Eritropoetinė protoporfirija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Būdingi eritropoetinės protoporfirijos klinikiniai požymiai naujagimiams gali išsivystyti odos nudegimų pavidalu net ir po trumpo buvimo saulėje. Vėlesniam amžiui būdinga tulžies akmenligės išsivystymas, ligai progresuojant, o maždaug 10 % pacientų išsivysto ūminis kepenų nepakankamumas. Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais simptomais ir padidėjusiu protoporfirino kiekiu eritrocituose bei kraujo plazmoje. Gydymas susideda iš beta karoteno skyrimo ir odos apsaugos nuo tiesioginių saulės spindulių.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Eritropoetinės protoporfirijos priežastys

Eritropoetinė protoporfirija atsiranda dėl fermento ferochelatazės trūkumo eritroidiniame audinyje. Fototoksiniai protoporfirinai kaupiasi kaulų čiulpuose ir raudonuosiuose kraujo kūneliuose, patenka į plazmą ir nusėda odoje arba išsiskiria iš kepenų su tulžimi ir išmatomis. Didelio kiekio tulžies protoporfirino išsiskyrimas gali prisidėti prie tulžies akmenų susidarymo. Šios citotoksinės molekulės kartais pažeidžia kepenų ir latakų takus, todėl protoporfirinas kaupiasi kepenyse ir sukelia ūminį kepenų nepakankamumą (ALF); ūminio inkstų nepakankamumo klinikiniai požymiai per kelias dienas gali progresuoti iki ūminių simptomų.

Paveldimumas yra autosominis dominantinis, tačiau klinikiniai požymiai stebimi tik tiems pacientams, kurie turi ir defektyvų EPP geną, ir neįprastą, blogai funkcionuojantį (bet kitaip normalų) alelį iš sveikų pacientų. Patologijos paplitimas yra 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Eritropoetinės protoporfirijos simptomai

Besivystančios patologijos sunkumas skiriasi net tarp tos pačios šeimos pacientų. Paprastai naujagimiai ar maži vaikai po trumpo buvimo saulėje be perstojo rėkia kelias valandas. Tačiau jie paprastai neturi jokių odos simptomų, o vaikas negali apibūdinti savo simptomų, todėl eritropoetinė protoporfirija dažnai lieka neatpažinta.

Jei liga nediagnozuojama, latentinė eritropoetinė protoporfirija gali sukelti psichosocialinių problemų šeimoje, nes vaikas nepaaiškinamai atsisako išeiti iš namų. Skausmas gali būti toks stiprus, kad pacientai gali tapti nervingi, įsitempę, agresyvūs ar net pasijusti atstumti nuo kitų ar bandyti nusižudyti. Vaikystėje po ilgalaikio buvimo saulėje aplink lūpas ir ant rankų nugarėlių gali susidaryti odos šašai. Nudegimų pūslės ir randai nesusidaro. Jei pacientai chroniškai nesaugo savo odos, jiems gali atsirasti šiurkšti, sustorėjusi, į gyvūnus panaši oda, ypač aplink sąnarius. Gali atsirasti perioralinių ruožų (karpių burnos). Didelio protoporfirino kiekio išsiskyrimas su tulžimi gali sukelti cholestazę, dėl kurios 10 % ar daugiau pacientų gali išsivystyti mazgelinė cirozė ir ūminis kepenų nepakankamumas; simptomai yra gelta, bendras negalavimas, viršutinės pilvo dalies (dešinėje hipochondrijoje) skausmas ir difuzinis kepenų padidėjimas.

Eritropoetinės protoporfirijos diagnozė

Eritropoetinę protoporfiriją reikėtų įtarti vaikams arba suaugusiesiems, kuriems pasireiškia skausmingas odos jautrumas šviesai, bet nėra nudegimų pūslių ar randų. Šeimos anamnezėje paprastai nėra šios ligos. Diagnozė patvirtinama nustatant didelę protoporfirino koncentraciją eritrocituose ir plazmoje. Nustatyti genetiniai žymenys, lemiantys cholestazinių komplikacijų atsiradimą.

Atliekant galimų nenormalaus geno nešiotojų paiešką tarp paciento giminaičių, tipiškais atvejais nustatomas padidėjęs protoporfirino kiekis raudonuosiuose kraujo kūneliuose ir sumažėjęs ferochelatazės aktyvumas (tiriant limfocitus) arba genetinis tyrimas, kai nustatoma geno mutacija. Nešiotojų polinkis į odos ligos apraiškas atpažįstamas aptikus blogai funkcionuojantį ferochelatazės alelį.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Eritropoetinės protoporfirijos gydymas

Ūminiai simptomai palengvinami skiriant vėsias vonias, drėgnus rankšluosčius ir nuskausminančius vaistus. Labai svarbios yra reguliarios paciento konsultacijos su gydytoju, gaunant iš jo reikiamas rekomendacijas, informacines brošiūras, kartu (su gydytoju) aptariant jo būklę ir suteikiant galimybę gauti reikiamas konsultacijas genetinių tyrimų atlikimo klausimais, prižiūrint specialistui.

Pacientai turėtų vengti saulės spindulių, naudoti tamsius titano dioksido arba cinko oksido apsaugos nuo saulės kremus ir UV spindulius sugeriančius ekranus (pvz., tuos, kurių sudėtyje yra dibenzilmetano), kurie gali tam tikru mastu padėti apsaugoti odą. Pacientai turėtų vengti alkoholio ir nevalgyti, kai padidėja raudonųjų kraujo kūnelių gamyba ir kai yra padidėjęs protoporfirino kiekis. Vaistai, sukeliantys ūminę porfiriją, nėra draudžiami.

Vartojant 120–180 mg beta karotino kartą per parą vaikams arba 300 mg kartą per parą suaugusiesiems, atsiranda šviesiai gelsva apsauginė odos spalva ir neutralizuojami joje esantys toksiški radikalai, kurie sukelia odos simptomų atsiradimą. Kitas antioksidantas cisteinas taip pat gali padėti sumažinti jautrumą šviesai. Pagrindinis poveikis yra ruda apsauginė odos spalva su vietinėmis dihidroksiacetono-3 nusėdimomis, kosmetiškai labiau tinkama nei gelsvas odos atspalvis, gaunamas vartojant beta karoteną.

Jei minėtos priemonės neveiksmingos (pvz., padidėjęs jautrumas šviesai, padidėjusi porfirino koncentracija, progresuojanti gelta), gydymas apima raudonųjų kraujo kūnelių hipertransfuziją (t. y. viršijant normalų hemoglobino kiekį), kuri padės sumažinti porfiriną turinčių raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Tulžies rūgščių vartojimas palengvina protoporfirino išsiskyrimą su tulžimi. Geriamasis cholestiramino arba aktyvuotos anglies vartojimas gali sustabdyti intrahepatinę kraujotaką, dėl to padidėja porfirino išsiskyrimas su išmatomis. Jei išsivysto sunkus kepenų nepakankamumas, gali prireikti kepenų transplantacijos.