Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos priežastys ir patogenezė

Įgimtas adrenogenitalinis sindromas - yra genetiškai sąlygojamas, išreiškiamas fermentų sistemų nepakankamumu, užtikrinančiu gliukokortikoidų sintezę; padidina adenohypophysis AKTH išskyrimą, kuris stimuliuoja antinksčių žievę, išskiria šią ligą, daugiausiai ir androgenus.

Įgimtas adrenogenitalinis sindromas, dėl recesyvinio geno, yra paveiktas vienas iš fermentų. Dėl paveldimo ligos pobūdžio kortikosteroidų biosintezės proceso sutrikimas prasideda gimdymo laikotarpiu, o klinikinė įvaizdis susidaro priklausomai nuo genetinių fermentų sistemos defektų.

Kai fermentas defektas 20,22-desmolazė suskaidytas steroidų sintezę nuo cholesterolio veikliųjų steroidų ( aldosterono, kortizolio ir androgenų nėra suformuoti). Tai veda prie praradimo druska, gliukokortikoidų nepakankamumo ir trūkumas sekso masculinizing plėtros vyriškos lyties vaisiaus sindromas. Jei pacientė turi normalų struktūrą vidaus ir išorinių lytinių organų, berniukai jau gimsta su moteriškomis išorinių lytinių organų, iš pseudohermafroditizmas reiškinius. Sukuria vadinamąją įgimtą antinksčių žievės lipoidų hiperplaziją. Pacientai miršta ankstyvoje vaikystėje.

Ši liga forma yra identiškas sindromas Prader-Gartner ", arba" feminizing antinksčių hiperplazija, "kuriame buvo aprašyta E. Hartemann ir I. B. Gotton kaip speciali forma įgimta antinksčių hiperplazija, iš klinikinio vaizdo vyriškos lyties dominuoja neišsamūs masculinization simptomai.

Trumpas 3b-ol-dehidrogenazės trūkumas sukelia kortizolio ir aldosterono sintezės sutrikimą ankstyvose jų formavimo stadijose. Pacientai išsivysto klinikinį druskos praradimo sindromo vaizdą. Dėl dalinio DHEA susidarymo, mergaičių virilizacija blogai išreikšta. Buvo pastebėta, kad dėl aktyvių androgenų sintezės pažeidimo pastebėta neužbaigta išorinių lytinių organų maskulinizacija (išorinio hermafroditizmo ypatybės). Dažniausiai naujai atsiradę berniukai turi hypospadias ir kriptorichidizmą, o tai rodo fermentų pažeidimą ne tik antinksčių, bet ir sėklidėse. 17-CS šlapime padidėja daugiausia dėl DHEA. Liga yra sunki. Ankstyvoje vaikystėje yra didelė mirčių dalis.

17a-hidroksilazės trūkumas sukelia lytinių hormonų (androgenų ir estrogenų) ir kortizolio sintezė, kuri veda prie seksualinės maldevelopment, hipertenzija, hypokalemic alkalozės sutrikimams. Šiuo patologijos išsiskiria didelius kiekius kortikosterono ir 11-deoksikortikosteroną, sukelia hipertenzija ir hypokalemic alkalozė.

Vidutinio sunkumo trūkumas fermento 21-hidroksilazės kliniškai virilnoe sindromo, taip vadinamo virilnoe (arba paprastą) ligos forma. Nuo hiperplazinių antinksčių žievės sintetinti pakankamą kiekį aldosterono ir kortizolio, druskos praradimo ir perspėjo, kad antinksčių krizės plėtoti. Padidėjusios gamybos androgenų iš hiperplazinių Tinklinės zonoje antinksčių žievės veda į virilization plėtros moterys ir vyrai makrogenitosomii, nepriklausomai nuo to, buvimas ar nebuvimas solteryayuschey ligos forma. Virilizacija sergančioms moterims yra labai ryški.

Esant pilnam fermento 21-hidroksilazės blokui kartu su virilizavimu paciento organizme išsivysto druskos sindromo praradimas: ryškus natrio ir chlorido praradimas šlapime. Kalio kiekis paprastai padidėja serume. Gydymo sindromas dažniausiai pasireiškia pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais ir įgyja pagrindinį vaidmenį klinikinėje ligos figūroje. Sunkiais atvejais susidaro ūminis antinksčių nepakankamumas. Vėmimas ir viduriavimas sukelia eksisicozę. Be gydymo, tokie vaikai, kaip taisyklė, miršta ankstyvoje vaikystėje.

Defektas 11b-hidroksilazės fermentas padidina 11-deoksikortikosteroną turintys aukštą mineralokortikoidų veiklą, sukelia išsaugojimą natrio ir chlorido, skaičių. Taigi kartu su virilizavimu pastebimas aukštas kraujospūdis. Dėl šios ligos formos 11-deoksikortizolio ekskrecija su šlapimu yra reikšmingai padidėjusi (Reichšteino "S"). Druskos sulaikymas yra tas pats, kas 17a-hidroksilinimui, ir dėl DLK sintezės.

Kai fermento 18-oksidazės defektas, kuris yra būtinas tik aldosterono sintezei, sukuria druskos netekimo sindromą. Kadangi kortizolio sintezė nėra pažeista, nėra paskatos didinti progesterono gamybą ir atitinkamai DOC sintezę. Šiuo atveju nėra antinksčių žievės retikulinės zonos hiperplazijos ir atitinkamai padidėjusi antinksčių androgenų gamyba. Taigi fermento 18-oksidazės nebuvimas gali sukelti tik aldosterono trūkumą. Klinikiniu požiūriu, tai pasireiškė sunkiu stenfordo sindromu, kuriame pacientai mirė ankstyvoje vaikystėje.

Aprašytos kelios kitos formos, kurios yra labai reti: forma su hipoglikeminėmis epizodų ir forma su periodiniais etiocholanolio karštiniais.

[1], [2], [3], [4], [5]

Skrodimas

Pacientų urmu su įgimta antinksčių sindromas pasireiškia hipertrofiją antinksčių žievės, pavojingumas, kurios priklauso nuo paciento, kad įgimta fermento trūkumas ir amžiaus sunkumo, kai ji atsirado seksas.

Vidutinis svoris vaikams su antinksčių Klasikinė versija Adrenogenitalinis įgimta sindromas nuo gimimo iki brendimo yra 5-10 kartų daugiau nei norma, ir pasiekia daugiau kaip 60, ne iš antinksčių išvaizda panašūs į smegenų žievę, iš rudos medžiagos gabalo. Mikroskopiškai, visa storis žievės, kol glomerulų zona suformuota kompaktiškas ląsteles eozinofilinė citoplazmos su mažais lipidų lašelių. Kai kuriose ląstelėse yra lipofuscino. Kartais kompaktiški ląstelės atskiriamos nuo glomerulinės spongiotsitov plonu sluoksniu gausu lipidų. Jos sudaro išorinę sijų zonos dalį. Jo sunkumo laipsniu priklauso nuo cirkuliuojančio ACTH lygiu: kuo didesnis koncentracija, tuo silpnesni išorinis dalis zona fasciculata. Glomerulų žievės zona išlaikant virilnoe forma yra įgimta Adrenogenitalinis sindromas (pagal šiek tiek trūkumas fermento) ir hiperplazinį į sunkus defekto, ypač smarkiai (kartu su pluošto srityje) ne solteryayuschey forma įgimta Adrenogenitalinis sindromo. Taigi, įgimta antinksčių hiperplazija Dėl 21-hidroksilazę trūkumas, yra neto kaip hiperplazija ir glomerulų regionai antinksčių žievės, sija plotas daugiausia hipoplazijos. Daugeliu atvejų susidaro adenomos ir antsvorių mazgai.

Panašūs pokyčiai pasireiškė pacientams, kuriems pasireiškė įgimto adrenogenitalinio sindromo hipertenzija, atsiradusi dėl 11b-hidroksilazės trūkumo. Zb-hidroksistroido dehidrogenazės fermentų sistemos defektas yra gana retas, bet dažnai mirtinas. Dėl to paveikiamos ir antinksčių ir gonados. Taip pat įmanoma išskirti As-izomerazės antinksčių nepakankamumą. Šiems pacientams antinksčių liaukose taip pat būdinga ryški jo elementų hiperplazija, praradusių spongiocitus.

Antinksčių, kurių 20,22-desmolazės defektas, pokyčiai sumažėja iki hiperplazijos ir visų zonų ląstelių perpildymo lipidais, daugiausia cholesterolio ir jo eteriais. Tai vadinamoji įgimta "lipoidų" antinksčių žievės hiperplazija arba Pradero sindromas. Patologiniame procese taip pat dalyvauja sėklidės. Net per vaisiaus vystymosi laikotarpį sutrinka testosterono sintezė, dėl ko sutrinka išorinės lytinių organų maskulinizacija.

Šiuo metu yra požiūris, kad virilizuojantys ir feminizuojantys antinksčių žievės navikai yra įgimto adrenogenitalinio sindromo pasireiškimas.

Hipertenzija ligos forma pažymėta pokyčių vidaus organuose, kurie yra būdingi hipertenzija: kairiojo skilvelio hipertrofija, tinklainės arteriolės pokyčių, inkstų, smegenų. Žinomas atvejis AKTH išskiriančių hipofizės auglių pacientams, sergantiems įgimta antinksčių sindromas dėl 21-hidroksilazę trūkumo pagrindu. Kai solteryayuschey forma yra įgimta antinksčių žievę konkrečios pasikeičia inkstų: jukstaglomerulinio aparato hipertrofija dėl hiperplazijos ir hipertrofija ląstelių jį formuojančius, kuris padidina renino granulių skaičių. Kartu su tuo mesangiumas plečiasi dėl padidėjusio ląstelių skaičiaus ir granuliuotos medžiagos kaupimosi citoplazmoje. Be to, padidėja intersticinių ląstelių išsiskyrimas, kuris yra prostaglandinų sintezės vieta. Berniukai su solteryayuschey įgimtų sindromas Adrenogenitalinis suformuotų navikų sėklidžių, kurių svoris yra nuo kelių gramų forma iki kelių šimtų gramų (suaugusių vyriškos lyties).

Kai liga dalyvauja patologiniame procese, taip pat dalyvauja ir kiaušidės. Paprastai jie patiria tokius pat struktūrinius pokyčius, nepriklausomai nuo to, ar pacientams buvo spontaniškos menstruacijos, ar ne. Būdingas yra pilvo sluoksnio storinimas ir sklerozavimas bei jų kortinio sluoksnio plonėjimas. Pokyčiai kiaušidėse yra antriniai, jie yra susiję su androgenų pertekliumi organizme ir pažeidžia hipofizės gonadotropinę funkciją.