Išsėtinė sklerozė: gydymas ir prognozė

Išsėtinės sklerozės gydymui naudojami vaistų nuo uždegimo ir imuninę sistemą slopinantys veiksmai. Imunoterapijos, skirtos išsėtinė sklerozė, tikslas yra pagerinti paūmėjimų pasekmes, sumažinti pakartotinių paūmėjimų riziką, užkirsti kelią ar sulėtinti ligos progresavimą. Gliukokortikoidai ir adrenokortikotropiniai hormonai yra ilgiausiai naudojami ir dažniausiai naudojami išsėtinės sklerozės gydymui. Šiuo metu pirmenybė teikiama didelės metilprednizolono dozių įvedimui į veną, o kai sustiprėja, pagreitėja išgydymas ir trumpuoju laikotarpiu pagerėja funkcinė būklė. Tačiau nei technika, nei ilgalaikis naudojimas gliukokortikoidais į nepagerina funkcinę būklę ilgalaikėje perspektyvoje, nors susidaro labai maža dalis pacientų su steroidais priklausomybės, ir kai bandote atšaukti gliukokortikoidus įvyksta paūmėjimą išsėtine skleroze.

• Skausmo skausmo paūmimo gydymas
• Interferonai ir išsėtinė sklerozė
• Simptominis dauginimosi sklerozės gydymas

Išplėstinė neįgalumo skalė Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normalus neurologinis statusas
• 1-2,5 - minimalus defektas vienoje ar keliose funkcinėse sistemose (pavyzdžiui, piramidės, bagažinės, sensorinės, smegenų / psichinės, smegenų, žarnyno ir šlapimo, regos ir kitos)
• 3-4.5 - vidutinio sunkumo arba sunkus vienos ar daugiau funkcinių sistemų defektas, bet gali savaime judėti bent 300 m atstumu
• 5-5,5 - ryškus vieno ar kelių funkcinių sistemų defektas; Ji gali judėti be papildomos paramos mažiausiai 100 m atstumu.
• 6 - reikalingas vienpusis atramos palaikymas (pavyzdžiui, mažiausiai 100 m kumštelio ar kojelės)
• 6.5 - reikalingas dvipusio palaikymas (pvz., Vaikštytojas, dvi ramentai arba dvi lazdos mažiausiai 20 m atstumu)
• 7-7,5 - priverčiami prie neįgaliųjų vežimėlių
• 8-8,5 - lovoje prie lovos
• 10 - mirtis dėl išsėtinės sklerozės

Pastaraisiais metais atsirado naujų imunomoduliuojančių agentų, skirtų išsėtinei sklerozei gydyti. Neselektyviosios medžiagos apima antivirusinį citokiną INFBb. Šiuo metu leidžiama naudoti 2 INFB vaistus, skirtus vartoti išsėtinę sklerozę - INFB1b ir INFB1a. Konkretus požiūris į išsėtinės sklerozės gydymą grindžiamas glatiramero acetato vartojimu.

Nustatymas narkotikų veiksmingumo išsėtinės sklerozės pirmiausia grindžiama neurologinių egzaminų duomenų atsarginės kopijos neurovizualinių tyrimų kiekybiškai įvertinti su židinių sumos ir jų veikla. Įvertinti funkcinę defektas yra dažniausiai naudojamas funkcinis statusas skalė Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Būsena Sca1e - FPT) ir iš gyvenimo Kurtzke pažeidimų masto išplėtimas (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS), prasidėjo daugiau kaip prieš 30 metų. Abi skalės vertinamos pagal nervų sistemos funkcijų, kurios dažniausiai susijusios su išsėtinė skleroze, būklę

[1], [2], [3], [4]

Skausmo skausmo gydymo problemos

Ankstyvoji terapija

Šiuo metu šie vaistai paprastai skiriami pacientams, kuriems yra kliniškai patikima išsėtinė sklerozė, kurioms būdingi aktyviojo proceso požymiai. Tuo pačiu metu jie nenaudojami tikimybinės išsėtinės sklerozės atvejais, kai pacientui pasireiškė tik vienas paūmėjimas. Tačiau nėra vieningo nuomonės, kada pradėti ilgalaikę terapiją. Buvo atliktas tyrimas, kuris parodė, kad ankstyvas INFB1a vartojimas po pirmojo demielinizuojančios ligos išpuolio gali užtrukti antrojo išpuolio vystymąsi ir dėl to kliniškai reikšmingą išsėtine skleroze. Šiuo metu gydymo išlaidos yra didelės (apie 10 000 JAV dolerių per metus), tačiau tai gali kompensuoti ligos paūmėjimų ar ligos komplikacijų gydymo kaina ir paciento ekonominio našumo išlaikymas.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinuota terapija

Kita problema, kuri yra intensyviai tiriama, yra galimybė derinti vaistus su skirtingais veikimo mechanizmais. Pavyzdžiui, derinys in vitro glatiramero acetato ir INFbeta1b daromas adityvus poveikis, mažinant proliferacija infu aktyvuojamų MBP-reaktyvių ląstelių, gautų iš sveikų savanorių. Iki šiol nėra klinikinių duomenų apie glatiramero acetato ir INFBb derinio vartojimą. Kai kuriose pacientams, sergantiems progresuojančia išsėtine skleroze išbandytos gydymo metodas centrų, apimantis įvedimą žinduoliams bolus metilprednizolono ir ciklofosfamido kaip indukcinio gydymo po to palaikomąją terapiją INFb stabilizuoti pacientų. Šiuo metu bet kokia teigiamo kombinuotojo gydymo poveikio ataskaita turėtų būti laikoma išankstiniu, kadangi šių metodų veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirtas tinkamai kontroliuojamais klinikiniais tyrimais.

[10], [11], [12],

Naujos išsėtinės sklerozės gydymo strategijos

Yra keletas kitų galimų imunoterapijos krypčių, galinčių turėti teigiamą poveikį išsėtinei sklerozei. Ateityje ši serija greičiausiai išsiplės, nes gilėja žinių apie ligos imunopatogenezę. Kai kurie preparatai buvo iš anksto klinikinių testai (pvz, transformuota augimo faktoriaus, P, T-ląstelių vakcina, antikūnų prieš a4-integrino, fosfodiesterazės inhibitorių, anti-CD4 antikūnų, peptidų, antagonistai T ląstelių). Kartais šių tyrimų rezultatai skiriasi nuo lūkesčių, kurie atspindi išsamią išsėtinės sklerozės patogenezės supratimą. Pavyzdžiui, antikūnų TNF gydymo dviem pacientams, sergantiems sparčiai progresuojančia IS neturėjo įtakos klinikinę būklę, bet sukelia laikiną padidėjimą aktyvus skaičius, kaupimo kontrasto pakitimų ant MPT.

Išsėtinės sklerozės prognozė

1099 pacientų apklausa parodė, kad 51% iš jų išlaikė gebėjimą savarankiškai judėti. Šio tyrimo metu ligos pradžioje 66% pacientų sirgo atsinaujinančia eiga, o 34% - progresavusi tendencija. Perduodamo srauto pertvarkymo dažnis per pirmąsias 5 metus po diagnozės buvo antrąja progresija buvo 12%. Per 10 metų šis pasikeitimas buvo pastebėtas 41% pacientų, 25 metus - 66% pacientų.

Kituose tyrimuose buvo tendencija stabiliai, nors ir lėtai, progresuoti, kai laikui bėgant su lengva liga sergančių pacientų dalis mažėja. Tyrime Weinshenker ir a1. (1989) buvo pažymėta, kad už grupės vidurkį nuo diagnozės nustatymo metu, kol paciento judėjimo neįmanoma be tam pašalinės pagalbos, veikia jau 15 metų, tačiau pacientams, sergantiems progresuojančia žinoma laikotarpio prilygo 4,5 metų vidurkį. Panašūs duomenys buvo gauti stebint 308 pacientus, sergančius remituojančia liga, per 25 metus. Buvo pažymėta, abiejuose tyrimuose, kad moterų ir ankstyva pradžia yra palankios prognostiniai funkcijos, taip pat prasidėjęs su jutimo sutrikimai (įskaitant regos nervo uždegimas), po to visiškai mažinimo, retų paūmėjimų per pirmuosius metus nuo ligos, minimalūs ribinės funkcijos po pirmojo 5 ligos metai.

Mokslinių tyrimų dėmesio centre yra biologiniai veiksniai, lemianti ligos atsiradimo kintamumą ir perduodančiosios srovės transformaciją progresuojančia. Jų aptikimas leis racionaliau planuoti gydymą konkrečiuose pacientuose.

MR tyrimai. Magnetinio rezonanso tyrimas dinamikoje leidžia gilinti supratimą apie išsėtinės sklerozės patologiją ir ligos eigą. Nors atliekant kryžminio tyrimo duomenis ryšys tarp magnetinio rezonanso tomografijos dydžio ir funkcinio sutrikimo laipsnio yra kintamasis, perspektyviose studijose padidėjęs paveikto audinio kiekis padidina funkcinį defektą. Be to, buvo nustatytas ryšys tarp klinikinės ligos veiklos ir naujų aktyvių židinių, atsiradusių kontrastingame gadoliniume ant T1 svorio vaizdų, atsiradimo. Vandens dydis paprastai padidėja per 2-4 savaites, o po to mažėja per 6 savaites. Klinikinė reikšmė turi židinius, kurie yra hiperintensyvi T2 svorio vaizdais ir intensyviai veikiami T1 svorio vaizdais. Šie židiniai atitinka gliozės zonas, sunkesnes demielinizacijas arba didesnę aksonų degeneraciją.

Magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas dinamikoje pacientams, sergantiems remituojančia eiga, atsiranda naujų aktyvių kampelių nuo mėnesio iki mėnesio ir bendrojo paveiktos baltosios medžiagos kiekio padidėjimas laikui bėgant, net jei nėra klinikinių progresavimo požymių. Manoma, kad perduodančio srauto transformacija į antrinį progresyvą yra susijusi su panašių deglielinacijos kampų kaupimu.

Kitas svarbus rodiklis yra stuburo smegenų įtraukimo laipsnis. Pacientams, sergantiems nugaros smegenų pažeidimu, funkcinio defekto laipsnis yra didesnis. MRT tyrimas dinamika pacientams, sergantiems remituojančiu ir antrojo laipsnio progresavimu, pastebimas panašus uždegimo apimties padidėjimas. Tuo pačiu metu, daugiausia progresuojančiu kursu, smegenų audinio pažeidimas paprastai yra mažesnis negu antrąja progresuojančia eiga, o foilai mažiau kontrasto su gadolinu.