Enzaprost

Enzaprostas yra vaistas, didinantis miometriumo susitraukimą ir tonusą. Sudėtyje yra PG elementų.

Akušerijoje naudojami tik 3 iš visų PG: PG-E1 (medžiaga alprostadilis), PG-E2 (komponentas dinoprostonas) ir PG-F2α (elementas dinoprostas), nes šie PG padeda susitraukti gimdos raumenims ir provokuoti gimdos kaklelio brendimą.

PG-F2 elementas yra redukuota PG-E2 versija (in vivo tyrimai rodo, kad PG-F2 susidaro savaiminės PG-E2 elemento transformacijos būdu).

[ 1 ]

Indikacijos Enzaprost

Jis vartojamas kaip priemonė nutraukti nėštumą antrąjį trimestrą šiomis aplinkybėmis:

• savaiminis, bet nepilnas abortas;
• vaisiaus mirtis gimdoje;
• sunkūs vaisiaus vystymosi sutrikimai arba įgimti sutrikimai, nesuderinami su gyvybe (diagnozuoti ultragarsu arba kitomis šiuolaikinėmis prenatalinėmis diagnostikos procedūromis);
• jei reikia atidėti dirbtinį abortą iki antrojo trimestro – dėl didelės komplikacijų tikimybės moteriai, jei procedūra atliekama pirmąjį trimestrą.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas injekcinio skysčio pavidalu - ampulėse, kurių tūris yra 1 ml (5 vnt. pakuotėje).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Nėštumo metu padidėja PG elementų jungimasis choriono viduje su amnionu ir placenta, todėl padidėja PG kiekis moters kraujyje ir amniono skystyje.

Įtakos principas.

Dinoprostas kartu su dinoprostonu stimuliuoja fosfolipazės C aktyvumą, kuris palengvina kalcio jonų patekimą per ląstelių sieneles. Dėl to padidėja tarpląstelinis Ca kiekis, dėl kurio susitraukia miometriumas. Aukščiau minėti PG taip pat dalyvauja gimdos kaklelio „brendimo“ procesuose. Lygiųjų raumenų ląstelės turi specifines PG-E2 ir PG-F2α galūnes, su kuriomis sąveikaudamos jos gali išvystyti savo poveikį tikslinėms ląstelėms.

Tuo pačiu metu šie PG pagerina signalų perdavimą miometriume, todėl susidaro tarpląsteliniai kontaktai, taip pat padeda formuotis ir didinti oksitocino galūnių skaičių gimdoje.

Kiti efektai.

Vietiškai taikant PG, pastebimas ryškus daugiažidininis jungiamojo audinio atsipalaidavimas, kurio metu atsiranda aktyvių fibroblastų (jie sukelia smulkiagrūdį atsipalaidavimą citoplazmoje, taip pat padidina mitochondrijų dydį (dėl jų vakuolizacijos) ir padidina vakuolių skaičių arba padidina pūslelių struktūrą periferinių ląstelių sekcijų citoplazmoje). Tuo pačiu metu kolagenazės ir elastazės aktyvumas padvigubėja (maždaug septynis kartus), be to, pastebimas reikšmingas hialuronidazės reikšmių padidėjimas. Visi šie veiksniai padeda suminkštinti gimdos kaklelį.

Kolagenazės daugiausia susidaro iš neutrofilų, kurie, kai PG skiriamas dideliais kiekiais, kaupiasi gimdos kaklelio stromoje (tai taip pat pastebima ir pilnai išnešiotų gimdymų metu).

Natūralių žudikų ląstelių (NK ląstelių) aktyvumo padidėjimas, kuris išsivysto dalyvaujant PG, taip pat padeda skatinti gimdymą ir gali būti persileidimų priežastis.

Šiuo atžvilgiu PG elementai, pirma, padeda suminkštinti gimdos kaklelį ir, antra, provokuoja gimdymą. Abu šie poveikiai naudojami terapijos metu.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Dinoprostas lėtai absorbuojamas per vaisiaus vandenis į kraujotakos sistemą. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 6–10 valandų (suleidus vienkartinę 40 mg dozę į vaisiaus vandenis). Didžiausia koncentracija kraujyje yra 3–7 ng/ml.

Mainų procesai.

Fermentinis dinoprosto oksidavimas daugiausia vyksta moters kepenyse ir plaučiuose. Veikiant 15-OH dehidrogenazei, dinoprostas paverčiamas tarpiniu ketonu, kuris oksiduojamas į elementą 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Išskyrimas.

Vaistas daugiausia išsiskiria per inkstus metabolinių komponentų pavidalu. 5% vaisto išsiskiria su išmatomis. Enzaprosto pusinės eliminacijos laikas vaisiaus vandenyse yra 3–6 valandos. Tyrimų duomenys parodė, kad dinoprosto pusinės eliminacijos laikas plazmoje po intraveninės injekcijos yra mažesnis nei 60 sekundžių.

[ 4 ]

Dozavimas ir vartojimas

Nutraukiant nėštumą, trumpesnį nei 15 savaičių, į amnioninę ertmę kas 1–2 valandas reikia suleisti 0,25–1 g medžiagos. Kai nėštumas ilgesnis nei 15 savaičių, atliekama gili vaisiaus vandenų maišelio punkcija per pilvaplėvę. Iš maišelio reikia paimti bent 1 ml vaisiaus vandenų ir į jį suleisti 40 mg vaisto.

Atliekant procedūrą, pradinė 5 mg dozė turi būti skiriama labai lėtai. Jei per 24 valandas nuo vaisto vartojimo momento neįvyksta abortas, reikia skirti dar 10–40 mg medžiagos. Jei poveikio nėra, vaisto vartoti toliau (ilgiau nei 2 dienas) nepatartina.

Norint sukelti gimdymą arba pašalinti gimdos turinį trečiąjį trimestrą, atliekama pusvalandžio trukmės vaisto infuzija į veną (15 mcg/ml koncentracijos, 2,5 mcg/minutę greičiu). Jei gimdos raumenys juda tinkamu greičiu, greitį galima palaikyti. Kitomis sąlygomis greitis didinamas 2,5 mcg/minutę kas valandą. Didžiausias leistinas greitis per minutę yra 20 mcg. Jei išsivysto gimdos hipertonusas, infuziją reikia nutraukti. Jei po 12–24 valandų nėra vaistinio poveikio, vaisto vartojimas nutraukiamas.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Enzaprost nėštumo metu

Injekcinis Enzaprostas naudojamas kaip priemonė nėštumui nutraukti. Atliekant tokią procedūrą, reikia imtis visų reikiamų veiksmų, kad ji būtų užbaigta, nes vaisto poveikis vaisiui nebuvo tirtas.

Tyrimų su gyvūnais metu didelės PG-E ir F dozės padidino kaulinio audinio proliferaciją. Panašus poveikis pastebėtas ir klinikinėse situacijose – ilgai vartojant PG-E1.

Trumpalaikis dinoprosto vartojimas nesukelia minėtų vaisiaus pokyčių.

[ 5 ]

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• alergijos ar kitų netoleravimo dinoprostui ar kitoms gimdą tonizuojančioms medžiagoms požymių istorija;
• astmos istorija arba dabartinė būklė;
• obstrukcinė plaučių patologija lėtine forma arba aktyvi plaučių ligos stadija;
• regioninis enteritas arba nespecifinio tipo opinis kolitas;
• hipertireozė;
• glaukoma;
• infekcinės ligos aktyviojoje fazėje;
• ūminės uždegimo formos dubens srityje arba pilvaplėvėje (pavyzdžiui, chorionamnionitas, sukeliantis stiprius gimdos susitraukimus, kurių neturėtų atsirasti);
• amniono membranos vientisumo sunaikinimas (dėl kurio padidėja dinoprosto intravaskulinės absorbcijos tikimybė);
• vaisiaus pateikimo sutrikimas;
• reikšmingas vaisiaus galvos ir moters dubens dydžio neatitikimas (klinikinis ar anatominis);
• padidėjęs kraujospūdis nėščioms moterims;
• pjautuvinė ląstelių anemija.

[ 6 ], [ 7 ]

Šalutiniai poveikiai Enzaprost

Šalutinis poveikis yra:

• laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai: kartais padidėja leukocitų skaičius;
• širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos sutrikimai: kartais stebimas periferinių kraujagyslių spazmas arba anafilaksija. Gali būti pastebėta tachikardija, skausmas arba spaudimo jausmas krūtinės srityje, bradikardija, krūtinės skausmas ir antro laipsnio blokada;
• nervų sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia galvos skausmas, nerimas, parestezija, mieguistumas, diplopija ir hiperhidrozė;
• regos organų pažeidimas: kartais pastebimas deginimo pojūtis akyse;
• sutrikimai, susiję su kvėpavimo sistemos, tarpuplaučio ir krūtinkaulio funkcionavimu: kartais atsiranda užsitęsęs kosulys. Retai išsivysto bronchų spazmai;
• Virškinimo trakto sutrikimai: kartais pasireiškia stiprus užsitęsęs skausmas arba skausmas epigastriniame regione, taip pat paralyžinis žarnyno nepraeinamumas. Kartais pasireiškia vėmimas, skrandžio skausmas arba diegliai, viduriavimas ir pykinimas;
• inkstų ir šlapimo takų problemos: kartais pasireiškia šlapimo susilaikymas, hematurija ar dizurija;
• pažeidimai, susiję su jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto sistemos funkcija: retkarčiais atsiranda skausmas nugaroje, blauzdose ir pečiuose;
• Sisteminiai ir vietiniai sutrikimai: kartais pasireiškia stiprus troškulys, hiperhidrozė ar šaltkrėtis, trumpalaikis karščiavimas, drebulys ir epidermio paraudimas. Injekcijos vietoje gali atsirasti skausmas ir uždegimas.
• Pieno liaukų ir reprodukcinės sistemos sutrikimai: kartais aborto metu padidėja gimdos tonusas arba atsiranda gimdos skausmas. Kartais pastebimas pieno liaukų patinimas, susijęs su kraujo antplūdžiu, taip pat deginimo pojūtis šioje srityje.

[ 8 ], [ 9 ]

Perdozavimas

Klinikiniai apsinuodijimo simptomai yra vėmimas, viduriavimas ir pykinimas, kurie yra intensyvesni nei vartojant standartines dozes.

Prireikus atliekamos specifinės gydymo procedūros: vaisiaus vandenų maišelio atvėrimo operacija. Palaikomosios priemonės: pakaitinė terapija infuzijos būdu.

[ 12 ], [ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

Enzaprosto vartojimas kartu su ergometrinu ir oksitocinu gali sustiprinti jo terapinį poveikį ir padidinti neigiamų simptomų dažnį.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Laikymo sąlygos

Enzaprost reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 15 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Enzaprost galima vartoti 3 metus nuo farmacinės medžiagos pagaminimo datos.

[ 18 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Prepidil, Dinoprobioston su Mirolyut, taip pat Misonewel, Prostin e2 ir Misoprostolis.

[ 19 ], [ 20 ]