Intaxel

Intaxel yra vaistas nuo vėžio, turintis augalų. Jis gaminamas iš pusiau meno iš uogų.

Vaisto terapinio poveikio principas yra susijęs su jo gebėjimu stimuliuoti mikrotubulų mazgo, esančio viduje dimerinių tubulinų molekulių, aktyvumą. Be to, vaistinė medžiaga padeda stabilizuoti mikrotubulų duomenų struktūrą ir sulėtina dinaminio reorganizavimo procesus, vystant interfazę, dėl to sumažėja mitozinė ląstelių funkcija.

[1], [2]

Indikacijos Intaxel

Jis naudojamas tokioms ligoms gydyti:

• kiaušidžių karcinoma : pirmosios eilutės gydymas pacientams, sergantiems bendra patologija arba likusiu neoplazmu (daugiau kaip 1 cm), atlikus laparotomiją (kartu su cisplatina) ir gydant antrąją liniją metastazių atveju, atlikus standartines medicinines procedūras, kurios nebuvo atliktos norimas efektas;
• krūties karcinoma (pažeistų limfmazgių buvimas įgyvendinus standartinį kompleksinį gydymą (adjuvantinis gydymas)); ligos pasikartojimo atveju, per pusę metų nuo adjuvantinio gydymo pradžios - 1-osios eilės procedūra; krūties karcinoma su metastazėmis po standartinio gydymo rezultato - antrosios linijos įvykis;
• nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma (pirmosios eilės gydymas žmonėms, kuriems nereikia chirurgijos ar radioterapijos (su cisplatina));
• angioendotelioma AIDS sergantiems asmenims (antrosios linijos gydymas, jei nesėkmingai gydomos liposomų antraciklinai).

Atleiskite formą

Vaistinio preparato išsiskyrimas yra injekcinio skysčio koncentrato forma, buteliuke po 5 (30 mg), 17 (0,1 g) ir 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) arba 50 ml ( 0,3 g); pakuotėje - 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Vaistas sukelia kaulų čiulpų kraujodaros procesų slopinimą (sunkumas priklauso nuo porcijos dydžio). Eksperimentinių tyrimų metu gauta informacija parodė, kad Intaxel turi embriono ir mutageninį poveikį, ir dėl to jis sukelia reprodukcinės veiklos susilpnėjimą.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po 3 valandų trukmės intraveninės infuzijos dalis 135 mg / m ², iš narkotikų lygis lygus 2170 Cmax ng / ml ir AUC parametras - 7952-oji ng / h / ml, jei pirmiau minėta dozė skiriama per 24 valandas, vertės yra atitinkamai 195 ng / ml ir 6300 ng / h / ml. Cmax ir AUC vertės priklauso nuo porcijos dydžio: esant 3 valandų procedūrai, dozės padidinimas iki 175 mg / m ² sukelia šių verčių padidėjimą 68%, taip pat 89%; 24 valandų procedūros atveju - 87% ir 26%.

Intramos sintezė su baltymais yra 88-98%. Kraujo pusinės eliminacijos laikas audinyje yra pusvalandis. Medžiaga praeina be komplikacijų ir yra absorbuojama į audinius - daugiausia kasą, blužnį, širdį, skrandį, kepenis ir raumenis.

Metaboliniai procesai atliekami kepenyse per hidroksilinimą, naudojant hemoproteino P450 CYP2D8 izofermentus (tai sudaro 6-α-hidroksipaklitaxelio metabolinį komponentą), taip pat CYP3CA4 (suformuojant 3-para-hidroksipaklitakselio metabolinius elementus, taip pat 6-a, 3-para- 2-hidroksipaklitaxel). Išskyrimas daugiausia vyksta su tulžimi - 90%. Pakartotinių infuzijų atveju vaistas nesikaupia.

Terminas pusinės eliminacijos periodas ir sisteminis klirensas gali skirtis priklausomai nuo dozės ir intraveninės procedūros trukmės: atitinkamai 13,1-52,7 valandos ir 12,2-23,8 l / h / m ². Vartojant intravenines infuzijas (trukmė 1-24 val.), Sisteminė inkstų ekskrecija lygi 1,3-12,6% porcijos dydžio (15-275 mg / m ² ), iš kurios galima daryti išvadą, kad yra ryškus ekstrarenalinis klirensas.

[6], [7]

Dozavimas ir vartojimas

Siekiant išvengti sunkių netoleravimo apraiškų, kiekvienas pacientas turi būti premedikuotas naudojant antihistamininius vaistus, GCS, taip pat histamino H2 galūnių antagonistus. Pvz., Prieš vartojant Intaxel reikia gerti po 12 mg ir 6 valandas gerti 20 mg medžiagos deksametazono (arba šio komponento ekvivalento). 50 mg difenhidramino (arba jo ekvivalento) į veną taip pat gali būti atliekama naudojant 0,3 g cimetidino arba 50 mg ranitidino į veną 0,5-1 val.

Asmeninio dozavimo ir gydymo režimo metu turėtų būti atsižvelgiama į specialiosios literatūros pateiktą informaciją.

Vaistas turi būti švirkščiamas į veną - po 3 valandų arba 24 valandų infuzijos vienai porcijai, atitinkamai 175 arba 135 mg / m ²; skirtumas tarp šių procedūrų turėtų būti 21 diena. Vaistas vartojamas tiek kaip monoterapija, tiek kartu su cisplatina (nedidelių ląstelių plaučių karcinoma ir kiaušidžių karcinoma) arba su doksorubicinu (krūties karcinoma).

Angioendotelioma sergantiems AIDS sergantiems žmonėms 14 valandų intervalu reikalinga 3 valandų trukmės 0,1 mg / m ² vaisto infuzija.

Narkotikų vartojimas negali būti kartojamas tol, kol neutrofilų skaičius yra ne mažesnis kaip 1500 / μl, o trombocitų kiekis yra bent 100 000 / μl. Žmonės, kurių narkotikų vartojimas sukelia sunkią neutropeniją (neutrofilų koncentracija yra <500 / µl pirmąją savaitę ar ilgiau) arba sunki polineuropatija, ateityje reikia sumažinti jo dalį 20%.

Prieš naudojimą būtina atlikti medicininį infuzinį skystį. Koncentratas ištirpinamas 0,9% NaCl arba 5% dekstrozės skystyje; Taip pat galima naudoti 5% dekstrozės 0,9% injekcinio NaCl arba Ringerio tirpalo. Galutinė vaisto koncentracija turėtų būti 0,3–1,2 mg / ml. Paruoštos medžiagos yra opalescuojančios, nes jose yra nešiklio bazė. Reikėtų pažymėti, kad vaisto opalescencija išlieka po filtravimo procedūros.

Vaistas yra naudojamas naudojant sistemą, kurioje yra įmontuotas specialus membraninio tipo filtras (jo porų dydis yra ne didesnis kaip 0,22 mikrono).

[10]

Naudokite Intaxel nėštumo metu

Vaistas neturėtų būti skiriamas nėštumo ar maitinimo krūtimi atveju.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su paklitakseliu ar kitais vaisto elementais (ypač dėl poloksilinių ricinų aliejaus);
• neutropenija, atsiradusi prieš pradedant gydymą (neutrofilų skaičius yra <1,5'10 9 / l; angioendotelioma AIDS sergantiems asmenims, neutrofilų indeksas yra <1,0'10 9 / l);
• turinti sunkią angioendoteliomos infekcijos sunkumą, kurių negalima kontroliuoti.

[8]

Šalutiniai poveikiai Intaxel

Nepageidaujamų simptomų atsiradimo intensyvumas ir dažnumas priklauso nuo dozės dydžio:

• hematopoetinė disfunkcija: anemija, neutro ar trombocitopenija. Hematopoetinio aktyvumo slopinimas (daugiausia granulocitų daigai) yra pagrindinė toksinė savybė, dėl kurios būtina apriboti vaistų kiekį. Didžiausias neutrofilų skaičiaus sumažėjimas dažnai pasireiškia 8–11 dieną, o jų stabilizavimas vyksta iki 22 dienos;
• netoleravimo simptomai: per pirmąsias kelias valandas po vaisto vartojimo gali pasireikšti padidėjusio jautrumo požymiai, įskaitant kraujo potvynius į veidą, kraujospūdžio sumažėjimą, epidermio bėrimą, bronchų spazmą, krūtinkaulio skausmą, angioedemą ir dilgėlinę, kuri yra apibendrinta. Nugaros ir šaltkrėtis yra nedaug;
• širdies ir kraujagyslių sistemos darbo sutrikimai: tachikardija ar bradikardija, kraujospūdžio verčių sumažėjimas arba padidėjimas (AV), EKG rodmenų pasikeitimas, širdies ritmo sutrikimas, skilvelių bigemija ir venų kraujagyslių trombozė;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: plaučių fibrozė, intersticinė plaučių uždegimo rūšis, turinti įtakos plaučių arterijoms, be to, padidėja spinduliuotės sukelto pneumonito atsiradimas asmenims, kurie tuo pačiu metu atlieka spindulinės terapijos sesijas;
• pažeidimai, turintys įtakos NA: polineuropatija (daugiausia parestezija); retai egzistuoja encefalopatija, priepuoliai (grand mal rūšys), regos nervo problemos, be to, vegetacinės ataksijos ir neuropatijos, kuriose atsiranda ortostatinis žlugimas ir paralyžinis žarnyno blokavimas;
• sutrikimai, susiję su raumenų ir kaulų struktūra: mialgija arba artralgija;
• problemų, susijusių su virškinimo trakto darbu: viduriavimas, anoreksija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, mukozitas ir vėmimas; viena žarnyno obstrukcija aktyvioje fazėje, žarnyno perforacija, išeminės veislės kolitas ir trombozė, veikianti mezenterinę arteriją; padidėjęs intrahepatinių transaminazių (dažniausiai ACT), serumo bilirubino ir šarminės fosfatazės aktyvumas. Yra informacijos apie kepenų encefalopatijos ir hepatonekrozės atsiradimą;
• epidermio pažeidimai: alopecija; kartais nagų sluoksnio ar pigmentacijos sutrikimo pakitimas;
• sutrikimai, susiję su pojūčiais: yra konjunktyvitas, regėjimo aštrumo susilpnėjimas ir padidėjusios vandeningos akys;
• vietiniai požymiai: edema, tromboflebitas su eritema, skausmas, pigmentacija su epidermio indukcija injekcijos srityje; ekstravazacijos metu gali atsirasti nekrozė ir uždegimas, turintis įtakos poodiniam sluoksniui;
• kiti: sisteminis negalavimas kartu su astenija, be to, sumažėja tolerancija infekcijoms (bet kokios kilmės).

[9]

Perdozavimas

Apsinuodijimas gali sukelti gana sunkius neigiamus simptomus, įskaitant kaulų čiulpų aktyvumo slopinimą, periferinio pobūdžio neurotoksinį poveikį ir uždegimą, kuris veikia gleivinę.

Paklitakselis neturi priešnuodžio. Atliekamos simptominio gydymo procedūros.

[11]

Sąveika su kitais vaistais

Cisplatina sumažina sisteminį paklitakselio klirensą maždaug 20% (vartojant vaistą po cisplatinos, pastebima intensyvesnė mielosupresija).

Intaxel derinimas su ranitidinu ar difenhidraminu, be cimetidino ar deksametazono, nekeičia paklitakselio sintezės su intraplazma baltymų rodiklių.

Medžiagos, kurios sulėtina mikrosomų oksidaciją (tarp jų diazepamas su ketokonazolu, chinidinu su cimetidinu, ciklosporinu ir verapamilu) slopina paklitakselio mainus.

Ricino aliejaus (polioxietilinto) aliejus, kuris yra vaisto sudėtyje, gali sukelti DEHP išgavimą iš PVC pakuotės; tačiau DEHP rodiklių išsiskyrimas padidėjo, atsižvelgiant į padidėjusį tirpalo veikimą ir gydymo trukmę.

[12], [13]

Laikymo sąlygos

Intaxel turi būti laikomas tamsioje ir uždaroje vietoje iš mažų vaikų. Temperatūros lygis yra ne didesnis kaip 25 ° С. Draudžiama užšaldyti vaistą.

[14]

Tinkamumo laikas

Intaxel gali būti naudojamas per 2 metus nuo vaisto gamybos momento.

[15], [16], [17]

Prašymas vaikams

Nėra informacijos apie vaisto veiksmingumą ir Intacel saugumą, kai jis skiriamas pediatrijoje.

[18], [19]

Analogai

Šio vaisto analogai yra medžiagos, taksolio, paklitakselio, betaxololio su abitaxeliu, Mitotax, Cindaxel ir Paclitax su Paxen.

[20]