Karbamazepinas

Karbamazepinas yra prieštraukulinis vaistas, turintis psichotropinių savybių.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacijos Karbamazepinas

Naudojamas epilepsijai:

• priepuoliai, turintys mišrią rūšį;
• apibendrinto pobūdžio traukuliai, kurių fone yra toninių-kloninių formų traukuliai;
• daliniai priepuolių tipai.

Jis taip pat vartojamas neuralgijai, turinčiai 3 nervų, sergančių išsėtine skleroze ir idiopatine neuralgija, turinčia įtakos glossopharyngeal arba 3 nervams.

Vaistui rekomenduojama vartoti kartu su antipsichotikais arba ličio vaistais žmonėms, sergantiems ūminiu manijos sutrikimu. Vaistas gali būti vartojamas esant neuropatijai, kuri yra diabetinė (turinti skausmingų simptomų), alkoholio vartojimo nutraukimas (sunkūs traukuliai, reguliarūs miego sutrikimai, ryškus hiperaktyvumas ir nerimas), taip pat su centrine diabeto forma. , poliurija ir polidipsija, turinti neurohormoninę kilmę.

Naudojamas tokiems pažeidimams:

• psichoziniai sutrikimai (sutrikimai, turintys afektinį ar šizoafektyvų pobūdį, psichozė, panikos sutrikimai ir sutrikimai limbinės struktūros darbe);
• OCD;
• Kluvera-Bucy sindromas;
• senato demencija ;
• disforija, somatizacija, nerimas ir depresija;
• ausų triukšmas, chorėja, fantominis skausmas ir išsėtinė sklerozė;
• stuburo smegenų, idiopatinė neurito forma ūminėje stadijoje;
• diabetinė polineuropatija;
• veido pusrutulis;
• Willio liga;
• po trauminio etiologijos neuropatija arba neuralgija;
• migrenos vystymosi prevencija;
• postherpetic neuralgija.

[6], [7], [8]

Atleiskite formą

Vaistinės medžiagos išsiskyrimas atliekamas tabletės formoje - 10 vnt. Dėžutėje - 5 tokie paketai.

Taip pat gali būti gaminamas 50 tablečių kiekis konteinerio viduje; 1 toks konteineris dėžutėje.

[9], [10], [11],

Farmakodinamika

Aktyvus vaisto elementas yra dibenzazepino darinys. Narkotikai turi nortocheminių, anti-manijos, antidiuretinių (žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu) ir analgetiką (žmonėms su neuralgija).

Jis veikia blokuodamas potencialiai priklausomų Na kanalų aktyvumą, dėl kurio lėtėja nervų iškrovos ir stabilizuojama nervų sienos. Tai silpnina impulsų laidumą sinapsėse.

Karbamazepinas užkerta kelią Na priklausomų įtakos potencialų susidarymui depolarizuotų neuronų struktūroje.

Vaistas padeda sumažinti išleisto glutamato kiekį ir padeda sumažinti epilepsijos priepuolio tikimybę. Paauglių grupėje (epilepsija sergantiems žmonėms) medžiagos naudojimas lemia teigiamos dinamikos, susijusios su nerimo ir depresijos sunkumu, vystymąsi, tuo pačiu metu susilpnėja dirglumas ir agresija.

Poveikis psichomotoriniams duomenims ir pažintinei veiklai priklauso nuo porcijos dydžio ir turi asmeninių variantų.

Žmonėms, sergantiems neuralgija, turinčia įtakos trečiajam nervui (pirminė ar antrinė forma), sumažėja skausmo priepuolių atsiradimo dažnis.

Tuo atveju, kai parestezijos susijusios su traumomis, postherpetic neuralgija ir stuburo smegenimis, vaistas mažina neurogeninį skausmą.

Alkoholio vartojimo nutraukimo atveju vaistas mažina pagrindinių sutrikimų pasireiškimo sunkumą (padidėjęs jaudrumas, galutinis tremoras, turintis įtakos galūnėms, ir eisenos sutrikimus) ir padidina traukulio slenkstį.

Diabetikams karbamazepinas mažina diurezę ir šilumos pojūtį, taip pat greitai kompensuoja vandens balansą.

Anti-maniakinis (antipsichozinis) poveikis atsiranda po 7-10 dienų, nes slopinamas dopamino metabolizmas ir norepinefrinas.

Ilgalaikių vaistų vartojimas leidžia pasiekti stabilius jo aktyvaus elemento kraujo parametrus.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetika

Absorbcija.

Per burną vartojamas karbamazepinas absorbuojamas beveik visiškai, bet gana lėtai. Vieną kartą naudojant paprastą tabletę, Cmax reikšmės plazmoje nurodomos po 12 valandų. Vieną kartą naudojant 0,4 g karbamazepino tabletę, nepakitęs veikliosios medžiagos vidutinis Cmax lygis yra maždaug 4,5 μg / ml.

Maisto vartojimas neturi pastebimo poveikio vaisto komponento absorbcijos laipsniui ir greičiui.

Platinimo procesai.

Po visiško karbamazepino absorbcijos, matomo pasiskirstymo tūrio vertės yra 0,8-1,9 l / kg. Medžiaga gali kirsti placentos barjerą.

Vaisto baltymų sintezė yra 70-80%. Kintamo komponento seilėse ir smegenų skystyje rodikliai yra proporcingi aktyvaus elemento daliai, kuri nėra sintezuojama su baltymu (20-30%). Vaisto kiekis motinos piene yra 25-60% jo plazmos verčių.

Keitimo procesai.

Karbamazepino mainų procesai atliekami kepenyse (daugiausia epoksidiniu metodu), formuojant pagrindinius metabolinius komponentus - 10,11-transdiolio ir jo konjugato tipo darinį kartu su gliukurono rūgštimi. Pagrindinis izofermentas, kuris konvertuoja aktyvų vaisto elementą epoksikarbamazepinu-10,11, kuris yra P450 ZA4 tipo hemoproteinas. Keitimosi procesais taip pat susidaro „maža“ metabolinė medžiaga - 9-hidroksi-metil-10-karbamoilakridanas.

Vartojant vieną kartą per burną vaistus, maždaug 30% jo pagrindinio komponento yra šlapime viduje, kai yra baigtinių epoksidinių elementų elementų. Kiti svarbūs vaistų konversijos būdai sudaro įvairius monohidroksilato pogrupio darinius ir kartu su aktyvaus elemento N-gliukuronidu, atsirandančiu naudojant UGT2B7 komponentą.

Ekskrecija.

Vieną kartą vartojant vaistą, nepakitusio aktyvaus komponento pusinės eliminacijos laikas vidutiniškai siekia 36 valandas, o pakartotinai panaudojus - maždaug 16-24 val. (Dėl kepenų monooksigenazės sistemos autoindukcijos), atsižvelgiant į gydymo trukmę.

Žmonėms, vartojantiems karbamazepiną kartu su kitais vaistais, kurie sukelia tą pačią fermento kepenų struktūrą (pvz., Fenobarbitalį arba fenitoiną), jo pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 9-10 valandų.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, nuplaunamas paprastu vandeniu.

Epilepsijos atveju vaistas yra rekomenduojamas kaip monoterapija. Kursas prasideda mažomis porcijomis, po to palaipsniui didėja - tai leidžia pasiekti optimalų efektą. Suaugusiųjų pradinė dozė yra 0,1-0,2 g, 1-2 kartus per dieną.

Neuralgijai, veikiančiai trečiąjį nervą, pirmąją gydymo dieną vartojama 0,2-0,4 g medžiagos. Be to, dozė palaipsniui didinama iki 0,4-0,8 g per dieną. Paraiškos atšaukimas taip pat turėtų būti atliekamas palaipsniui.

Neurogeninės skausmo sindromo etiologijos atveju pirmiausia turite vartoti 0,1 g vaisto 2 kartus per parą, didinant dozę 12 valandų intervalais, kol skausmas pasibaigs. Techninės priežiūros dalies dydis yra 0,2–1,2 g per dieną (naudoti keliems tikslams).

Vidutinė alkoholio išgėrimo dozė yra 0,2 g 3 kartus per dieną. Esant rimtam pažeidimui, paros dozę reikia padidinti iki 0,4 g 3 kartus per dieną.

Pirmosiomis gydymo dienomis papildomai reikia vartoti kolmetiazolį, chlordiazepoksidą ir kitus raminamuosius vaistus.

Ne cukraus diabeto atveju 0,2 g medžiagos suvartojama 2-3 kartus per dieną.

Asmenys, sergantys diabetine neuropatija, lydimi skausmo, turėtų vartoti 0,2 g vaisto 2-4 kartus per dieną.

Siekiant išvengti emocinių ar šizoafektyvinių psichozių, 0,6 g medžiagos suvartojama 3-4 kartus per dieną.

Dienos dalis su BAR ir manijos būsenomis yra 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Naudokite Karbamazepinas nėštumo metu

Atliekant bandymus su gyvūnais, geriamųjų vaistų vartojimas sukėlė defektų atsiradimą.

Kūdikiams, sergantiems epilepsija sergančiais moterimis, atsiranda vaisiaus vystymosi sutrikimų, įskaitant įgimtą anomaliją. Yra pranešimų, kad karbamazepinas (būdingas daugeliui antikonvulsantų) padidina šių sutrikimų dažnumą, tačiau nėra įtikinamų duomenų apie kontroliuojamus monoterapijos tyrimus su vaisto vartojimu.

Tuo pačiu metu yra informacijos apie sutrikimų, susijusių su vaisto naudojimu vaisiaus augimui ir įgimtoms anomalijoms, atsiradimą, tarp jų - stuburo skilimą, visus defektus, turinčius įtakos žandikaulių plote, širdies ir kraujagyslių anomalijas ar hipoglikemijas su brendimo defektais, turinčiais įtakos įvairioms kūno struktūroms.

Būtina atsižvelgti į tokius įspėjimus:

• vaistų vartojimas epilepsijos gydymui nėštumo metu turi būti ypač atsargus;
• nėštumo stadijoje arba pastojimo metu, kuris įvyko vartojant vaistą, arba jo planavimo metu, jei reikia naudoti vaistą karbamazepinu, būtina atidžiai įvertinti visas jo naudojimo rizikas ir naudą (ypač pirmojo trimestro metu);
• vaisingo amžiaus moterims, jei įmanoma, reikia naudoti monoterapiją;
• reikalingos minimalios veiksmingos dozės ir stebimos karbamazepino koncentracijos plazmoje;
• pacientui turi būti pranešta, kad gimdos anomalijos rizika kūdikiui padidėja. Be to, būtina suteikti jai galimybę atlikti ikiklinikinį patikrinimą;
• Negalima sustabdyti veiksmingo antiepilepsinio gydymo nėštumo metu, nes dėl ligos paūmėjimo gali kilti grėsmė moters ir vaisiaus sveikatai.

Nustatyta, kad nėštumo metu gali pasireikšti folio rūgšties trūkumas, kuris kartais padidėja antikonvulsantų poveikiu. Dėl šios priežasties prieš nėštumą ir jo eigą būtina papildomai skirti pacientui, gaunančiam folio rūgštį.

Yra informacijos apie priepuolių atvejus ar kvėpavimo proceso slopinimą naujagimiams; Taip pat pasireiškia viduriavimas, vėmimas ar blogas apetitas naujagimiams, kurie gali būti susiję su karbamazepino ir kitų prieštraukulinių vaistų vartojimu.

Karbamazepinas gali išsiskirti su motinos pienu (25-60% plazmos indikatoriaus). Prieš pradėdami vartoti vaistą, turite atidžiai įvertinti visas rizikas ir naudą, susijusią su tuo pačiu žindymu. Gydymo metu leidžiama jį tęsti tik su sąlyga, kad kūdikis nuolat stebi galimą neigiamų simptomų atsiradimą (pavyzdžiui, per daug mieguistumo ar alergijos epidermiui požymių).

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• AV blokada;
• ūminis porfirijos judėjimo tipas;
• kraujotakos sutrikimai kaulų čiulpuose (anemija ar leukopenija);
• padidėjusio jautrumo, susijusio su vaistų ar triciklinių preparatų aktyviuoju komponentu, buvimas.

Atidžiai ir įvertinus visas galimas rizikas, jos naudojamos kai kuriems sutrikimams:

• aktyvi alkoholizmo forma;
• CHF dekompensuotas tipas;
• antinksčių nepakankamumas;
• hipotirozė;
• Skieno sindromas;
• padidėjęs ADH elemento sekrecijos sindromas;
• dilutacinė hiponatremija;
• kraujo formavimo procesų slopinimas kaulų čiulpuose;
• padidėjęs IOP;
• prostatos hiperplazija;
• su inkstais susijusių ligų.

[22], [23], [24]

Šalutiniai poveikiai Karbamazepinas

Neigiamo poveikio sunkumas priklauso nuo porcijos dydžio. Tarp šalutinių poveikių:

• NA pažeidimai: astenija, palanki parezė, ataksija, stiprus galvos svaigimas ar sunkūs galvos skausmai. Kartais pasirodo nenormalūs judesiai, kuriuose yra priverstinė forma (ryškus drebulys, stiprios sijos arba distonijos atsiradimas), nistagmas, choreoatetoidiniai sutrikimai, parestezijos ir kalbos sutrikimai, o kartu ir periferinė neurito, myasthenia, akių judesių, parezės ir displazijos požymių, kaip organizmo, forma.
• psichikos sutrikimas: dezorientacija, nerimas ar pastebimas jaudulys, esamos psichozės aktyvumas, depresija, agresyvus elgesys, apetito praradimas ir ryškios haliucinacijos (turinčios klausos ar vizualinės formos);
• alergijos požymiai: eritroderma, fotoalerija, niežulys, PET, dilgėlinė ar SSD;
• kraujodaros procesų sutrikimai: leukocitozė, anemija, turinti hemolizinę ar aplastinę formą, limfadenopatija, be to, retikulocitozė ir trombocitopenija;
• problemos, susijusios su virškinimo funkcija: stomatitas, pankreatitas arba glossitas, kėdės sutrikimai ir skausmas epigastrijoje, taip pat gelta, kepenų nepakankamumas, hepatitas granulomatinis pobūdis ir kepenų fermentų kiekio padidėjimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos darbo sutrikimai: CHF eigos pablogėjimas, AV blokada, kartu su alpimu, IHD paūmėjimu, kraujospūdžio verčių nestabilumas, bradikardija, tromboflebitas, aritmija, intrakardijos laidumo sutrikimas ir tromboembolinis sindromas;
• endokrininės funkcijos ir metabolizmo problemos: hiponatremija, edema, hiperprolaktinemija, L-tiroksino sumažėjimas, hipercholesterolemija, skysčių susilaikymas organizme, svorio padidėjimas ir osteomalacija;
• urogenitalinės sistemos pažeidimai: inkstų funkcijos sutrikimai, stiprumo sutrikimas, padidėjęs šlapinimasis, hematurija arba albuminurija, taip pat tubulo-intersticinis nefritas ir oligūrija;
• ODA sutrikimai: artralgija, traukuliai ar mialgija;
• juslinių organų sutrikimai: hiper- ar hipoakuzija, konjunktyvitas, ausų triukšmas, sutrikęs garso garso aukščio suvokimas, klausos ar skonio sutrikimai ir akies lęšio drumstas;
• kiti: spuogai, hirsutizmas, hiperhidrozė, epidermio pigmentacijos sutrikimas, alopecija ir purpura.

[25]

Perdozavimas

Apsinuodijimo atveju atsiranda NA, širdies ir kraujagyslių sistemos bei kvėpavimo sistemos sutrikimų.

NA ir pojūčiai: stipraus jaudulio, dezorientacijos ar mieguistumo jausmas, disartrija, nistagmas, traukuliai, sinkopė, mioklonus, be hiporeflexijos, mydiazės, haliucinacijos, regos sutrikimai ir hipotermija.

CCC: laidumo sutrikimai skilvelių viduje, širdies sustojimas, kraujo spaudimo verčių nestabilumas ir tachikardija.

Be to, atsiranda kvėpavimo slopinimas, silpnėja gaubtinės žarnos judrumas, skysčio susilaikymas arba maisto pašalinimas iš skrandžio; plaučių edema, anurija, hiperglikemija, vėmimas, hiponatremija, oligūrija, pykinimas ir metabolinė acidozės forma.

Vaistas neturi priešnuodžio. Atliekamos simptominės intervencijos.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Sąveika su kitais vaistais

Karbamazepino mainų procesai vyksta dalyvaujant hemoproteino CYP3A4. Kartu su medžiagomis, kurios sulėtina šio hemoproteino aktyvumą, padidėja jo vertės ir neigiamų simptomų sunkumas. Medžiagos, kurios skatina hemoproteiną, didina medžiagų apykaitos procesų greitį ir mažina vaisto parametrus, o tai silpnina vaisto poveikį.

Vaisto koncentracijos kraujyje padidėjimas, kai vartojamas kartu su tokiomis priemonėmis: cimetidinas ir terfenadinas su nikotinamidu, felodipinu su verapamiliu, fluvoksaminas su danazoliu, be to, fluoksetinas su diltiazemu ir viloksazinu. Šiame sąraše taip pat yra desipramino, ritonaviro su acetazolamidu, izoniazidas su propoksifenu ir loratadinu, be to, azoliai (pvz., Itrakonazolas su flukonazolu ir ketokonazolu) ir makrolidai (eritromicinas su klaritromicinu ir troleandomicinu su josamicinu).

Cisplatina, metsuksimidas ir fenobarbitalis su teofilinu ir be rifampicino, primidono su Fensuxidom, valpromidas su fenitoinu, doksorubicinas su valproine rūgštimi ir klonazepamu taip pat gali padidinti karbamazepino kiekį kraujyje.

[37], [38], [39], [40], [41]

Laikymo sąlygos

Karbamazepinas turi būti laikomas tamsioje, sausoje vietoje mažiems vaikams. Temperatūra - ne aukštesnė kaip 25 ° C.

[42],

Tinkamumo laikas

Karbamazepinas gali būti vartojamas per 36 mėnesius nuo gydomojo vaisto pagaminimo.

[43]

Prašymas vaikams

Vaikams (atsižvelgiant į pagreitintą medžiagos pašalinimą) gali reikėti skirti didesnę karbamazepino dalį (skaičiuojant mg / kg proporcijas) nei suaugusiųjų.

Nurodykite vaistus, kurie yra vyresni nei 5 metų vaikai.

[44], [45], [46], [47],

Analogai

Vaisto analogai yra medžiagos Finlepsin, Septol ir Tegretol su Carbalex, taip pat Mezacar ir Carbapin su Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]