint pasiekti reikšmingą kraujospūdžio sumažėjimą, reikia kelių savaičių gydymo. Staigus Enap vartojimo nutraukimas kraujospūdžio nepadidino.

Asmenims, sergantiems pirmine hipertenzija, sumažėjus kraujospūdžiui, sumažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir padidėja širdies išstūmimo vertė. Tačiau pastebimų širdies susitraukimų dažnio pokyčių neužfiksuojama. Padidėja kraujotaka inkstų viduje, o glomerulų filtracijos greitis nekinta. Tačiau šis rodiklis padidėja asmenims, kurių filtracijos greitis mažas.

Pacientams, sergantiems nefropatija, nesvarbu, ar jie serga diabetu, ar ne, enalaprilis sumažino proteinuriją ar albuminuriją ir IgG išsiskyrimą per inkstus.

Pacientams, gydomiems nuo CHF, gydymo CG ir diuretikais stadijoje ir tuo pačiu metu įvedus enalaprilį, sumažėja širdies išstūmimas arba kraujospūdis, bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas, taip pat širdies susitraukimų dažnis (paprastai pacientams, sergantiems CHF, šis rodiklis yra padidėjęs).

Sumažėja kapiliarų užgulimas plaučiuose. Ilgalaikis vaisto vartojimas padidina toleranciją fiziniam aktyvumui ir sumažina širdies nepakankamumo simptomų sunkumą. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar lengvu CHF, vaistas sulėtina ligos progresavimą ir sumažina kairiojo skilvelio išsiplėtimo greitį.

Pacientams, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija, LS sumažina dažniausiai pasitaikančių išeminių pasekmių simptomų atsiradimo riziką (miokardo infarkto atvejų skaičiaus sumažėjimas kartu su su krūtinės angina susijusių hospitalizacijų skaičiumi).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Ryškus AKF slopinamasis poveikis paprastai registruojamas po 2-4 valandų nuo vaisto vartojimo per burną. Hipotenzinis poveikis dažnai pasireiškia po 60 minučių nuo medžiagos vartojimo per burną, o Cmax vertės atsiranda po 4-6 valandų. Poveikio trukmė priklauso nuo terapinės dalies dydžio. Vartojant gydytojo rekomenduojamas dozes, hipotenzinis ir hemodinaminis poveikis išlieka mažiausiai 24 valandas.

Išgerta veiklioji medžiaga greitai absorbuojama, absorbcijos greitis yra maždaug 60 %. Didžiausia medžiagos koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 60 minučių po vartojimo; maisto vartojimas absorbcijos greičiui įtakos neturi. Vaistas aktyviai hidrolizuojamas, susidarant enalaprilatui, kuris sulėtina AKF aktyvumą. Enalaprilato maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) registruojama praėjus 3–4 valandoms po peroralinio vartojimo. Pakartotinai vartojant, enalaprilio pusinės eliminacijos laikas yra 11 valandų.

Medžiaga organizme reikšmingai nepasikeičia, išskyrus virsmą enalaprilatu.

Išsiskyrimas vyksta daugiausia per inkstus. Šlapime randama 40 % enalaprilato, taip pat 20 % enalaprilio nepakitusio preparato.

[ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną, neatsižvelgiant į valgį. Būtina vartoti vaistą tuo pačiu paros metu, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio.

Padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti iš pradžių skiriama 5–20 mg dozė vieną kartą per parą (tikslesnė dozė nustatoma atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą). Esant lengvam hipertenzijos laipsniui, per parą reikia vartoti 5 arba 10 mg medžiagos.

Asmenims, kuriems pastebimai padidėja RAAS aktyvumas, kraujospūdis gali smarkiai sumažėti. Tokiais atvejais būtina vartoti mažas vaistų dozes – 5 mg per parą. Terapija atliekama prižiūrint gydytojui.

Prieš vartojant Enap, būtina atsižvelgti į tai, kad anksčiau vartojant diuretikus (didelėmis dozėmis), gali išsivystyti dehidratacija ir padidėti kraujospūdžio sumažėjimo tikimybė jau gydymo kurso pradžioje. Tokiu atveju galima vartoti ne daugiau kaip 5 mg vaisto per parą. Diuretikų vartojimą reikia nutraukti 2–34 dienas prieš pradedant vartoti vaistą. Gydymo metu būtina stebėti inkstų funkciją ir nustatyti kalio kiekį kraujyje.

Palaikomoji dozė yra 20 mg, vartojama vieną kartą per parą. Prireikus paros dozę galima padidinti iki 40 mg. Dozės dydis paprastai parenkamas individualiai.

Gydant CHF arba kairiojo skilvelio disfunkciją, iš pradžių reikia vartoti 2,5 mg vaisto per parą. Gydant CHF, kartais skiriamas derinys su CG, diuretikais ir β blokatoriais.

Koregavus padidėjusį kraujospūdį, dozę galima palaipsniui didinti po 2,5–5 mg kas 3–4 dienas, kol bus pasiekta palaikomoji 20 mg per parą dozė. Didžiausia leistina paros dozė yra 40 mg.

Kadangi terapija gali reikšmingai sumažinti kraujospūdį ir sukelti inkstų nepakankamumą, gydymo ciklo metu reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kraujospūdžio vertes. Jei po pirmosios dozės kraujospūdis smarkiai sumažėja, vaisto vartojimo nutraukti nereikia.

Žmonėms, sergantiems inkstų liga, reikia padidinti intervalus tarp vaisto dozių arba sumažinti jo dozę.

Senyvo amžiaus pacientams pradinė dozė turėtų būti 1,25 mg, nes jų organizme enalaprilio išsiskiria lėčiau.

[ 8 ]

Naudokite Enapa nėštumo metu

Draudžiama skirti Enap nėštumo metu, nes yra teratogeninio poveikio galimybė. Jei diagnozuojamas nėštumas, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą.

Nėščiosioms vartojant AKF inhibitorius, būtina periodiškai atlikti ultragarsinį tyrimą, kad būtų galima įvertinti amniono skysčio parametrus. Be to, atliekamas vaisiaus inkstų ir kaukolės kaulų ultragarsinis tyrimas.

Veiklioji Enap medžiaga patenka į motinos pieną, todėl gydymo laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• paciento netoleravimas enalaprilio komponentui, taip pat kitiems vaisto elementams;
• Quincke edemos istorija, pasireiškusi gydant AKF inhibitoriais;
• Idiopatinės ar paveldimos Quincke edemos;
• porfirija;
• vartoti kartu su aliskirenu žmonėms, sergantiems inkstų liga ar cukriniu diabetu;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, hipolaktazija ir laktazės trūkumas (nes vaisto sudėtyje yra laktozės).

Vaistą reikia vartoti atsargiai šiais atvejais:

• su inkstų viduje esančiomis arterijomis susijusi stenozė;
• hiperkalemija;
• asmenys, kuriems buvo atlikta inkstų transplantacija;
• Kono sindromas;
• sumažėjusios BCC vertės;
• obstrukcinė hipertrofinio tipo kardiomiopatija;
• aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė;
• cukrinis diabetas;
• Išeminė širdies liga;
• bendri jungiamojo audinio pažeidimai;
• hematopoetinių procesų slopinimas;
• smegenų kraujagyslių patologijos;
• inkstų nepakankamumas.

Atsargumo priemonių taip pat reikia laikytis asmenims, kurių mityba mažina druskos kiekį, taip pat asmenims, vartojantiems imunosupresantus ar diuretikus, ir tiems, kuriems atliekama hemodializė.

Vyresni nei 65 metų asmenys prieš vartodami šį vaistą turėtų pasitarti su gydytoju.

[ 7 ]

Šalutiniai poveikiai Enapa

Terapiją gali lydėti šie šalutiniai poveikiai:

• kraujodaros sutrikimai: trombocitopenija, neutropenija arba pancitopenija, anemija, be to, agranulocitozė, limfadenopatija, autoimuninės ligos, sumažėjęs hemoglobino ir hematokrito kiekis bei kraujodaros slopinimas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipoglikemija;
• nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmai, parestezija, galvos svaigimas, depresija, nemiga, sąmonės sutrikimai, stiprus jaudrumas ar mieguistumas ir miego sutrikimai;
• pažeidimai, turintys įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai: staigus kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas, krūtinės angina, skausmas krūtinėje, širdies ritmo sutrikimai, miokardo infarktas ar insultas, palpitacijos ir Raynaudo liga;
• su pojūčiais susiję požymiai: spengimas ausyse, skonio pokyčiai ir neryškus matymas;
• Virškinimo sutrikimai: pykinimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pilvo pūtimas, viduriavimas, žarnyno nepraeinamumas, taip pat dispepsija, pankreatitas, burnos džiūvimas ir anoreksija. Be to, gali pasireikšti stomatitas, pepsinė opa, glositas, kepenų ir tulžies išsiskyrimo sutrikimai, taip pat aftozinės opos, kepenų nekrozė, hepatitas ir cholestazė.
• kvėpavimo takų problemos: gerklės skausmas, dusulys, kosulys, užkimimas, bronchų spazmas, rinorėja, sloga, eozinofilinė pneumonija ir alerginės kilmės alveolitas;
• epidermio pažeidimai: Quincke edema, niežulys, netoleravimo simptomai, bėrimai, hiperhidrozė, dilgėlinė, eritroderma, taip pat alopecija, daugiaformė eritema, pemfigus, TEN ir eksfoliacinis dermatitas;
• urogenitalinės sistemos sutrikimai: proteinurija, oligurija, inkstų nepakankamumas, ginekomastija, inkstų funkcijos sutrikimas ir impotencija;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: raumenų mėšlungis;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: hiponatremija arba hiperkalemija, padidėjęs kreatinino kiekis serume, šlapalo kiekis kraujyje, kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino kiekis kraujyje;
• kiti simptomai: mialgija, Parhono sindromas, leukocitozė, karščiavimas, vaskulitas, be to, miozitas, serozitas, padidėjęs ESR, artritas ir jautrumo šviesai požymiai.

Perdozavimas

Apsinuodijus, maždaug po 6 valandų pastebimas stiprus kraujospūdžio sumažėjimas. Galimas kolapsas ir EBV indeksų sutrikimas, taip pat inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, traukuliai, bradikardija su stipriu širdies plakimu, tachikardija ir galvos svaigimas.

Perdozavus, nukentėjusįjį būtina paguldyti horizontaliai, kad galva būtų kūno lygyje. Lengvo apsinuodijimo atveju atliekamas skrandžio plovimas ir pacientui duodama aktyvuotos anglies. Esant sunkiems sutrikimams, į veną leidžiama 0,9 % NaCl, papildomai galima į veną leisti katecholaminų arba plazmos pakaitalų.

Enalaprilato išsiskyrimas gali būti atliekamas hemodializės būdu 62 ml/min. greičiu.

Žmonėms, sergantiems bradikardija, implantuojamas širdies stimuliatorius. Apsinuodijus, reikia atidžiai stebėti elektrolitų ir kreatinino kiekį serume.

[ 9 ]

Sąveika su kitais vaistais

Dvigubai blokuojant RAAS aktyvumą (kai AKF inhibitoriai vartojami kartu su angiotenzino-2 terminaliniais antagonistais arba aliskirenu), padidėja kraujospūdžio sumažėjimo tikimybė. Jei toks vaistų derinys yra būtinas, būtina atidžiai stebėti EBV, inkstų funkcijos ir kraujospūdžio rodiklių vertes.

Vaisto negalima vartoti kartu su aliskirenu žmonėms, sergantiems inkstų liga ar diabetu.

AKF inhibitoriai mažina kalio netekimą veikiant diuretikams. Enalaprilio vartojimas kartu su kalio turinčiais pakaitalais arba kalį sulaikančiais diuretikais gali sukelti hiperkalemiją. Vartojant šį derinį, būtina stebėti kalio kiekį serume.

Po ankstesnio gydymo diuretikais, vartojant enalaprilį, gali sumažėti cirkuliuojančio kraujo tūris ir padidėti kraujospūdžio sumažėjimo rizika. Šį poveikį galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus paros druskos ir vandens kiekį bei sumažinus enalaprilio dozę.

Enap vartojimas kartu su metildopa, nitroglicerinu, α ir β adrenerginiais blokatoriais, ganglijų blokatoriais, KKB ar kitais nitratais gali papildomai sumažinti kraujospūdį.

Vartojimas kartu su ličio preparatais laikinai padidina ličio kiekį, taip pat gali pasireikšti apsinuodijimas ličiu. Tiazidinių diuretikų vartojimas gali padidinti ličio kiekį serume. Tokių derinių geriausia vengti, o jei toks derinys būtinas, svarbu atidžiai stebėti ličio kiekį serume.

Vaistų vartojimas kartu su tam tikrais anestetikais, antipsichoziniais vaistais ar tricikliniais antidepresantais gali dar labiau sumažinti kraujospūdį.

Kartu vartojant NVNU, gali sumažėti vaisto hipotenzinis aktyvumas. Galimas inkstų funkcijos susilpnėjimas (ypač žmonėms, sergantiems inkstų patologijomis). Toks poveikis yra gydomas.

Kartu vartojant insuliną ir vaistus nuo diabeto, gali sustiprėti antidiabetinis aktyvumas ir padidėti hipoglikemijos tikimybė.

Enap hipotenzinės savybės sustiprėja vartojant etilo alkoholį.

Simpatomimetikai mažina AKF inhibitorių hipotenzinį aktyvumą.

Enalaprilis silpnina vaistų, kurių sudėtyje yra teofilino, poveikį.

Kartu vartojant citostatikus, imunosupresantus ar alopurinolį, padidėja leukopenijos rizika. Žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, AKF inhibitorių vartojimas kartu su alopurinoliu padidina alergijos tikimybę.

Ciklosporinas padidina hiperkalemijos išsivystymo riziką.

AKF inhibitorių biologinis prieinamumas sumažėja vartojant kartu su antacidiniais vaistais.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Laikymo sąlygos

Enap reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros ribos – ne aukštesnėje kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Enap galima vartoti per 36 mėnesius nuo vaisto pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje (iki 18 metų).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogai

Terapinio elemento analogai yra vaistai Renipril, Enap R, Ednit ir Bagopril su Invoril, taip pat Berlipril, Enalapril su Vazolapril ir kt.

[ 15 ]

Atsiliepimai

„Enap“ sulaukia daugiausia teigiamų gydytojų atsiliepimų. Manoma, kad tinkamai vartojant vaistą, paciento gyvenimo kokybė gerokai pagerėja. Tačiau reikėtų atsižvelgti į tai, kad vaistas dažnai sukelia šalutinį poveikį. Pacientų atsiliepimuose dažnai pastebimas sauso kosulio atsiradimas ir kt. Būtina atsiminti, kad jei būklė pradeda blogėti, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad pakeistų vaisto dozę arba paskirtų kitą vaistą.