Įgimta diskeratozė: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Pirmasis įgimtos (įgimtos) diseratozės (Dyskeratosis congenita) aprašymas buvo atliktas dermatologu Zinsseriu 1906 m. Ir 30-aisiais metais. Tai taip pat papildė dermatologai Kohlas ir Engmanas, todėl dar viena šio paveldimos patologijos forma yra "Zinsser-Kohl-Engman sindromas".

Disertazė yra įgimtas (sinensinis Zinsser-Engman-Cole sindromas) - reta liga. Daugeliu atvejų paveldimas retsidentiškai sujungtas X, patologinis genas yra lokalizuotas Xq28.

Įgimtos (įgimtos) diseratozės simptomai

Pagrindiniai klinikiniai simptomai yra poikilodermija, distrofiniai nagų pokyčiai, leukoplakija burnos ertmės ir lytinių organų gleivinėse. Dažnai pastebima kūno kaukė delnų ir pėdų, plaukų, dantų, kaulų ir raumenų audinių, akių ir kitų organų defektų. Yra kraujo pokyčių, panašių į Fanconi anemiją ir susijusią su kaulų čiulpų hipoplazija. Padidėjęs polinkis į piktybinius navikus, įskaitant leukoplako zonoje. Dažniau vyro širdies priepuolio veidai. Ligos priežastis nėra žinoma. Yra įrodymų, pažeidžiant ląstelių dalijimąsi, chromosomų nestabilumo procesų padidėjo keitimosi sesuo chromatidžių, yra spragų loci 2q33 ir 8q22, o tai rodo, kad šiose kiekis onkogeno lokalizacija.

Yra duomenų apie kamieninių ląstelių defektus kaulų čiulpuose, blogesnį imuninį atsaką.

Klasikinis diagnostikos triada įgimta dyskeratosis susideda iš šių simptomų: Tinklinės hiperpigmentacija veido, kaklo ir pečių juostos, nagų distrofija ir leukoplakia gleivinės. Apibūdinta apie 200 įgimtos inkstų grupės atvejų. Trys ketvirtadaliai atvejų paveldima su X chromosoma susijusi recesyvinis bruožas, likusi - autosominę recesyvinis ar autosominiu dominuojantis. Pagal paveldėjimo rūšis vyrų ir moterų santykis yra 4,7: 1. Įdomu tai, kad autosominiu recesyvinis ir autosominiu dominuojančia paveldėjimo atvejai iš tiesų gali būti atvejai X chromosoma susijusi paveldėtoje asimetrinio X chromosomų nukenksminti patelėms vežėjų, tai tik aktyvus, kai X chromosoma nešdami genų mutacijos įgimtą dyskeratosis. Viena iš genų įgimta dyskeratosis susieto su Xq28 regione ir vadinamas diskerina. Diskurino vaidmuo inhibuojant jo ekspresuojančių ląstelių apoptozę buvo postuluotas.

Būtina pažymėti stebina sklaida diagnozavimo amžiuje. Apskritai atrodo, kad autosominis vyraujantis įgimto meningito disertozės variantas vyksta švelnesni negu X-susijęs ir autosominis recesyvinis.

Maždaug 85% pacientų su aplastinės anemijos vystosi - tokiu būdu veikia įgimtą dyskeratosis antrojo dažnio po Fankoni anemija, sudėtinė forma medulinės nepakankamumas. Pokyčiai, odos ir jos priedų randama dažniausiai per pirmąsias 10 gyvenimo metus, su ypač tipiškų nagų pokyčių: pirma, jie tampa trapūs, tampa išilginių dryžių, ir yra panašus į nagus, paveiktą grybo. Su amžiumi, nagų pokyčiai yra progresuojanti ir dažnai atskirti nago plokštelės antroje gyvenimo dešimtmetį visiškai išnyksta, tai ypač būdinga V pėdos pirštus. Tinklinės pigmentų yra kintama pobūdžio - nuo efemeriško pilkojo tinklo akių modelio odos didelis, apie 4-8 mm skersmens, sritys depigmentacija dėl tamsiai hyperpigmented fone. Ypač šviesus yra retikulinis depigmentacija kaklo ir krūtinės. Gleivinės gleivinės leukoplakija dažnai būna antroje gyvenimo dešimtmetyje. Visų įgimtųjų diseratozių odos požymių ypatybė yra jų pasunkėjimas su amžiumi. Paprastai simptomai atsiranda ektoderminiuose displazija, keletą metų prieš citopenija plėtros, kartais įgimta dyskeratosis įdiegta po hematologinių pokyčių išvaizdos diagnozę, nors retrospektyvinė analizė dažnai atskleidžia ankstesnę pasireiškimas kitų dizaino savybes. Reikia pažymėti, kad būdingų odos pakitimų atsiradimo atvejai buvo aprašyti net ir po aplasinės anemijos atsiradimo. Be to, klasikinis diagnostikos triados pacientams, sergantiems dyskeratosis įgimtų anomalijų aprašyta daug dariniai ectoderm, kartais duoti labai keistą derinys klinikinė, todėl pacientams gydytojų skirtingų specialybių.

Vidutinis amžius diagnozės aplazija kraujodaros į įgimtą dyskeratosis yra apie 8 metai, maždaug sutampa su pradžios pancitopenija amžiaus su Fankoni anemija. Dažniausiai pirmieji klinikiniai simptomai - pasikartojantis kraujavimas iš nosies dėl progresuojančio trombocitopenija, kuris būna prieš anemijos ir neutropenijos išvaizdą, dažnai keletą metų. Hematologiniai charakteristikos aplazinė anemija įgimta dyskeratosis Neturime konkretų insultas - nustatyti kartu su pancitopenija makrocitozė ir didėjančių koncentracijų Hb F Jei kaulų čiulpų tyrimas atliekamas pradžioje etapo ligos, jos ląstelių skaičius gali būti pagerėjo, tačiau ir toliau, su citopenija padidėjimas kaulų čiulpų ląstelės neišvengiamai krinta.

Be dyskeratosis įgimta įtakos dariniai visų trijų gemalinių sluoksnių - ento-, Mezas ir ectoderm. Papildomos anomalijos aprašyti dyskeratosis įgimta, įdomu pažymėti, sunkiųjų laipsnišką imuniteto nepakankamumas, kartais kartu su smegenėlių hipoplazija sindromas ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendenciją cirozės ir kepenų fibrozės ir plaučių, taip pat polinkį į piktybinių navikų. Piktybiniai navikai sudaro daugiau nei 20 pacientų, sergančių įgimta dyskeratosis, dažniausiai paveikia burnos ir ryklės ertmę ir virškinimo trakto, pagal histologinį tipą adenokarcinoma ir nugalėjo cheshuychatokletochnye karcinoma.

Skirtingai Fankoni anemija, jautrumo tyrimus į dvifunkcinius klastogeninio ląstelių pacientų įgimta dyskeratosis visi paveldėjimo (diepoxybutane, mitomicino garstyčių ar azoto) rūšys neaptinka didesnį skaičių chromosomų anomalijų, kad leidžia aiškiai atskirti šias dvi ligas, kartais fenotipą panašūs. Konservatyvus gydymas kaulų čiulpų nepakankamumo įgimta dyskeratosis labai sunku ir iki šiol nėra labai perspektyvi. Kai kuriems pacientams, laikinas pagerėjimas kraujodaros galima pasiekti androgenų.

Patomorfologija. Aptikti šiek tiek retinimo epidermio, švelnus, pažymėti hiperkeratoze, netolygaus pigmentacija baziniuose sluoksnio dermos - padidinti skaičių melanophages kuri puodelio yra įtaisyti perivascularly į spenelių ir viršutinės tinklo akių sluoksnio kartais susiduriama su poodinių audinių greitis.

Viršutinėje dermos dalyje yra limfogistocitų pobūdžio juostos ar židinio infiltratai. V.G. Kolyadenko ir kt. (1979) pastebėjo kolageno skaidulų struktūros pažeidimą jų homogenizavimo, elastingų pluoštų suskaidymo būdu.

Įgimtos išbėrimo gydymas

Patirtis alogeninių kaulų čiulpų transplantacija įgimta dyskeratosis prieštaringa: prigijimas yra įmanoma pasiekti dauguma pacientų, tačiau neįprastai didelis mirtingumas "liga venookklyuzivnoy kepenų liga, inkstų ir plaučių riboja šio metodo taikymą. Labai tikėtina, aukštos atsako ir radiochemotherapy "transplantanto prieš šeimininką" pagreitinti natūralų raidą nukentėjusiems Mezas ir endodermal dariniai, kaip pacientams, sergantiems įgimtomis dyskeratosis atvejais venookklyuzivnoy ligos ir idiopatinės ciroze, taip pat idiopatinės intersticinė pneumonija, yra apibūdinamas kaip variantuose gamtinės evoliucijos ligos ir už alogeninio BMT konteksto ribų. Kita kliūtis į kaulų čiulpų transplantacijos sėkmę slypi galimo naudoti kaip donoro sese taip pat kenčia nuo įgimtos dyskeratosis, kuris turi daugiau ligos simptomai yra neaptinkamas.

[1], [2]