Gleevec

Gleevec (imatinibas) yra vaistas, priklausantis tirozino kinazės inhibitorių klasei. Jis vartojamas įvairioms vėžio formoms, tokioms kaip lėtinė mieloidinė leukemija (LML), virškinimo trakto stromos navikas (VTSN) ir kitoms ligoms, susijusioms su pertekliniu tirozino kinazės aktyvumu, gydyti. Gleevec veikia blokuodamas signalizacijos kelius ląstelėse, dėl kurių jos auga ir dauginasi nepaaiškinamai. Tai leidžia kontroliuoti vėžio ląstelių augimą ir sulėtinti vėžio progresavimą.

Indikacijos Gleeveka

1. Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) lėtinės fazės, akceleracijos fazės ar blastinės krizės metu.
2. Virškinimo trakto stromos navikas, jei naviko negalima visiškai pašalinti chirurginiu būdu arba jei yra metastazių.
3. Lataktakių dermatofibrosarkoma.

Atleiskite formą

Gleevec paprastai tiekiamas tablečių pavidalu, kurias reikia gerti.

Farmakodinamika

• Gleevec yra tirozino kinazės inhibitorius, kuris veikia prieš tirozino kinazes, susijusias su tam tikrais onkogenais. Visų pirma, jis slopina tirozino kinazę BCR-ABL, kuri dažniausiai siejama su LML, taip pat kitas tirozino kinazes, tokias kaip PDGFR (lėkštelės ląstelių augimo faktorius) ir KIT (tirozino kinazės receptorių).
• Šių tirozino kinazių aktyvumo blokavimas padeda nutraukti signalizacijos kelius, kurie skatina naviko augimą ir vystymąsi, todėl slopinamas naviko augimas ir sumažėja naviko masė.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: išgertas Gleevec paprastai greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama praėjus 2-4 valandoms po vartojimo.
2. Metabolizmas: imatinibas metabolizuojamas kepenyse per citochromo P450 fermentus. Pagrindiniai metabolitai yra aktyvios formos, pvz., N-demetil-imatinibas ir N-oksidas-imatinibas.
3. Išskyrimas: Gleevec ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi (apie 68 %) ir šlapimu (apie 13 %). Išsiskyrimo su šlapimu lygis nepakito maždaug 10 %.
4. Pusinės eliminacijos laikas: Gleevec pusinės eliminacijos laikas iš organizmo yra maždaug 18 valandų, o tai reiškia, kad vaisto galima vartoti vieną ar du kartus per dieną, kad būtų užtikrinta stabili koncentracija kraujyje.
5. Maistas: Gleevec vartojimas su maistu gali sumažinti jo absorbciją, todėl paprastai rekomenduojama jį vartoti nevalgius arba 1–2 valandas prieš valgį.
6. Sąveika su kitais vaistais: Gleevec gali sąveikauti su kai kuriais kitais vaistais, ypač tais, kurie taip pat metabolizuojami per citochromo P450 fermentus. Sąveika gali turėti įtakos gydymo veiksmingumui arba saugumui.

Dozavimas ir vartojimas

1. Taikymo būdas:

   • Gleevec paprastai vartojamas per burną, t. Y. Per burną.
   • Tabletes reikia nuryti nesmulkintas, neskaldant ir nekramtant, užsigeriant nedideliu kiekiu vandens.
   • Tabletes rekomenduojama gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, kad būtų užtikrinta stabili vaisto koncentracija kraujyje.

2. Dozavimas:

   • Gleevec dozė gali skirtis priklausomai nuo vėžio tipo ir ligos stadijos.
   • Įprastinė pradinė dozė suaugusiesiems, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (LML), yra 400 mg per parą.
   • Pacientams, sergantiems kitomis vėžio formomis arba priklausomai nuo ligos progresavimo, dozę gali keisti gydytojas.

3. Gydymo trukmė:

   • Gydymo Gleevec trukmę nustato gydytojas ir ji priklauso nuo atsako į gydymą ir ligos ypatybių.
   • Gydymas gali trukti ilgai, o vaistas paprastai vartojamas nuolat prižiūrint gydytojui.

Naudokite Gleeveka nėštumo metu

Gleevec vartojimas nėštumo metu yra susijęs su apsigimimų ir kitų rimtų problemų rizika, todėl jo vartoti nerekomenduojama be griežtų medicininių indikacijų ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Štai keletas pagrindinių tyrimo išvadų:

1. Pavojus vaisiui: Gleevec gali sukelti apsigimimų, ypač kai naudojamas pirmąjį nėštumo trimestrą. Tyrimas parodė, kad 50 % imatinibo vartojusių nėštumų gimė sveiki kūdikiai, tačiau 12 atvejų buvo įgimtų anomalijų, įskaitant sudėtingus trijų naujagimių apsigimimus (Pye ir kt., 2008).
2. Atvejo tyrimas. Moteris, serganti lėtine mieloidine leukemija, antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus buvo sėkmingai gydoma imatinibu ir pagimdė sveiką kūdikį be įgimtų anomalijų. Tačiau imatinibo buvo aptikta vaiko placentos ir periferiniame kraujyje, o tai rodo jo gebėjimą pereiti placentos barjerą (Ali ir kt., 2009).

Dėl galimo poveikio vaisiui rizikos, rekomenduojama vengti imatinibo vartoti nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą. Jei gydymas imatinibu yra būtinas motinos gydymui, reikia atlikti kruopščią rizikos ir naudos analizę ir apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas: žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas imatinibui arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai, neturėtų vartoti Gleevec.
2. Širdies sutrikimai: Gleevec gali būti draudžiamas pacientams, sergantiems sunkia širdies liga, pvz., širdies nepakankamumu, aritmija ar buvusiais širdies priepuoliais.
3. Kepenų funkcijos sutrikimas: pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Gleevec reikia vartoti atsargiai ir prižiūrint gydytojui, nes tai gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimo riziką.
4. Inkstų problemos: Gleevec daugiausia metabolizuojamas kepenyse, tačiau jo metabolitai taip pat gali pasišalinti per inkstus. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gali reikėti koreguoti dozę.
5. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: duomenų apie Gleevec saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu yra nedaug, todėl šiuo laikotarpiu jį galima vartoti tik gydytojo patarimu.
6. Vaikai: Gleevec veiksmingumas ir saugumas vaikams gali būti nepakankamai ištirtas, todėl dėl jo vartojimo vaikams gali reikėti pasitarti su gydytoju.
7. Vyresnio amžiaus pacientams: vartojant Gleevec, vyresnio amžiaus pacientams gali prireikti atidžiau išrašyti vaistų ir juos reguliariai stebėti.

Šalutiniai poveikiai Gleeveka

1. Toksinis poveikis kepenims: padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje, gelta.
2. Citopenija: sumažėjęs kraujo ląstelių, pvz., baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių, skaičius.
3. Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dispepsija, apetitas, kepenų funkcijos sutrikimas.
4. Osteoporozė: sumažėjęs kaulų tankis ir padidėjusi lūžių rizika.
5. Kraujavimas iš virškinimo trakto: skrandžio ir žarnyno pepsinė opa, kraujavimas.
6. Patinimas ir skysčių susilaikymas: įvairių kūno dalių, įskaitant kojas ir veidą, patinimas.
7. Mialgija ir artralgija: raumenų ir sąnarių skausmas.
8. Kardiotoksiškumas: padidėjęs arba sumažėjęs širdies funkcijos lygis.
9. Odos reakcijos: bėrimas, niežulys, odos žymės.
10. Regėjimo problemos: neryškus matymas, tinklainės atsiskyrimas.

Perdozavimas

1. Padidėjęs šalutinis poveikis, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nuovargis, galvos skausmas ir kiti.
2. Gali išsivystyti rimtos komplikacijos, pvz., mielosupresija (sumažėjęs kraują formuojančių ląstelių skaičius), hepatotoksiškumas (kepenų pažeidimas) ir širdies funkcijos sutrikimas.
3. Gali atsirasti kitų retų ir sunkių šalutinių poveikių, įskaitant neurotoksiškumą ir kvėpavimo sutrikimus.

Sąveika su kitais vaistais

1. Citochromo P450 inhibitoriai arba induktoriai: Gleevec metabolizuojamas kepenyse per citochromo P450 fermentus. Vaistai, kurie yra stiprūs šių fermentų inhibitoriai arba induktoriai, gali keisti imatinibo koncentraciją kraujyje. Pavyzdžiui, citochromo P450 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, gali padidinti imatinibo koncentraciją, o induktoriai, tokie kaip rifampinas, gali ją sumažinti.
2. Vaistai, turintys įtakos virškinimo trakto pH: vartojant vaistus, kurie keičia virškinimo trakto pH, pvz., antacidinius vaistus arba vaistus, kurių sudėtyje yra protonų inhibitorių, gali sutrikti Gleevec absorbcija. Tai gali sumažinti jo efektyvumą.
3. Vaistai, didinantys kardiotoksinio poveikio riziką: Gleevec gali padidinti kardiotoksiškumo riziką, kai naudojamas kartu su kitais vaistais, kurie taip pat gali turėti neigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, pvz., antiaritminiais vaistais.
4. Vaistai, didinantys mielosupresijos riziką: Gleevec gali sustiprinti mielosupresiją, kai vartojama kartu su kitais vaistais, kurie taip pat turi įtakos kraujo formavimuisi, pvz., citotoksiniais vaistais arba vaistais nuo vėžio.
5. Vaistai, didinantys kraujavimo riziką: Gleevec gali padidinti kraujavimo riziką, kai vartojamas kartu su antikoaguliantais arba vaistais nuo trombocitų.
6. Vaistai, veikiantys kepenų ar inkstų funkciją: kepenų ar inkstų funkciją veikiantys vaistai gali keisti imatinibo ir jo metabolitų farmakokinetiką.