Icenko-Kušingo ligos diagnozė

Itsenko-Kušingo ligos diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais, radiologiniais ir laboratoriniais duomenimis.

Rentgeno tyrimo metodai yra labai svarbūs diagnostikoje. Jie padeda nustatyti įvairaus sunkumo skeleto osteoporozę (95 % pacientų). Turkio spalvos plyšio dydis gali netiesiogiai apibūdinti hipofizės morfologinę būklę, jos dydį. Esant hipofizės mikroadenomoms (apie 10 % visų atvejų), plyšio dydis padidėja. Mikroadenomas galima aptikti kompiuterinės tomografijos ir magnetinio rezonanso tomografijos metodais (60 % atvejų) bei chirurginės adenomektomijos būdu (90 % atvejų).

Antinksčių rentgeno tyrimai atliekami įvairiais metodais: deguonies supraradiografija, angiografija, kompiuterinė tomografija ir magnetinio rezonanso tomografija. Supraradiografija, atliekama pneumoperitoneumo sąlygomis, yra prieinamiausias antinksčių vizualizavimo metodas, tačiau dažnai sunku įvertinti tikrąjį jų padidėjimą, nes juos supa tankus riebalinio audinio sluoksnis. Angiografinis antinksčių tyrimas, kartu nustatant hormonų kiekį kraujyje, paimtame iš antinksčių venų, suteikia patikimos informacijos apie šių liaukų funkcinę būklę. Tačiau šis invazinis metodas ne visada saugus pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga.

Antinksčių vizualizavimas kompiuterine tomografija leidžia nustatyti jų formą, dydį ir struktūrą. Šis metodas turi didelį potencialą ir gali būti be rizikos taikomas sunkiai sergantiems pacientams ir tais atvejais, kai kiti metodai yra kontraindikuotini. Sergant Itsenko-Kušingo liga, antinksčių hiperplazija nustatoma daugiau nei pusei atvejų. Kompiuterinė tomografija leidžia aptikti pavienes ar daugybines adenomas (antrinę makroadenomatozę), kurių storis arba vieta antinksčio periferijoje yra 0,3–1 cm. Tais atvejais, kai antinksčiai nėra padidėję, pastebimas vieno ar abiejų antinksčių tankio padidėjimas.

Ultragarsinė tomografija yra paprastas, neinvazinis antinksčių tyrimas, tačiau ne visada šiuo metodu galima patikimai nustatyti liaukų padidėjimą su jų hiperfunkcija.

^{Radioizotopinio vaizdinimo metu naudojamas intraveninis 131I} žymėto 19-jodo cholesterolio leidimas, siekiant gauti antinksčių radioizotopinį vaizdą. Antinksčių radioizotopinis vaizdinimas leidžia išsiaiškinti jų abipusę hiperplaziją Itsenko-Kušingo ligos atveju, nustatant padidėjusį izotopo kaupimąsi. Navikų (gliukosterono) atveju gaunamas tik tos liaukos, kurioje yra navikas, vaizdas, nes priešinga antinkstis yra atrofavusi.

Radioimuniniai hormonų kiekio kraujyje ir šlapime nustatymo metodai naudojami pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcijai tirti. Sergant Itsenko-Kušingo liga, kortizolio ir AKTH kiekis kraujyje yra padidėjęs, sutrinka jų sekrecijos ritmas (nakties metu sumažėjusio hormonų kiekio nėra). Kortizolio gamybos antinksčių žievėje greitis pacientams padidėja 4–5 kartus, palyginti su sveikais žmonėmis.

Klinikoje plačiausiai naudojamas metodas yra 17-oksikortikosteroidų (17-OKS) – kortizolio, kortizono ir jų metabolitų bei neutralių 17-ketosteroidų (17-KS) – dehidroepiandrosterono, androsterono ir etiocholanolono – paros išsiskyrimo su šlapimu nustatymas. Sergant Itsenko-Kušingo liga, 17-OKS išsiskyrimas su šlapimu visada yra padidėjęs. 17-OKS frakcijų nustatymas pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga, parodė, kad laisvo kortizolio kiekis šlapime yra žymiai didesnis nei sveikų žmonių. 17-KS kiekis esant antinksčių žievės hiperplazijai yra padidėjęs arba normos ribose, moterų testosterono lygis padidėja.

17-OCS kiekis šlapime nustatomas prieš ir po AKTH, metopirono, deksametazono ir CRH įvedimo. Pacientams, sergantiems Itsenko-Kušingo liga, AKTH, metopirono ir CRH įvedimas padidina 17-OCS išsiskyrimą 2-3 kartus, palyginti su pradiniu lygiu, skirtingai nei pacientams, sergantiems antinksčių žievės navikais. Deksametazono testas pagrįstas AKTH sekrecijos slopinimu didelėmis kortikosteroidų koncentracijomis kraujyje pagal grįžtamojo ryšio mechanizmo principą. Deksametazonas skiriamas po 2 mg kas 6 valandas 2 dienas. Sergant Itsenko-Kušingo liga, stebimas 17-OCS išsiskyrimo sumažėjimas daugiau nei 50% ir nekinta esant navikams.

Itsenko-Kušingo ligos diferencinė diagnozė. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su Itsenko-Kušingo sindromu, kurį sukelia antinksčių žievės navikas (kortikosteroma), arba navikais, gaminančiais AKTH tipo medžiagas, arba antinksčių žievės displazija, pastebėta paauglystėje ir jauname amžiuje; su funkciniu hiperkorticizmu, esant brendimo-paauglystės dispituitarizmui, ir su nutukimu, pasireiškiančiu esant hipertenzijai, strijoms, angliavandenių apykaitos sutrikimui, o moterims - menstruacijų ciklo sutrikimui. Funkcinis hiperkorticizmas gali pasireikšti alkoholizmo ir nėštumo metu.

Itsenko-Kušingo sindromas savo klinikinėmis apraiškomis nesiskiria nuo ligos, todėl diagnozuojant šias ligas didelę reikšmę turi rentgeno tyrimai ir antinksčių skenavimas, taip pat funkciniai tyrimai su AKTH, CRH, metopironu ir deksametazonu. Rentgeno ir radioizotopų metodai leidžia nustatyti naviko lokalizaciją, kuri yra svarbi chirurginiam gydymo metodui. Tyrimai su AKTH, metopironu, deksametazonu ir CRH nepakeičia 17-OCS kiekio šlapime, nes naviko gaminami hormonai nepriklauso nuo pagumburio ir hipofizės ryšio.

Sunkiausia diagnozuoti sindromą, kurį sukelia ekstraadrenalinės ir ekstrahipofizės lokalizacijos navikai. Kartais rentgeno metodas leidžia aptikti vienos ar kitos lokalizacijos naviką, pavyzdžiui, tarpuplaučio ir plaučių.

Hiperkorticizmą, kuris stebimas jauname amžiuje, reikėtų skirti nuo Itsenko-Kušingo ligos. Aprašytos vadinamosios šeiminės formos, kurioms būdinga antinksčių mazginė displazija ir sumažėjusi AKTH sekrecija. Pagrindinės ligos apraiškos yra ryški osteoporozė, žemas ūgis, uždelstas lytinis vystymasis ir kaulų amžiaus atsilikimas nuo tikrojo amžiaus. Tiriant pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkciją, nustatomas didelis kortizolio kiekis plazmoje dienos metu ir sumažėjęs AKTH kiekis, antinksčių žievės reakcijos į AKTH, metopirono ir deksametazono įvedimą nebuvimas, rodantis antinksčių žievės hormonų sekrecijos autonomiją. Manoma, kad ši sindromo forma yra susijusi su įgimtu defektu.

Funkcinis hiperkorticizmas, kuris išsivysto pacientams, sergantiems nutukimu, jaunatviniu dispituitarizmu, nėščioms moterims ir žmonėms, kenčiantiems nuo lėtinio alkoholizmo, taip pat turėtų būti atskirtas nuo Itsenko-Kušingo ligos ir sindromo.

Lytinio brendimo-jaunatvinis dispituitarizmas, pasireiškiantis pagumburio-hipofizės sistemos disfunkcija, taip pat skiriasi nuo Itsenko-Kušingo ligos. Jam būdingas vienodas nutukimas, rausvos, plonos strijos, arterinė hipertenzija, dažniausiai trumpalaikė. Strijos ir hipertenzija gali išnykti savaime arba krentant svoriui. Skirtingai nuo Itsenko-Kušingo ligos, pacientai visada yra normalaus arba aukšto ūgio. Sergant šia liga, kaulų struktūra nepakinta, pagreitėja skeleto diferenciacija ir augimas. Visa tai rodo anabolinių procesų vyravimą dispituitarizmo atveju, o Itsenko-Kušingo ligos ir sindromo, išsivysčiusių brendimo metu, atveju vyrauja kataboliniai procesai: sulėtėjęs skeleto augimas ir vystymasis, lėta „augimo zonų“ kaulėjimas, raumenų aparato atrofija. Dispituitarizmo atveju kortizolio sekrecijos greitis yra normalus arba šiek tiek padidėjęs, nepakitusio kortizolio kiekis šlapime nepadidėja, o 17-OCS sumažėja po mažų deksametazono dozių (8 mg vaisto 2 dienas) vartojimo.

Suaugusiesiems Itsenko-Kušingo ligą reikia diferencijuoti nuo simptomų komplekso, kuriam būdingas nutukimas ir strijos. Dėl reikšmingo kūno svorio padidėjimo pacientams sutrinka angliavandenių apykaita ir išsivysto hipertenzijos sindromas. Reikėtų pabrėžti, kad sergant šia liga, kitaip nei Itsenko-Kušingo ligos atveju, osteoporozė niekada nenustatoma. Diagnozei nustatyti labai svarbu nustatyti antinksčių žievės funkciją. Nutukus pacientams, palyginti su sveikais žmonėmis, kurių kūno svoris normalus, padidėja kortizolio išsiskyrimo per parą greitis antinksčių žievėje 1,5–2 kartus. Tačiau pastebima normali reakcija į nedidelį deksametazono tyrimą, kuris kartu su kitais požymiais atmeta Itsenko-Kušingo ligą. Hiperkorticizmas nutukimo atveju dar vadinamas reaktyviuoju, nes mažėjant kūno svoriui, antinksčių funkcija normalizuojasi.

Nėštumo metu hipofizės-antinksčių sistemos funkcija paprastai padidėja. Įrodyta, kad nėštumo metu padidėja vidurinės hipofizės skilties, kuri suaugusiesiems funkcionuoja prastai, tūris, padidėja AKTH sekrecija. Nėščiosioms hiperkorticizmo simptomų nepasireiškia, nes kortizolio perteklius nusėda dėl padidėjusios baltymo transkortino, kuris jungiasi su gliukokortikoidais, sekrecijos. Labai retai po gimdymo gali būti stebimos nepilnos hiperkorticizmo apraiškos, kurios, kaip taisyklė, gali išnykti savaime.

Lėtinis alkoholizmas sukelia vadinamojo klaidingo hiperkorticizmo, pasižyminčio Itsenko-Kušingo ligos klinikinėmis apraiškomis, vystymąsi. Hiperkorticizmo atsiradimas šiais atvejais yra susijęs su kepenų disfunkcija ir iškreipta hormonų apykaita. Be to, gali būti, kad alkoholio metabolitai gali stimuliuoti antinksčių žievės funkciją ir keisti smegenų biogeninių aminų, dalyvaujančių hipofizės AKTH sekrecijos reguliavime, koncentraciją. Atsisakius alkoholio, kartais sumažėja hiperkorticizmo simptomai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]