Infliximabas

Infliksimabas - biologinis preparatas, turintis vieną trečdalį kintamumo (FV) regionas didelio giminingumo neutralizuojantis pelių monokloninius antikūnus, kad TNF-a (A2), ir du trečdaliai nuo žmogaus IgG1 molekulės fragmento.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Bendrosios charakteristikos

Infliksimabas turi didelę afinitetą trimerio TNF-a (Kd-100 pM) ir in vitro veiksmingai slopina jos išskirtas ir su membranomis susijusias formas. Remiantis farmakokinetikos tyrimais, pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) ir kreivės plotai! (AUc) yra proporcingos vartojamos medžiagos dozei. Pasiskirstymo tūris atitinka intravaskuliarinius. Pusinės eliminacijos laikas yra 8-12 dienų. Pakartotinai vartojant vaistą, kaupimosi poveikis nenustatomas, jo koncentracija kraujyje atitinka paskirtą dozę.

Polikinės struktūros neleidžia infliksimabui metabolizuoti kepenyse, naudojant citochromą P-450. Todėl šio vaisto gydymui nėra reikšmingos citochromo izofermentų genetinės polimorfizmo, dažnai sukeliančios skirtingą toksinių reakcijų dažnį vaisto vartojimo fone.

Kaip veikia infliksimabas?

Svarbiausias veikimo mechanizmas infliksimabo reumatoidinio artrito - iš į "prouždegiminių" mediatorių slopinimas. Į infliksimabo punktas sumažėjimo koncentracijos IL-6, IL-1 serumo ir audinių išraiškos pastarosios gydymui. Šie rodikliai koreliuoja su sumažėjęs baltymų ir ostrofa.chovyh mediatorių (IL-8 geležinkelio-1, pCD14, monocitinę hemottraktantny baltymas-1, azoto oksidas, kolagenų, stroomelizin), vaidina labai svarbų vaidmenį uždegimas ir audinių destrukcija plėtros reumatoidinio artrito. Taip pat pažymima, slopinimo narkotikų sintezę IL-1 makrofagų sinovinio audinio šios ligos.

Kitas svarbus infliksimabo veikimo mechanizmas - tai kraujagyslių endotelio "dezaktyvavimas", dėl kurio sumažėja leukocitų ir sinovijų audinio kaupimasis. Tai liudija tirpių sukibimo molekulių (ICAM-1 ir E-selektinų) tirpių formų kiekio sumažėjimas, kuris koreliuoja su kliniškai veiksmingu gydymu.

Remiantis sinovinės biopsijos pavyzdžių imunomorfologinių tyrimų duomenimis, atsižvelgiant į gydymo fone, pastebima:

• E-selektino ir kraujagyslių adhezijos molekulės-1 (VCAM-1) ekspresijos sumažėjimas uždegimo infiltratų ląstelėse;
• mažėja CD3 T limfocitų skaičius;
• neutrofilų sumažėjimas jungčių ertmėje.

Be to, paskyrus infliksimabą, pastebimas naujų sinusinių membranų susidarymo sumažėjimas, o tai rodo antiangiogeninį vaisto aktyvumą. To galima tikėtis dėl kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus sintezės slopinimo, nes gydymo metu buvo pastebėta pastarųjų koncentracijos serume sumažėjimas.

Taip pat buvo pažymėta, kad TNF-TNF-P sąveika reguliuoja ląstelių apoptozę. Todėl yra įmanoma, kad TNF-a sintezės slopinimas gali moduliuoti užprogramuotą sinovijų ląstelių mirtį ir taip slopinti sinovijų hiperplaziją.

Vienas iš svarbiausių infliksimabo veikimo mechanizmų reumatoidiniu artritu yra CD4, CD25 T reguliuojančių ląstelių kiekio ir funkcinio aktyvumo normalizavimas. Atsižvelgiant į gydymo fone pacientams, atkreipiamas dėmesys į šių imuninės sistemos elementų lygį. Šis faktas koreliuoja su padidėjusiu ląstelių slopintuoju aktyvumu atsižvelgiant į citokinų sintezę ir spontanišką T apoptozę per.

Infliksimabo veikimo mechanizmas spondiloartropatijos ir podagraus artrito metu nėra visiškai suprantamas. Yra įrodymų, kad gydymo interferonu y ir IL-10 sumažėja fonas. Tai atspindi infliksimabo gebėjimą atkurti Thl tipo imuninį atsaką, sumažindamas T-limfocitų -Y ir TNF-a interferono sintezę.

Serologinio morfologinio tyrimo metu buvo pastebėta, kad pacientams, sergantiems Bekhterevo liga, gydymo fone:

• sinovijos storio sumažinimas;
• sumažėjęs CD55 * -synoviocito, neutrofilų, taip pat CD68 ir CD163 makrofagų skaičius;
• kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės (VCAM 1) ekspozicijos sumažėjimas endotelio ląstelėms.

Apšvitos limfocitų (CD20) ir plazmos ląstelių skaičius nepasikeitė.

Pacientams, sergantiems podagriniu artritu, paskyrus infliksimabą, nustatytas makrofagų, CD31 ląstelių ir kraujagyslių kiekio sumažėjimas. Pastaroji yra susijusi su kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir kito stimuliuojančio angiogenezės išraiška sumažėjimu.

Rekomendacijos infliksimabo vartojimui reumatoidiniu artritu

Indikacijos

• Patikima RA diagnozė pagal Amerikos reumatologijos kolegijos kriterijus.
• Didelis RA aktyvumas (DAS indeksas> 5.1) (dviejų mėnesių patvirtinimas būtinas per vieną mėnesį).
• Nepastebėta jokio poveikio ar blogo tinkamo gydymo metotreksatu ir bent vieno kito standartinio BPVP toleranso.
• Gydymo DMARD tinkamumas nustatomas atsižvelgiant į gydymo trukmę mažiausiai 6 mėnesius, o mažiausiai du iš jų vaistas skiriamas standartine terapine doze (be šalutinio poveikio). Jei pasirodys pastarasis ir poreikis panaikinti BPAP, jo trukmė paprastai yra ne mažesnė kaip 2 mėnesiai.

Kontraindikacijos

• Nėštumas ir žindymas.
• Sunkios infekcijos (sepsis, abscesai, tuberkuliozė ir kitos oportunistinės infekcijos, nepertraujančių sąnarių septinis artritas per pastaruosius 12 mėnesių).
• III-IV funkcinių klasių (NYHA) širdies nepakankamumas.
• Duomenys apie demielinizuojančias nervų sistemos ligas anamnezėje.
• Padidėjusio jautrumo reakcijos į infliksimabą, kitus pelių baltymus, taip pat į visus neaktyvius vaisto komponentus.
• Jaunesnis nei 18 metų amžius (tačiau, jei yra indikacijų, infliksimabą galima vartoti vaikams ir paaugliams).

[10], [11], [12]

Įspėjimai

Gydymas infliksimabu turėtų būti atliekamas labai atsargiai ir atidžiai prižiūrint, jei:

• infekcinių ligų polinkis (išopalo defektai, nuolatinė ar pasikartojanti bronchų ir plaučių infekcija, šlapimo pūslės kateterizavimas ir kt.);
• plaučių fibrozė.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Nurodymai gydymo nutraukimui

• Toksinių reakcijų raida.
• Nebuvo jokio poveikio DAS 28 indekso sumažėjimui> 1,2 arba DAS indekso sumažėjimui 28 <3,2 per 3 gydymo mėnesius. Tačiau, jei dėl gydymo atsiranda kitas naudingas poveikis (pvz., Galimybė sumažinti HA dozę ir tt), jis gali būti pratęstas dar 3 mėnesiams. Jei nėra tinkamos dinamikos, indeksas a DAS28 ir 6 mėnesių trukmės tolesnis gydymo tęsinys nėra rekomendacija.
• Sunki tarpusavio infekcija (būtina laikinai nutraukti vaisto vartojimą).
• Nėštumas (būtina laikinai nutraukti vaistą).

Prognozuoti gydymo veiksmingumą

Gydymo veiksmingumas gali padidėti didinant vaisto dozę arba mažinant intervalus tarp infuzijų, kuris tam tikru mastu koreliuoja su infliksimabo koncentracija sisteminėje kraujotakoje. Ši strategija yra ypač svarbi pacientams, kurių pradinis greitis yra SLE. Tikėtina, kad pastarasis atspindi padidėjusį TNF-a sintezę, kurią slopina infiksimabas. Buvo pažymėta, kad SRV sumažėjimas per dvi savaites po pirmosios vaistinio preparato infuzijos nėra susijęs su vėlesniu nepakankamu klinikiniu atsaku į gydymą po 12 savaičių. Kiti tyrimai parodė, kad veiksmingas gydymas infliksimabu tiesiogiai priklauso nuo TNF-a biologinio aktyvumo lygio. Preliminarūs duomenys rodo, kad gydymo rezultatas yra žymiai didesnis pacientams, sergantiems RA, turinčiu TNF-a308 G / G genotipą, nei su A / A ir A / G. Be to, gydymo veiksmingumas buvo mažesnis, o šalutinis poveikis po transfūzijos pasireiškė dažniau, kai AKJI titrai padidėjo pacientams.

Infliksimabo naudojimo ankiloziniame spondilitu ir jo vertinimo rekomendacijos

Indikacijos

• Patikima AS diagnostika pagal Niujorko kriterijus.
• Ligos aktyvumas:
  • ilgiau nei 4 savaites;
  • BASDAI> 4;
  • reumatologo sprendimas skirti infliksimabą.
• Neveiksmingas gydymas:
  • mažiausiai du NVNU daugiau kaip 3 mėnesius didžiausia dozė, kai nėra kontraindikacijų (galbūt anksčiau nutraukus gydymą netoleruojančia ar sunkia narkotikų toksiškumu);
  • NVNU, esant tinkamai dozių pacientams, sergantiems periferinių artrito (nėra ugnį pretendentų dėl intrasąnarinių administravimo gliukokortikoidų), ar sulfasalazinu (per 4 mėnesius esant 3 g / per dieną ir daugiau dozavimo, netoleravimo atveju į gydymą įmanoma, prieš jo panaikinimo);
• mažiausiai dvi injekcijos iš gliukokortikoidų pacientams, sergantiems enteritu, jei nėra kontraindikacijų.

Terapijos veiksmingumo įvertinimas

Pagal ASAS kriterijus:

• fizinės funkcijos (BASPI) arba funkcinis indeksas Dougados;
• skausmas su regimosios analoginės skalės įvertinimu (VAS), ypač per paskutinę savaitę ir naktį, dėl AS;
• judumas nugaroje;
• bendras paciento nuomone apie sveikatos būklę (SAS pagalba ir praėjusią savaitę);
• ryto standumas (trukmė praeitą savaitę);
• periferinių sąnarių būklė ir zitesis (padidėjusių sąnarių skaičius);
• ūmaus fazės parametrai (ESR, CRP);
• bendrasis negalavimas (įvertinus pagal JŪSŲ).

Pagal BASDAI kriterijus ir praėjusią savaitę (įvertinus VASH):

• bendras negalavimas / nuovargis;
• skausmo laipsnis nugaros, juosmens, klubų srityje;
• bendras diskomfortas, kai spaudžiamas bet kurioje zonoje: ryto standumo lygis ir trukmė.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Atsako į gydymą įvertinimas

Kriterijus yra BASDAI: 50% lyginamoji arba absoliuti, 2 balais (10 balų skalėje). Vertinimo laikotarpis yra nuo 6 iki 12 savaičių.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Efektyvumo prognozavimas

Gydymo infliksimabu veiksmingumas pacientams yra didesnis:

• jauno amžiaus, ESR ir CRP padidėjimas;
• su trumpą ligos trukmę;
• su mažesnėmis BASFI indekso vertėmis;
• su krūtinės ląstos sąnario uždegimo požymiais pagal MRT.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

Infliksimabo vartojimo įvairiose situacijose ypatumai

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

Chirurginis gydymas

Planinė operacija

• Operacijos "steriliose aplinkose" (pvz., Su katarakta).
• Operacija atliekama praėjus ne mažiau kaip 1 mėnesiui po paskutinės infliksimabo infuzijos.
• Terapijos atnaujinimas parodomas iškart po gydymo, be jokių infekcijos požymių.
• Operacijos "septinėje aplinkoje" (pvz., Su sigmoiditu) arba didelė infekcinių komplikacijų (pvz., Klubo sąnario pakeitimo) rizika.
• Operacija atliekama praėjus ne mažiau kaip 2 mėnesiams po paskutinės infliksimabo infuzijos.
• Gydymas atnaujinamas po 4 savaičių po operacijos (jei žaizda yra išgydoma ir nėra infekcijos požymių).

Avarinėse operacijose parodyta:

• gydymas infliksimabu:
• galimo perioperacinio antibiotikų profilaktikos nustatymas, jei yra infekcinių komplikacijų atsiradimo pavojus (pvz., peritonitas);
• atidžiai stebint pacientą pooperaciniu laikotarpiu;
• gydymo infliksimabu atnaujinimas po chirurginės žaizdos gijimo, galimo antibiotikų terapijos pabaigos ir infekcijos požymių nebuvimo.

Skiepijimas

Gyvų vakcinų naudojimas (BCG, tymų, raudonukės, kiaulytės, vėjaraupiai, geltonosios karštligės, geriamąja poliomielito, taip pat įvestos epidemijos atvejais) yra draudžiama. Inaktyvuotos vakcinos (gripo, hepatito A ir B, difterijos, stabligės, kokliušo ir už ligų, kurias sukelia b tipo Haemophilus influenzae prevencijos; prieš meningokokinės infekcijos, Streptococcus pneumoniae; vidurių šiltinės; injekcijoms poliomielito) gali būti vartojamas, gydant infliksimabu, metu.

Prieš skiriant infliksimabą, rekomenduojama atlikti visus reikiamus vakcinacijos (ypač nuo vaikų raudonukės ir kiaulytės). Tačiau su neigiamu Mantou testu BCG vakcinacija nėra nustatyta prieš pradedant gydymą. Imunizacija su pneumokokine vakcina yra nurodyta rizikos grupėse (pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, po splenektomijos, slaugos namuose ir kt.).

Gydymo infliksimabu metu gali būti skiriama metinė gripo vakcina.

Piktybiniai navikai

Terapijos su infliksimabu vaidmuo piktybinių navikų vystyme nėra žinomas.

• Prieš skiriant gydymą, reikia nuodugniai ištirti pacientą, kad būtų pašalinti piktybiniai navikai. Po privalomo naudos ir rizikos santykio įvertinimo ir pasikonsultavus su onkologu pacientams, kuriems yra navikas ar priešleidžianti liga, gydyti reikia labai atsargiai. Jis skirtas pacientams, turintiems:
  • apsunkintas šeimos istorija;
  • anamnezės požymiai apie piktybinių navikų buvimą;
  • didelis vėžio išsivystymo pavojus (gausus rūkymas ir kt.);
  • naujai diagnozuotų navikų.
• Nebuvo duomenų apie piktybinių navikų rizikos padidėjimą gydant infliksimabu.

Lupus panašus sindromas

Remiantis gydymu infliksimabu, aprašytas lupusinio tipo sindromo vystymasis ir padidėjęs autoantiko antikūnų titras į DNR kardiolipiną. Jo manifestacija savaime užgesta per 14 mėnesių nuo gydymo nutraukimo ir nesukelia rimtų komplikacijų.

Rekomenduojama:

• nustoti vartoti infliksimabą;
• prireikus paskirti tinkamą gydymą.

Širdies nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra kompensuojamas širdies nepakankamumas (NYHA, I ir II klasės), reikia atlikti echokardiografiją (EchoCG). Jei normali išstūmimo frakcija (> 50%), gydymą infliksimabu galima vartoti atidžiai stebint klinikines apraiškas.

Rekomenduojama:

• nutraukti ilgalaikio širdies nepakankamumo pacientų gydymą; o Nenustatykite didelės infliksimabo dozės, jei pacientas patiria šią patologiją.

Demielinizuojančios ligos ir neurologinės komplikacijos

Infliksimabo vartojimas yra susijęs su retais atvejais:

• optinio neurito atsiradimas:
• epilepsijos priepuolių atsiradimas;
• demielinizuojančių ligų (įskaitant išsėtinės sklerozės) klinikinių ir radiologinių simptomų atsiradimą ar pasunkėjimą.

Turėtume atidžiai pasverti gydymo infliksimabu naudos ir rizikos santykį, kai jis skiriamas pacientams, turintiems anksčiau ar naujai atsiradusias demielinizuojančias CNS ligas.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

Hematologinės komplikacijos

Esant sunkiems hematologiniams sutrikimams, gydymą infliksimabu reikia nutraukti.

Nėštumas ir laktmija

Infliksimabą nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nes jis gali turėti įtakos vaisiaus imuninės sistemos vystymuisi. Vaisingo amžiaus moterys po gydymo bent 6 mėnesius turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Duomenų apie infliksimabo išsiskyrimą laktacijos metu nėra, todėl vaisto išrašymas turi nutraukti maitinimą krūtimi. Atnaujinimas galimas ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po gydymo pabaigos.

Narkotiko savybės

• Infliximabą įleidžiama į veną 3-10 mg / kg dozėje. Infuzijos trukmė - 2 val. Po 2 ir 6 savaičių po pirmojo vartojimo, skiriamos papildomos injekcijos, kartojamos kas 8 savaites.
• Pacientus reikia stebėti 2 valandas po infliksimabo vartojimo, kad būtų galima nustatyti šalutinį poveikį po perkėlimo. Infuzijos reakcijos suskirstytos į 2 tipus:
  • ūminis (niežėjimas, dilgėlinė, edema Quincke, hipotenzija, bradijaus ar tachikardija, anafilaksinis šokas, karščiavimas), vykstantis per procedūrą arba 2 valandas po jo pabaigos;
  • uždelstas sisteminis (artralgija, sąstingio standumas).

Šiuo atžvilgiu labai svarbu yra galimybė laiku naudoti gaivinimo įrangą.

Kartotinis infliksimabo dozavimas po 2-4 g po ankstesnio gydymo buvo susijęs su uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis daugeliui pacientų. Šių komplikacijų rizika skiriant kartotines infuzijas ir nuo 16 savaičių iki 2 metų nėra žinoma, todėl vaisto vartojimas po pertraukos daugiau nei 16 savaičių nerekomenduojamas.

Nepakankamas veiksmingumas gali padidinti infliksimabo dozę ar sumažinti intervalą tarp infuzijų. Atsižvelgiant į tai, kad nėra atsakymo į gydymą, patartina naudoti kitą TNF-a inhibitorių (adalimumabą) arba rituksimabą.

Terapija su infliksimabu atliekama prižiūrint reumatologo, turinčio reumatoidinio artrito diagnozavimo ir gydymo patirties bei biologinių veiksnių naudojimo, gydymo patirties.

Šalutinis infliksimabo poveikis

Gydymas infliksimabu yra palyginti saugus ir pacientams gerai toleruojamas. Dažniausiai šalutinis poveikis veikia kvėpavimo sistemą, odą ir jos priedus. Kaip gydymo panaikinimo priežastys, dusulys, dilgėlinė, galvos skausmas ir tarpusavyje užsikrėtusios infekcijos,

Infliksimabas gydymas nėra lydi inkstų liga, plaučių, kepenų, arba padidinti piktybinių navikų dažnį, nepaisant to yra įrodymas, kad sunkiojo retas šalutinis oportunistinių infekcijų vystymosi, ir autoimuninių CNS žaizdų, apie sindromai. Todėl būtina atidžiai pasirinkti pacientus, skirtus vaistui skirti ir stebėti gydymo metu.

Šalutinio poveikio prevencija

Infekcijų prevencija.

• Nustatyta, kad infliksimabas skiriamas pacientams, sergantiems sunkia infekcine liga.
• Būtina nutraukti gydymą su rimtos infekcijos atsiradimu, po to, kai visiškai atsigauna, kursas atnaujinamas.
• ŽIV infekuotiems pacientams nerekomenduojama infliksimabą skirti, nes jo vartojimo pasekmės nėra žinomos.
• Nerekomenduojama gydyti pacientais, sergančiais aktyviu ir lėtiniu hepatitu, su šiuo vaistu, nes šiuo atveju duomenys apie jo vartojimą yra nenuoseklūs.
• Prieš pradedant gydymą infliksimabu, būtina atidžiai ištirti lėtinius hepatito B viruso nešiotojus ir atidžiai stebėti juos gydymo metu dėl galimo ligos paūmėjimo.

Ypač svarbu užkirsti kelią tuberkuliozės infekcijai, nes jo skleidimas laikomas sunkiausiu infliksimabo gydymo komplikacija.

• Visi pacientai prieš pradedant ar jau gydant infliksimabu turi atlikti odos tuberkulino testą (Mantoux reakciją) ir plaučių rentgenografinį tyrimą.
• Pacientams, gydomiems infliksimabu, dėl imuniteto slopinimo, gali būti klaidingai neigiamas odos tyrimo rezultatas. Todėl jiems reikia atidžiai stebėti klinikinius reptogenologinius plaučių ir dinamikos tyrimus.
• Jei Mantoux reakcija yra neigiama, bandymas turi būti kartojamas per pedalą (10-15% pacientų turi teigiamą rezultatą). Antrojo neigiamo tyrimo atveju infliksimabas gali būti skiriamas.
• Jei teigiamas odos tyrimas (> 0,5 cm), yra parodytas plaučių rentgeno tyrimas. Jeigu nėra pokyčių rentgenogramose, rekomenduojama izoniazidą skirti dozei po 300 mg ir vitamino B6 9 mėnesius. Praėjus mėnesiui po pabaigos, galima skirti infliksimabą.
• Su odos mėginys yra teigiamas ir tipiškų tuberkuliozės požymių ar Kalkėtose tarpuplaučio limfmazgių (sudėtingas Gon) į paskirties vietą infliksimabo terapijos buvimas yra būtina izoniazidas ir vitamino B0 mažiausiai 3 mėnesius. Pacientams, vyresniems nei 50 metų, šiuo atveju parodomas kepenų fermentų tyrimas dinamikoje.

Perdozavimas

Vienkartinės infliksimabo dozės, skirtos iki 20 mg / kg dozės, atvejai nebuvo susiję su toksinio poveikio atsiradimu. Klinikinių duomenų apie perdozavimą nėra.

Infliksimabo veiksmingumas įvairiose ligose

[71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81]

Reumatoidinis artritas

Reumatoidiniu artritu infliksimabas skiriamas pacientams, kai gydymas metotreksatu yra nedosatotinio veiksmingumo "anksti!" Ir "vėlyvą" ligos formą. Narkotiko pranašumai, palyginti su standartiniais DMB, yra greitai pasiekus nepageidaujamų reakcijų poveikį ir gana retai pasitaikančią nepageidaujamų reakcijų atsiradimą, dėl kurių reikia nutraukti gydymą. Daugumai pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, gydymas infliksimabu sulėtina arba sulėtino sąnarių sunaikinimo progresą, nepaisant klinikinių rodiklių dinamikos.

Yra duomenų apie vaisto veiksmingumą pacientams, kurie yra "atsparūs" kitiems BPVP (leflunomidas, ciklosporinas), taip pat kartu su metotreksatu ir ciklosporinu.

BeST (Behandel STrategienn) tyrimas ypač svarbus formuojant moksliškai pagrįstus ankstyvojo reumatoidinio artrito pacientų gydymo metodus. Pacientai, kurių ligos trukmė buvo mažesnė nei dveji metai, buvo suskirstytos į 4 grupes:

• 1 grupė (nuoseklioji monoterapija): monoterapija metotreksatu, nesant jo poveikio ji buvo pakeista sulfasalazinu arba leflunomidu, arba infliksimabas;
• 2 grupė ( «step-up" fiksuoto kombinuota terapija): metotreksatas (be kartu su sulfasalazinas, hidroksichlorokvino ir GK poveikis), vėliau pakeista infliksimabui kartu su MTX;
• 3 grupę ( «žingsnis-iki» Trīscīņa terapija) kartu su metotreksatu ir sulfasalazinu HA didelėmis dozėmis (jei reikia, o ne sulfasalazinas vartojamas ciklosporinas), vėliau pakeistas infliksimabo su MTX deriniu:
• 4 grupė: kombinuotas gydymas metotreksatu su infliksimabu (prireikus, buvo pridėta leflunomido, sulfasalazino, ciklosporino ir prednizolono).

Šio tyrimo ypatumai:

• mažo ligos aktyvumo pasiekimas (DAS <2.4);
• intensyvi terapijos veiksmingumo kontrolė: nesant poveikio (DAS <2.4) sumažinimas; protokolo pakeitimas;
• perėjimas prie DMAP monoterapijos, kai pasiekiamas poveikis (DAS <2.4) (pirmiausia pradėti gliukokortikoidai ir infliksimabas);
• gydymo režimo atnaujinimas ligos paūmėjimui (tačiau gliukokortikoidai buvo skirti ne dažniau kaip vieną kartą);
• pacientų stebėjimo trukmė ne mažiau kaip 5 metai.

Iki pirmųjų tyrimo metų pabaigos buvo pastebėtas visų pacientų klinikinis pagerėjimas. Tačiau 3-ioje ir ypač 4-ioje grupėje atkreiptas dėmesys į greitesnę teigiamą ligos simptomų dinamiką, sąnarių funkcijos pagerėjimą ir jų erozijos sulėtėjimą. Ilgalaikių tyrimų analizė parodė, kad pradinio gydymo neveiksmingumas buvo rečiau nustatomas pacientams, kurie pradėjo gydyti infliksimabu. Po 3 metų stebėjimo 53% pacientų pavyko atšaukti vaistą, išlaikydama nedidelį ligos aktyvumą monoterapijos metotreksato fone, beveik trečdaliu atvejų atsirado stabilus remisija. Infliksimabo vartojimas reumatoidinio artrito pradžioje veiksmingai slopina destruktyvius procesus sąnarių progresavimui pacientams su tokiais nepalankiais prognostikos žymeniais, kaip:

• HLA-DR4 ("dalijamasis" epitopas) vežėjas;
• padidėjęs reumatoidinio faktoriaus ir antikūnų prieš ciklinį citrulliną peptidą koncentracija.

Kiti tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems MTX monoterapija progresavimą sąnarių irimą buvo reikšmingai susijęs su EOT didinant bazinę koncentraciją (daugiau kaip 30 mg / l) ir eritrocitų nusėdimo greitis (daugiau nei 52 mm, / h), ir sąnarių aukštą rezultatą. Tačiau, kombinuotas gydymas su infliksimabo ir metotreksato veiksmingai slopino sąnarių pažeidimo šių pacientų progresavimą.

Taigi, derinys su infliksimabu ir metotreksatu ankstyvuoju reumatoidiniu artritu yra labai efektyvus ir leidžia pasiekti remisiją trečdalyje pacientų. Šis metodas yra pasirinktas pacientams, sergantiems sunkiai progresuojančia RA, pasižyminčia greitu hospitalizavimu ir. Apskritai nepalanki prognozė.

Ankilozuojantis spondilitas

Infliksimabo veiksmingumas Bechterevo liga buvo įrodytas daugelyje tyrimų. Preliminarūs rezultatai rodo, kad vaistas vartojamas nediferencijuotu snondiloartritu ir spondiloartritu, susijusiu su liga.

[82], [83], [84], [85], [86]

Psoriazinis artritas

Infliximabas pasirodė kaip labai perspektyvus vaistas psoriazei ir psoriaziniam artritui gydyti.

Stilius suaugusiems

Infliksimabas veiksmingumas šios ligos ir parodė klinikinių stebėjimų serijos pacientams, ugniai atsparių su standartiniais gydymo (NVNU, aukštos dozių gliukokortikoidai, metotreksatas). Po to, kai administravimo narkotikų kai kuriems pacientams žymiai pagerina klinikinį vaizdą (sumažinti sąnarių skausmą, simptomų artrito, karščiavimas, išbėrimas, limfadenopatijos ir hepatosplenomegalija išnykimą) ir laboratorinių parametrų (normalizuoti ESR ir CRP).

Nepilnamečių idiopatinis artritas

Preliminarūs rezultatai rodo, kad naudojimo perspektyvas infliksimabo-atsparus standartinį gydymą (įskaitant gliukokortikoidų. Metotreksato, ciklosporino, ciklofosfamido) pacientams, sergantiems idiopatine nepilnamečių artrito gydymui. Šis vaistas buvo vartojamas visiems ligos potipiams. Pacientų amžius svyravo nuo 5 iki 21 metų ir vyresni infliksimabas dozė sudarė nuo 3 iki 20 mg / kg (Ultrahigh) ir paleiskite valymo svyravo nuo kelių mėnesių iki vienerių metų. Nors kai kuriems pacientams gydymas buvo nutrauktas dėl šalutinių poveikių ar neefektyvumo atsiradimo, daugumoje pacientų kliniškai ir laboratoriniais rodikliais pastebimai teigiama dinamika.

Behceto liga

Randomizuoti klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti infliksimabo veiksmingumą ir saugumą Behceto liga, dar nebuvo atlikti.

[87], [88], [89], [90], [91], [92], [93], [94], [95], [96], [97]

Antrinė amiloidozė

Sumažėjusi proteinurija, paskyrus infliksimabą, rodo, kad jos poveikis antrinei amiloidozei pasireiškia pacientams, sergantiems RA ir AS. Už naudojant šio narkotiko šios patologijos priežastis yra duomenų, kad TNF-alfa indukuoja serumo amiloido baltymą (SAS) į hepatocitų per ūmios fazės atsako, kartu su padidintu IL-1 ir IL-6 sintezei. Be to, taip pažymėti, kad rekombinantinio TNF-alfa įvedimas padidina nusėdimas amiloido plaušelių laboratorinės gyvūnų audiniuose, ir taip pat indukuoja receptorių glikozilinimo galutinių produktų baltymų ekspresiją. Pastarųjų sąveika su amiloido fibriliais padidina jų citotoksinį aktyvumą ir gali sukelti audinių pažeidimus.