6 tipo žmogaus herpes viruso sukelta infekcija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

6 tipo herpesvirusas laikomas labiausiai tikėtinu išsėtinės sklerozės, naujagimių konvulsinės karštinės ir infekcinės mononukleozės, Epstein-Barr viruso ir citomegaloviruso neigiamų infekcijų bei su HHV-6 susijusio encefalito etiologiniu agentu. HHV-6 yra AIDS, kai kurių gimdos kaklelio karcinomos formų ir nosiaryklės karcinomos kofaktorius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Žmogaus herpeso viruso 6 infekcijos epidemiologija

HHV-6, kaip ir kiti herpeso virusai, yra plačiai paplitęs. Antikūnai aptinkami daugumai (>90 %) vyresnių nei 2 metų žmonių. Gimimo metu dauguma vaikų yra seropozityvūs dėl motinos antikūnų, kurių titras sumažėja iki 5 mėnesių. Tačiau iki metų seropozityvių ir seronegatyvių vaikų santykis yra toks pat kaip ir vyresnių vaikų bei suaugusiųjų. Motinos antikūnai apsaugo nuo HHV-6 infekcijos pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, tačiau sumažėjus jų titrui, liga gali pasireikšti žaibine egzantema. Žmogaus organizme virusas yra seilėse ir nosiaryklės gleivėse, o latentinėje fazėje išlieka monocituose/makrofaguose. Natūraliomis sąlygomis pagrindinis viruso perdavimo būdas yra oro lašelinis lašelis. Taip pat galimas lytinis viruso perdavimas ir perinatalinė infekcija. Tačiau daugeliu atvejų infekcija įvyksta po gimdymo. Nustatyta, kad motinos pienas negali būti perdavimo veiksnys. Užsikrėsti galima per kraujo perpylimus, organų transplantaciją ir naudojant virusu užterštus medicininius instrumentus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kas sukelia žmogaus herpeso viruso 6 tipo infekciją?

Žmogaus herpeso viruso 6 tipas (HHV-6) yra panašus į kitus herpeso virusus, tačiau skiriasi nuo jų biologinėmis, imunologinėmis savybėmis, jautrių ląstelių spektru, antigenų struktūra, genomo sudėtimi, struktūrinių virusinių baltymų kiekiu ir molekuline mase. HHV-6 priklauso Betaherpesvirinae pošeimiui, Roseolovirus genčiai.

Viriono skersmuo yra 160–200 nm, simetrijos tipas yra ixaedrinis, virusas turi 162 kapsomerus, turi superkapsidinę lipidų turinčią membraną. Genomą vaizduoja dvigrandė DNR. Palyginus genomų pirminę struktūrą, matyti, kad HHV-6 yra panašesnis į citomegalovirusą nei į kitus herpesvirusus.

Tyrimai, atlikti su HHV-6 izoliatais, gautais iš žmonių, sergančių įvairiomis patologijomis, parodė, kad virusai priklauso A arba B variantams (HHV-6A ir HHV-6B). HHV-6A sukelta infekcija stebima rečiau, o šio viruso varianto vaidmuo žmogaus patologijoje nėra pakankamai aiškus, o HHV-6B laikomas pagrindiniu staigios egzantemos (Exanthema subitum) etiopatologiniu veiksniu.

HHV-6 virusas selektyviai tropizuoja CD4 T ląsteles, tačiau taip pat gali paveikti T ląsteles, turinčias CD3, CD5, CD7, CD8 determinantus. Virusas dauginasi daugelyje įvairios kilmės pirminių ir tęstinių ląstelių kultūrų: T serijos limfocituose, monocitų-makrofaguose, megakariocituose, glijos ląstelėse, užkrūčio liaukos ląstelėse ir šviežiai izoliuotuose žmogaus limfocituose. Viruso augimo ciklas trunka 4–5 dienas.

Žmogaus herpeso viruso 6 infekcijos simptomai

Su HHV-6 susijusių ligų spektras yra gana platus. HHV-6 yra susijęs su įvairiomis limfoproliferacinėmis ir imunosupresinėmis ligomis, staigia naujagimio egzantema, piktybiniais navikais, autoimunine patologija, kai kuriomis centrinės nervų sistemos ligomis ir kt.

Su aktyvia HHV-6 infekcija susijusios ligos

Ligos, susijusios su pirmine ūmine HHV-6 infekcija	Ligos, susijusios su nuolatine HHV-6 infekcija
Lėtinio nuovargio sindromas (mialginis encefalomielitas) Staigi naujagimių ir vaikų egzantema (roseola infantum exanthema subitum); paauglių ir suaugusiųjų infekcinė mononukleozė, nesusijusi su EBV infekcija; histiocitinis nekrozinis limfadenitas (KiKuchis limfadenitas).	Limfoproliferacinės ligos (imunodeficitas, limfadenopatija, polikloninė limfoproliferacija). Piktybinės limfomos (ne Hodžkino limfoma, periferinė T ląstelių leukemija, B ląstelių limfoma, dermatopatinė limfadenopatija, limfogranulomatozė, sinusoidinė B ląstelių limfoma, pleomorfinė T ląstelių limfoma).

Įrodytas HHV-6 etiologinis vaidmuo staigios egzantemos (sinonimai: „naujagimio rausvas bėrimas“, „egzantema subitum“, „infantumo rožinė“, „šeštoji liga“ TLK-10: B08.2) išsivystyme – tai plačiai paplitusi 3 mėnesių–3 metų vaikų liga. Ligos inkubacinis periodas trunka 5–15 dienų. Egzantemai subitum būdinga ūmi pradžia, aukšta karščiavimas (38,5–40 °C) ir vidutinio sunkumo intoksikacija. Ketvirtą ligos dieną temperatūra sumažėja, o kartu arba po kelių valandų atsiranda makulinis bėrimas. Paprastai bėrimas lokalizuojasi ant nugaros, pilvo, krūtinės, galūnių tiesiamųjų paviršių. Veide bėrimas pasitaiko retai. Po 2–3 dienų bėrimas išnyksta nepalikdamas jokių pėdsakų. Paprastai liga baigiasi be komplikacijų, tačiau aprašyti klinikiniai akivaizdžios infekcijos atvejai, kuriems būdingi įvairūs simptomai: karščiavimas virš 40 °C, ausies būgnelio uždegimas, kvėpavimo takų ir virškinimo trakto simptomai, neurologinės komplikacijos (encefalitas, meningoencefalitas, serozinis meningitas, traukuliai). Retais atvejais pirminė HHV-6 infekcija pasireiškia hepatosplenomegalija, mirtinu žaibišku hepatitu, mirtina išplitusia infekcija.

Pirminė infekcija tarp suaugusiųjų nustatoma gana retai, ji pasireiškia užsitęsusia limfadenopatija, mononukleozę primenančiu sindromu, hepatitu ir kt.

Tiriant periferinį kraują, nustatoma leukopenija, neutropenija, santykinė limfocitozė ir monocitozė.

HHV-6, kaip AIDS kofaktoriaus, vaidmenį užtikrina jo gebėjimas užkrėsti, replikuoti ir naikinti CD4 ląsteles. Dvigubos infekcijos atveju, palyginti su ŽIV-1 monoinfekcija, pastebimas padidėjęs citopatinis poveikis, o HHV-6 gali slopinti ir stimuliuoti ŽIV-1 replikaciją.

Gimdos kaklelio karcinomoje HHV-6 aktyvina žmogaus papilomos viruso onkoproteinus E6 ir E7.

HHV-6 DNR buvo nustatyta audiniuose ir ląstelėse iš Hodžkino limfomų, mišrių B ir T ląstelių ne Hodžkino limfomų, angioimunoblastoidinės limfadenopatijos, afrikinės Burkitto limfomos, ūminės T ląstelių limfoblastoidinės leukemijos, limfogranulomatozės, su Epšteino-Baro virusu nesusijusios infekcinės mononukleozės ir daugelio kitų limfoproliferacinių sutrikimų biopsijos mėginių.

HHV-6 vaidmuo lėtinio nuovargio sindromo vystymesi vis dar diskutuojamas ir reikalauja tolesnių tyrimų.

Žmogaus herpeso viruso 6 tipo infekcijos diagnozė

Žmogaus herpeso viruso 6 tipo infekcijos diagnozė pagrįsta imunologinių metodų, elektroninės mikroskopijos ir PGR naudojimu.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Žmogaus herpeso viruso 6 tipo infekcijos gydymas

Žmogaus herpeso viruso 6 tipo infekcijos gydymas yra simptominis; įrodyta, kad gancinkloviras yra veiksmingas.