Ilomedinas

Ilomedinas yra antitrombocitinis vaistas. Tai koncentratas, reikalingas infuziniam tirpalui paruošti.

[ 1 ]

Indikacijos Ilomedina

Jis skirtas tokių sutrikimų pašalinimui:

• Buergerio liga, pasireiškianti esant kritiniam galūnių išemijos laipsniui, jei nėra revaskuliarizacijos požymių;
• sunkus obliteruojančio endarterito laipsnis (ypač jei yra amputacijos rizika, taip pat jei neįmanoma atlikti angioplastikos ar operuoti kraujagyslių);
• sunkus Raynaudo sindromas (sukeliantis negalią), kurio negalima gydyti kitais vaistais.

Atleiskite formą

Galima įsigyti ampulėse (Nr. 5), kurių tūris yra 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Iloprostas yra sintetinis prostaciklino analogas. Jo farmakologinės savybės:

• sukibimo procesų slopinimas, agregacija ir trombocitų išsiskyrimas;
• venulių išsiplėtimas su arteriolėmis;
• kapiliarų tankio stiprinimas ir tuo pačiu susilpnėjusių mikrocirkuliacinės sistemos kraujagyslių sienelių stiprinimas (kai pralaidumą sukelia tokie laidininkai kaip histaminas ar serotoninas);
• vidinės fibrinolizės proceso aktyvavimas;
• priešuždegiminės savybės (sulėtina leukocitų sukibimą endotelio pažeidimuose, be to, leukocitų kaupimąsi pažeistuose audiniuose ir naviko nekrozės išsiskyrimo faktoriaus silpnėjimą).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Vaistas pasiekia pusiausvyros lygį plazmoje po 10–20 minučių nuo infuzijos pradžios. Šis rodiklis tiesiškai priklauso nuo infuzijos greičio (jei jis yra 3 ng/kg/min., medžiagos koncentracijos lygis bus maždaug 135±24 pg/ml). Baigus infuziją, veikliosios vaisto medžiagos plazmos rodiklis greitai mažėja (dėl padidėjusio jo metabolizmo intensyvumo).

Plazmos klirenso greitis yra 20±5 ml/kg/min. Plazmos pusinės eliminacijos laikas (galutinė fazė) yra 30 minučių. Todėl praėjus 2 valandoms po infuzijos pabaigos vaisto koncentracija bus mažesnė nei 10 % pusiausvyros koncentracijos.

Vaistas negali sąveikauti su kitais vaistais baltymų sintezės lygmeniu, nes didžioji jo veikliosios medžiagos dalis yra sintezuojama su plazmos albuminu (su baltymais sintezė yra 60%), todėl lieka labai mažas kiekis laisvo iloprosto. Tuo pačiu metu iloprosto įtakos kitų vaistų biotransformacijos procesams tikimybė yra labai maža (dėl jo metabolizmo takų ir mažos absoliučios dozės).

Medžiaga metabolizuojama β-oksidacijos būdu šoninėje karboksilo grandinėje. Nepakitusio komponento neišsiskiria. Pagrindinis skilimo produktas yra tetranor-iloprostas, kuris patenka į šlapimą (konjuguota ir laisva forma) 4 diastereoizomerų pavidalu. Šis metabolitas neturi farmakologinio aktyvumo (tai parodė bandymai su gyvūnais). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad įkvėpus arba suleidus į veną, medžiagos metabolizmas plaučiuose yra labai panašus.

Žmonėms, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, iloprosto išsiskyrimas po infuzijos procedūros dažnai vyksta dviem fazėmis, kurių pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 3–5 ir 15–30 minučių. Bendras komponento klirensas yra apie 20 ml/kg/minutę, o tai rodo, kad medžiaga metabolizuojama ne kepenyse.

Savanoriai buvo tiriami siekiant nustatyti skilimo produktų masės dalį (naudojant 3H-iloprostą). Po infuzijos bendras radioaktyvumas buvo 81 %, o išmatose ir šlapime rasta atitinkamai 12 % ir 68 %. Skilimo produktai išsiskiria su šlapimu ir plazma dviem fazėmis. Pusinės eliminacijos laikas 1 fazėje yra apie 2 valandas, o 2 fazėje – apie 5 valandas. Iš šlapimo pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 2 ir 18 valandų.

Sumažėjusios inkstų funkcijos (galutinės stadijos inkstų nepakankamumo) atvejais. Tyrimai su šiuo sutrikimu sergančiais asmenimis, kuriems taip pat buvo atliekama periodinė dializė, rodo, kad po vaisto infuzijos į veną klirenso greitis yra daug mažesnis (vidutiniškai 5±2 ml/min./kg) nei toks pat greitis asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu, kuriems nebuvo atliekama periodinė dializė (vidutinis greitis yra 18±2 ml/min./kg).

Sumažėjus kepenų funkcijai. Kadangi didžioji dalis veikliosios vaisto medžiagos metabolizuojama kepenyse, jų funkcijos pokyčiai turi įtakos vaisto koncentracijai plazmoje. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 8 žmonės, sergantys kepenų ciroze, rezultatai parodė, kad vidutinis medžiagos klirensas buvo 10 ml/min./kg.

[ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistų vartojimas leidžiamas tik nuolat stebint pacientą (ligoninėje arba ambulatorinėje įstaigoje, kurioje yra reikalinga įranga).

Moterims prieš pradedant gydymo kursą reikia atmesti nėštumo galimybę.

Praskiestas vaistas turi būti skiriamas infuzijos būdu per 6 valandas (vartojimo būdas – per kateterį į centrinę veną arba be jo į periferinę veną) kiekvieną dieną. Infuzijos greitis nustatomas atsižvelgiant į individualų paciento jautrumą ir yra maždaug 0,5–2 ng/kg/minutę.

Infuzinį tirpalą reikia ruošti kasdien, kad būtų užtikrintas vaisto sterilumas. Tirpiklis ir ampulėje esanti medžiaga turi būti kruopščiai sumaišyti.

Prieš pradedant kursą, o vėliau po kiekvieno infuzijos greičio padidėjimo, būtina nustatyti širdies ritmo rodiklius, taip pat kraujospūdžio lygį.

Per pirmąsias 2–3 dienas nustatomas vaisto toleravimas (gydymas pradedamas vaisto įvedimu 0,5 ng/kg/min. greičiu pusvalandį). Tada dozė palaipsniui didinama maždaug kas pusvalandį po 0,5 ng/kg/min., kol pasiekiamas 2 ng/kg/min. greitis. Tikslesnis greitis parenkamas atsižvelgiant į žmogaus svorį, o maksimali toleruojama dozė yra 0,5–2 ng/kg/min.

Jei pacientui pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, pvz., sumažėjęs kraujospūdis, galvos skausmas ar pykinimas, infuzijos greitį reikia sumažinti iki tokio lygio, kurį pacientas gerai toleruoja. Jei pasireiškia sunkus šalutinis poveikis, infuziją reikia nutraukti. Vėliau gydymas atnaujinamas (infuzijos dažnai skiriamos 1 mėnesį), vartojant dozę, kuri buvo tinkama asmeniui per pirmąsias 2–3 dienas, renkantis infuzijos greitį.

[ 15 ], [ 16 ]

Naudokite Ilomedina nėštumo metu

Vaisto vartoti nėščioms ir žindančioms moterims draudžiama. Informacijos apie vaisto vartojimą nėštumo metu nėra.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad vaistas turi toksinį poveikį žiurkių vaisiui, nors jis neturi įtakos beždžionių ir triušių vaisiaus vystymuisi.

Kadangi nėra informacijos apie galimą Ilomedin vartojimo medicininiu būdu riziką, vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti patikimą kontracepciją per visą gydymo šiuo vaistu laikotarpį.

Nėra informacijos apie medžiagos patekimą į motinos pieną, tačiau tuo pačiu metu, kadangi nedideliais kiekiais ji patenka į žiurkių pieną, nerekomenduojama vartoti vaisto žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Tarp vaisto kontraindikacijų:

• skausmingos būklės, kurių metu dėl vaisto poveikio trombocitams padidėja kraujavimo tikimybė (pavyzdžiui, aktyvi opos stadija, intrakranijinis kraujavimas ar trauma);
• sunki išeminė širdies liga arba nestabili krūtinės angina;
• miokardo infarktas, patirtas per pastaruosius šešis mėnesius;
• ūminė arba lėtinė stazinio širdies nepakankamumo stadija (2–4 laipsnis pagal NYHA klasifikaciją);
• įtarimas dėl stazinių reiškinių atsiradimo plaučiuose;
• netoleravimas iloprostui ar kitiems vaisto komponentams.

Šiais laikais leidžiami tik pavieniai narkotikų vartojimo atvejai paaugliams ir vaikams.

[ 10 ], [ 11 ]

Šalutiniai poveikiai Ilomedina

Klinikinių tyrimų metu vartojant vaistą dažnai buvo pastebėti šie šalutiniai poveikiai: vėmimas, karščio pylimas, hiperhidrozė, taip pat pykinimas ir galvos skausmas. Jie dažniausiai pasireiškė pradinėje gydymo stadijoje, siekiant parinkti optimalią dozę kiekvienam pacientui. Tačiau šie reiškiniai paprastai greitai išnyksta sumažinus dozę.

Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos į vaistų vartojimą buvo smegenų kraujagyslių sutrikimai, plaučių embolija, miokardo infarktas, sumažėjęs kraujospūdis, širdies nepakankamumas. Be to, išsivystė astma, tachikardija, plaučių edema, krūtinės angina, be to, pasireiškė traukuliai ar dusulys.

Kita nepageidaujamų reiškinių kategorija yra susijusi su vietinėmis reakcijomis infuzijos vietoje. Pavyzdžiui, procedūros vietoje gali pasireikšti skausmas ir paraudimas. Be to, dėl odos kraujagyslių išsiplėtimo infuzijos vietoje kartais atsirasdavo eritema (juostelės pavidalu).

Klinikinių tyrimų ir po vaisto pateikimo į rinką pastebėtas šalutinis poveikis asmenims, gydytiems Ilomedinu, yra:

• limfos ir kraujodaros sistema: retkarčiais išsivysto trombocitopenija;
• imuninės sistemos organai: retai – netoleravimo reakcijos;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: apetitas dažnai pablogėja;
• psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia sumišimas ar apatija, kartais išsivysto depresija, nerimas, haliucinacijos;
• nervų sistemos organai: dažnai pasireiškia galvos skausmai, galvos svaigimas, pulsacijos pojūtis / parestezija / hiperestezija; retais atvejais – migrena, drebulys, traukuliai ir sąmonės netekimas;
• regos organai: kartais atsiranda dirginimas ar skausmas akių viduje, be to, pablogėja regėjimo aštrumas;
• pusiausvyros ir klausos organai: izoliuotai – vestibuliariniai sutrikimai;
• širdies sistemos organai: dažnai išsivysto bradi-, tachi- arba krūtinės angina, rečiau – širdies nepakankamumas/aritmija, taip pat miokardo infarktas;
• kraujagyslių sistema: dažnai pasireiškia karščio pylimai, dažnai pakyla arba sumažėja kraujospūdis; retai pasitaiko smegenų kraujagyslių patologijos, plaučių embolija, smegenų išemija ir giliųjų venų trombozė;
• krūtinės ląstos ir tarpuplaučio ligos, kvėpavimo sutrikimai: dažnai pasireiškia dusulys, retai išsivysto plaučių edema ar astma, pavieniais atvejais atsiranda kosulys;
• Virškinimo traktas: dažnai pasireiškia pykinimas ir vėmimas, gana dažni pilvo skausmai ar diskomfortas, viduriavimas, retais atvejais – dispepsiniai simptomai, hemoraginis viduriavimas, kraujavimas iš išangės, vidurių užkietėjimas, tenezmas ir raugėjimas; pavieniais atvejais – proktitas;
• virškinimo sistema: gelta retai išsivysto;
• poodinis audinys ir oda: prakaitavimas dažnai padidėja, niežulys pasireiškia retai;
• jungiamieji audiniai, skeletas ir raumenys: dažnai atsiranda sąnarių ar raumenų skausmas, taip pat žandikaulio ir trismo skausmas; raumenų tonusas retai padidėja, atsiranda raumenų mėšlungis, be to, tetanija;
• šlapimo sistema ir inkstai: retai - inkstų skausmas, skausmingi spazmai šlapimo organų viduje, šlapimo analizė rodo rodiklių pokyčius, šlapimo takų patologijas ir dizurijos;
• Bendrieji sutrikimai ir vietinės reakcijos: dažnai pasireiškia karščiavimas, atsiranda karštis, pakyla temperatūra, atsiranda skausmas, nuovargis, šaltkrėtis, troškulys, bendras negalavimas ir astenija; infuzijos vietoje taip pat gali pasireikšti flebitas, eritema ar skausmas.

Šis vaistas gali sukelti krūtinės anginą, ypač sergantiems vainikinių arterijų liga. Kraujavimo rizika padidėja žmonėms, kurie gydomi heparinu, antitrombocitiniais vaistais arba kumarino antikoaguliantais.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Perdozavimas

Perdozavus, gali pasireikšti hipotenzijos simptomai, odos paraudimas, galvos skausmas, vėmimas, viduriavimas ir pykinimas. Gali padidėti kraujospūdis, atsirasti nugaros ar blauzdų skausmas, tachikardija ar bradikardija.

Specifinių priešnuodžių nėra. Norint pašalinti simptomus, būtina nutraukti infuziją, stebėti paciento būklę ir gydyti perdozavimo apraiškas.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sąveika su kitais vaistais

Iloprostas gali sustiprinti kalcio kanalų blokatorių, β blokatorių ir kraujagysles plečiančių vaistų, vartojamų kartu su AKF inhibitoriais, antihipertenzinį poveikį. Kai kraujospūdis labai sumažėjo, šį sutrikimą galima koreguoti sumažinant ilomedino dozę.

Kadangi vaistas lėtina trombocitų agregaciją, kartu vartojant antikoaguliantus (pvz., kumarino darinius arba hepariną), taip pat kitus antitrombocitinius vaistus (įskaitant NVNU, aspiriną, PDE inhibitorius arba nitro turinčius vaistus, kurie plečia kraujagysles, pvz., Molsidominą), gali padidėti kraujavimo tikimybė. Jei pasireiškia tokia reakcija, infuziją reikia nutraukti.

Premedikacija aspirinu (300 mg tabletėmis), vartojama kasdien 8 dienas, neturėjo įtakos Ilomedino farmakokinetikai.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas gali sumažinti plazminogeno (audinių aktyvatoriaus) pastovią koncentraciją plazmoje.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad vaistų infuzijos neturi įtakos digoksino farmakokinetikai (kartotiniu būdu vartojant pastarąjį viduje), taip pat neturi įtakos kartu su Ilomedinu vartojamo plazminogeno savybėms.

Iloprosto kraujagysles plečiančios savybės sustiprėja anksčiau vartojant gliukokortikoidus (bandymai su gyvūnais), tačiau tuo pačiu metu antiagregacijos lygio pokyčių nepastebėta. Šios informacijos klinikinė reikšmė dar nenustatyta.

Nors klinikiniai šio klausimo tyrimai nebuvo atlikti, in vitro tyrimai, kuriuose buvo tiriamos iloprosto slopinamosios savybės hemoproteinų P450 sistemos fermentų aktyvumui, parodė, kad šis komponentas negali slopinti šių fermentų metabolizuojamų vaistų metabolizmo.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą rekomenduojama laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

[ 23 ]

Tinkamumo laikas

Ilomediną leidžiama vartoti 5 metus nuo pagaminimo datos.

[ 24 ]