Mikofenolato mofetilas

Mikofenolato mofetilas yra sintetinis imunosupresantas, mikofenolio rūgšties morfolinoetilo esteris.

[ 1 ], [ 2 ]

Kada skirtas mikofenolato mofetilas?

Vaistas rekomenduojamas kaip vilkligės nefrito indukcinės ir palaikomosios terapijos dalis. Yra įrodymų, kad jis veiksmingas esant ekstrarenalinėms SRV apraiškoms, įvairioms sisteminio vaskulito formoms, SSc ir IVM.

Įprasta dozė yra 2–3 g per parą. Vaikams mikofenolato mofetilas skiriamas po 600 mg/m2 ^kas 12 valandų.

Kaip veikia mikofenolato mofetilas?

Išgėrus mikofenolato mofetilo, kepenų esterazės jį visiškai paverčia veikliąja medžiaga – mikofenolio rūgštimi, kuri yra nekonkurencinis inozino monofosfato dehidrogenazės, fermento, atsakingo už greitį ribojančią guanozino nukleotidų, reikalingų limfocitų DNR sintezei, de novo sintezės stadiją, inhibitorius. Mikofenolio rūgšties sukeliamas II tipo inozino monofosfato dehidrogenazės slopinimas lemia guanozino nukleotidų išeikvojimą, DNR sintezės slopinimą ir limfocitų replikacijos S fazėje nutrūkimą.

Farmakologinis poveikis

Limfocitų proliferacijos slopinimas, antikūnų susidarymo slopinimas, limfocitų ir monocitinių glikoproteinų glikozilinimo prevencija, limfocitų migracijos į uždegimo zoną sulėtinimas, makrofagų poveikio DNR sintezei ir proliferacijai blokavimas.

Farmakokinetika

Išgertas mikofenolato mofetilas greitai ir visiškai paverčiamas aktyviu metabolitu – mikofenolio rūgštimi. Vidutinis mikofenolio rūgšties biologinis prieinamumas po peroralinio vartojimo yra maždaug 94 %. Didžiausia aktyvaus metabolito koncentracija pasiekiama po 60–90 minučių po peroralinio vartojimo. Mikofenolio rūgštis patenka į enterohepatinę recirkuliaciją, ką rodo antroji didžiausia koncentracija plazmoje po 6–12 valandų po vartojimo. Vartojant vaistą terapinėmis dozėmis, 97 % mikofenolio rūgšties prisijungia prie plazmos albumino. Mikofenolato mofetilio vartojimas kartu su maistu reikšmingai nepaveikia AUC (ploto po koncentracijos ir laiko kreive), tačiau 40 % sumažina maksimalią mikofenolio rūgšties koncentraciją plazmoje (Cmax).

Mikofenolio rūgštis metabolizuojama kepenyse, kur ji paverčiama mikofenolio rūgšties gliukuronidu, kuris daugiausia išsiskiria su šlapimu. Nedidelis mikofenolio rūgšties kiekis (mažiau nei 1 %) išsiskiria su šlapimu. Mikofenolio rūgšties pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės 1,5 g vaisto dozės yra 17,9 val., o klirensas – 11,6 val.

Mikofenolato mofetilas: papildoma informacija

Būtina atsižvelgti į tai, kad gali padidėti limfoproliferacinių procesų išsivystymo rizika, reguliariai stebėti periferinio kraujo sudėtį. Tačiau gydymo metu ir 6 savaites po kurso pabaigos būtina veiksminga kontracepcija.

Pacientas turėtų vengti saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių poveikio, dėvėti apsauginius drabužius ir naudoti apsaugos nuo saulės priemones su veiksminga apsauga nuo saulės (kad sumažėtų odos vėžio išsivystymo rizika).

Gydymo mikofenolato mofetilu metu reikėtų vengti skiepytis susilpnintomis vakcinomis. Galima skirti vakciną nuo gripo.

Vaistus, kurie iš organizmo pašalinami kanalėlių sekrecijos būdu, reikia vartoti atsargiai, ypač esant lėtiniam inkstų nepakankamumui.

Mikofenolato mofetilo negalima vartoti kartu su vaistais, kurie veikia enteropatinę kraujotaką (sumažėja mikofenolato mofetilo veiksmingumas).

Antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra aliuminio arba magnio hidroksido, negalima vartoti kartu su mikofenolato mofetilu.

Kadangi mikofenolato mofetilas yra inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius, jo negalima skirti pacientams, sergantiems retu paveldimu hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės trūkumu (Lesch-Nyhan sindromu ir Kelley-Seegmiller sindromu).

Senyvo amžiaus pacientus reikia atidžiau stebėti (padidėjusio nepageidaujamų reiškinių dažnio rizika).

Geresnis vaisto toleravimas gali būti pasiektas palaipsniui didinant dozę. Siekiant išvengti ligos paūmėjimo, patartina mikofenolato mofetilo dozę mažinti lėtai.

Kada mikofenolato mofetilis yra kontraindikuotinas?

Mikofenolato mofetilio negalima vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu, esant padidėjusiam jautrumui vaistui ir jo komponentams, paūmėjus virškinimo trakto ligoms, hipoksantino-guanozino fosforiboziltransferazės trūkumui, limfomai.

Šalutinis poveikis

Dažnas šalutinis poveikis yra pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, krūtinės skausmas, bendras silpnumas, galvos skausmas, hematurija, hipertenzija, infekcijos, leukopenija, pykinimas, vėmimas, pėdų patinimas, dusulys.

Rečiau pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra spuogai, artralgija, kolitas, galvos svaigimas, nemiga, karščiavimas, bėrimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, faringitas, dantenų hiperplazija.

Retas šalutinis poveikis – gingivitas, pankreatitas, septicemija, mialgija, burnos kandidozė, stomatitas, trombocitopenija, tremoras.

Perdozavimas

Padidėjęs virškinimo trakto ir hematologinių šalutinių poveikių dažnis.

Kliniškai reikšmingos sąveikos

Kartu vartojant ciklosporiną, antacidinius vaistus, metronidazolą, fluorokvinolonus, pastebimas mikofenolio rūgšties koncentracijos sumažėjimas, o vartojant mikofenolio mofetilą kartu su salicilatais, antivirusiniais vaistais (acikloviru, gancikloviru) – koncentracijos padidėjimas.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Specialios instrukcijos

Nėštumas

Mikofenolato mofetilas yra C kategorijos vaistas (leidžiamas vartoti tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui).

Žindymas

Rekomenduojama nutraukti žindymą arba mikofenolato mofetilo vartojimą (vaistas išsiskiria į žiurkių pieną; duomenų apie poveikį žmonėms nėra).