Hepatitas B: priežastys

Hepatito B virusas (HBV) priklauso hepadnavirusų šeimai (hepar – kepenys, DNR – DNR, t. y. DNR turintys virusai, pažeidžiantys kepenis), Orthohepadnavirus genčiai. Hepatito B virusas arba Dane dalelė yra sferinės formos, 40–48 nm skersmens (vidutiniškai 42 nm). Membraną sudaro 7 nm storio fosfolipidinis dvisluoksnis sluoksnis, į kurį panardintos paviršiaus antigeno dalelės, susidedančios iš kelių šimtų baltymų molekulių, glikoproteinų ir lipoproteinų. HBV viduje yra 28 nm skersmens ikosaedro formos nukleokapsidė arba šerdis, kurioje yra HBV genomas, galinis baltymas ir fermentas DNR polimerazė. HBV genomą vaizduoja iš dalies dvigrandė DNR molekulė, kuri yra atviro žiedo formos ir turi apie 3200 nukleotidų bazių porų (3020–3200). HBV DNR apima keturis genus: S-geną, koduojantį apvalkalo paviršiaus antigeną – HBsAg; C-geną, koduojantį HBcAg; P-genas, koduojantis informaciją apie fermentą DNR polimerazę, atliekantį atvirkštinės transkriptazės funkciją; X-genas, pernešantis informaciją apie X-baltymą.

HBsAg sintetinamas hepatocitų citoplazmoje. Virusų replikacijos metu susidaro reikšmingas HBsAg perteklius, todėl paciento kraujo serume vyrauja HBsAg dalelės, o ne visaverčiai virusai – vidutiniškai vienoje viruso dalelėje yra nuo 1000 iki 1 000 000 sferinių HBsAg dalelių. Be to, sergančių virusiniu hepatitu B pacientų kraujo serume gali būti defektinių virionų (iki 50 % viso kraujyje cirkuliuojančio kiekio), kurių nukleokapsidėje nėra HBV DNR. Nustatyta, kad yra 4 pagrindiniai HBsAg potipiai: adw, adr, ayw, ayr. Ukrainoje daugiausia registruojami ayw ir adw potipiai. Remiantis S ir Pre-S geno nukleotidų sekų analize, skirtinguose pasaulio regionuose gauti viruso izolatai sugrupuojami į 8 pagrindinius genotipus, kurie žymimi lotyniškos abėcėlės raidėmis: A, B, C, D, E, F, G ir H. Ukrainoje vyrauja D genotipas, o A genotipas registruojamas rečiau. Visiškas HBV genotipų ir HBsAg serotipų atitikimas nenustatytas. HBV potipių ir genotipų tyrimas yra svarbus nustatant ryšį tarp tam tikro viruso varianto ir ūminio bei lėtinio hepatito sunkumo, žaibinio virusinio hepatito B išsivystymo, kuriant vakcinas ir vertinant antivirusinio gydymo veiksmingumą.

Tikimybė susirgti sunkiu hepatitu ūminio hepatito B fone ir susiformuoti hepatocelulinei karcinomai pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, yra didesnė tarp užsikrėtusių C genotipu, palyginti su B genotipu. B genotipas labiau linkęs į HBe/anti-HBe serokonversiją jauname amžiuje, palyginti su C genotipu. Pacientams, sergantiems A ir B genotipais, yra didesnė tikimybė reaguoti į gydymą interferonu, palyginti su pacientais, užsikrėtusiais A ir B genotipais.

HBV S genas yra atsakingas už HB-Ag sintezę, kuri sukelia neutralizuojančių antikūnų gamybą, todėl S genas naudojamas genetiškai modifikuotoms vakcinoms gaminti.

C genas (branduolinis genas) koduoja nukleokapsidės baltymą (HBcAg), kuris gali savarankiškai burtis į branduolines daleles, į kurias pasibaigus replikacijos ciklui supakuojama HBV DNR. Branduolio gene yra pre-branduolinė zona, koduojanti pre-branduolinį polipeptidą, kuris modifikuojamas į tirpią formą ir išskiriamas į endoplazminį tinklą, o vėliau į kraują kaip baltymas HBeAg (HBV e-antigenas). HBeAg yra vienas iš pagrindinių epitopų, sukeliančių specifinių citotoksinių T limfocitų telkinio susidarymą, kurie migruoja į kepenis ir yra atsakingi už viruso eliminaciją. Nustatyta, kad mutacijos pre-branduolinėje zonoje lemia HBeAg gamybos sumažėjimą arba visišką nutraukimą. Lėtinio hepatito B atveju, HBeAg neigiamų HBV padermių atranka dėl jų išvengimo organizmo imuninės kontrolės lemia lėtinio HBeAg teigiamo virusinio hepatito B perėjimą į HBeAg neigiamo lėtinio hepatito B stadiją. Pacientams, sergantiems HBeAg neigiamu lėtiniu hepatitu B, gali būti kitoks biocheminis ligos profilis (ALT lygio bangos pobūdis), jų kraujyje yra mažesnis HBV DNR kiekis, jie blogiau reaguoja į gydymą antivirusiniais vaistais.

P genas koduoja baltymą su fermentiniu aktyvumu – HBV DNR polimerazę. Šis fermentas taip pat veikia kaip atvirkštinė transkriptazė. Klinikinė HBV DNR P geno mutacijų reikšmė pirmiausia siejama su atsparumu gydymui lėtinio hepatito B nukleozidų analogais.

X genas koduoja baltymą, kuris atlieka svarbų vaidmenį pirminio kepenų vėžio vystymesi HBV nešiotojams. Be to, X baltymas gali aktyvuoti kitų virusų, ypač ŽIV, replikaciją, o tai lemia klinikinės eigos pablogėjimą asmenims, užsikrėtusiems HBV ir ŽIV virusais.

Žmogaus organizme prieš kiekvieną HBV antigeną gaminami antikūnai. Klinikinėje praktikoje antigenų ir antikūnų nustatymas naudojamas virusiniam hepatitui B diagnozuoti, proceso stadijai, prognozei, gydymo veiksmingumui įvertinti, vakcinacijos ir revakcinacijos indikacijoms nustatyti.

HBV yra labai atsparus fiziniams ir cheminiams veiksniams, kambario temperatūroje kraujo serume išlieka gyvybingas 3 mėnesius, 20 °C temperatūroje – 15 metų, džiovintoje plazmoje – iki 25 metų, nežūsta veikiamas daugelio dezinfekavimo priemonių ir kraujo konservantų. Inaktyvuojamas autoklave (45 min.) ir sterilizuojant sausa šiluma (+160 °C). Jautrus eteriams ir nejoniniams plovikliams. Cheminei dezinfekcijai daugiausia naudojami aldehidai ir chloro junginiai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]