Ichtiozės

Ichtiozė yra paveldimų odos ligų grupė, kuriai būdingas sutrikęs keratinizacijos procesas.

[ 1 ]

Ichtiozės priežastys ir patogenezė

Priežastys ir patogenezė nėra iki galo suprantamos. Daugelis ichtiozės formų yra pagrįstos mutacijomis arba įvairių keratino formų koduojančių genų raiškos sutrikimais. Sergant plokšteline ichtioze, trūksta keratinocitų transglutaminazės ir išsivysto proliferacinė hiperkeratozė. Sergant su X chromosoma susijusia ichtioze, trūksta sterolių sulfatazės.

[ 2 ], [ 3 ]

Ichtiozės patomorfologija

Būdinga hiperkeratozė, granuliuotų, keterinių epidermio sluoksnių suplonėjimas arba nebuvimas. Hiperkeratozė dažnai išplinta į plaukų folikulų žiotis, kliniškai pasireiškianti folikuline keratoze.

Dygliuotasis sluoksnis turi nežymios atrofijos požymių ir susideda iš mažų, atrofuotų epitelio ląstelių arba, priešingai, didelių ląstelių su vakuolizacijos reiškiniais. Melanino kiekis baziniame sluoksnyje kartais padidėja. Mitozinis aktyvumas yra normalus arba sumažėjęs. Plaukų folikulų skaičius sumažėja, riebalinės liaukos atrofuojasi.

Dermoje padidėja mažų kraujagyslių skaičius, galima aptikti mažus perivaskulinius infiltratus, susidedančius iš limfoidinių ląstelių ir audinių bazofilų.

Ichtiozės histogenezė

Granuliuotojo sluoksnio suplonėjimą arba nebuvimą lemia keratohialino sintezės defektas, kurio granulės elektronmikroskopiniuose vaizduose atrodo mažos, smulkiagrūdės arba kempinės formos, lokalizuotos tonofilamentų pluoštų kraštuose. Raginiame sluoksnyje ląstelės yra suplokštėjusios, jų desmosomų tirpimas vyksta 25–35 eilėje (paprastai šis procesas vyksta 4–8 eilėje), o tai morfologiškai pasireiškia raginio sluoksnio ląstelių atmetimo sulėtėjimu ir raginio sluoksnio ląstelių adhezyvumo padidėjimu. Keratinizacijos proceso sutrikimo pagrindas yra pagrindinio epidermio baltymo – keratohialino – sintezės defektas, jo normalios polimerizacijos sutrikimas, kuris gali būti neteisingos aminorūgščių sekos polipeptidinėje grandinėje, vieno iš jos komponentų praradimo ar kiekio pasikeitimo, taip pat specifinių keratinizacijos fermentų aktyvumo sutrikimo rezultatas. Tačiau ryšys tarp keratohialino sintezės defekto ir raginių žvynelių lipnių savybių pokyčių vis dar neaiškus. Negalima atmesti kombinuoto genetinio defekto galimybės.

Ichtiozės simptomai

Skiriamos šios ichtiozės formos: paprastoji, su X chromosoma susijusi, lamelinė ir epidermolitinė.

Ichtiozė vulgaris yra dažniausia ligos forma ir paveldima autosominiu dominantiniu būdu.

Kliniškai tai paprastai pasireiškia iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos kaip sausa oda, folikulinė keratozė, pleiskanojimas su šviesiais, tvirtai prilipusiais daugiakampiais žvyneliais, primenančiais „žuvų žvynus“. Uždegiminių reiškinių nėra. Daugiausia pažeidžiami galūnių tiesiamieji paviršiai, nugara ir mažesniu mastu pilvas, odos raukšlėse pokyčių nėra.

Delnų ir padų oda atrodo senatviškai dėl padidėjusio papiliarinio rašto ir odos raukšlių pagilėjimo.

Dažna ichtiozė prasideda ankstyvoje vaikystėje (3–12 mėnesių) ir paveldima autosominiu dominantiniu būdu. Serga tiek vyrai, tiek moterys. Odos patologiniam procesui būdingas odos sausumas ir pleiskanojimas, labiausiai ryškus galūnių tiesiamuosiuose paviršiuose, folikulinė hiperkeratozė. Ant delnų ir padų odos raštas paryškėja, kartais – keratoderma. Oda blyški, gelsvai pilko atspalvio, padengta gausiais sausais arba didesniais, daugiakampiais, pilkšvai baltais arba dažniau purvinai pilkais, centre permatomais ir kraštuose besilupančiais žvyneliais, kurie suteikia odai suskilinėjusią, sėlenų išvaizdą. Kai kuriems pacientams pasireiškia stambiai plokščias lupimasis žuvų žvynų pavidalu. Galvos oda sausa, gausiai padengta sėlenų pavidalo žvyneliais (tarsi pabarstyta miltais). Plaukai sausi, ploni, blankūs. Daugelio pacientų nagai nepakinta, tačiau kartais pastebimi distrofiniai pokyčiai. Subjektyvių sutrikimų paprastai nebūna, tačiau gali būti niežulys su ryškiu sausumu, dažniau žiemą, kai dažnai pastebimas ligos paūmėjimas. Atopijos dažnis padidėja. Daugelio pacientų bendra sveikatos būklė nesutrinka. Liga, nors su amžiumi šiek tiek palengvėja, tęsiasi visą gyvenimą, vasarą silpnėdama.

X chromosoma susijusi recesyvinė ichtiozė

Su X chromosoma susijusi recesyvinė ichtiozė (sinonimas: juodoji ichtiozė, ichthyosis nigricans). Vyrams pasireiškia 1:6000 dažniu, paveldėjimo tipas – recesyvinis, susijęs su lytimi, visas klinikinis vaizdas stebimas tik vyrams. Gali egzistuoti nuo gimimo, bet dažniausiai pasireiškia pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais. Oda padengta dideliais, rusvais, tvirtai prilipusiais storais žvyneliais, daugiausia lokalizuotais priekiniame liemens paviršiuje, galvoje, kakle, galūnių lenkiamuosiuose ir tiesiamuosiuose paviršiuose. Odos pažeidimus dažnai lydi ragenos drumstumas, hipogonadizmas, kriptorchidizmas. Skirtingai nuo įprastos ichtiozės, pastebima ankstesnė ligos pradžia, delnų ir padų pokyčių nėra, pažeidžiamos odos raukšlės, ligos apraiškos ryškesnės galūnių lenkiamuosiuose paviršiuose ir pilvo srityje. Paprastai folikulinės keratozės nebūna.

Su X chromosoma susijusi recesyvinė ichtiozė yra retesnė nei įprasta, o ligos apraiškos gali būti panašios į tas, kurios stebimos sergant įprasta ichtioze. Tačiau šiai ichtiozės formai būdingi keli išskirtiniai klinikiniai požymiai. Dermatozė prasideda pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais, tačiau gali egzistuoti nuo gimimo. Oda sausa, padengta smulkiai padengtais, kartais didesniais ir storesniais, tvirtai prilipusiais prie paviršiaus, tamsiai rudais arba juodais žvyneliais. Procesas lokalizuotas ant liemens, ypač galūnių tiesiamuosiuose paviršiuose. Delnai ir padai nepažeidžiami, folikulinės hiperkeratozės nėra. Ragenos drumstumas pastebimas 50 % pacientų, o kriptorchidizmas – 20 %.

Patomorfologija. Pagrindinis histologinis požymis yra hiperkeratozė su normaliu arba šiek tiek sustorėjusiu granuliuotu sluoksniu. Raginis sluoksnis yra masyvus, tinklinis, vietomis daug kartų storesnis nei įprastai. Granuliuotą sluoksnį sudaro 2–4 ląstelių eilės, elektroninės mikroskopijos tyrimu nustatytos normalaus dydžio ir formos keratohialininės granulės. Sumažėjęs plokštelinių granulių skaičius. Padidėjęs melanino kiekis baziniame sluoksnyje. Epidermio proliferacinis aktyvumas nesutrikęs, tranzito laikas šiek tiek pailgėjęs, palyginti su norma. Paprastai dermoje pokyčių nenustatoma.

Histogenezė. Kaip ir įprastos ligos formos atveju, sergant su X chromosoma susijusia ichtioze, suyra retencinė hiperkeratozė, tačiau jos kilmė kitokia. Pagrindinis šios ichtiozės formos genetinis defektas yra sterolių sulfatazės (steroidinės sulfatazės), kurios genas yra Xp22.3 lokuse, trūkumas. Steroidinė sulfatazė hidrolizuoja 3-beta-hidroksisteroidų sieros esterius, įskaitant cholesterolio sulfatą ir daugelį steroidinių hormonų. Epidermyje iš cholesterolio susidarantis cholesterolio sulfatas yra granuliuoto sluoksnio tarpląstelinėse erdvėse. Dėl disulfidinių tiltelių ir lipidų poliarizacijos jis dalyvauja membranų stabilizavime. Jo hidrolizė skatina raginio sluoksnio eksfoliaciją, nes šiame sluoksnyje esančios glikozidazė ir sterolių sulfatazė dalyvauja tarpląstelinėje adhezijoje ir deskvamacijoje. Akivaizdu, kad nesant sterolių sulfatazės, tarpląsteliniai ryšiai nesusilpnėja ir išsivysto retencinė hiperkeratozė. Šiuo atveju raginiame sluoksnyje randamas didelis cholesterolio sulfato kiekis. Pacientų fibroblastų ir epitelio ląstelių, plaukų folikulų, neurofilamentų ir leukocitų kultūroje nustatytas sterolio sulfatazės sumažėjimas arba nebuvimas. Netiesioginis jų trūkumo rodiklis gali būti kraujo plazmos 3-lipoproteinų elektroforezės pagreitėjimas. Fermentų trūkumas nustatomas ir moterims – genų nešiotojoms. Šio tipo ichtiozės prenatalinė diagnostika įmanoma nustatant estrogenų kiekį nėščiųjų šlapime. Placentos arilsulfatazė C hidrolizuoja vaisiaus antinksčių gaminamą dehidroepiandrosterono sulfatą, kuris yra estrogenų pirmtakas. Nesant minėto fermento, estrogenų kiekis šlapime mažėja. Stebint vaikų, gimusių motinoms, turinčioms hormonų trūkumą, vystymąsi, nustatyta, kad etninės X chromosomos sukeltos ichtiozės apraiškos yra įvairios. Biocheminių fermentų tyrimų pagalba kai kuriais atvejais pacientams, kuriems pasireiškė paprastosios ichtiozės klinikinis vaizdas, buvo diagnozuota su X chromosoma susijusi ichtiozė. Su X chromosoma susijusi ichtiozė gali būti sudėtingesnių genetiškai nulemtų sindromų dalis. Aprašomas atvejis, kai odos pažeidimai, būdingi X chromosomos sukeltai ichtiozei, yra susiję su mažu ūgiu ir protiniu atsilikimu, susijusiu su chromosomos Xp22.3-pter segmento perkėlimu.

Sindromai, kurių vienas iš simptomų yra ichtiozė, yra, be kita ko, Refsumo ir Podlito sindromai.

Refsumo sindromas

Refsumo sindromui, be odos pokyčių, primenančių įprastą ichtiozę, būdinga smegenėlių ataksija, periferinė neuropatija, pigmentinis retinitas, kartais kurtumas, akių ir skeleto pokyčiai. Histologinio tyrimo metu, be įprastos ichtiozės požymių, nustatoma epidermio bazinio sluoksnio ląstelių vakuolizacija, kurioje, dažant Sudanu III, aptinkami riebalai.

Histogenezės pagrindas yra defektas, pasireiškiantis nesugebėjimu oksiduoti fitano rūgšties. Paprastai ji neaptinkama epidermyje, tačiau Refsumo sindromo atveju ji kaupiasi, sudarydama didelę tarpląstelinės medžiagos lipidų frakcijos dalį, dėl ko sutrinka raginių žvynelių sukibimas ir jų lupimasis, taip pat sutrinka arachidono rūgšties metabolitų, ypač prostaglandinų, dalyvaujančių epidermio proliferacijos reguliavime, susidarymas, dėl ko vystosi proliferacinė ginekeratozė ir akantozė.

Podlito sindromas

Podlito sindromas, be įprastos ichtiozės tipo odos pokyčių, apima plaukų anomalijas (susisukančius plaukus, mazginę trichoreksiją) su jų retumu, distrofinius nagų plokštelių pokyčius, dantų ėduonį, kataraktą, protinį ir fizinį atsilikimą. Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, proceso vystymosi pagrindas yra sieros turinčių aminorūgščių sintezės, transportavimo ar įsisavinimo defektas. Histologiniai pokyčiai yra tokie patys kaip ir įprastos ichtiozės atveju.

Gydymas. Bendras gydymas susideda iš neotigazono, skirto 0,5–1,0 mg/kg per parą, arba didelių vitamino A dozių, lokaliai tepamų minkštinamųjų ir keratolitinių preparatų.

Lamelinė ichtiozė

Lamelinė ichtiozė yra reta, sunki liga, dažniausiai paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Kai kuriems pacientams yra epidermio transglutaminazės defektas. Klinikiniai požymiai gimimo metu yra „kolodijinis vaisius“ arba difuzinė eritema su lameliniu pleiskanojimu.

Lamelinė (plokštelinė) ichtiozė

Plokštelinė (plokštelinė) ichtiozė egzistuoja nuo gimimo ir yra sunkios formos. Vaikai gimsta raguotame „apvalke“ (kolodijaus vaisius) iš didelių, storų, tamsios spalvos, plokštelinių žvynelių, atskirtų giliais įtrūkimais. Odos patologinis procesas yra plačiai paplitęs ir pažeidžia visą odą, įskaitant veidą, galvos odą, delnus ir padus. Daugumai pacientų pasireiškia ryškus ektropionas ir ausų deformacija. Delnai ir padai yra masyvios keratozės su įtrūkimais, ribojančiais mažų sąnarių judesius. Pastebima nagų ir nago plokštelių distrofija, dažnai pagal opichogrifozės tipą. Sumažėja prakaito ir riebalų išsiskyrimas. Galvos odoje yra ryškus lupimasis, plaukai sulipę su žvyneliais, pastebimas jų retėjimas. Dėl antrinės infekcijos prisijungimo stebima randinė alopecija. Dermatozė gali būti derinama su įvairiais vystymosi sutrikimais (žemu ūgiu, kurtumu, aklumu ir kt.). Liga tęsiasi visą gyvenimą.

Liga perduodama autosominiu dominantiniu būdu, gali būti įgimta arba prasidėti netrukus po gimimo. Serga ir vyrai, ir moterys vienodai. Netrukus po gimimo atsiranda pūslių, kurios atsiveria, sudaro erozijas, kurios savo ruožtu gyja nepalikdamos pėdsakų. Tuomet odos keratinizacija išsivysto iki karpų pavidalo sluoksnių odos raukšlėse, alkūnėse ir pakinklio duobėse. Žvyneliai yra tamsūs, tvirtai prilipę prie odos ir dažniausiai sudaro raštą, panašų į aksomą. Bėrimą lydi kvapas. Pakartotinis pūslių atsiradimas ant keratinizuotos odos, taip pat raginių sluoksnių lupimasis lemia, kad oda įgauna visiškai normalią išvaizdą. Keratinizacijos židinių viduryje taip pat yra normalios odos salelių – tai būdingas diagnostinis požymis. Procesas lokalizuotas tik raukšlių, delnų ir padų odoje. Plaukai nepakinta, galima nagų deformacija.

Kolodijo vaisiai

Kolodinis vaisius (sin.: ichtiozė sebacea, seborėja squamosa neonatorum) yra įvairių keratinizacijos proceso sutrikimų išraiška. Daugeliu atvejų (60 %) kolodinis vaisius pasireiškia prieš nebuliozinę recesyvinę ichtioziforminę eritrodermiją. Gimimo metu kūdikio oda padengta sandariai besiglaudžiančių neelastingų žvynelių, primenančių kolodijų, plėvele. Po plėvele oda paraudusi, raukšlės srityje atsiranda įtrūkimų, nuo kurių prasideda lupimasis, besitęsiantis nuo pirmos gyvenimo dienos iki 18–60 dienų. Dažnai stebimas ektropionas, ekslabionas, ausų formos pokyčiai, pirštai fiksuojami pusiau sulenktoje padėtyje, nykštys ištiestas. 9,7 % atvejų kolodinio vaisiaus būklė išnyksta be jokių pasekmių.

Yra aprašyti pacientai, kurių oda įgimta normaliai, tačiau tokiais atvejais reikia atmesti su X chromosoma susijusią ichtiozę. Paprastai visas kūnas, įskaitant odos raukšles, yra padengtas dideliais, gelsvais, kartais tamsiais, lėkštės formos žvyneliais eritrodermijos fone. Beveik visiems pacientams pasireiškia ryškus ektropionas, difuzinė delnų ir padų keratoderma, padidėjęs plaukų ir nagų augimas su nagų plokštelių deformacija. Rečiau pasitaiko plikimas, pėdų brachialinė ir sindaktilija, žemas ūgis, ausų deformacija ir mažas dydis, katarakta.

Patomorfologija. Epidermyje aptinkama vidutinio sunkumo akantozė, papilomatozė (tuo pačiu metu proliferuojanti odos ir epidermio speneliai), epidermio išaugų išplitimas ir ryški hiperkeratozė. Raginio sluoksnio storis normaliomis sąlygomis yra 2 kartus didesnis nei viso epidermio storis; retais atvejais stebima židininė parakeratozė. Granuliuotasis sluoksnis dažniausiai nepakitęs, nors kartais sustorėja. Dygliuotajam ir baziniam sluoksniams būdingas padidėjęs mitozinis aktyvumas, susijęs su padidėjusia epitelio ląstelių proliferacija, kurios tranzito laikas sutrumpėja iki 4–5 dienų. Elektroninė mikroskopija atskleidžia padidėjusį epitelio ląstelių metabolinį aktyvumą, kurį rodo mitochondrijų ir ribosomų skaičiaus padidėjimas jų citoplazmoje. Raginiame sluoksnyje aptinkami elektronams skaidrūs kristalai, esantys ląstelės viduje, o išilgai citoplazminių membranų – elektronams tankūs sankaupos. Kai kuriose vietose yra nepilnos keratinizacijos sričių, kuriose yra sunaikintų organelių liekanų ir lipidų intarpų. Tarp raginių žvynų ir granuliuotojo sluoksnio yra 1–2 eilės parakeratozinių ląstelių. Keratohyalino granulės yra maždaug 7 ląstelių eilėse, tarpląstelinėse erdvėse yra daugybė plokštelinių granulių.

Histogenezė. Patologinis procesas pagrįstas epitelio ląstelių nesugebėjimu suformuoti marginalinės juostos raginiame sluoksnyje, t. y. išoriniame plokščiojo epitelio ląstelių apvalkale. Elektronams skaidrūs kristalai, anot L. Kanervos ir kt. (1983), yra cholesterolio kristalai. Kartu su autosomine recesyvine plokšteline ichtioze aprašytas ir autosominis dominantinis variantas, kuris yra panašus klinikiniais ir histologiniais požymiais. Tačiau jo išskirtinis bruožas yra platesnio parakeratotinių ląstelių sluoksnio buvimas, rodantis keratinizacijos proceso sulėtėjimą. Raginio sluoksnio struktūra nepakinta.

Gydymas: toks pat kaip ir su X chromosoma susijusios ichtiozės atveju.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolizinė ichtiozė

Epidermolizinė ichtiozė (sinonimai: įgimta Broko bulvinė ichtioziforminė eritroderma, bulvinė ichtiozė ir kt.)

Histopatologija: Granuliuotame sluoksnyje matomos milžiniškos keratohialino granulės ir vakuolizacija, ląstelių lizė ir po ragena susidariusių daugiasluoksnių burbulų susidarymas, taip pat papilomatozė ir hiperkeratozė.

Gydymas: toks pat kaip ir kitų ichtiozės formų atveju.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ichtiozės gydymas

Skiriami minkštikliai ir keratolitikai.