Kepenų fibrozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kepenų fibrozė yra jungiamojo audinio kaupimasis kepenyse, reaguojant į bet kokios etiologijos kepenų ląstelių pažeidimą. Fibrozė atsiranda dėl per didelio tarpląstelinės matricos susidarymo arba nenormalaus jos irimo. Pati fibrozė yra besimptomė, tačiau gali sukelti portalinę hipertenziją arba cirozę. Diagnozė nustatoma remiantis kepenų biopsija. Gydymas apima pagrindinės priežasties pašalinimą, jei įmanoma. Terapijos tikslas – panaikinti fibrozę ir šiuo metu yra tiriamas.

Kepenų perivaskulinių žvaigždinių ląstelių (Ito ląstelių, riebalus kaupiančių ląstelių) aktyvacija sukelia fibrozę. Šios ir gretimos ląstelės proliferuoja ir tampa susitraukiančiomis ląstelėmis, vadinamomis miofibroblastais. Šios ląstelės skaido normalią matricą ir, iš dalies dėl metaloproteinazių fermentų, reguliuojančių kolageno matricos metabolizmą, pokyčių, stimuliuoja perteklinį defektinės matricos susidarymą. Kupfferio ląstelės (rezidentiniai makrofagai), kurie

Ligos ir vaistai, sukeliantys kepenų fibrozę

Ligos, sukeliančios tiesioginį kepenų pažeidimą

• Kai kurios paveldimos ligos ir įgimti medžiagų apykaitos sutrikimai
• α1-antitripsino trūkumas
• Vilsono liga (per didelis vario kaupimasis)
• Fruktozemija
• Galaktozemija
• Glikogeno kaupimo ligos (ypač III, IV, VI, IX ir X tipai)
• Geležies kaupimo sindromai (hemochromatozė)
• Lipidų apykaitos sutrikimai (pvz., Gošė liga)
• Peroksisominės ligos (Zellwegerio sindromas) Tirozinozė
• Įgimta kepenų fibrozė
• Bakterinės infekcijos (pvz., bruceliozė)
• Parazitinės (pavyzdžiui, echinokokozė)
• Virusinis (pvz., lėtinis hepatitas B arba C)

Kepenų kraujotaką veikiantys sutrikimai

• Budd-Chiari sindromas
• Širdies nepakankamumas
• Okliuzinės kepenų venų ligos
• Portalo venos trombozė

Vaistai ir cheminės medžiagos

• Alkoholis
• Amiodaronas
• Chlorpromazinas
• Izoniazidas
• Metotreksatas
• Metildopa
• Oksifenisatinas
• Tolbutamidas
• Toksinai (pvz., geležis, vario druskos)

Pažeisti hepatocitai, trombocitai ir agreguoti leukocitai išskiria įvairias reaktyviąsias deguonies formas _ir uždegimo mediatorius (pvz., trombocitų kilmės augimo faktorių, transformuotus augimo faktorius ir jungiamojo audinio augimo faktorių), spartindami fibrozę.

Endotelino-1 stimuliuojami miofibroblastai taip pat prisideda prie vartų venos pasipriešinimo padidėjimo, o tai padidina pakitusios matricos tankį. Pluoštinės gijos skiria vartų venos aferentines šakas ir eferentinių kepenų venų kraujagysles jų santakoje, apeidamos hepatocitus ir ribodamos jų kraujotaką. Dėl to fibrozė prisideda prie hepatocitų išemijos (ir hepatocelulinės disfunkcijos) bei portalinės hipertenzijos išsivystymo. Kiekvieno proceso reikšmė priklauso nuo kepenų pažeidimo pobūdžio. Pavyzdžiui, įgimta kepenų fibrozė pažeidžia vartų venos šakas, daugiausia išsaugodama parenchimą. Dėl to išsivysto portalinė hipertenzija su išsaugota hepatoceluline funkcija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kepenų fibrozės simptomai

Pati kepenų fibrozė simptomų nesukelia. Požymiai gali atsirasti išsivystant antriniams pokyčiams arba portinei hipertenzijai. Tačiau portinė hipertenzija dažnai būna besimptomė, kol neišsivysto kepenų cirozė.

Kepenų biopsija yra vienintelis kepenų fibrozės diagnozavimo ir patvirtinimo metodas. Dažnai diagnozė nustatoma po kepenų biopsijos, atliktos dėl kitų indikacijų. Specialus dažymas (pvz., anilino mėlynasis, trichromas, sidabro dažymas) iš pradžių gali atskleisti skaidulinį audinį.

Kepenų fibrozės gydymas

Kadangi fibrozė yra kepenų pažeidimo požymis, gydymas paprastai nukreiptas į pagrindinę priežastį. Šiuo metu tiriami gydymo būdai, skirti pačiai fibrozei panaikinti, ir jie sutelkti į šias sritis:

1. uždegimo mažinimas (pvz., ursodeoksiholio rūgštis, gliukokortikoidai),
2. kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvacijos slopinimas (pvz., alfa interferonas, vitaminas E kaip antioksidantas, peroksisomų proliferatorių aktyvuojamo receptoriaus [PPAR] ligandas, pvz., tiazolidinedionas),
3. kolageno sintezės ar metabolizmo slopinimas (pvz., penicilaminas, kolchicinai, gliukokortikoidai),
4. žvaigždžių ląstelių susitraukimo slopinimas (pvz., endotelio antagonistai arba azoto oksido donorai) ir
5. padidėjęs tarpląstelinės matricos skaidymas (pavyzdžiui, vartojant įvairius eksperimentinius vaistus, kurie sukelia tarpląstelinės matricos skaidymą veikdami transformuojantį augimo faktorių β arba matricos metaloproteinazes).

Deja, daugelis vaistų yra gana žalingi, vartojami ilgą laiką (pvz., gliukokortikoidai, penicilaminas) arba neturi įrodyto veiksmingumo (pvz., kolchicinas). Kompleksinė antisklerozinė terapija gali būti veiksmingiausia.