Lytinių ląstelių navikai

Gemalo ląstelių navikai kyla iš pluripotentinių gemalo ląstelių. Šių ląstelių diferenciacijos sutrikimas sukelia embriono karcinomos ir teratomos (embrioninė linija) arba choriokarcinomos ir trynio maišelio naviko (ekstraembrioninis diferenciacijos kelias) vystymąsi. Unipotentinių primityvių gemalo ląstelių vystymosi sutrikimas sukelia germinomos vystymąsi. Šių navikų histologinė struktūra paprastai nėra būdinga anatominei sričiai, kurioje jie yra. Gemalo ląstelių navikai gali atsirasti tiek lytiniuose organuose, tiek už jų ribų. Ekstragonadiniai gemalo ląstelių navikai lokalizuojasi palei vidurinę liniją, t. y. palei pirminių gemalo ląstelių migracijos kelią.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gemalinių ląstelių navikų simptomai

Gemalo ląstelių navikų simptomai labai priklauso nuo jų vietos. Kiaušidžių navikų atveju skausmo sindromas gali tapti dominuojančiu, o diferencinė diagnostika su pilvo ertmės ir dubens organų chirurginėmis ligomis yra labai sudėtinga. Esant makšties pažeidimams, kartais pastebimos kraujingos išskyros. Sėklidžių navikai paprastai yra neskausmingi ir dažnai aptinkami išorinio tyrimo metu. Ekstragonadinių navikų klinikinės apraiškos priklauso nuo netoliese esančių organų disfunkcijos. Kai jie lokalizuojasi tarpuplautyje, gali pasireikšti kvėpavimo nepakankamumas ir kosulys. Kryžmens ir uodegikaulio teratomos gali sukelti dubens organų disfunkciją. Nustačius bet kokias sunkiai paaiškinamas klinikines apraiškas, būtina prisiminti apie naviko ligos galimybę.

Gemalinių ląstelių navikų stadijos

Ligos stadiją lemia naviko proceso paplitimas ir chirurginio pašalinimo išsamumas.

• I etapas. Ribotas navikas, pašalintas sveikame audinyje.
• II stadija. Mikroskopiškai nepilnai pašalintas navikas; navikas įauga į kapsulę arba mikrometastazių buvimas regioniniuose limfmazgiuose.
• III stadija. Makroskopiškai nepilnai pašalintas navikas, pažeisti regioniniai limfmazgiai (daugiau nei 2 cm skersmens), naviko ląstelės ascitiniame arba pleuros skystyje.
• IV etapas. Tolimos metastazės.

Kiaušidžių navikams plačiai naudojama Tarptautinės ginekologų onkologų federacijos (FIGO) stadijų sistema.

• I etapas. Navikas apsiriboja kiaušidėmis:
  • Ia - pažeista viena kiaušidė, kapsulė nepažeista, ascito nėra;
  • lb - pažeistos abi kiaušidės, kapsulė nepažeista, nėra ascito;
  • Ic - kapsulės vientisumo pažeidimas, naviko ląstelės pilvaplėvės ertmės plovimuose, naviko ascitas.
• II stadija. Kiaušidžių navikas, apribotas dubens sritimi:
  • IIa – išplitęs tik į gimdą arba kiaušintakius;
  • IIb – išplitimas į kitus dubens organus (šlapimo pūslę, tiesiąją žarną, makštį);
  • IIc – išplitęs į dubens organus kartu su 1c stadijai aprašytais požymiais.
• III stadija. Navikas išplinta už dubens ribų arba yra limfmazgių pažeidimas:
  • IIIa - mikroskopinis naviko sėkla už dubens ribų;
  • IIIb - naviko mazgai mažesni nei 2 cm;
  • IIIc – naviko mazgai, didesni nei 2 cm, arba pažeisti limfmazgiai.
• IV etapas: Tolimų organų pažeidimas, įskaitant kepenis ir (arba) pleurą.

Klasifikacija

Gemalo ląstelių navikų histologinę klasifikaciją 1985 m. sukūrė PSO.

• To paties histologinio tipo navikai.
  • Germinoma (disgerminoma, seminoma).
  • Spermatocitinė seminoma.
  • Embrioninis vėžys.
  • Trynio maišelio navikas (endoderminis sinusas).
  • Choriokarcinoma.
  • Teratoma (subrendusi, nesubrendusi, su piktybine transformacija, su vienpuse diferenciacija).
• Daugiau nei vieno histologinio tipo navikai.

Gemalo ląstelių navikai sudaro mažiau nei 3 % visų piktybinių navikų vaikams. 15–19 metų paaugliams jų dalis siekia 14 %. Įvairių amžiaus grupių gemalo ląstelių navikai turi savo biologines savybes.

Mažiems vaikams būdingi ekstragonadiniai gemalo ląstelių navikai, kurių dauguma yra teratomos. Teratomose yra visų trijų gemalo sluoksnių (ektodermos, endodermos ir mezodermos) elementai. Subrendusi teratoma susideda iš gerai diferencijuotų audinių. Nesubrendusi teratoma skirstoma į tris histologinius potipius, priklausomai nuo nesubrendusio neuroglijos arba blasteminio audinio kiekio. Teratomos, tiek subrendusios, tiek nesubrendusios, gali turėti įvairių gemalo ląstelių navikų elementų, o retais atvejais - ir kitų navikų (neuroblastomos, retinoblastomos) elementų. Teratomos dažniausiai lokalizuojasi kryžkaulio srityje.

Vyresniems vaikams ir paaugliams ekstragonadiniai gemalo ląstelių navikai dažniausiai yra mediastinume.

Dažnai lytinių organų gemalo ląstelių navikai derinami su vystymosi defektais (mišria ir gryna lytinių liaukų disgenezė, hermafroditizmas, kriptorchidizmas ir kt.).

Histologiškai vaikų sėklidės gemalo ląstelių navikai yra endoderminio sinuso navikai. Seminomos būdingos paaugliams. Kiaušidžių gemalo ląstelių navikai dažniau stebimi mergaitėms brendimo metu. Histologiškai jie gali būti disgerminomos, įvairaus brandumo teratomos, trynio maišelio navikai arba apimti kelis histologinius tipus.

Būdinga citogenetinė anomalija yra 12 chromosomos trumposios rankos izochromosoma, kuri aptinkama 80 % gemalo ląstelių navikų atvejų. Sėklidės gemalo ląstelių navikams būdingos chromosomų anomalijos, pasireiškiančios 1 chromosomos trumposios rankos, 4 arba 6 chromosomos ilgosios rankos ištrynimu, taip pat di- arba tetraploidija. Aneuploidija dažnai aptinkama seminomose.

Vaikams, sergantiems Klinefelterio sindromu (X chromosomų skaičiaus padidėjimu), padidėja mediastininių gemalo ląstelių navikų išsivystymo rizika.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gemalinių ląstelių navikų diagnozė

Būdingas gemalo ląstelių navikų bruožas yra sekrecinis aktyvumas. Esant trynio maišelio navikui, kraujyje nustatoma padidėjusi alfa-fetoproteino (AFP) koncentracija, o chorioninės karcinomos atveju – beta-chorioninis gonadotropinas (beta-CGT). Germinoma taip pat gali gaminti beta-CGT. Šios medžiagos naudojamos kaip žymenys ligai diagnozuoti ir dinamiškai įvertinti naviko procesą. Daugumoje vaikų gemalo ląstelių navikų yra trynio maišelio naviko elementų, kurie sukelia AFP koncentracijos padidėjimą. Dinaminis šio žymens nustatymas leidžia įvertinti naviko atsaką į gydymą. Svarbu atsiminti, kad AFP koncentracija vaikams iki 8 mėnesių yra labai kintama, o rodiklis turi būti vertinamas atsižvelgiant į su amžiumi susijusius pokyčius.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gemalinių ląstelių navikų gydymas

Piktybinių gemalo ląstelių navikų gydymo rezultatai iki veiksmingų polichemoterapijos režimų sukūrimo buvo itin nepatenkinami. Bendras pacientų, taikytų tik chirurginę arba spindulinę terapiją, trejų metų išgyvenamumas buvo 15–20 %. Įvedus chemoterapiją, 5 metų išgyvenamumas padidėjo iki 60–90 %. Standartiniai vaistai gemalo ląstelių navikams gydyti yra cisplatina, etopozidas ir bleomicinas (REB režimas). Vaikams iki 16 metų taikomas JEB režimas, kai cisplatina pakeičiama karboplatina, kuri užtikrina tokį patį veiksmingumą su mažesniu nefro- ir ototoksiškumu (tiesioginis JEB ir REB režimų veiksmingumo palyginimas atsitiktinių imčių tyrimuose nebuvo atliktas). Ifosfamidas taip pat veiksmingas gydant gemalo ląstelių navikus ir yra plačiai naudojamas šiuolaikiniuose chemoterapijos režimuose.

Kokia yra gemalo ląstelių navikų prognozė?

Gemalinių ląstelių navikų prognozė priklauso nuo naviko vietos ir proceso stadijos, taip pat nuo paciento amžiaus (kuo jaunesnis pacientas, tuo palankesnė prognozė) ir histologinio varianto (seminomoms prognozė palankesnė).