Ental

Ental sudėtyje yra kapecitabino, kuris yra karbamato fluoropirimidino darinys. Tai yra suvartotas citostatas, kuris aktyvuojasi naviko audinyje ir parodo jo selektyvų citotoksinį poveikį. Tuo pačiu metu pats kapecitabinas neturi citotoksinio aktyvumo, tačiau fluorouracilas (5-FU) yra transformuojamas į citotoksinį elementą.

5-FU komponento susidarymas vėžinių audinių viduje susidaro angiogeninio neoplazmo timidino fosforilazės poveikio dėka, dėl kurio sumažėja bendras 5-FU poveikis sveikiems audiniams.

Indikacijos Entai

Jis naudojamas tokiose situacijose:

• krūties karcinoma : metastazinė arba paplitusi vietinė karcinoma (kartu su docetakseliu, jei chemoterapija su taksaanais ir antraciklinais buvo neveiksminga arba jų kontraindikacijos pacientui);
• kolorektinė karcinoma arba storosios žarnos karcinoma: adjuvantinis gydymas arba 1-oji linijinė medžiaga metastazavusios kolorektalinės vėžio gydymui;
• skrandžio ir stemplės karcinoma: pirmosios eilės vaistai, vartojami įprastoje karcinomos formoje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Atleiskite formą

Vaistinės medžiagos išsiskyrimas atliekamas tabletėmis - 0,15 g tūrio 10 vienetų viduje ląstelių pakete, 6 pakuotės pakuotėje; 0,5 g - 10 vnt. Pakuotės plokštelės viduje, 12 plokštelių dėžutės viduje.

Farmakodinamika

Nuoseklus kapecitabino konversija į 5-FU komponentą sudaro aukštesnes reikšmes neoplazmų ląstelėse nei sveikų audinių viduje. Kai vaistus vartoja asmenys, kuriems yra gaubtinės žarnos vėžys, 5-FU kiekis naviko audinyje yra 3,2 karto didesnis už sveikų audinių rodiklius. 5-FU verčių dalis navikų audiniuose ir plazmoje yra 21,4, o sveikų audinių ir plazmos rodiklių santykis - 8,9.

Tymidino fosforilazės efektyvumas pirminėje kolorektalinėje navikoje yra keturis kartus didesnis už jo aktyvumą sveikų audinių viduje.

Neoplazmos ląstelių viduje su krūties, gaubtinės žarnos, skrandžio, kiaušidžių ir gimdos kaklelio karcinoma aptinkama daugiau timidino fosforilazės, galinčios transformuoti 5'-DFUR į 5-FU komponentą nei sveikų audinių.

[8]

Farmakokinetika

Greitas vaistas, visiškai absorbuojamas virškinamojo trakto viduje (valgant maistą, sumažėja absorbcijos greitis). Kepenų viduje, kartu su karboksiesterazėmis, vaistas transformuojasi, sudarant 5-DFCT elementą, kuris deaminuoja po citidino deaminazės (neoplazmos ir kepenų audinio), po to tampa 5-DFUR komponentu. Sintezė su kapecitabino baltymu, taip pat 5-DFTC, 5-FU ir 5-DFUR komponentai yra atitinkamai 54%, 10%, 10% ir 62%.

Kapecitabino Cmax vertės nustatomos po 90 minučių, o 5-DFCT su 5-DFUR - po 2 valandų; jų pusinės eliminacijos laikas yra 0,7-1,14 valandos. Cmax a-fluor-β-alaninas, kuris yra 5-FU metabolinis elementas, nustatomas po 3 valandų; jo pusinės eliminacijos laikas yra 3-4 valandos.

Ekskrecija daugiausia vyksta su šlapimu (95,5% dozės), o 57% - su α-fluor-β-alaninu.

Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, α-fluoro-β-alanino QA reikšmės sumažėjo 50% 114%.

[9], [10], [11]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, ne ilgiau kaip pusvalandį po valgio.

Monoterapijoje paprastai naudojamas tokią dalį: į karcinomą, krūties arba storosios žarnos ir tiesiosios žarnos karcinoma atveju - įvedimo 2,5 g / m ² per dieną (2 naudoti, iš ryto, ir tada vakare). Gydymas atliekamas kas savaitę - kasdien vartojama narkotikų per 14 dienų, o po to - 7 dienų pertrauka.

Kompleksinio krūties karcinomos gydymo atveju vaistas paprastai vartojamas kartu su docetakseliu - 1,25 g / m ³ doze 2 kartus per dieną 2 savaites, po to būtina atlikti 7 dienų laikotarpį. Žmonėms, sergantiems skrandžio, gaubtinės žarnos ar stemplės karcinoma, taip pat su kolorektaline karcinoma, kombinuotojo gydymo metu, pirmiausia, kapecitabino dozę reikia sumažinti iki 0,8-1 g / m ², 2 kartus per parą (14 dienų, po kurių 7 dienos). - per parą pertrauka) arba iki 625 mg / m ² 2 kartus per parą, jei vaistas vartojamas nuolat.

[19], [20], [21],

Naudokite Entai nėštumo metu

Nenaudokite Ental nėštumo ar žindymo laikotarpiu, nes vaistas laikomas teratogenu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas narkotikų elementams;
• diagnozuotas DPD elemento trūkumas;
• sunki trombocito, leuko- ar neutropenijos stadija;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• inkstų funkcijos sutrikimas, turintis sunkų požymį (CC vertės yra mažesnės nei 30 ml per minutę);
• naudoti kartu su sovarudinu ar jo analogais.

[12], [13], [14], [15], [16]

Šalutiniai poveikiai Entai

Tarp nepageidaujamų reiškinių:

• neurologinio tipo sutrikimai: nuovargis, astenija, akių dirginimas, parestezijos, polineuropatija ir silpnumas, taip pat skonio sutrikimai, galvos svaigimas, ašarojimo stiprinimas, galvos skausmas ir sumišimas. Taip pat galimi mieguistumas, smegenėlių požymiai (ataksija su disartrija, koordinavimo ir pusiausvyros problemos), nemiga, encefalopatija ir konjunktyvitas;
• problemų širdies ir kraujagyslių simbolis, krūtinės angina, infarktas arba miokardo išemijos, anemija, širdies nepakankamumas, klaidingas, krūtinės angina, tachikardija ir kardiomiopatija, taip pat flebitas, pancitopenija, aritmija supraventrikulinė tipas ekstrasistolės skilvelio tromboflebito, padidinti arba sumažinti kraujospūdis, kaulų čiulpų slopinimas eksploatacija ir staigi mirtis;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: kosulys, dispnėja, RDS sindromas, skausmas gerklėje, embolija, veikianti plaučių kraujagysles, ir bronchų spazmas;
• virškinimo sutrikimai: viduriavimas, pilvo pūtimas, stomatitas, apetito praradimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, kserostomija, pykinimas, pilvo skausmas ir išmatų nuoseklumo pokyčiai. Be to, gali būti stebimas kepenų nepakankamumas, hiperbilirubinemija, burnos kandidozė, cholestatinis hepatitas ir opos uždegiminio pobūdžio pažeidimai (duodenitas, kolitas su gastritu, kraujavimas virškinamojo trakto viduje ir ezofagitas).
• ODA pažeidimai: galūnių arba apatinės dalies skausmas, artralgija, kojų patinimas arba mialgija;
• epidermio simptomai: alopecija, epidermio sausumas, paraudimas, LPS (pilingas, tirpimas, pūslės, dilgčiojimas, aštrus skausmas, parestezija ir patinimas), taip pat dermatitas, hiperpigmentacija ir epidermio įtrūkimai. Be to, yra eriteminių bėrimų, nagų infekcija, niežulys, židinio tipo pilingas, šviesos jautrumas, onicholizė, spalvos pakitimas, distrofija ir trapūs nagai;
• kiti: hiperglikemija, sepsis, kraujavimas iš nosies, infekcijos, susijusios su mielosupresija, svorio kritimas, stenozė, paveikianti ašarą ir nosį, krūtinkaulio skausmas, AST ar ALT pokyčiai ir dehidratacija.

[17], [18]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: mukozitas, kraujavimas, vėmimas, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, virškinimas virškinimo trakte ir viduriavimas.

Atliekami simptominiai veiksmai.

[22]

Sąveika su kitais vaistais

Vartojimas kartu su kumarino antikoaguliantais (pvz., Fenprokumonu ar varfarinu) sukelia kraujavimo ir kraujo krešėjimo procesų sutrikimą. Panašūs požymiai atsirado keletą dienų / mėnesių nuo gydymo pradžios; kai toks pažeidimas atsirado praėjus 1 mėnesiui po gydymo pabaigos.

Magnio arba aliuminio turintys antacidiniai vaistai šiek tiek padidina kapecitabino ir pirmojo metabolizmo elementų (5'-DFCR) plazmos rodiklius.

Įvedimas kartu su sovarudinu ar jo analogais gali sukelti kliniškai reikšmingą sąveiką (su 5-FU komponentu), kuris atsiranda dėl DPD slopinimo, veikiant soirudinui. Dėl šios priežasties toksiškos fluoropirimidinų savybės stiprėja, kurios gali būti net mirtinos. Dėl šios priežasties Ental vartojamas kartu su šios medžiagos sorivudinu ar cheminiais analogais (pvz., Su brivudinu).

Sudėtinės terapijos kapecitabino-docetakselio ar kapecitabino-cisplatinos draudžiama vartoti tais atvejais, kai paskutiniai vaistai pacientui draudžiami.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Laikymo sąlygos

Enthal turi būti palaikoma 15-25 ° C temperatūros verte.

Tinkamumo laikas

Enthal galima vartoti per 36 mėnesius nuo gydomosios medžiagos realizavimo.

[30], [31], [32]

Prašymas vaikams

Nėra informacijos apie vaisto saugumą ir vaisto veiksmingumą asmenims, jaunesniems nei 18 metų.

Analogai

Vaistų analogai yra vaistai Xeloda, Capecibex su Apsibin, Tsitin ir Kapetero su kapecitabinu, taip pat Newcapibin ir Caponco.