Intriv

„Intriv“ yra antidepresantas. Jame yra duloksetino komponentas, kuris priklauso SSRI ir SNRI grupėms. Medžiaga silpnai sulėtina dopamino įsisavinimą ir neturi reikšmingo afiniteto dopamino, adrenerginėms, histamino ir cholinerginėms galūnėms.

Duloksetino poveikis gydant streso sukeltą šlapimo nelaikymą yra susijęs su norepinefrino ir serotonino neuroninio reabsorbcijos sulėtėjimu CNS (stuburo-kryžkaulio srityje). Dėl to padidėja šių elementų rodikliai sinapsinėse pūslelėse.

Indikacijos Intriva

Jis vartojamas esant nevalingam šlapinimuisi moterims (nevalingas šlapinimasis čiaudėjant, kosint, keliant sunkius daiktus, atliekant fizinį krūvį ir kitus veiksmus, dėl kurių staiga padidėja slėgis pilvaplėvės viduje).

Atleiskite formą

Terapinis komponentas išleidžiamas 20 arba 40 mg kapsulėmis, 14 arba 28 vienetų pakuotėje.

Farmakodinamika

Laboratorinių tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad vaistas sustiprina nervo, esančio strijuoto šlaplės sfinkterio raumens viduje, stimuliaciją. Šis poveikis pasireiškia 8 kartus padidėjusiu raumens EMG aktyvumu tik šlapimo susilaikymo stadijoje.

Moterims šis poveikis sukelia padidėjusius šlaplės susitraukimus ir palaiko sfinkterio tonusą šlapimo susilaikymo stadijoje. Tai gali paaiškinti didelį duloksetino veiksmingumą klinikinėje terapijoje moterims, kenčiančioms nuo NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Išgertas duloksetinas gerai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro po 6 valandų. Valgant absorbcijos laikas sulėtėja – Cmax pasiekiama per 10 valandų; absorbcijos laipsnis taip pat sumažėja (maždaug 11 %).

Paskirstymo procesai.

Vaistas gerai sintetinamas su intraplazminiais baltymais (>90 %); daugiausia su albuminais, taip pat su α-1 rūgšties glikoproteinu. Tuo pačiu metu baltymų sintezė nesukelia inkstų ar kepenų funkcijos pablogėjimo.

Mainų procesai.

Duloksetinas yra intensyviai metabolizuojamas, o jo metaboliniai komponentai daugiausia išsiskiria su šlapimu.

CYP2D6 ir CYP1A2 elementai stimuliuoja dviejų pagrindinių metabolinių komponentų (4-hidroksiduloksetino gliukurono konjugatų ir 5-hidroksisulfato konjugato bei 6-metoksiduloksetino) susidarymą. Tuo pačiu metu cirkuliuojantys metaboliniai elementai neturi vaistinio aktyvumo.

Išskyrimas.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 12 valandų. Vidutinis medžiagos plazmos klirensas yra 101 l per valandą.

[ 7 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas skiriamas po 40 mg 2 kartus per dieną, kasdien, neatsižvelgiant į valgį. Po 0,5–1 mėnesio gydymo būtina įvertinti gydymą.

Kai kuriems pacientams pradinėje stadijoje gali būti rekomenduojama vartoti 20 mg medžiagos 2 kartus per dieną (per 14 dienų), kad sumažėtų ankstyvųjų neigiamų simptomų tikimybė.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Naudokite Intriva nėštumo metu

Nėra atlikta tinkamų tyrimų apie Intriva poveikį nėštumui, todėl šiuo laikotarpiu jis skiriamas tik atidžiai įvertinus galimą riziką ir naudą.

Duloksetinas gali išsiskirti į motinos pieną – per parą vaikas gauna apie 0,14% moters suvartotos vaisto dozės mg/kg. Nėra duomenų, ar vaistas saugus žindomam kūdikiui, todėl jo negalima vartoti žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas esant sunkiam duloksetino netoleravimui.

Vaistas nevartojamas kartu su MAOI, taip pat mažiausiai 2 savaites po pastarojo vartojimo pabaigos. Atsižvelgiant į duloksetino pusinės eliminacijos laiką, MAOI vartoti draudžiama mažiausiai 5 dienas po gydymo Intriva pabaigos.

[ 8 ], [ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Intriva

Klinikinių tyrimų metu pagrindiniai šalutiniai poveikiai buvo pykinimas, nuovargis ir burnos džiūvimas.

Kartais pasireiškė galvos skausmas, nemiga ar mieguistumas, letargija, galvos svaigimas ir sujaudinimas, miego sutrikimai, nerimas ir šalčio pojūtis. Taip pat buvo pastebėta parestezija, hiperhidrozė, tremoras, veido paraudimas ir sumažėjęs lytinis potraukis; taip pat pasireiškė vėmimas, viduriavimas, sumažėjęs apetitas, pilvo skausmas ir neryškus matymas.

Retkarčiais pasireikšdavo stomatitas, gastritas ar gastroenteritas ir pilvo pūtimas, taip pat atsirūgimas, svorio padidėjimas ar sumažėjimas ir blogas burnos kvapas. Be to, išsivystė midriazė, dėmesio deficito sutrikimas, hipotirozė, karščio pojūtis, dehidratacija, tachikardija, ausų skausmas, žiovavimas, raumenų skausmas ir įtampa bei troškulys. Kartu pasireiškė laringitas, bruksizmas, regos ir skonio sutrikimai, bendras negalavimas, keisti sapnai, hiperemija ir naktinė hiperhidrozė, apatija ir dezorientacija. Taip pat pasireiškė menopauzės simptomai, dizurija su nikturija, keistas orgazmas ir šlapimo susilaikymas. Šlapimas įgavo neįprastą kvapą, padidėjo cholesterolio ir kepenų rodikliai bei kraujospūdis.

Pykinimas, galvos svaigimas ir galvos skausmas paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą.

Kitas šalutinis poveikis:

• endokrininės sistemos disfunkcija: pavieniai ADH sekrecijos sutrikimo atvejai;
• širdies patologijos: kartais išsivysto supraventrikulinė aritmija;
• akių pažeidimas: pavieniais atvejais stebima glaukoma;
• su hepatobiliarine sistema susiję sutrikimai: retkarčiais pasireiškia gelta ar hepatitas;
• imuniniai požymiai: retkarčiais pasireiškia netoleravimo ar anafilaksijos simptomai;
• tyrimų rezultatų pokyčiai: šarminės fosfatazės, bilirubino, ALT ir AST vertės padidėja sporadiškai;
• virškinimo funkcijos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: retkarčiais pasireiškia hiponatremija;
• raumenų ir skeleto struktūros pažeidimai: retkarčiais stebimas trismusas;
• sutrikimai, susiję su nervų sistemos funkcionavimu: kartais stebimas serotonino apsinuodijimas, ekstrapiramidinės apraiškos ir traukuliai;
• psichinės funkcijos sutrikimai: kartais pasireiškia haliucinacijos. Pavieniais atvejais – manija;
• Su šlapinimu susiję pažeidimai: kartais pasitaiko šlapimo susilaikymas;
• poodinio sluoksnio ir epidermio sutrikimai: kartais pasireiškia bėrimai. Kartais pasireiškia dilgėlinė, Kvinkės edema arba Stevenso-Johnsono sindromas;
• Kraujagyslių sutrikimai: retkarčiais (ypač pradiniame gydymo etape) išsivysto ortostatinis kolapsas ir sinkopė, taip pat hipertenzinė krizė.

[ 10 ], [ 11 ]

Perdozavimas

Klinikinės informacijos apie apsinuodijimą duloksetinu yra nedaug. Yra pranešimų apie dideles dozes – iki 1,4 g vaisto atskirai (arba kartu su kitais vaistais), tačiau tai nesukėlė rimtų komplikacijų. Perdozavus (daugiausia vartojant kartu su kitais vaistais), pasireiškia mieguistumas, traukuliai, serotonino intoksikacija ir vėmimas.

Vaistas neturi priešnuodžio. Serotonino intoksikacijos atveju atliekamos specifinės gydymo procedūros (temperatūros stebėjimas ir ciproheptadino vartojimas). Taip pat būtina išvalyti kvėpavimo takus. Būtina stebėti pagrindines kūno funkcijas ir širdies darbą, taip pat imtis tinkamų palaikomųjų ir simptominių priemonių. Skrandžio plovimas yra tikslingas atlikti iš karto po vaisto vartojimo arba kaip simptominė procedūra. Intriva absorbciją galima sumažinti vartojant aktyvuotos anglies. Duloksetino pasiskirstymo tūrio rodikliai yra dideli, dėl kurių hemoperfuzija su priverstine diureze, taip pat maininė perfuzija nebus veiksminga.

[ 16 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, kurių metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant CYP1A2.

Klinikiniai CYP1A2 substrato teofilino ir duloksetino (po 60 mg du kartus per parą) vartojimo kartu tyrimai parodė, kad jie reikšmingai neįtakoja vienas kito farmakokinetikos. Iš to galima daryti išvadą, kad Intriv neturėtų pastebimai paveikti CYP1A2 substratų metabolinių procesų.

Medžiagos, slopinančios CYP1A2 aktyvumą.

Kadangi CYP1A2 dalyvauja duloksetino metabolizme, vaisto derinys su medžiagomis, kurios slopina CYP1A2, greičiausiai padidins duloksetino kiekį.

Fluvoksaminas yra stiprus CYP1A2 aktyvumo inhibitorius (vartojamas vieną kartą per parą po 0,1 g dozę), todėl jis sumažina duloksetino koncentraciją plazmoje maždaug 77 %. Todėl derinant šiuos vaistus (pvz., su atskirais chinolonais), reikia imtis tam tikrų atsargumo priemonių, pavyzdžiui, mažinti duloksetino dozę.

Vaistai, kurių metabolizme dalyvauja CYP2D6.

Duloksetino komponentas vidutiniškai slopina CYP2D6 aktyvumą. Vartojant po 60 mg 2 kartus per parą kartu su vienkartine desipramino (CYP2D6 substrato) doze, pastarojo AUC padidėja tris kartus.

Vaisto vartojimas (po 40 mg 2 kartus per parą) padidina tolterodino (po 2 mg 2 kartus per parą) pusiausvyrinės būsenos AUC 71%, nekeičiant 5-hidroksilo metabolinio elemento farmakokinetikos. Dėl šios priežasties kartu su CYP2D6 komponento inhibitoriais, turinčiais siaurą vaistų indeksą, vaistą reikia vartoti labai atsargiai.

Medžiagos, slopinančios CYP2D6 veikimą.

Kadangi CYP2D6 dalyvauja duloksetino metabolizme, šių medžiagų derinys padidina pastarojo kiekį.

Paroksetino vartojimas (20 mg vieną kartą per parą) sumažina duloksetino klirensą iš plazmos maždaug 37 %. Todėl šį vaistų derinį reikia skirti labai atsargiai.

Vaistai, veikiantys centrinės nervų sistemos funkciją.

Duloksetino vartojimas kartu su kitais vaistais, veikiančiais centrinę nervų sistemą, ypač tais, kurių veikimo principas panašus (įskaitant alkoholį), turėtų būti atliekamas labai atsargiai.

Vartojimas kartu su kitais vaistais, turinčiais serotonerginį poveikį, gali sukelti serotonino intoksikaciją.

Vaistai, pasižymintys dideliu intraplazminės sintezės su baltymais greičiu.

Duloksetino sintezė su baltymais yra >90%, todėl vartojimas kartu su kitais vaistais, kuriuose yra daug tokios sintezės, gali padidinti bet kurio iš šių vaistų laisvą kiekį.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Laikymo sąlygos

„Intriv“ reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 30 °C.

[ 21 ]

Tinkamumo laikas

„Intriv“ galima vartoti per 2 metus nuo vaistinio elemento pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Duloksetino poveikis jaunesniems nei 18 metų asmenims netirtas, todėl šiam amžiaus pogrupiui jis neskiriamas.

[ 22 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Duloxent, Duxet su Simoda, taip pat Dulot ir Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]