İlomedin

Ilomedinas yra antiagregantas. Tai koncentratas, kurio reikia infuziniam tirpalui gaminti.

[1]

Indikacijos Ilomedina

Parodyta, kad pašalinti tokius pažeidimus:

• Buergerio liga, kuri atsirado dėl kritinio laipsnio išemijos limbų srityje, jei nėra revaskulizacijos požymių;
• stiprus baigiantis formos endarteritas (ypač jei egzistuoja amputacija, be to, jei negalima atlikti angioplastikos ar kraujagyslių operacijos);
• Reino sindromas sunkios formos (dėl kurio atsiranda negalia), kuris negali būti gydomas kitų narkotikų pagalba.

Atleiskite formą

Jis gaminamas ampulėse (Nr. 5), kurių tūris yra 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodinamika

Iloprostas yra dirbtinis prostaciklino analogas. Jo farmakologinės savybės:

• sukibimo, agregacijos ir, be to, trombocitų išsiskyrimo slopinimas;
• venulų išplėtimas su arterioliais;
• stiprina kapiliarų tankį ir tuo pačiu metu sustiprina silpnėjusias mikrocirkuliacijos sistemos indų sienas (su tokio laidumo, kaip histamino ar serotonino, provokavimu);
• vidaus fibrinolizės proceso aktyvavimas;
• priešuždegiminių savybių (leukocitų sukibimo sulėtėjimas dėl endotelio sužalojimų ir, be to, leukocitų kaupimasis pažeistuose audiniuose ir silpnėjimas naviko nekrozės išleidimo faktoriaus).

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Plazmos preparato pusiausvyros lygis pasiekia 10-20 minučių nuo infuzijos pradžios. Šis indikatorius yra linijinis priklausomai nuo infuzijos greičio (jei jis yra 3 ng / kg / min, tada koncentracijos lygis bus maždaug 135 ± 24 pg / ml). Pasibaigus infuzijai, vaisto aktyviojo komponento plazmos indeksas sparčiai mažėja (dėl padidėjusio jo metabolizmo proceso intensyvumo).

Plazmos klirenso metabolinis koeficientas yra 20 ± 5 ml / kg / min. Plazmos pusinės eliminacijos laikas (galutinė fazė) yra 30 minučių. Dėl to po 2 valandų po infuzijos pabaigos vaistas bus mažesnis nei 10% pusiausvyros lygio.

Vaistas gali nesąveikauja su kitais vaistais tuo baltymų sintezės lygyje, kadangi didelė dalis jo aktyvaus komponento yra sintetinamas su plazmos albuminu (baltymas sintezė yra 60%), todėl labai mažu kiekiu lieka laisvas iloprostas. Su šiuo, iš Iloprost poveikio biokonversijai procesų kitų narkotikų tikimybė yra labai maža (dėl savo medžiagų apykaitos ir mažas absoliutus dozės).

Medžiagos metabolizmas atliekamas b-oksidacijos proceso pagalba šoninės karboksilo grandinėje. Nepakeistas komponentas išsiskiria. Pagrindinis skilimo produktas yra tetranor-iloprostas, kuris patenka į šlapimą (konjuguota ir laisvos formos) nuo 4 diastereoizomerų vaizdu. Šis metabolitas neturi farmakologinio aktyvumo (tai parodė bandymas su gyvūnais). Tyrimai in vitro rodo, kad įkvėpus ar įvedant į vidų, medžiaga plaučiuose metabolizuojama labai panašiai.

Žmonėms, kurių inkstų ir kepenų veikla yra sveika, iloprosto išskyrimas po infuzijos dažnai pasireiškia dviem etapais, kurių pusinės eliminacijos laikas yra 3-5 arba 3-5 minutės, ir 15-30 minučių. Tuo pačiu metu bendras komponento klirensas yra maždaug 20 ml / kg / min. Tai rodo, kad medžiaga yra neaktyvus metabolinis būdas.

Su savanorių dalyvavimu buvo atliktas bandymas nustatyti masės produktų skilimo dalį (čia buvo naudojamas 3H-iloprostas). Po infuzijos bendras radioaktyvumo indeksas buvo 81%, o išmatose su šlapimu buvo nustatytas atitinkamai 12% ir 68%. Skilimo produktai išsiskiria su šlapimu, taip pat iš plazmos 2-faziu būdu. Šiuo atveju pusperiodis 1 fazėje yra lygus maždaug 2 valandoms, o antrasis - apie 5 valandas. Šlapimo laikotarpis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 2, o taip pat 18 valandų.

Su sumažėjusiu inkstų veikla (galutinė inkstų funkcijos nepakankamumo fazė). Studijos dalykų su tokiu sutrikimu, kuris taip pat periodiškai atliekama dializė, rodo, kad po i / v infuzija vaistai rodiklis klirensas yra gerokai mažesnis (vidutiniškai lygi 5 ± 2 ml / min / kg), nei tokio paties lygio žmonėms su inkstų nepakankamumu nėra kuriems buvo atliekamos periodinės dializės procedūros (vidutiniškai 18 ± 2 ml / min / kg).

Su sumažėjusiu kepenų aktyvumu. Kadangi dauguma vaisto veikliosios medžiagos patenka į kepenų metabolizmą, jos pokyčiai veikia vaistų plazmoje vertes. Tyrimo rezultatai, kuriuose dalyvavo 8 žmonės su ciroze, parodė, kad vidutinis cheminės medžiagos klirensas buvo 10 ml / min / kg.

[9]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistų vartojimas leidžiamas tik esant nuolatinei paciento priežiūrai (ligoninėje ar ambulatorinėje įstaigoje, kurioje yra reikalinga įranga).

Prieš pradedant gydymą, moterims reikia neįtraukti nėštumo galimybės.

Praskiestas vaistas turi būti infuzuojamas 6 valandas (vartojimo būdas - per kateterį centrinėje venoje arba be jo viduje periferinės venos) kiekvieną dieną. Infuzijos greitis nustatomas pagal individualų paciento jautrumą ir yra maždaug 0,5-2 ng / kg / min.

Infuzinis tirpalas turi būti paruoštas kasdien, siekiant užtikrinti vaisto sterilumą. Tirpiklis ir medžiaga, esanti ampulėje, turi būti kruopščiai sumaišyta.

Būtina aptikti širdies susitraukimų dažnio rodiklius, taip pat kraujo spaudimo lygį prieš pradedant kursą, o po kiekvieno infuzijos greičio padidėjimo.

Per pirmąsias 2-3 dienas vaistas toleruojamas (gydymas prasideda nuo 0,5 ng / kg / min. Vaisto vartojimo pusvalandyje). Be to, dozė palaipsniui maždaug kas pusę valandos padidėja 0,5 ng / kg / min, kol pasiekiama 2 ng / kg / min. Norma. Pasirinktas tikslesnis greitis, atsižvelgiant į asmens svorį, kurio maksimali toleruojama dozė yra 0,5-2 ng / kg / min.

Jei pacientas susiduria su tokiomis neigiamomis reakcijomis kaip kraujospūdžio mažėjimas, galvos skausmas ar pykinimas, reikia sumažinti vartojimo normą iki tokio lygio, kurį pacientas gerai toleruotų. Jei pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, reikia nutraukti infuziją. Vėliau gydymas vėl pradedamas (dažnai infuzija tęsiasi 1 mėnesį), vartojant dozę, kuri pirmąsias 2-3 dienas pasirodė asmeniui, renkantis infuzijos greitį.

[15], [16]

Naudokite Ilomedina nėštumo metu

Vaistą draudžiama skirti nėščioms ir žindančioms moterims. Nėra informacijos apie narkotikų vartojimą nėštumo metu.

Remiantis ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad vaistas turi toksinį poveikį žiurkių vaisiui, tačiau tuo pačiu metu jis neveikia vaisiaus vystymosi su triušiais beždžionių.

Kadangi nėra informacijos apie galimą Ilomedino vartojimo riziką, vaisingo amžiaus moterims per visą gydymo laikotarpį vartojant narkotikus turi būti naudojamos patikimos kontracepcijos priemonės.

Nėra informacijos apie medžiagos patekimą į motinos pieną, tačiau tuo pačiu metu, kai jis patenka į žiurkių pieną nedideliais kiekiais, nerekomenduojama vartoti vaistą žindyti.

Kontraindikacijos

Tarp narkotikų kontraindikacijų:

• skausmingos sąlygos, kurių metu dėl vaisto įtakos trombocitams padidėja kraujavimo rizika (pavyzdžiui, aktyvus opos stadija, kraujavimas į kaukolę ar trauma);
• sunki išeminės širdies ligos forma arba nestabili krūtinės angina;
• per pastaruosius pusmetį perkeltas miokardo infarktas;
• ūminis arba lėtinis širdies nepakankamumo stadijos stadijoje (2-4 laipsnio pagal NYHA klasifikaciją);
• įtariamas vystymasis lengvuose stagnaciuose reiškiniuose;
• netolerancija iloprostui ar kitiems narkotiko elementams.

Šiandien leidžiama naudoti tik kelis narkotikų vartojimo paaugliams ir vaikams atvejus.

[10], [11]

Šalutiniai poveikiai Ilomedina

Klinikinių tyrimų metu dažniausiai dėl narkotikų vartojimo atsirado šalutinis poveikis: vėmimas, karščio pylimas, hiperhidrozė, pykinimas ir galvos skausmas. Iš esmės jie atsirado pradiniame gydymo etape titravimo procese, siekiant pasirinkti optimalų kiekvieno paciento dozę. Tačiau šie požymiai paprastai greitai praeina, nuleidus dozę.

Svarbiausios nepageidaujamos reakcijos į vaistų vartojimą buvo smegenų kraujagyslių epizodai, PE, miokardo infarktas, kraujo spaudimo mažėjimas ir širdies nepakankamumas. Be to, atsirado astma, tachikardija, plaučių edema, krūtinės angina ir, be to, įvyko traukuliai ar dusulys.

Kita nepageidaujamų reiškinių kategorija yra susijusi su vietine reakcija infuzijos vietoje. Pavyzdžiui, procedūros vietoje gali būti skausmas ir paraudimas. Taip pat dėl odos indų plitimo infuzijos vietoje kartais pasirodė eritema (juostelės pavidalu).

Tarp šalutinių poveikių, kurie buvo nustatyti klinikinių tyrimų metu ir po rinkodaros stebėjimo pacientams, gydomiems Ilomedinu:

• limfos ir kraujo krešėjimo sistema: kartais atsiranda trombocitopenija;
• imuninės sistemos organai: retai - netoleravimo reakcijos;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: apetitas dažnai pablogėja;
• psichiniai sutrikimai: dažnai pasireiškia painiavos ar apatijos jausmas, kartais atsiranda depresija, nerimas ir haliucinacijos;
• Nacionalinės asamblėjos organai: dažnai būna galvos skausmas, dažnai būna vertigo / galvos svaigimas, pulsacijos / parestezijos / hiperestezijos jausmas; retais atvejais - migrena, drebulys, priepuoliai ir sąmonės netekimas;
• regos organai: kartais akies dirginimas ar skausmas, be to, regėjimo aštrumas pablogėja;
• balansas ir klausos organai: vienos vestibulinės sutrikimai;
• širdies sistemos organai: bradija, tachika ar angina dažnai vystosi, širdies nepakankamumas / aritmija ir miokardo infarktas yra retesni;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai yra karščio bangos, kraujo spaudimo rodiklis dažnai padidėja arba sumažėja kraujospūdis; retai yra cerebrovaskulinių patologijų, PE, cerebrospinalinės išemijos, taip pat DVT;
• krūtinės liaukos ir vidurių akies sutrikimai, kvėpavimo takų sutrikimai: dažnai išsivysto dusulys, plaučių edema ar astma atsiranda retai, atsiranda kosulys atskirais atvejais;
• Virškinimo organai: dažnai pykinimas ir vėmimas, dažnai taip pat nustatė, pilvo skausmas ar diskomfortas, viduriavimas ir be to, retais atvejais - dispepsijos simptomų hemoraginis formą viduriavimas, kraujavimas iš išangės, vidurių užkietėjimas, Tenezmai ir raugėjimas; vienas procitas;
• virškinimo sistema: retai vystosi gelta;
• poodiniai riebalai ir oda: dažnai padidėja prakaitavimas, retai niežėjimas;
• jungiamieji audiniai, skeletas ir raumenys: dažnai plečiasi sąnariai ar raumenys, taip pat skausmas žandikaulyje ir trikusoje; retai padidėja raumenų tonusas, yra raumenų mėšlungis ir be tetanijos;
• šlapimo sistema ir inkstai: retai - inkstų skausmas, skausmingi spazmai šlapime, šlapimo tyrimas rodo indikatoriaus pokytį, šlapimo takų patologiją ir dizuriją;
• bendrieji sutrikimai ir vietinės reakcijos: dažnai pasireiškia karščiavimas, karščiavimas, karščiavimas, skausmai, nuovargis, šaltkrėtis, troškulys, negalavimas ir astenija; Taip pat infuzijos vietoje gali išsivystyti flebitas, eritema ar skausmas.

Šis vaistas gali sukelti krūtinės angina, ypač asmenims, sergantiems išemine širdies liga. Padidėja kraujavimo galimybė žmonėms, kurie gydomi heparinu, antiagregagentais arba kumarino antikoaguliantais.

[12], [13], [14]

Perdozavimas

Dėl perdozavimo gali atsirasti hipotenziniai požymiai, bet be kraujo potvynių į veido odą, galvos skausmą, vėmimą, viduriavimą ir pykinimą. Gali padidėti kraujospūdis, gali išsivystyti skausmas nugaroje arba kojose, taip pat tachikardija ar bradikardija.

Nėra jokių specifinių priešnuodžių. Siekiant pašalinti simptomus, būtina nutraukti infuziją, stebėti paciento būklę, tada gydyti perdozavimo pasireiškimus.

[17], [18], [19]

Sąveika su kitais vaistais

Iloprostas gali padidinti Ca, β-adrenoblokatorių, taip pat kraujagysles plečiančių vaistų nuo AKF inhibitorių antihipertenzines savybes. Esant situacijai, kai kraujo spaudimo lygis labai sumažėjo, galite ištaisyti šį pažeidimą, sumažindamas Ilomedino dozę.

Nuo narkotikų lėtina trombocitų agregaciją, kartu vartojimas su antikoaguliantais (pvz dariniai kumarino ar heparino), be to kiti antitrombocitiniai vaistiniai preparatai (tarp tų NVNU, aspirinas, inhibitoriai PDE ar Nitrocontaining PM, kuris plečia kraujagysles: pvz molsidomine) gali padidinti kraujavimo tikimybė. Kai toks reakcija yra reikalaujama atšaukti infuziją.

Premedikacija su aspirinu (300 mg tabletės), vartojama kasdien 8 dienas, jokio poveikio Ilomedino farmakokinetikai nenustatyta.

Atliekant bandymus su gyvūnais nustatyta, kad vaistas gali sumažinti plazminogeno (audinių aktyvatorius) pusiausvyrą.

Šie klinikiniai tyrimai rodo, kad vaistų infuzijos neturi įtakos digoksino medžiagos (vidiniam naudojimui daugkartinio pastarųjų) farmakokinetika, be to apie plasminogeno savybių vartoti kartu su Ilomedinom.

Iloprosto kraujagysles plečiančios savybės didėja su preliminariais gliukokortikoidais (bandymai su gyvūnais), tačiau tuo pačiu metu anagregacijos lygio pokyčiai nepastebi. Anksčiau aprašytos informacijos klinikinė reikšmė dar nėra išaiškinta.

Nors klinikiniai tyrimai šiuo klausimu neatliko, atsižvelgiant į in vitro bandymus, studijavo sulėtindamas savybes, palyginti su fermentų Iloprost sistema veikla 450 hemoprotein, buvo nustatyta, kad šis komponentas negali sulėtinti vaistų, kurie metabolizuojami šių fermentų metabolizmą.

[20], [21], [22]

Laikymo sąlygos

Vaistą rekomenduojama laikyti vietoje, kurioje mažiems vaikams nepasiekiama. Temperatūra - ne daugiau kaip 30 ° C.

[23]

Tinkamumo laikas

Ilomediną leidžiama vartoti per 5 metus nuo jo pagaminimo momento.

[24]