Intaxel

Intaxel yra augalinės kilmės priešnavikinis vaistas, pusiau dirbtinai pagamintas iš kukmedžio.

Vaisto terapinio poveikio principas susijęs su jo gebėjimu stimuliuoti dimerinių tubulino molekulių viduje esančių mikrovamzdelių surinkimo aktyvumą. Be to, vaistas padeda stabilizuoti šių mikrovamzdelių struktūrą ir sulėtinti dinaminės reorganizacijos procesus tarpfazės vystymosi metu, dėl kurių sutrinka mitozinė ląstelių funkcija.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos "Intaxela"

Jis vartojamas šioms ligoms:

• kiaušidžių karcinoma: pirmos eilės gydymas asmenims, kuriems po laparotomijos yra išplitusi patologija arba liekamasis neoplazmas (daugiau nei 1 cm) (kartu su cisplatina), ir antros eilės gydymas metastazių atveju po standartinių gydymo procedūrų, kurios nedavė norimo poveikio;
• krūties karcinoma (pažeistų limfmazgių buvimas po standartinio kompleksinio gydymo (adjuvantinės terapijos)); ligos atsinaujinimo atveju, per šešis mėnesius nuo adjuvantinio gydymo pradžios – pirmos eilės procedūros; krūties karcinoma su metastazėmis po neveiksmingo standartinio gydymo – antros eilės priemonės;
• nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma (pirmos eilės gydymas žmonėms, kuriems nereikia operacijos ar spindulinės terapijos (cisplatina));
• angioendotelioma sergantiems AIDS (antrojo pasirinkimo gydymas, jei procedūros, naudojant liposominius antraciklinus, yra neefektyvios).

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas injekcinio skysčio koncentrato pavidalu, buteliukuose po 5 (30 mg), 17 (0,1 g), taip pat 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) arba 50 ml (0,3 g); pakuotėje - 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Vaistas slopina kraujodaros procesus kaulų čiulpuose (sunkumas priklauso nuo porcijos dydžio). Eksperimentinių tyrimų metu gauta informacija parodė, kad Intaxel turi embriotoksinį ir mutageninį poveikį, tuo pačiu metu susilpnina reprodukcinę veiklą.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po 3 valandų trukmės 135 mg/ ^m2 dozės infuzijos į veną, vaisto Cmax yra 2170 ng/ml, o AUC – 7952 ng/val./ml; jei minėta dozė skiriama per 24 valandas, vertės yra atitinkamai 195 ng/ml ir 6300 ng/val./ml. Cmax ir AUC vertės priklauso nuo porcijos dydžio: 3 valandų trukmės procedūros atveju, padidinus dozę iki 175 mg/m2, ^šios vertės padidėja 68 % ir 89 %; 24 valandų trukmės procedūros atveju – 87 % ir 26 %.

Intraplazminė sintezė su baltymais yra 88–98 %. Pusinės eliminacijos laikas iš kraujo į audinius yra pusvalandis. Medžiaga be komplikacijų patenka į audinius ir absorbuojama į juos – daugiausia į kasą, blužnį, širdį, žarnyną su skrandžiu, kepenimis ir raumenimis.

Metaboliniai procesai kepenyse vyksta hidroksilinant, naudojant hemoproteino P450 izofermentus CYP2D8 (šiuo atveju susidaro metabolinis komponentas 6-α-hidroksipaklitakselis), taip pat CYP3CA4 (susidaro metaboliniai elementai 3-para-hidroksipaklitakselis, taip pat 6-α, 3-para-2-hidroksipaklitakselis). Išsiskyrimas daugiausia atliekamas su tulžimi – 90%. Pakartotinių infuzijų atveju vaistas nesikaupia.

Pusinės eliminacijos laikas ir sisteminis klirensas gali skirtis priklausomai nuo dozės ir intraveninės procedūros trukmės: atitinkamai 13,1–52,7 valandos ir 12,2–23,8 l/val./m² ^. Vartojant intravenines infuzijas (trukmė 1–24 valandos), sisteminė inkstų ekskrecija yra lygi 1,3–12,6 % porcijos dydžio (15–275 mg/m² intervale ⁾, iš to galima daryti išvadą apie ryškų ekstrarenalinį klirensą.

[ 6 ], [ 7 ]

Dozavimas ir vartojimas

Siekiant išvengti sunkių netoleravimo apraiškų, kiekvienam pacientui reikia skirti premedikaciją antihistamininiais vaistais, GCS ir histamino H2 antagonistais. Pavyzdžiui, likus maždaug 12 ir 6 valandoms iki Intaxel vartojimo, reikia išgerti 20 mg deksametazono (arba jo ekvivalento). Taip pat galima suleisti į veną 50 mg difenhidramino (arba jo ekvivalento), likus 0,5–1 valandai iki vaisto vartojimo suleidžiant 0,3 g cimetidino arba 50 mg ranitidino į veną.

Renkantis individualias dozes ir gydymo režimus, būtina atsižvelgti į specializuotoje literatūroje pateiktą informaciją.

Vaistas turi būti leidžiamas į veną – 3 valandų arba 24 valandų infuzijos būdu, atitinkamai 175 arba 135 mg/m2 doze ^; intervalas tarp šių procedūrų turi būti 21 diena. Vaistas vartojamas kaip monoterapija arba kartu su cisplatina (nesmulkialąsteliniam plaučių karcinomai ir kiaušidžių karcinomai gydyti) arba doksorubicinu (krūties karcinomai gydyti).

^{Žmonėms, sergantiems AIDS, angioendoteliomos atveju} reikia infuzuoti 0,1 mg/m² vaisto per 3 valandas kas 14 dienų.

Vaisto negalima vartoti pakartotinai, kol neutrofilų skaičius nepasiekia bent 1500/μl, o trombocitų skaičius – bent 100 000/μl. Žmonėms, kuriems vartojant vaistą išsivysto sunki neutropenija (neutrofilų skaičius <500/μl 1 savaitę ar ilgiau) arba sunki polineuropatija, dozę reikia sumažinti 20 %.

Infuzinis vaistinis skystis turi būti paruoštas prieš vartojimą. Koncentratas ištirpinamas 0,9 % NaCl arba 5 % dekstrozės tirpale; taip pat galima naudoti 5 % dekstrozės 0,9 % injekciniame NaCl tirpale arba Ringerio tirpalą. Galutinė vaisto koncentracija turi būti 0,3–1,2 mg/ml intervale. Gatavos medžiagos gali opalescencuoti, nes jose yra nešiklio bazė. Reikėtų atkreipti dėmesį, kad vaisto opalescencija išsaugoma ir po filtravimo procedūros.

Vaistas yra naudojamas naudojant sistemą, kurioje yra įmontuotas specialus membraninis filtras (jo porų dydis yra ne didesnis kaip 0,22 mikrono).

[ 10 ]

Naudokite "Intaxela" nėštumo metu

Vaisto negalima skirti nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su paklitakseliu ar kitais vaisto komponentais (ypač polioksilo ricinos aliejumi);
• neutropenija, atsiradusi prieš pradedant gydymą (neutrofilų skaičius <1,5'109/l; sergant angioendotelioma AIDS sergantiems žmonėms neutrofilų skaičius <1,0'109/l);
• sunki angioendoteliomos infekcija, kurios nekontroliuojama.

[ 8 ]

Šalutiniai poveikiai "Intaxela"

Šalutinio poveikio intensyvumas ir dažnis priklauso nuo dozės dydžio:

• hematopoetinės funkcijos sutrikimai: anemija, neutro- arba trombocitopenija. Pagrindinė toksinė savybė yra hematopoetinio aktyvumo (daugiausia granulocitų daigumo) slopinimas, dėl kurio būtina riboti vaistų dozę. Didžiausias neutrofilų sumažėjimas dažnai būna 8–11 dieną, o jų stabilizavimasis įvyksta 22 dieną;
• netoleravimo simptomai: per pirmąsias kelias valandas po vaisto vartojimo gali pasireikšti padidėjusio jautrumo požymiai, įskaitant veido paraudimą, sumažėjusį kraujospūdį, epidermio bėrimą, bronchų spazmą, krūtinės skausmą, Quincke edemą ir generalizuotą dilgėlinę. Kartais pastebimas nugaros skausmas ir šaltkrėtis;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: tachikardija arba bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas (rečiau), AV blokada, EKG rodmenų pokyčiai, širdies ritmo sutrikimai, skilvelių bigeminija ir trombozė, pažeidžianti veninius indus;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija, embolija, pažeidžianti plaučių arterijas, be to, padidėjęs spindulinio pneumonito dažnis žmonėms, kurie tuo pačiu metu atlieka spindulinės terapijos seansus;
• nervų sistemos pažeidimai: polineuropatija (daugiausia parestezija); kartais encefalopatija, traukuliai (grand mal atmainos), regos nervo problemos, be to, vegetatyvinio pobūdžio ataksija ir neuropatija, kurios metu išsivysto ortostatinis kolapsas ir paralyžinis žarnyno nepraeinamumas;
• su raumenų ir kaulų struktūra susiję sutrikimai: mialgija arba artralgija;
• Virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas, anoreksija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, mukozitas ir vėmimas; pavieniai aktyvios žarnyno nepraeinamumo, žarnyno perforacijos, išeminio kolito ir trombozės, pažeidžiančios mezenterinę arteriją, atvejai; padidėjęs intrahepatinių transaminazių (daugiausia AST), bilirubino ir šarminės fosfatazės aktyvumas serume. Yra informacijos apie kepenų encefalopatijos ir hepatonekrozės atsiradimą.
• epidermio pažeidimai: alopecija; kartais gali pakisti nago guolio spalva arba sutrikti pigmentacija;
• su jutimo organais susiję sutrikimai: stebimas konjunktyvitas, sumažėjęs regėjimo aštrumas ir padidėjęs ašarojimas;
• vietiniai požymiai: patinimas, tromboflebitas su eritema, skausmas, pigmentacija su epidermio sukietėjimu injekcijos srityje; su ekstravazacija gali išsivystyti nekrozė ir uždegimas, paveikiantis poodinį sluoksnį;
• kita: sisteminis negalavimas kartu su astenija, be to, susilpnėjęs atsparumas infekcijoms (bet kokios kilmės).

[ 9 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas gali sukelti gana sunkius neigiamus simptomus, įskaitant kaulų čiulpų aktyvumo slopinimą, periferinį neurotoksinį poveikį ir gleivinę pažeidžiantį uždegimą.

Paklitakselis neturi priešnuodžio. Taikomos simptominio gydymo procedūros.

[ 11 ]

Sąveika su kitais vaistais

Cisplatina sumažina paklitakselio sisteminį klirensą maždaug 20% (intensyvesnė mielosupresija stebima, kai vaistas skiriamas po cisplatinos vartojimo).

Intaxel derinys su ranitidinu ar difenhidraminu, taip pat su cimetidinu ar deksametazonu nekeičia paklitakselio sintezės greičio su intraplazminiu baltymu.

Medžiagos, kurios sulėtina mikrosomų oksidaciją (įskaitant diazepamą su ketokonazolu, chinidiną su cimetidinu, ciklosporiną ir verapamilį), slopina paklitakselio metabolizmo procesus.

Vaistiniame preparate esantis ricinos aliejus (polioksietilintas) gali išskirti DEHP iš PVC pakuotės; tokiu atveju DEHP išplovimo greitis didėja didėjant tirpalo greičiui ir gydymo trukmei.

[ 12 ], [ 13 ]

Laikymo sąlygos

Intaxel reikia laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 25 °C. Vaisto negalima užšaldyti.

[ 14 ]

Tinkamumo laikas

Intaxel galima vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie Intaxel veiksmingumą ir saugumą, kai jis skiriamas vaikams.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogai

Vaisto analogai yra taksolis, paklitakselis, betaksololis su abitakseliu, mitotaxas, sindakselis ir paklitakselis su paksenu.

[ 20 ]