Enthal

Ental sudėtyje yra medžiagos kapecitabino, kuris yra fluoropirimidino karbamato darinys. Tai geriamasis citostatikas, aktyvuojamas naviko audinyje ir pasižymintis selektyviu citotoksiniu poveikiu. Pats kapecitabinas neturi citotoksinio aktyvumo, bet yra transformuojamas į citotoksinį elementą fluorouracilu (5-FU).

5-FU komponento susidarymas naviko audinyje vyksta veikiant naviko angiogeniniam elementui timidino fosforilazei, dėl kurio bendras 5-FU poveikis sveikiems audiniams yra sumažintas iki minimumo.

Indikacijos Entala

Jis naudojamas šiose situacijose:

• krūties karcinoma: metastazavusi arba lokaliai išplitusi karcinoma (kartu su docetakseliu, jei chemoterapija taksanais ir antraciklinais buvo neveiksminga arba jei pacientas turi kontraindikacijų jų vartojimui);
• kolorektalinė arba gaubtinės žarnos karcinoma: adjuvantinis gydymas arba pirmos eilės vaistas metastazavusiai kolorektalinei karcinomai gydyti;
• Skrandžio ir stemplės karcinoma: pirmos eilės vaistas nuo išplitusios karcinomos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama tabletėmis - 0,15 g tūrio, 10 vienetų lizdinėje pakuotėje, 6 pakuotės pakuotėje; 0,5 g tūrio - 10 vienetų pakuotės plokštelėje, 12 plokštelių dėžutėje.

Farmakodinamika

Nuoseklus fermentinis kapecitabino pavertimas 5-FU komponentu naviko ląstelėse sudaro didesnes 5-FU vertes nei sveikuose audiniuose. Vaistą vartojant žmonėms, sergantiems gaubtinės žarnos karcinoma, 5-FU kiekis naviko audinyje yra 3,2 karto didesnis nei sveikuose audiniuose. 5-FU verčių santykis naviko audiniuose ir plazmoje yra 21,4, o sveikų audinių ir plazmos verčių santykis – 8,9.

Timidino fosforilazės aktyvumas pirminiuose kolorektaliniuose navikuose yra keturis kartus didesnis nei sveikuose audiniuose.

Asmenų, sergančių krūties, gaubtinės žarnos, skrandžio, kiaušidžių ir gimdos kaklelio karcinoma, navikų ląstelėse nustatomas didesnis timidino fosforilazės, galinčios transformuoti 5'-DFUR į 5-FU komponentą, tūris nei sveikuose audiniuose.

[ 8 ]

Farmakokinetika

Vaistas visiškai absorbuojamas virškinimo trakte dideliu greičiu (maistas sumažina absorbcijos greitį). Kepenyse vaistas kartu su karboksilesterazėmis transformuojamas į elementą 5-DFCT, kuris deamininamas veikiamas citidino deaminazės (naviko ir kepenų audiniuose), po to paverčiamas komponentu 5-DFUR. Sintezės greitis su kapecitabino baltymu, taip pat su komponentais 5-DFCT, 5-FU ir 5-DFUR yra atitinkamai 54%, 10%, 10% ir 62%.

Kapecitabino Cmax vertės nustatomos po 90 minučių, o 5-DFCT su 5-DFUR – po 2 valandų; jų pusinės eliminacijos laikas yra 0,7–1,14 valandos. α-fluoro-β-alanino, kuris yra 5-FU metabolinis elementas, Cmax rodiklis nustatomas po 3 valandų; jo pusinės eliminacijos laikas yra 3–4 valandų intervale.

Išsiskiria daugiausia su šlapimu (95,5 % dozės), 57 % – α-fluoro-β-alanino pavidalu.

Asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu, kai CC vertės sumažėja 50%, α-fluoro-β-alanino kiekis padidėja 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, ne vėliau kaip per pusvalandį po valgio.

Monoterapijos metu paprastai vartojamos šios dozės: krūties ar gaubtinės žarnos karcinomos, taip pat kolorektalinės karcinomos atveju - 2,5 g / m ² per parą (2 dozėmis, ryte ir vakare). Terapija atliekama kas savaitę - vaistų vartojimas per parą 14 dienų, o po to 7 dienų pertrauka.

Kompleksinio krūties karcinomos gydymo atveju vaistas paprastai vartojamas kartu su docetakseliu – 1,25 g/m³ dozėje ² kartus per parą 2 savaites, po to būtina daryti 7 dienų pertrauką. Sergant skrandžio, gaubtinės žarnos ar stemplės karcinoma, taip pat sergant kolorektaline karcinoma kombinuoto gydymo metu kapecitabino dozė pirmiausia sumažinama iki 0,8–1 g/m³ ² kartus per parą (14 dienų, po to daroma 7 dienų pertrauka) arba iki 625 mg/m³ ² kartus per parą, jei vartojama nuolat.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Naudokite Entala nėštumo metu

Enthal negalima vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu, nes vaistas laikomas teratogenu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
• diagnozuotas DPD elemento trūkumas;
• sunki trombocitų, leukocitų ar neutropenijos stadija;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC vertės yra mažesnės nei 30 ml per minutę);
• vartoti kartu su sorivudinu arba jo analogais.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Šalutiniai poveikiai Entala

Šalutinis poveikis yra:

• Neurologiniai sutrikimai: nuovargis, astenija, akių dirginimas, parestezija, polineuropatija ir silpnumas, taip pat skonio sutrikimai, galvos svaigimas, padidėjęs ašarojimas, galvos skausmai ir sumišimas. Taip pat galimas mieguistumas, smegenėlių požymiai (ataksija su dizartrija, taip pat koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimai), nemiga, encefalopatija ir konjunktyvitas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: krūtinės angina, miokardo infarktas ar išemija, anemija, širdies nepakankamumas, kardialgija, tachikardija ir kardiomiopatija, taip pat flebitas, pancitopenija, supraventrikulinė aritmija, skilvelinė ekstrasistolė, tromboflebitas, padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas ir staigi mirtis;
• kvėpavimo takų sutrikimai: kosulys, dusulys, RDS sindromas, gerklės skausmas, plaučių kraujagysles pažeidžianti embolija ir bronchų spazmas;
• Virškinimo sutrikimai: viduriavimas, pilvo pūtimas, stomatitas, apetito praradimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, kserostomija, pykinimas, pilvo skausmas ir išmatų konsistencijos pokyčiai. Be to, gali pasireikšti kepenų nepakankamumas, hiperbilirubinemija, burnos kandidozė, cholestazinis hepatitas ir opiniai-uždegiminiai pažeidimai (duodenitas, kolitas su gastritu, kraujavimas iš virškinimo trakto ir ezofagitas);
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: galūnių ar apatinės nugaros dalies skausmas, artralgija, kojų patinimas ar mialgija;
• Epidermio simptomai: alopecija, epidermio sausumas, paraudimas, pleiskanojimas (pleiskanojimas, tirpimas, pūslių susidarymas, dilgčiojimas, aštrus skausmas, parestezija ir patinimas), taip pat dermatitas, hiperpigmentacija ir epidermio įtrūkimai. Be to, pastebimi eriteminiai bėrimai, nagų infekcijos, niežulys, židininis pleiskanojimas, jautrumas šviesai, onicholizė, taip pat nagų spalvos pakitimas, distrofija ir trapumas;
• kita: hiperglikemija, sepsis, kraujavimas iš nosies, infekcijos, susijusios su mielosupresija, svorio kritimas, nosies ir ašarų latakų stenozė, krūtinės skausmas, AST arba ALT kiekio pokyčiai ir dehidratacija.

[ 16 ], [ 17 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: mukozitas, kraujavimas, vėmimas, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, virškinimo trakto dirginimas ir viduriavimas.

Atliekami simptominiai veiksmai.

[ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vartojimas kartu su kumarino antikoaguliantais (pvz., fenprokumonu ar varfarinu) sutrikdo kraujavimo ir kraujo krešėjimo procesus. Tokie požymiai pasireiškė per kelias dienas/mėnesius nuo gydymo pradžios; vieną kartą toks sutrikimas išsivystė praėjus 1 mėnesiui po gydymo pabaigos.

Magnio arba aliuminio turintys antacidiniai vaistai šiek tiek padidina kapecitabino ir vieno iš metabolinių elementų (5'-DPCR) koncentraciją plazmoje.

Vartojimas kartu su sorivudinu ar jo analogais gali sukelti kliniškai reikšmingą sąveiką (su 5-FU komponentu), kuri atsiranda dėl DPD slopinimo, veikiant sorivudinui. Dėl to sustiprėja fluoropirimidinų toksinės savybės, kurios gali būti net mirtinos. Dėl šios priežasties Enthal nevartojamas kartu su sorivudinu ar šios medžiagos cheminiais analogais (pvz., su brivudinu).

Kombinuotas gydymas kapecitabinu ir docetakseliu arba kapecitabinu ir cisplatina neturėtų būti taikomas tais atvejais, kai pacientui kontraindikuotini pastarieji vaistai.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Laikymo sąlygos

Enthal reikia laikyti 15–25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Enthal galima vartoti per 36 mėnesius nuo terapinės medžiagos pardavimo datos.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie vaisto saugumą ir veiksmingumą jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Analogai

Vaisto analogai yra Xeloda, Capecibex su Apsibinu, Cytin ir Capetero su kapecitabinu, taip pat Newcapibine ir Kaponco.