Karvedilolis

Karvedilolis yra neselektyvus β adrenerginių receptorių blokatorius ir selektyviai blokuoja α receptorių aktyvumą.

Nesukelia vidinio simpatomimetinio poveikio, sumažina bendrą prieširdžių apkrovą, selektyviai blokuodamas α-adrenerginius receptorius. Neselektyvus β-adrenerginių receptorių blokavimas slopina inkstų renino sistemą (sumažina intraplazminio renino poveikį) ir sumažina kraujospūdį kartu su širdies susitraukimų dažniu ir, be to, širdies išstūmimą. α-receptorių blokavimas skatina periferinę vazodilataciją, dėl kurios sumažėja kraujagyslių pasipriešinimas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacijos Karvedilolis

Jis vartojamas esant šiems sutrikimams:

• padidėjęs kraujospūdis (monoterapija arba derinys su kitais antihipertenziniais vaistais);
• stabili krūtinės angina;
• lėtinis širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas tabletėmis, kurių tūris yra 12,5 arba 25 mg. Vienoje ląstelių pakuotėje yra 30 tokių tablečių.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamika

Tokių reakcijų atsiradimą sukelia toks poveikis kaip β receptorių aktyvumo blokada ir vazodilatacija:

• žmonėms, sergantiems koronarine širdies liga, atliekama skausmo ir miokardo išemijos prevencija;
• žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, jis sumažėja;
• Pacientams, gydomiems dėl kraujotakos nepakankamumo ir kairiojo skilvelio disfunkcijos, sumažėja kairiojo skilvelio dydis, kartu padidėja jo dalinis išstūmimas ir pagerėja hemodinaminiai procesai.

Vaistas neturi įtakos lipidų apykaitos procesams.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Karvedilolio biologinis prieinamumas yra 25 %. Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) registruojama praėjus 1 valandai nuo vaisto vartojimo. Vaisto kiekis kraujyje ir suvartota dozė yra tiesiogiai susiję. Biologinis prieinamumas, vartojant maistą, nekinta.

Karvedilolis yra labai lipofilinis elementas. Apie 98–99 % komponento sintetinama su kraujo baltymais. Pusinės eliminacijos laikas yra 6–10 valandų. Pirmojo intrahepatinio pasažo tūriai yra 60–75 %. Pasiskirstymo tūris yra 2 l/kg. Intraplazminis klirensas yra 590 ml per minutę.

Karvedilolio metaboliniai procesai vyksta kepenyse oksidacijos ir fenolio žiedo gliukuronidacijos metu. Su aromatiniu žiedu susiję dimetilinimai ir hidroksilinimai lemia 3 metabolinių komponentų, pasižyminčių β blokuojančiu aktyvumu, susidarymą.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad metabolinis elementas 4'-hidroksifenolis pasižymi 13 kartų didesniu aktyvumu (palyginti su karvediloliu). Metabolinių elementų kraujo rodikliai yra maždaug dešimt kartų mažesni nei karvedilolio. Likę 2 metaboliniai komponentai (hidroksikarbazolas) pasižymi intensyviomis antioksidacinėmis ir adrenerginėmis blokuojančiomis savybėmis. Skilimo produktų antioksidacinis poveikis 30–80 kartų viršija karvedilolio poveikį.

Vaistas išsiskiria su tulžimi (o vėliau su išmatomis). Nedidelė dalis vaisto išsiskiria per inkstus.

Vyresnio amžiaus žmonėms padidėja karvedilolio kiekis (50 %).

Medžiagos biologinio prieinamumo vertės pacientams, sergantiems kepenų ciroze, yra keturis kartus didesnės, o kraujo vertės – penkis kartus didesnės nei sveiko žmogaus.

Asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas ≤20 ml per minutę) ir padidėjęs kraujospūdis, vaisto koncentracija kraujyje padidėja 40–55 % (palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija nesutrikusi).

[ 20 ]

Dozavimas ir vartojimas

Karvedilolis vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgį. Jei pacientas serga širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu, vaistą reikia vartoti valgio metu (tai pagerina absorbciją, sumažina ortostatinio kolapso tikimybę).

Su padidėjusiais kraujospūdžio rodikliais.

Vaistą reikia vartoti 1–2 kartus per dieną. Suaugusiesiems rekomenduojama vartoti 12,5 mg per parą pirmąsias 1–2 dienas. Palaikomoji paros dozė yra 25 mg. Prireikus dozę galima palaipsniui didinti, darant 14 dienų pertraukas (mažiausiai), kol bus pasiekta maksimali rekomenduojama 50 mg dozė.

Senyvo amžiaus žmonės iš pradžių turėtų vartoti 12,5 mg vaisto vieną kartą per parą. Šios dozės paprastai pakanka tolesniam vartojimui.

Padidėjus kraujospūdžiui, leidžiama vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto per parą.

Sergant krūtinės angina, kuri yra stabilios formos.

Pirmąsias 1-2 kurso dienas reikia gerti po 25 mg per parą (poką padalinti į 2 dozes). Palaikomoji dozė yra 50 mg (2 dozėmis). Per parą galima vartoti ne daugiau kaip 0,1 g vaisto (2 dozėmis).

Senyvo amžiaus žmonėms reikia gerti po 12,5 mg vaisto vieną kartą per pirmąsias 1-2 dienas. Po to pereinama prie palaikomosios 50 mg dozės (padalintos į 2 dozes). Senyvo amžiaus pacientams tai yra didžiausia dozė.

Lėtinis širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas.

Karvedilolis vartojamas kaip papildoma priemonė prie standartinio gydymo AKF inhibitoriais, digitalais, diuretikais ir kraujagysles plečiančiais vaistais. Norint pradėti vartoti vaistą, pacientas per pastarąjį mėnesį prieš pereinant prie karvedilolio turi būti išlaikęs stabilią būklę. Be to, norint vartoti vaistą, širdies susitraukimų dažnis turi būti didesnis nei 50 dūžių per minutę, o sistolinis kraujospūdis – didesnis nei 85 mm Hg.

Iš pradžių geriama 6,25 mg per parą (1 kartą). Jei komplikacijų nėra, dozė palaipsniui didinama ne rečiau kaip kas 14 dienų: iš pradžių 6,25 mg 2 kartus per parą, po to 12,5 mg 2 kartus ir galiausiai 25 mg (2 kartus).

Žmonėms, sveriantiems ≤85 kg, galima vartoti ne daugiau kaip 50 mg per parą (2 dozėmis), o asmenims, sveriantiems ≥85 kg – 0,1 g (2 dozėmis). Pastaruoju atveju – išskyrus žmones, sergančius širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu. Dozės didinimas atliekamas tik prižiūrint gydytojui.

Gydymo pradžioje gali būti pastebėtas nedidelis ligos apraiškų pablogėjimas (ypač žmonėms, vartojantiems dideles diuretikų dozes arba esant sunkioms patologijos formoms). Esant tokiems pažeidimams, vaisto nutraukti nebūtina, reikėtų tik atsisakyti didinti jo dozę.

Terapijos metu pacientą turi nuolat stebėti terapeutas (arba kardiologas). Prieš didinant dozę, pacientą reikia papildomai ištirti (nustatomas svoris, kepenų funkcijos rodikliai, kraujospūdis su širdies ritmu ir širdies ritmo stabilumas). Jei registruojamas skysčių susilaikymas arba dekompensacijos simptomai, reikia atlikti simptomines procedūras (didinti diuretikų dozę). Vaisto dozės didinti negalima (bent jau tol, kol stabilizuosis bendra paciento būklė).

Kai kuriais atvejais būtina sumažinti vaisto dozę arba laikinai jį nutraukti (tokiais atvejais galima atlikti dozės titravimą).

Jei gydymas nutraukiamas, jį reikia atnaujinti minimaliu kiekiu (6,25 mg vieną kartą per parą). Tada dozė palaipsniui didinama, laikantis aukščiau aprašytų nurodymų.

Nutraukiant vaisto vartojimą, dozę reikia mažinti palaipsniui per 1-2 savaites.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Naudokite Karvedilolis nėštumo metu

Karvedilolio vartoti žindymo ir nėštumo metu draudžiama. Tyrimai su gyvūnais nepatvirtino teratogeninio vaisto poveikio, tačiau atlikta per mažai klinikinių tyrimų, kuriuose būtų nagrinėjamas jo vartojimo saugumas šiai moterų grupei. Vaistas gali sumažinti placentos kraujotaką, o tai gali sukelti vaisiaus žūtį gimdoje arba priešlaikinį gimdymą. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti naujagimio ar vaisiaus hipoglikemiją, taip pat hipotermiją, sunkią bradikardiją arba plaučių nepakankamumą ir širdies bei kvėpavimo takų komplikacijas.

Nėščioms moterims vaistų vartoti leidžiama tik tais atvejais, kai tikėtina nauda iš jų vartojimo yra didesnė už neigiamų pasekmių vaikui riziką. Nėščiosioms vaistą vartojant, jį reikia nutraukti 2–3 dienas iki numatytos gimdymo datos. Jei šios rekomendacijos nesilaikoma, pirmąsias 2–3 dienas reikia stebėti naujagimio būklę.

Bandymai su gyvūnais parodė, kad molekulė su savo metaboliniais elementais gali išsiskirti į motinos pieną. Todėl vartojant vaistą šiuo laikotarpiu reikėtų vengti žindymo.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos nepakankamumas dekompensuotoje fazėje;
• obstrukcinės ligos, veikiančios bronchopulmoninę sistemą (lėtinė stadija);
• AV blokada (2-3 laipsnių);
• Bakalauro laipsnis;
• kardiogeninis šokas;
• bradikardija (širdies susitraukimų dažnis ≤50 dūžių per minutę);
• alergijos požymiai, susiję su veikliąja medžiaga ar kitais vaisto elementais;
• SSSU (įskaitant sinusinę širdies blokadą);
• variantinė krūtinės angina;
• negydyta feochromocitoma;
• derinys su parenteralinėmis verapamilio arba diltiazemo injekcijomis į kraujagyslių sritį;
• stiprus slėgio sumažėjimas, kai sistolinis kraujospūdis yra mažesnis nei 85 mm Hg;
• patologijos, pažeidžiančios periferinius indus;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
• hipolaktazija, kuri yra paveldima;
• Lapp laktazės trūkumas.

[ 23 ]

Šalutiniai poveikiai Karvedilolis

Šalutinis poveikis yra:

• kraujodaros funkcijos pažeidimas: lengva trombocitopenijos stadija;
• Medžiagų apykaitos sutrikimai: hipervolemija, β-cholesterolemija arba β-glikemija, skysčių susilaikymas ir periferinė edema. Hiperglikemija dažniausiai išsivysto sergantiems diabetu;
• Su CNS susiję sutrikimai: miego sutrikimai, galvos svaigimas, sinkopė, depresija, galvos skausmai ir parestezija;
• regos sutrikimai: akių dirginimas, regėjimo sutrikimas ir sumažėjusi ašarų gamyba;
• šlapimo sistemos sutrikimai: šlapinimosi sutrikimai, periferinė edema ir inkstų nepakankamumas;
• virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas, pykinimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vėmimas ir padidėjęs transaminazių kiekis;
• seksualinė disfunkcija: impotencija arba patinimas, pažeidžiantis lytinius organus;
• širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos pažeidimas: periferinio kraujotakos procesų sutrikimas, bradikardija ar ortostatinis kolapsas;
• sutrikimai, susiję su raumenų ir kaulų sistemos funkcionavimu: skausmas, paveikiantis galūnes;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: dusulys (obstrukcinis sindromas) sergantiems LOPL ir sausa nosies gleivinė;
• su poodiniais sluoksniais ir epidermiu susijusios apraiškos: niežulys, alerginio pobūdžio egzantema, dilgėlinė, simptomai, panašūs į psoriazę ar plokščiąją kerpligę. Jei pacientas serga psoriaze, jo epidermio apraiškos gali pablogėti;
• kita: sisteminis silpnumas;
• reti sutrikimai: AV blokada, periferinius kraujagysles pažeidžiančių ligų (protarpinis šlubavimas, Raynaudo liga ir kt.) arba krūtinės anginos paūmėjimas.

Karvedilolio vartojimas gali išprovokuoti anksčiau latentinio cukrinio diabeto atsiradimą, esamo diabeto pablogėjimą, taip pat netinkamą cukraus kiekio serume reguliavimą.

Dėl vaisto titravimo kartais gali susilpnėti miokardo susitraukimo aktyvumas.

[ 24 ], [ 25 ]

Perdozavimas

Perdozavimas gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą, bradikardiją, širdies nepakankamumą, vėmimą, bronchų spazmą, sąmonės netekimą, kvėpavimo sutrikimą, kardiogeninį šoką, traukulius ir širdies sustojimą.

Gydymo metu būtina stebėti pagrindinių organizmo sistemų funkciją. Prireikus asmenys, apsinuodiję, turėtų būti paguldyti į intensyviosios terapijos skyrių.

Palaikomosios priemonės: sunkios bradikardijos profilaktikai – į veną leisti 0,5–2 mg atropino; širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai palaikyti – vartoti gliukagoną (iš pradžių į veną srove po 1–10 mg, vėliau – į veną infuzuoti po 2–5 mg per valandą). Taip pat vartojami simpatomimetikai (dobutaminas arba izoprenalinas su adrenalinu), kurių dozė nustatoma pagal paciento svorį.

Jei bradikardija yra atspari gydymui vaistais, atliekama širdies elektrinė stimuliacija. Bronchų spazmui pašalinti naudojami β-simpatomimetikai, infuzuojami į veną arba įkvepiami; be to, veiksmingas yra aminofilino vartojimas į veną. Traukulius malšina nedidelis diazepamo vartojimas.

Kadangi karvedilolį dideliu greičiu sintezuoja kraujo baltymai, hemodializė bus neveiksminga.

Esant sunkiam apsinuodijimui, palaikomosios procedūros atliekamos gana ilgą laiką, nes vaistų persiskirstymas ir išsiskyrimas vyksta lėtai. Tokio kurso trukmė priklauso nuo paciento būklės (kol pasiekiamas stabilumas).

[ 30 ]

Sąveika su kitais vaistais

Antiaritminiai vaistai ir kalcio antagonistai.

Karvedilolio ir diltiazemo, amjodarono ar verapamilio vartojimo kartu metu kartais pasireiškia hipotenzija arba bradikardija. Tokiems pacientams reikia stebėti kraujospūdį ir EKG rodmenis.

Sinergetinis vaisto ir Ca antagonistų poveikis gali sukelti širdies AV laidumo sutrikimą su dekompensacijos atsiradimu.

Pacientus, kurie šį vaistą vartoja kartu su 1 klasės antiaritminiais vaistais arba amjodaronu, reikia atidžiai stebėti. Buvo pranešimų apie bradikardiją, skilvelių virpėjimą ar širdies sustojimą, pasireiškusią asmenims, vartojantiems amjodaroną, pradėjus vartoti karvedilolį.

Parenteraliai vartojant antiaritminius vaistus, gali būti pastebėtas širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos nepakankamumas (Ia arba Ic klasės antiaritminiai vaistai).

Yra duomenų apie bradikardijos atsiradimą, kai medžiaga vartojama kartu su metildopa arba guanetidinu, taip pat su guanfacinu, rezerpinu arba MAOI (išskyrus MAOI-B). Vartojant tokius derinius, būtina stebėti širdies susitraukimų dažnį.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su dihidropiridinais, nes tai gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumą arba stiprų kraujospūdžio sumažėjimą.

Kartu vartojant nitratus, sumažėja kraujospūdis.

Vaisto vartojimas kartu su digoksinu padidina digitoksino ir digoksino pusiausvyros vertes (13% ir 16%). Naudojant tokį derinį, prieš pradedant gydymą ir baigus palaikomosios dozės parinkimą, būtina nustatyti digoksino kiekį kraujyje.

Vaistas sustiprina kitų farmakologinių kategorijų vaistų (barbitūratų, kraujagysles plečiančių vaistų, triciklinių fenotiazinų, alkoholinių gėrimų ir α1 receptorių antagonistų) antihipertenzinį poveikį.

Vartojant kartu su ciklosporinu, reikia stebėti jo kiekį kraujyje, nes jis gali padidėti.

Vaistai nuo diabeto (įskaitant insuliną).

Vaistas gali neutralizuoti hipoglikemijos simptomus; be to, jis gali sustiprinti hipoglikeminių medžiagų ir insulino poveikį. Todėl tokiems pacientams būtina nuolat stebėti cukraus kiekį serume.

Jei vaistas vartojamas kartu su klonidinu ir reikia nutraukti abiejų vaistų vartojimą, pirmiausia reikia nutraukti karvedilolio vartojimą, o tada palaipsniui mažinti klonidino dozę.

Jei reikia naudoti inhaliacinę anesteziją, būtina atsiminti, kad anestetikai, vartojami kartu su vaistais, sukelia neigiamą inotropinį ir antihipertenzinį poveikį.

Vaisto terapinis veiksmingumas susilpnėja, kai jis derinamas su medžiagomis, kurios organizme sulaiko natrį ir skysčius (priešuždegiminiai anestetikai, estrogenai ir GCS).

Asmenys, vartojantys fluoksetiną, verapamilį, cimetidiną su haloperidoliu, barbitūratus, ketokonazolą su rifampicinu arba eritromicinu (medžiagas, kurios slopina arba indukuoja hemoproteino P450 fermentų veikimą), turėtų būti prižiūrimi gydytojo, nes karvedilolio kiekis gali padidėti (įvedus inhibitorius) arba sumažėti (vartojant induktorius).

Vartojant kartu su ergotaminu, išsivysto stiprus vazokonstriktorius.

Derinys su medžiagomis, blokuojančiomis neuromuskulinį aktyvumą, sustiprina šio poveikio blokadą.

Vartojimas kartu su simpatomimetikais (α- ir β-adrenerginiais agonistais) padidina padidėjusio kraujospūdžio ir sunkios bradikardijos išsivystymo tikimybę.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laikymo sąlygos

Karvedilolis laikomas tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, 15–25 °C temperatūroje.

[ 34 ], [ 35 ]

Tinkamumo laikas

Karvedilolį galima vartoti per 36 mėnesius nuo vaisto išleidimo datos.

[ 36 ], [ 37 ]

Paraiška vaikams

Karvedidolis neskiriamas jaunesniems nei 18 metų asmenims, nes nėra informacijos apie jo terapinį veiksmingumą ir saugumą šiai pacientų grupei.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogai

Vaisto analogai yra medžiagos Corvazan, Dilatrend ir Coriol su Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Atsiliepimai

Karvedilolis sulaukia gerų medicinos specialistų atsiliepimų – jis laikomas veiksmingu širdies nepakankamumo gydymui, taip pat priemone kontroliuoti AV laidumo procesus prieširdžių virpėjimo atveju. Be to, jį leidžiama skirti padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti, o tai padidina jo, kaip vaistinio preparato, vertę.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]