Inhaliaciniai anestetikai

Bendroji anestezija apibrėžiama kaip vaistų sukelta grįžtama centrinės nervų sistemos depresija, dėl kurios organizmas nebereaguoja į išorinius dirgiklius.

Įkvepiamųjų anestetikų, kaip bendrosios anestezijos, naudojimo istorija prasidėjo 1846 m., kai buvo viešai pademonstruota pirmoji eterio anestezija. Ketvirtajame dešimtmetyje pradėtas naudoti diazoto oksidas (Wells, 1844) ir chloroformas (Simpson, 1847). Šie inhaliaciniai anestetikai buvo naudojami iki šeštojo dešimtmečio vidurio.

1951 m. buvo susintetintas halotanas, kuris pradėtas naudoti anesteziologijos praktikoje daugelyje šalių, įskaitant Rusiją. Maždaug tuo pačiu metu buvo gautas metoksifluranas, tačiau dėl per didelio tirpumo kraujyje ir audiniuose, lėtos indukcijos, ilgos eliminacijos ir nefrotoksiškumo šis vaistas šiuo metu turi istorinę reikšmę. Halotano hepatotoksiškumas privertė tęsti naujų halogenų turinčių anestetikų paieškas, kurios aštuntajame dešimtmetyje lėmė trijų vaistų sukūrimą: enfluraną, izofluraną ir sevofluraną. Pastarasis, nepaisant didelės kainos, buvo plačiai naudojamas dėl mažo tirpumo audiniuose ir malonaus kvapo, gero toleravimo ir greitos indukcijos. Galiausiai, paskutinis šios grupės vaistas – desfluranas – į klinikinę praktiką buvo įtrauktas 1993 m. Desfluranas tirpsta audiniuose dar mažiau nei sevofluranas, todėl užtikrina puikią anestezijos palaikymo kontrolę. Palyginti su kitais šios grupės anestetikais, desfluranas greičiausiai pasišalina iš anestezijos.

Visai neseniai, jau XX amžiaus pabaigoje, anesteziologinėje praktikoje pradėtas naudoti naujas dujinis anestetikas – ksenonas. Šios inertinės dujos yra natūralus sunkiosios oro frakcijos komponentas (kiekviename 1000 m3 oro yra 86 cm3 ksenono). Iki šiol ksenono naudojimas medicinoje apsiribojo klinikinės fiziologijos sritimi. Radioaktyvieji izotopai 127Xe ir 111Xe buvo naudojami kvėpavimo sistemos, kraujotakos sistemos ir organų kraujotakos ligoms diagnozuoti. Ksenono narkotines savybes 1941 m. numatė ir 1946 m. patvirtino N. V. Lazarevas. Pirmasis ksenono panaudojimas klinikoje datuojamas 1951 m. (S. Cullen ir E. Gross). Rusijoje ksenono naudojimas ir tolesnis jo, kaip anestetiko, tyrimas siejamas su L. A. Buačidzės, V. P. Smolnikovo (1962 m.) ir vėliau N. E. Burovos vardais. 2000 m. išleista N. E. Burovos (kartu su V. N. Potapovu ir G. A. Makejevu) monografija „Ksenonas anesteziologijoje“ (klinikinis ir eksperimentinis tyrimas) yra pirmoji pasaulinėje anesteziologijos praktikoje.

Šiuo metu inhaliaciniai anestetikai daugiausia naudojami anestezijos palaikymo laikotarpiu. Anestezijos indukcijos tikslais inhaliaciniai anestetikai naudojami tik vaikams. Šiandien anesteziologo arsenale yra du dujiniai inhaliaciniai anestetikai – diazoto oksidas ir ksenonas, ir penkios skystos medžiagos – halotanas, izofluranas, enfluranas, sevofluranas ir desfluranas. Ciklopropanas, trichloretilenas, metoksifluranas ir eteris daugumoje šalių klinikinėje praktikoje nenaudojami. Dietilo eteris vis dar naudojamas kai kuriose mažose Rusijos Federacijos ligoninėse. Įvairių bendrosios anestezijos metodų dalis šiuolaikinėje anesteziologijoje sudaro iki 75% viso anestezijos skaičiaus, likę 25% yra įvairių tipų vietinė anestezija. Dominuoja inhaliaciniai bendrosios anestezijos metodai. Į veną leidžiami bendrosios anestezijos metodai sudaro apie 20–25%.

Šiuolaikinėje anesteziologijoje inhaliaciniai anestetikai naudojami ne tik kaip vaistai nuo mononarkozės, bet ir kaip bendrosios subalansuotos anestezijos komponentai. Pati idėja – naudoti mažas vaistų dozes, kurios sustiprintų viena kitos poveikį ir suteiktų optimalų klinikinį efektą, mononarkozės eroje buvo gana revoliucinga. Tiesą sakant, būtent tuo metu buvo įgyvendintas daugiakomponentės šiuolaikinės anestezijos principas. Subalansuota anestezija išsprendė pagrindinę to laikotarpio problemą – narkotinės medžiagos perdozavimą dėl tikslių garintuvų trūkumo.

Kaip pagrindinis anestetikas buvo naudojamas diazoto oksidas, barbitūratai ir skopolaminas suteikė sedaciją, belladonna ir opiatai slopino refleksinį aktyvumą, o opioidai sukėlė analgeziją.

Šiandien subalansuotai anestezijai kartu su dinitrogeno oksidu naudojami ksenonas ar kiti modernūs inhaliaciniai anestetikai, benzodiazepinus pakeitė barbitūratai ir skopolaminas, senus analgetikus pakeitė modernūs (fentanilis, sufentanilis, remifentanilis), atsirado naujų raumenis atpalaiduojančių vaistų, kurie minimalų poveikį gyvybiškai svarbiems organams daro. Neurovegetacinį slopinimą pradėjo vykdyti neuroleptikai ir klonidinas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Inhaliaciniai anestetikai: vieta terapijoje

Mononarkozės era, kai buvo naudojami vienokie ar kitokie inhaliaciniai anestetikai, tampa praeitimi. Nors ši technika vis dar naudojama vaikų praktikoje ir atliekant nedidelės apimties operacijas suaugusiesiems, daugiakomponentė bendroji anestezija anesteziologijos praktikoje dominuoja nuo 1960-ųjų. Inhaliacinių anestetikų vaidmuo apsiriboja pirmojo komponento pasiekimu ir palaikymu – sąmonės išjungimu ir narkotinės būsenos palaikymu operacijos metu. Anestezijos gylis turėtų atitikti 1,3 pasirinkto vaisto MAK, atsižvelgiant į visus papildomus adjuvantus, kurie veikia MAK. Anesteziologas turėtų nepamiršti, kad inhaliacinis komponentas turi nuo dozės priklausomą poveikį kitiems bendrosios anestezijos komponentams, tokiems kaip analgezija, raumenų atpalaidavimas, neurovegetacinė slopinimas ir kt.

Įvadas į anesteziją

Šiandien anestezijos indukcijos klausimas, galima sakyti, buvo išspręstas intraveninių anestetikų naudai, vėliau pereinant prie inhaliacinio komponento anestezijai palaikyti. Tokio sprendimo pagrindas, žinoma, yra paciento komfortas ir indukcijos greitis. Tačiau reikia nepamiršti, kad pereinamuoju laikotarpiu nuo anestezijos indukcijos prie palaikomojo laikotarpio yra keletas spąstų, susijusių su anestezijos nepakankamumu ir dėl to organizmo reakcija į endotrachėjinį vamzdelį ar odos pjūvį. Tai dažnai pastebima, kai anesteziologas anestezijai sukelti naudoja itin trumpo veikimo barbitūratus ar migdomuosius vaistus, neturinčius analgezinių savybių, ir nespėja prisotinti organizmo inhaliaciniu anestetiku ar stipriu analgetiku (fentaniliu). Šią būklę lydinti hiperdinaminė kraujotakos reakcija gali būti itin pavojinga vyresnio amžiaus pacientams. Preliminarus raumenis atpalaiduojančių vaistų vartojimas padaro paciento smurtinę reakciją nematomą. Tačiau monitoriai rodo „vegetatyvinę audrą“ širdies ir kraujagyslių sistemoje. Būtent šiuo laikotarpiu pacientai dažnai pabunda su visomis neigiamomis šios būklės pasekmėmis, ypač jei operacija jau prasidėjo.

Yra keletas būdų, kaip išvengti sąmonės aktyvavimo ir sklandžiai pasiekti palaikymo laikotarpį. Tai savalaikis organizmo prisotinimas inhaliaciniais anestetikais, leidžiantis pasiekti MAK arba geresnį EDC5 iki intraveninio įvedimo agento veikimo pabaigos. Kita galimybė gali būti inhaliacinių anestetikų (dinazoto oksido + izoflurano, sevoflurano arba ksenono) derinys.

Geras poveikis stebimas derinant benzodiazepinus su ketaminu, diazoto oksidą su ketaminu. Anesteziologo pasitikėjimo suteikia papildomas fentanilio ir raumenis atpalaiduojančių vaistų vartojimas. Plačiai taikomi kombinuoti metodai, kai inhaliacinės medžiagos derinamos su intraveninėmis. Galiausiai, stiprių inhaliacinių anestetikų sevoflurano ir desflurano, kurie mažai tirpsta kraujyje, vartojimas leidžia greitai pasiekti narkotinę koncentraciją dar prieš indukcinio anestetiko veikimo pabaigą.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Nepaisant to, kad nuo pirmosios eterio anestezijos praėjo apie 150 metų, inhaliacinių anestetikų narkotinio poveikio mechanizmai nėra iki galo aiškūs. Esamos teorijos (koaguliacijos, lipoidų, paviršiaus įtempimo, adsorbcijos), pasiūlytos XIX a. pabaigoje ir XX a. pradžioje, negalėjo atskleisti sudėtingo bendrosios anestezijos mechanizmo. Lygiai taip pat ir dviejų kartų Nobelio premijos laureato L. Paulingo vandens mikrokristalų teorija neatsakė į visus klausimus. Pasak pastarojo, narkotinės būsenos išsivystymas paaiškinamas bendrųjų anestetikų savybe audinių vandeninėje fazėje sudaryti savotiškus kristalus, kurie sukuria kliūtį katijonų judėjimui per ląstelės membraną ir taip blokuoja depoliarizacijos procesą bei veikimo potencialo susidarymą. Vėlesniais metais pasirodė tyrimų, kurie parodė, kad ne visi anestetikai turi savybę formuoti kristalus, o tie, kurie tai daro, sudaro kristalus, kurių koncentracijos viršija klinikines. 1906 m. anglų fiziologas C. Sherringtonas teigė, kad bendrieji anestetikai savo specifinį poveikį daro daugiausia per sinapses, slopindami sinapsinio sužadinimo perdavimą. Tačiau neuronų jaudrumo slopinimo ir sinapsinio sužadinimo perdavimo slopinimo mechanizmas veikiant anestetikams nėra iki galo išaiškintas. Kai kurių mokslininkų teigimu, anestetikų molekulės ant neurono membranos sudaro savotišką apvalkalą, kuris trukdo jonams praeiti pro ją ir taip užkerta kelią membranos depoliarizacijos procesui. Kitų tyrėjų teigimu, anestetikai keičia ląstelių membranų katijonų „kanalų“ funkcijas. Akivaizdu, kad skirtingi anestetikai skirtingai veikia pagrindines sinapsių funkcines grandis. Vieni iš jų slopina sužadinimo perdavimą daugiausia nervinių skaidulų galūnių lygmenyje, o kiti sumažina membranos receptorių jautrumą tarpininkui arba slopina jo susidarymą. Vyraujantį bendrųjų anestetikų poveikį tarpneuroninių kontaktų zonoje galima patvirtinti organizmo antinociceptine sistema, kuri šiuolaikine prasme yra mechanizmų, reguliuojančių skausmo jautrumą ir slopinančių nociceptinius impulsus apskritai, rinkinys.

Neuronų ir ypač sinapsių fiziologinio labilumo pokyčių, veikiant narkotinėms medžiagoms, koncepcija leido mums priartėti prie supratimo, kad bet kuriuo bendrosios anestezijos momentu įvairių smegenų dalių funkcijos slopinimo laipsnis nėra vienodas. Šį supratimą patvirtino faktas, kad kartu su smegenų žieve tinklinio darinio funkcija buvo labiausiai jautri narkotinių medžiagų slopinamajam poveikiui, o tai buvo būtina sąlyga „retikulinės anestezijos teorijos“ atsiradimui. Šią teoriją patvirtino duomenys, kad tam tikrų tinklinio darinio sričių sunaikinimas sukėlė būseną, artimą vaistų sukeltam miegui ar anestezijai. Šiandien susiformavo mintis, kad bendrųjų anestetikų poveikis yra refleksinių procesų slopinimo smegenų tinklinės medžiagos lygmenyje rezultatas. Šiuo atveju pašalinama jos kylanti aktyvinančioji įtaka, kuri veda prie aukštesnių centrinės nervų sistemos dalių deaferentacijos. Nepaisant „retikulinės anestezijos teorijos“ populiarumo, jos negalima pripažinti universalia.

Reikia pripažinti, kad šioje srityje daug nuveikta. Tačiau vis dar yra klausimų, į kuriuos nėra patikimų atsakymų.

Minimali alveolių koncentracija

Terminą „minimali alveolių koncentracija“ (MAK) 1965 m. pristatė Eger ir kt. kaip anestetikų stiprumo (stiprumo, galios) standartą. Tai inhaliacinių anestetikų MAK, kuri neleidžia motorinei veiklai pasireikšti 50 % tiriamųjų, kuriems sukeliamas skausmo dirgiklis. Kiekvieno anestetiko MAK nėra statinė vertė ir gali skirtis priklausomai nuo paciento amžiaus, aplinkos temperatūros, sąveikos su kitais vaistais, alkoholio buvimo ir kt.

Pavyzdžiui, narkotinių analgetikų ir raminamųjų vaistų vartojimas sumažina MAK. Konceptualiai galima nubrėžti paralelę tarp MAK ir vidutinės veiksmingos dozės (ED50), lygiai taip pat, kaip ED95 (judesio nebuvimas reaguojant į skausmo stimulą 95 % pacientų) yra lygus 1,3 MAK.

Minimali inhaliacinių anestetikų alveolių koncentracija

• Dinitro oksidas - 105
• Ksenonas - 71
• Hapotanas - 0,75
• Enfluranas - 1,7
• Izofluranas - 1,2
• Sevofluranas - 2
• Desfluranas - 6

Norint pasiekti MAK = 1, būtinos hiperbarinės sąlygos.

Į enfluraną įdėjus 70 % diazoto oksido arba azoto oksido (N20), pastarojo MAK sumažėja nuo 1,7 iki 0,6, halotano – nuo 0,77 iki 0,29, izoflurano – nuo 1,15 iki 0,50, sevoflurano – nuo 1,71 iki 0,66, desflurano – nuo 6,0 iki 2,83. Be aukščiau išvardytų priežasčių, MAK sumažėja dėl metabolinės acidozės, hipoksijos, hipotenzijos, α2-agonistų vartojimo, hipotermijos, hiponatremijos, hipoosmoliariškumo, nėštumo, alkoholio, ketamino, opioidų, raumenis atpalaiduojančių vaistų, barbitūratų, benzodiazepinų, anemijos ir kt.

Šie veiksniai neturi įtakos MAK: anestezijos trukmė, hipo- ir hiperkarbija PaCO2 = 21–95 mm Hg diapazone, metabolinė alkalozė, hiperoksija, arterinė hipertenzija, hiperkalemija, hiperosmoliariškumas, propranololis, izoproterenolis, naloksonas, aminofilinas ir kt.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Įkvepiamieji anestetikai sukelia labai reikšmingus centrinės nervų sistemos pokyčius: sąmonės netekimą, elektrofiziologinius sutrikimus, smegenų hemodinamikos pokyčius (smegenų kraujotaką, deguonies suvartojimą smegenyse, smegenų skysčio slėgį ir kt.).

Įkvepiant inhaliacinius anestetikus, didėjant dozėms, sutrinka smegenų kraujotakos ir smegenų deguonies suvartojimo santykis. Svarbu nepamiršti, kad šis poveikis stebimas esant nepažeistai smegenų kraujagyslių autoreguliacijai esant normaliam intrakranijiniam arteriniam slėgiui (AKS) (50–150 mm Hg). Padidėjusi smegenų vazodilatacija ir vėlesnis smegenų kraujotakos padidėjimas lemia smegenų deguonies suvartojimo sumažėjimą. Šis poveikis mažėja arba išnyksta mažėjant AKS.

Kiekvienas stiprus inhaliacinis anestetikas mažina smegenų audinio metabolizmą, sukelia smegenų kraujagyslių išsiplėtimą, padidina smegenų skysčio slėgį ir smegenų kraujo tūrį. Dinitro oksidas vidutiniškai padidina bendrą ir regioninę smegenų kraujotaką, todėl reikšmingo intrakranijinio slėgio padidėjimo nėra. Ksenonas taip pat nedidina intrakranijinio slėgio, tačiau, palyginti su 70 % dinitro oksidu, jis beveik dvigubai padidina smegenų kraujotakos greitį. Ankstesni parametrai atsistato iš karto po dujų tiekimo nutraukimo.

Budėjimo būsenoje smegenų kraujotaka yra aiškiai susijusi su smegenų deguonies suvartojimu. Jei suvartojimas sumažėja, smegenų kraujotaka taip pat mažėja. Izofluranas gali išlaikyti šią koreliaciją geriau nei kiti anestetikai. Anestetikų sukelta smegenų kraujotakos padidėjimas paprastai palaipsniui normalizuojasi iki pradinio lygio. Visų pirma, po indukcinės anestezijos halotanu smegenų kraujotaka normalizuojasi per 2 valandas.

Inhaliaciniai anestetikai daro didelę įtaką smegenų skysčio tūriui, paveikdami tiek jo gamybą, tiek reabsorbciją. Taigi, nors enfluranas padidina smegenų skysčio gamybą, izofluranas praktiškai neturi jokio poveikio nei gamybai, nei reabsorbcijai. Halotanas sumažina smegenų skysčio gamybos greitį, bet padidina pasipriešinimą reabsorbcijai. Esant vidutinio sunkumo hipokapnijai, izofluranas, palyginti su halotanu ir enfluranu, mažiau tikėtina, kad sukels pavojingą stuburo spaudimo padidėjimą.

Inhaliaciniai anestetikai daro didelę įtaką elektroencefalogramai (EEG). Didėjant anestetikų koncentracijai, bioelektrinių bangų dažnis mažėja, o jų įtampa didėja. Esant labai didelėms anestetikų koncentracijoms, galima stebėti elektrinės tylos zonas. Ksenonas, kaip ir kiti anestetikai, esant 70–75 % koncentracijai, slopina alfa ir beta aktyvumą, sumažina EEG virpesių dažnį iki 8–10 Hz. 33 % ksenono įkvėpimas 5 minutes, siekiant diagnozuoti smegenų kraujotakos būklę, sukelia daugybę neurologinių sutrikimų: euforiją, galvos svaigimą, kvėpavimo sulaikymą, pykinimą, tirpimą, tirpimą, sunkumą galvoje. Šiuo metu stebimas alfa ir beta bangų amplitudės sumažėjimas yra trumpalaikis, o EEG atsistato nutraukus ksenono tiekimą. Pasak NE Burov ir kt. (2000), neigiamo ksenono poveikio smegenų struktūroms ar medžiagų apykaitai nepastebėta. Skirtingai nuo kitų inhaliacinių anestetikų, enfluranas gali sukelti didelės amplitudės pasikartojantį aštrių bangų aktyvumą. Šį aktyvumą galima neutralizuoti sumažinant enflurano dozę arba padidinant PaCOa.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Visi stiprūs inhaliaciniai anestetikai slopina širdies ir kraujagyslių sistemą, tačiau jų poveikis hemodinamikai yra skirtingas. Klinikinis širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimo požymis yra hipotenzija. Visų pirma, vartojant halotaną, šis poveikis daugiausia susijęs su miokardo susitraukimų dažnio sumažėjimu ir minimaliu bendro kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu. Enfluranas slopina miokardo susitraukimų dažnį ir sumažina bendrą periferinį pasipriešinimą. Skirtingai nuo halotano ir enflurano, izoflurano ir desflurano poveikis daugiausia susijęs su kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu ir priklauso nuo dozės. Padidinus anestetikų koncentraciją iki 2 MAK, kraujospūdis gali sumažėti 50 %.

Halotanui būdingas neigiamas chronotropinis poveikis, o enfluranas dažniau sukelia tachikardiją.

Skovster bendraautorių (1977 m.) eksperimentinių tyrimų duomenys parodė, kad izofluranas slopina tiek vagusinę, tiek simpatinę funkcijas, tačiau dėl to, kad vagusinės struktūros yra slopinamos labiau, stebimas širdies susitraukimų dažnio padidėjimas. Pažymėtina, kad teigiamas chronotropinis poveikis dažniau stebimas jauniems asmenims, o vyresniems nei 40 metų pacientams jo sunkumas mažėja.

Širdies išstūmį daugiausia sumažina sumažėjęs sistolinis tūris vartojant halotaną ir enfluraną, o mažesniu mastu – vartojant izofluraną.

Halotanas mažiausiai veikia širdies ritmą. Desfluranas sukelia ryškiausią tachikardiją. Kadangi kraujospūdis ir širdies išstūmis sumažėja arba išlieka stabilūs, širdies darbas ir miokardo deguonies suvartojimas sumažėja 10–15 %.

Dinitro oksidas turi įvairų poveikį hemodinamikai. Pacientams, sergantiems širdies ligomis, dinitro oksidas, ypač vartojamas kartu su opioidiniais analgetikais, sukelia hipotenziją ir sumažina širdies išstumiamąjį kiekį. Tai nepasireiškia jauniems asmenims, kurių širdies ir kraujagyslių sistema normaliai funkcionuoja, nes simpatoadrenalinės sistemos aktyvacija neutralizuoja slopinamąjį dinitro oksido poveikį miokardui.

Dinitro oksido poveikis plaučių kraujotakai taip pat yra kintamas. Pacientams, kurių plaučių arterijos slėgis yra padidėjęs, dinitro oksido pridėjimas gali jį dar labiau padidinti. Įdomu tai, kad vartojant izofluraną, plaučių kraujagyslių pasipriešinimas sumažėja mažiau nei sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas. Sevofluranas veikia hemodinamiką mažiau nei izofluranas ir desfluranas. Literatūros duomenimis, ksenonas teigiamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemą. Pastebimas polinkis į bradikardiją ir šiek tiek padidėjęs kraujospūdis.

Anestetikai tiesiogiai veikia kepenų kraujotaką ir kraujagyslių pasipriešinimą kepenyse. Nors izofluranas sukelia kepenų kraujagyslių išsiplėtimą, halotanas to nedaro. Abu šie vaistai sumažina bendrą kepenų kraujotaką, tačiau taikant izoflurano anesteziją deguonies poreikis yra mažesnis.

Pridėjus dinitrogeno oksido prie halotano, dar labiau sumažėja slankstelių kraujotaka, o izofluranas gali užkirsti kelią inkstų ir slankstelių vazokonstrikcijai, susijusiai su somatinių ar visceralinių nervų stimuliacija.

Poveikis širdies ritmui

Širdies aritmijos gali pasireikšti daugiau nei 60 % pacientų, kuriems taikoma inhaliacinė anestezija ir atliekama chirurginė operacija. Enfluranas, izofluranas, desfluranas, sevofluranas, diazoto oksidas ir ksenonas ritmo sutrikimus sukelia rečiau nei halotanas. Su hiperadrenalinemija susijusios aritmijos suaugusiesiems, kuriems taikoma halotano anestezija, yra ryškesnės nei vaikams. Hiperkarbiozė prisideda prie aritmijų.

Atrioventrikulinių mazgų ritmas dažnai stebimas įkvepiant beveik visus anestetikus, galbūt išskyrus ksenoną. Tai ypač ryšku anestezijos metu su enfluranu ir dinitrogeno oksidu.

Vainikinių arterijų autoreguliacija užtikrina pusiausvyrą tarp vainikinių arterijų kraujotakos ir miokardo deguonies poreikio. Pacientams, sergantiems išemine širdies liga (IŠL), vainikinių arterijų kraujotaka izoflurano anestezijos metu nesumažėja, nepaisant sumažėjusio sisteminio kraujospūdžio. Jei hipotenziją sukelia izofluranas, tai esant eksperimentinei vainikinių arterijų stenozei šunims, pasireiškia sunki miokardo išemija. Jei hipotenzijos galima išvengti, izofluranas nesukelia vagystės sindromo.

Tuo pačiu metu, į stiprų inhaliacinį anestetiką pridėtas diazoto oksidas gali sutrikdyti vainikinių kraujagyslių pasiskirstymą.

Bendrosios inhaliacinės anestezijos metu inkstų kraujotaka nekinta. Tai palengvina autoreguliacija, kuri sumažina bendrą inkstų kraujagyslių periferinį pasipriešinimą, jei sumažėja sisteminis kraujospūdis. Dėl sumažėjusio kraujospūdžio sumažėja glomerulų filtracijos greitis, todėl sumažėja šlapimo gamyba. Kai kraujospūdis atsistato, viskas grįžta į pradinį lygį.

Poveikis kvėpavimo sistemai

Visi inhaliaciniai anestetikai slopina kvėpavimą. Didėjant dozei, kvėpavimas tampa paviršutiniškas ir dažnas, mažėja įkvėpimo tūris, didėja anglies dioksido įtampa kraujyje. Tačiau ne visi anestetikai padidina kvėpavimo dažnį. Taigi, izofluranas gali padidinti kvėpavimo dažnį tik esant diazoto oksidui. Ksenonas taip pat sulėtina kvėpavimą. Pasiekus 70–80 % koncentraciją, kvėpavimas sulėtėja iki 12–14 per minutę. Reikėtų nepamiršti, kad ksenonas yra sunkiausios dujos iš visų inhaliacinių anestetikų, o jo tankio koeficientas yra 5,86 g/l. Šiuo atžvilgiu narkotinių analgetikų skyrimas ksenono anestezijos metu, kai pacientas kvėpuoja savarankiškai, nėra indikuotinas. Pasak Tusiewicz ir kt., 1977 m., kvėpavimo efektyvumą 40 % užtikrina tarpšonkauliniai raumenys, o 60 % – diafragma. Inhaliaciniai anestetikai turi nuo dozės priklausomą slopinamąjį poveikį minėtiems raumenims, kuris žymiai sustiprėja, kai jie derinami su narkotiniais analgetikais arba vaistais, turinčiais centrinį raumenis atpalaiduojantį poveikį. Taikant inhaliacinę anesteziją, ypač kai anestetiko koncentracija yra pakankamai didelė, gali pasireikšti apnėja. Be to, skirtumas tarp MAK ir apnėją sukeliančios dozės skiriasi priklausomai nuo anestetiko. Mažiausias skirtumas yra enflurano atveju. Inhaliaciniai anestetikai turi vienpusį poveikį kvėpavimo takų tonusui – jie sumažina kvėpavimo takų pasipriešinimą dėl bronchų išsiplėtimo. Šis poveikis labiau pasireiškia halotano atveju nei izoflurano, enflurano ir sevoflurano atveju. Todėl galima daryti išvadą, kad visi inhaliaciniai anestetikai yra veiksmingi pacientams, sergantiems bronchine astma. Tačiau jų poveikis atsiranda ne dėl histamino išsiskyrimo blokavimo, o dėl pastarojo bronchus sutraukiančio poveikio prevencijos. Taip pat reikėtų nepamiršti, kad inhaliaciniai anestetikai tam tikru mastu slopina mukociliarinį aktyvumą, kuris kartu su tokiais neigiamais veiksniais kaip endotrachėjinis vamzdelis ir sausų dujų įkvėpimas sudaro sąlygas pooperacinių bronchopulmoninių komplikacijų vystymuisi.

Poveikis kepenų funkcijai

Dėl santykinai didelio (15–20 %) halotano metabolizmo kepenyse nuomonė apie pastarojo hepatotoksinio poveikio galimybę visada egzistavo. Ir nors literatūroje buvo aprašyti pavieniai kepenų pažeidimo atvejai, šis pavojus egzistavo. Todėl vėlesnių inhaliacinių anestetikų sintezės pagrindinis tikslas buvo sumažinti naujų halogenų turinčių inhaliacinių anestetikų metabolizmą kepenyse ir iki minimumo sumažinti hepatotoksinį bei nefrotoksinį poveikį. Ir jei metoksiflurano metabolizmo procentas yra 40–50 %, o halotano – 15–20 %, tai sevoflurano – 3 %, enflurano – 2 %, izoflurano – 0,2 %, o desflurano – 0,02 %. Pateikti duomenys rodo, kad desfluranas neturi hepatotoksinio poveikio, izofluranui jis įmanomas tik teoriškai, o enflurano ir sevoflurano – itin mažas. Iš milijono sevoflurano anestezijų, atliktų Japonijoje, pranešta tik apie du kepenų pažeidimo atvejus.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Poveikis kraujui

Inhaliaciniai anestetikai veikia kraujodarą, ląstelių elementus ir krešėjimą. Visų pirma, gerai žinomas teratogeninis ir mielosupresinis diazoto oksido poveikis. Ilgalaikis diazoto oksido poveikis sukelia anemiją dėl fermento metionino sintetazės, dalyvaujančio vitamino B12 metabolizme, slopinimo. Megaloblastiniai pokyčiai kaulų čiulpuose buvo nustatyti net po 105 minučių klinikinės diazoto oksido koncentracijos įkvėpimo sunkiai sergantiems pacientams.

Yra požymių, kad inhaliaciniai anestetikai veikia trombocitus ir tokiu būdu skatina kraujavimą, paveikdami kraujagyslių lygiuosius raumenis arba trombocitų funkciją. Yra įrodymų, kad halotanas sumažina jų gebėjimą agreguotis. Taikant halotano anesteziją, pastebėtas nedidelis kraujavimo padidėjimas. Šio reiškinio nebuvo įkvepiant izofluraną ir enfluraną.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Poveikis neuromuskulinei sistemai

Jau seniai žinoma, kad inhaliaciniai anestetikai sustiprina raumenis atpalaiduojančių vaistų poveikį, nors šio poveikio mechanizmas nėra aiškus. Visų pirma, nustatyta, kad izofluranas labiau sustiprina sukcinilcholino blokadą nei halotanas. Tuo pačiu metu pastebėta, kad inhaliaciniai anestetikai labiau sustiprina nedepoliarizuojančių raumenis atpalaiduojančių vaistų poveikį. Pastebimas tam tikras skirtumas tarp inhaliacinių anestetikų poveikio. Pavyzdžiui, izofluranas ir enfluranas sustiprina ilgesnės trukmės neuromuskulinę blokadą nei halotanas ir sevofluranas.

Poveikis endokrininei sistemai

Anestezijos metu gliukozės kiekis padidėja dėl sumažėjusios insulino sekrecijos arba dėl sumažėjusio periferinių audinių gebėjimo panaudoti gliukozę.

Iš visų inhaliacinių anestetikų sevofluranas palaiko pradinę gliukozės koncentraciją, todėl sevofluraną rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems diabetu.

Prielaida, kad inhaliaciniai anestetikai ir opioidai sukelia antidiuretinio hormono sekreciją, nebuvo patvirtinta tikslesniais tyrimo metodais. Nustatyta, kad reikšmingas antidiuretinio hormono išsiskyrimas yra streso atsako į chirurginę stimuliaciją dalis. Inhaliaciniai anestetikai taip pat mažai veikia renino ir serotonino kiekį. Tuo pačiu metu nustatyta, kad halotanas reikšmingai sumažina testosterono kiekį kraujyje.

Pastebėta, kad inhaliaciniai anestetikai indukcijos metu turi didesnį poveikį hormonų (adrenokortikotropinių, kortizolio, katecholaminų) išsiskyrimui nei vaistai, skirti intraveninei anestezijai.

Halotanas katecholaminų kiekį padidina labiau nei enfluranas. Kadangi halotanas padidina širdies jautrumą adrenalinui ir skatina aritmijas, feochromocitomos pašalinimui labiau tinka enflurano, izoflurano ir sevoflurano vartojimas.

Poveikis gimdai ir vaisiui

Įkvepiamųjų anestetikų poveikis miometriumo atsipalaidavimui padidina perinatalinį kraujo netekimą. Palyginti su dinitrogeno oksido anestezija kartu su opioidais, kraujo netekimas po halotano, enflurano ir izoflurano anestezijos yra žymiai didesnis. Tačiau mažų 0,5 % halotano, 1 % enflurano ir 0,75 % izoflurano dozių vartojimas kaip papildoma priemonė prie dinitrogeno oksido ir deguonies anestezijos, viena vertus, apsaugo nuo pabudimo ant operacinio stalo, kita vertus, reikšmingai neįtakoja kraujo netekimo.

Įkvepiamųjų anestetikų prasiskverbia pro placentą ir veikia vaisių. Visų pirma, 1 MAK halotano sukelia vaisiaus hipotenziją net ir esant minimaliai motinos hipotenzijai ir tachikardijai. Tačiau šią vaisiaus hipotenziją lydi periferinio pasipriešinimo sumažėjimas, todėl periferinė kraujotaka išlieka pakankama. Tačiau izofluranas yra saugesnis vaisiui.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Farmakokinetika

Tiesioginis dujinio arba garinio anestetiko patekimas į paciento plaučius skatina greitą vaisto difuziją iš plaučių alveolių į arterinį kraują ir tolesnį jo pasiskirstymą gyvybiškai svarbiuose organuose, sukuriant juose tam tikrą vaisto koncentraciją. Poveikio stiprumas galiausiai priklauso nuo to, kaip pasiekiama terapinė inhaliacinio anestetiko koncentracija smegenyse. Kadangi pastarosios yra itin gerai kraujotakuojamas organas, inhaliacinės medžiagos dalinis slėgis kraujyje ir smegenyse gana greitai išsilygina. Inhaliacinio anestetiko apykaita per alveolių membraną yra labai efektyvi, todėl inhaliacinės medžiagos dalinis slėgis kraujyje, cirkuliuojančiame per plaučių kraujotaką, yra labai artimas alveolių dujų slėgiui. Taigi, inhaliacinio anestetiko dalinis slėgis smegenų audiniuose mažai skiriasi nuo to paties agento alveolių dalinio slėgio. Priežastis, kodėl pacientas neužmiega iš karto po įkvėpimo pradžios ir nepabunda iš karto po jo pabaigos, daugiausia yra inhaliacinio anestetiko tirpumas kraujyje. Vaisto prasiskverbimą į jo veikimo vietą galima pavaizduoti šiais etapais:

• garavimas ir patekimas į kvėpavimo takus;
• peržengiant alveolių membraną ir patenkant į kraują;
• perėjimas iš kraujo per audinių membraną į smegenų ir kitų organų bei audinių ląsteles.

Įkvepiamojo anestetiko patekimo iš alveolių į kraują greitis priklauso ne tik nuo anestetiko tirpumo kraujyje, bet ir nuo alveolių kraujotakos bei alveolių dujų ir veninio kraujo dalinių slėgių skirtumo. Prieš pasiekdama narkotinę koncentraciją, įkvepiamoji medžiaga keliauja šiuo keliu: alveolių dujos -> kraujas -> smegenys -> raumenys -> riebalai, t. y. iš gerai vaskuliarizuotų organų ir audinių į prastai vaskuliarizuotus audinius.

Kuo didesnis kraujo ir dujų santykis, tuo didesnis inhaliacinio anestetiko tirpumas (2.2 lentelė). Visų pirma, akivaizdu, kad jei halotano tirpumo kraujyje ir dujose santykis yra 2,54, o desflurano – 0,42, tai anestezijos indukcijos pradžios greitis desfluranui yra 6 kartus didesnis nei halotanui. Palyginus pastarąjį su metoksifluranu, kurio kraujo ir dujų santykis yra 12, tampa aišku, kodėl metoksifluranas netinka anestezijai sukelti.

Kepenyse metabolizuojamas anestetiko kiekis yra žymiai mažesnis nei iškvepiamas per plaučius. Metabolizuoto metoksiflurano procentinė dalis yra 40–50 %, halotano – 15–20 %, sevoflurano – 3 %, enflurano – 2 %, izoflurano – 0,2 % ir desflurano – 0,02 %. Anestetikų difuzija per odą yra minimali.

Nutraukus anestetiko tiekimą, jo pašalinimas prasideda priešingu principu nei indukcija. Kuo mažesnis anestetiko tirpumo koeficientas kraujyje ir audiniuose, tuo greitesnis pabudimas. Greitą anestetiko pašalinimą palengvina didelis deguonies srautas ir atitinkamai didelė alveolių ventiliacija. Dinitrooksido ir ksenono pašalinimas vyksta taip greitai, kad gali pasireikšti difuzinė hipoksija. Pastarosios galima išvengti įkvepiant 100 % deguonies 8–10 minučių, kontroliuojant anestetiko procentinę dalį pučiamame ore. Žinoma, pabudimo greitis priklauso nuo anestetiko vartojimo trukmės.

Išlaukos laikotarpis

Šiuolaikinėje anesteziologijoje atsigavimas po anestezijos yra gana nuspėjamas, jei anesteziologas pakankamai išmano vartojamų vaistų klinikinę farmakologiją. Atsigavimo greitis priklauso nuo daugelio veiksnių: vaisto dozės, jo farmakokinetikos, paciento amžiaus, anestezijos trukmės, kraujo netekimo, perpiltų onkotinių ir osmosinių tirpalų kiekio, paciento ir aplinkos temperatūros ir kt. Visų pirma, atsigavimo greičio skirtumas vartojant desfluraną ir sevofluraną yra 2 kartus greitesnis nei vartojant izofluraną ir halotaną. Pastarieji vaistai taip pat turi pranašumą prieš eterį ir metoksifluraną. Ir vis dėlto labiausiai kontroliuojami inhaliaciniai anestetikai veikia ilgiau nei kai kurie intraveniniai anestetikai, pavyzdžiui, propofolis, o pacientai pabunda per 10–20 minučių po inhaliacinio anestetiko vartojimo nutraukimo. Žinoma, reikia atsižvelgti į visus vaistus, kurie buvo skirti anestezijos metu.

Anestezijos palaikymas

Anesteziją galima palaikyti tik inhaliaciniu anestetiku. Tačiau daugelis anesteziologų vis dar renkasi prie inhaliacinio vaisto pridėti adjuvantų, ypač analgetikų, raumenis atpalaiduojančių vaistų, hipotenzinių vaistų, kardiotoninių vaistų ir kt. Turėdamas savo arsenale inhaliacinius anestetikus su skirtingomis savybėmis, anesteziologas gali pasirinkti vaistą su norimomis savybėmis ir panaudoti ne tik jo narkotines savybes, bet ir, pavyzdžiui, hipotenzinį ar bronchus plečiantį anestetiko poveikį. Pavyzdžiui, neurochirurgijoje pirmenybė teikiama izofluranui, kuris palaiko smegenų kraujagyslių kalibro priklausomybę nuo anglies dioksido įtampos, sumažina deguonies suvartojimą smegenyse ir teigiamai veikia smegenų skysčio dinamiką, mažindamas jo slėgį. Reikėtų nepamiršti, kad anestezijos palaikymo laikotarpiu inhaliaciniai anestetikai gali pailginti nedepoliarizuojančių raumenis atpalaiduojančių vaistų poveikį. Visų pirma, taikant enflurano anesteziją, vekuronio raumenis atpalaiduojančio poveikio sustiprėjimas yra daug stipresnis nei vartojant izofluraną ir halotaną. Todėl, jei naudojami stiprūs inhaliaciniai anestetikai, raumenis atpalaiduojančių vaistų dozes reikia iš anksto sumažinti.

Kontraindikacijos

Dažna visų inhaliacinių anestetikų kontraindikacija yra specifinių techninių priemonių tiksliam atitinkamo anestetiko dozavimui (dozimetrų, garintuvų) nebuvimas. Santykinė daugelio anestetikų kontraindikacija yra sunki hipovolemija, piktybinės hipertermijos ir intrakranijinės hipertenzijos galimybė. Priešingu atveju kontraindikacijos priklauso nuo inhaliacinių ir dujinių anestetikų savybių.

Dinitro oksidas ir ksenonas pasižymi dideliu difuzijos pajėgumu. Uždarų ertmių užpildymo dujomis rizika riboja jų naudojimą pacientams, sergantiems uždaru pneumotoraksu, oro embolija, ūminiu žarnyno nepraeinamumu, neurochirurginių operacijų (pneumocefalijos), ausies būgnelio plastinių operacijų ir kt. metu. Šių anestetikų difuzija į endotrachėjinio vamzdelio manžetę padidina slėgį jame ir gali sukelti trachėjos gleivinės išemiją. Nerekomenduojama naudoti dinitro oksido pooperaciniu laikotarpiu ir operacijų metu pacientams, sergantiems širdies ydomis, kurių sutrikusi hemodinamika, dėl kardiodepresinio poveikio šiai pacientų kategorijai.

Dinitro oksidas taip pat neskirtas pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, nes jis padidina plaučių kraujagyslių pasipriešinimą. Dinitro oksido negalima vartoti nėščioms moterims, kad būtų išvengta teratogeninio poveikio.

Ksenono vartojimo kontraindikacija yra hiperoksinių mišinių (širdies ir plaučių chirurgijos) poreikis.

Visiems kitiems (išskyrus izofluraną) anestetikams kontraindikuotinos būklės, susijusios su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu. Sunki hipovolemija yra izoflurano, sevoflurano, desflurano ir enflurano vartojimo kontraindikacija dėl jų kraujagysles plečiančio poveikio. Halotanas, sevofluranas, desfluranas ir enfluranas draudžiami, jei yra piktybinės hipertermijos išsivystymo rizika.

Halotanas sukelia miokardo slopinimą, todėl jo vartojimą pacientams, sergantiems sunkia širdies liga, riboja jo vartojimas. Halotano negalima vartoti pacientams, kuriems yra nepaaiškinamas kepenų funkcijos sutrikimas.

Inkstų liga ir epilepsija yra papildomos enflurano kontraindikacijos.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Dinitrogeno oksidas, negrįžtamai oksiduodamas vitamino Bi2 kobalto atomą, slopina nuo B12 priklausomų fermentų, tokių kaip metionino sintetazė, būtina mielino susidarymui, ir timidino sintetazė, būtina DNR sintezei, aktyvumą. Be to, ilgalaikis dinitrogeno oksido poveikis sukelia kaulų čiulpų slopinimą (megaloblastinę anemiją) ir net neurologinį deficitą (periferinę neuropatiją ir funikuliarinę mielozę).

Kadangi halotanas kepenyse oksiduojamas į pagrindinius metabolitus – trifluoracto rūgštį ir bromidą, galimi pooperaciniai kepenų funkcijos sutrikimai. Nors halotano hepatitas yra retas (1 atvejis iš 35 000 halotano anestezijų), anesteziologas turėtų apie tai žinoti.

Nustatyta, kad imuniniai mechanizmai vaidina svarbų vaidmenį hepatotoksiniame halotano poveikyje (eozinofilija, bėrimas). Veikiant trifluoracto rūgščiai, kepenų mikrosominiai baltymai atlieka trigerinio antigeno, sukeliančio autoimuninę reakciją, vaidmenį.

Izoflurano šalutinis poveikis yra vidutinio sunkumo beta adrenerginė stimuliacija, padidėjusi kraujotaka griaučių raumenyse, sumažėjęs bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas (TPVR) ir kraujospūdis (DE Morgan ir MS Mikhail, 1998). Izofluranas taip pat slopina kvėpavimą, šiek tiek labiau nei kiti inhaliaciniai anestetikai. Izofluranas mažina kepenų kraujotaką ir diurezę.

Sevofluraną skaido natrio kalkės, kurios naudojamos anestezijos-kvėpavimo aparato absorberiui užpildyti. Galutinio produkto „A“ koncentracija padidėja, jei sevofluranas liečiasi su sausomis natrio kalkėmis uždaroje grandinėje, esant mažam dujų srautui. Žymiai padidėja inkstų kanalėlių nekrozės išsivystymo rizika.

Toksinis konkretaus inhaliacinio anestetiko poveikis priklauso nuo vaisto metabolizmo procentinės dalies: kuo ji didesnė, tuo blogesnis ir toksiškesnis vaistas.

Šalutinis enflurano poveikis yra miokardo susitraukimų slopinimas, sumažėjęs kraujospūdis ir deguonies suvartojimas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis (ŠSD) ir bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas (ŠVS). Be to, enfluranas padidina miokardo jautrumą katecholaminams, į ką reikia atsižvelgti, ir nereikėtų vartoti 4,5 mcg/kg epinefrino dozės. Kitas šalutinis poveikis yra kvėpavimo slopinimas, kai skiriama 1 MAK vaisto – pCO2 savaiminio kvėpavimo metu padidėja iki 60 mm Hg. Hiperventiliacijos negalima taikyti enflurano sukeltai intrakranijinei hipertenzijai pašalinti, ypač jei skiriama didelė vaisto koncentracija, nes gali išsivystyti epileptiforminis priepuolis.

Ksenono anestezijos šalutinis poveikis pastebimas žmonėms, priklausomiems nuo alkoholio. Pradiniu anestezijos laikotarpiu jie patiria ryškų psichomotorinį aktyvumą, kuris sušvelninamas įvedus raminamuosius vaistus. Be to, dėl greito ksenono pašalinimo ir alveolių erdvės užpildymo juo galimas difuzinės hipoksijos sindromo išsivystymas. Siekiant išvengti šio reiškinio, išjungus ksenoną, būtina 4–5 minutes ventiliuoti paciento plaučius deguonimi.

Klinikinėmis dozėmis halotanas gali slopinti miokardą, ypač pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.

Sąveika

Anestezijos palaikymo laikotarpiu inhaliaciniai anestetikai gali pailginti nedepoliarizuojančių raumenis atpalaiduojančių vaistų veikimą, žymiai sumažindami jų suvartojimą.

Dėl silpnų anestezinių savybių diazoto oksidas dažniausiai naudojamas kartu su kitais inhaliaciniais anestetikais. Šis derinys leidžia sumažinti antrojo anestetiko koncentraciją kvėpavimo takų mišinyje. Plačiai žinomi ir populiarūs diazoto oksido deriniai su halotanu, izofluranu, eteriu ir ciklopropanu. Siekiant sustiprinti analgezinį poveikį, diazoto oksidas derinamas su fentaniliu ir kitais anestetikais. Anesteziologas turėtų žinoti apie kitą reiškinį, kai didelės vienos dujų koncentracijos (pavyzdžiui, diazoto oksido) naudojimas skatina kito anestetiko (pavyzdžiui, halotano) koncentracijos alveolėse padidėjimą. Šis reiškinys vadinamas antriniu dujų efektu. Tokiu atveju padidėja ventiliacija (ypač dujų srautas trachėjoje) ir anestetiko koncentracija alveolių lygyje.

Kadangi daugelis anesteziologų naudoja kombinuotus inhaliacinės anestezijos metodus, kai garų pavidalo vaistai derinami su diazoto oksidu, svarbu žinoti šių derinių hemodinaminį poveikį.

Visų pirma, kai prie halotano pridedama dinitrogeno oksido, sumažėja širdies išstumiamo kraujo tūris, ir reaguojant į tai, suaktyvėja simpatoadrenalinė sistema, dėl to padidėja kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis. Kai prie enflurano pridedama dinitrogeno oksido, šiek tiek arba nereikšmingai sumažėja kraujospūdis ir širdies išstumiamo kraujo tūris. Dinitrogeno oksidas kartu su izofluranu arba desfluranu, esant anestetikų MAK lygiui, šiek tiek padidina kraujospūdį, daugiausia susijusį su bendro periferinio kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimu.

Dinitro oksidas kartu su izofluranu žymiai padidina vainikinių arterijų kraujotaką, tuo pačiu metu žymiai sumažėjus deguonies suvartojimui. Tai rodo vainikinių arterijų kraujotakos autoreguliacijos mechanizmo pažeidimą. Panašus vaizdas stebimas, kai dinitro oksido pridedama prie enflurano.

Halotanas, vartojamas kartu su beta adrenoblokatoriais ir kalcio antagonistais, sustiprina miokardo slopinimą. Kartu vartojant monoamino oksidazės (MAO) inhibitorius ir triciklius antidepresantus su halotanu, reikia laikytis atsargumo priemonių dėl nestabilaus kraujospūdžio ir aritmijų išsivystymo. Halotano derinys su aminofilinu yra pavojingas dėl sunkių skilvelių aritmijų išsivystymo.

Izofluranas gerai dera su diazoto oksidu ir analgetikais (fentaniliu, remifentanilu). Sevofluranas gerai dera su analgetikais. Jis nejautrina miokardo katecholaminų aritmogeniniam poveikiui. Sąveikaudamas su natrio kalkėmis (CO2 absorbentu), sevofluranas skyla ir sudaro nefrotoksinį metabolitą (A-olefino junginį). Šis junginys kaupiasi aukštoje kvėpavimo dujų temperatūroje (mažo srauto anestezija), todėl nerekomenduojama naudoti mažesnio nei 2 litrų per minutę šviežių dujų srauto.

Skirtingai nuo kai kurių kitų vaistų, desfluranas nesukelia miokardo jautrumo katecholaminų aritmogeniniam poveikiui (adrenalino galima vartoti iki 4,5 mcg/kg dozėmis).

Ksenonas taip pat gerai sąveikauja su analgetikais, raumenis atpalaiduojančiais vaistais, neuroleptikais, raminamaisiais vaistais ir inhaliaciniais anestetikais. Minėtos medžiagos sustiprina pastarųjų poveikį.