Kepenų fibrozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kepenų fibrozė yra jungiamojo audinio kaupimasis kepenyse, reaguojant į kepenų ląstelių pažeidimą dėl bet kokios etiologijos. Fibrozė yra pernelyg didelio susidarymo ar patologinio eksterjąstelinės struktūros destrukcijos pasekmė. Pačioje fibrozėje nėra jokių požymių, bet gali sukelti porcelianinę hipertenziją ar kepenų cirozę. Diagnozė yra pagrįsta kepenų biopsija. Gydymas apima pagrindinės priežasties pašalinimą, jei įmanoma. Terapija skirta atvirkščiai plėtoti fibrozę ir šiuo metu yra mokslinių tyrimų stadijoje.

Stellatinių perivaskulinių kepenų ląstelių (Ito ląstelės, ląstelės, kuriose yra riebalų) aktyvavimas sukelia fibrozę. Šie ir gretimos ląstelės proliferuoja, virsta sutrumpintais ląstelėmis, vadinamomis myofibroblastais. Tokios ląstelės sukelia normalios matricos skilimą, o iš dalies dėl metalo proteinazės fermentų, reguliuojančių kolageno matricos metabolizmą, pokyčius, stimuliuoja per didelę defektų matricos susidarymą. Kupffer ląstelės (nuolatiniai makrofagai),

Ligos ir vaistai, sukelianti kepenų fibrozę

Ligos su tiesiogine kepenų pažeidimu

• Kai kurios paveldimos ligos ir įgimtas metabolizmo sutrikimas
• Trūkumas α1-antitripsinas
• Vilsono liga (per didelis vario kaupimasis)
• Fruktozezė
• Galaktozemija
• Glikogeno (ypač III, IV, VI, IX ir X tipų) kaupimosi ligos
• Geležies kaupimosi sindromai (hemochromatosis)
• Lipidų metabolizmo sutrikimai (pvz., Gošė liga)
• Peroksisominės ligos (Zellwegerio sindromas) Tyrosinosus
• Įgimta kepenų fibrozė
• Infekcijos Bakterijos (pvz., Bruceliozė)
• Parazitinis (pvz., Echinokokozė)
• Virusinė (pvz., Lėtinis hepatitas B ar C)

Pažeidimai, veikiantys kepenų kraujotaką

• Badda-Chiari sindromas
• Širdies nepakankamumas
• Kepenų kepenų užkrečiamosios ligos
• Portalo venų trombozė

Narkotikai ir chemikalai

• Alkoholis
• Amiodaronas
• Chlorpromazinas
• Isoniazidas
• Metotreksatas
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toksinai (pavyzdžiui, geležies, vario druskos)

Pažeisti hepatocitų, trombocitų ir baltųjų kraujo ląstelių išskiria skirtingus bendrus formų reaktyviosios O ₂ ir uždegimo mediatorių (pvz trombocitų kilmės augimo faktorius, transformuotų augimo faktorių ir jungiamojo audinio augimo faktorius), spartesnis fibrozė.

Myofibroblastai, stimuliuojami endotelino-1, taip pat prisideda prie portalinės venos atsparumo padidinimo, dėl kurio padidėja pakeistos matricos tankis. Pluoštinės sruogos padalijamos į sintezės taškus, jungiančius šaknies veną ir kraujagysles iš kepenų venų, apeinant hepatocitus ir apriboti kraujo tiekimą. Dėl to fibrozė prisideda prie hepatocitų (ir kepenų ląstelių disfunkcijos) išemijos, taip pat prie portalinės hipertenzijos vystymosi. Kiekvieno proceso reikšmė priklauso nuo kepenų pažeidimo pobūdžio. Pavyzdžiui, įgimta kepenų fibrozė susijusi su portalinės venų šakomis, daugiausia apsauganti parenchimą. Kaip rezultatas, porcelianinė hipertenzija vystosi su konservuotu kepenų ląstelių funkcija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kepenų fibrozės simptomai

Paprastai kepenų fibrozė nėra pasireiškusi simptomais. Simptomai gali pasireikšti atsiradus antriniams pokyčiams ar portalinei hipertenzijai. Tačiau porcelianinė hipertenzija dažnai yra asimptoma, kol išsivysto cirozė.

Kepenų biopsija yra vienintelis būdas diagnozuoti ir tikrinti kepenų fibrozę. Gana dažnai diagnozė nustatoma atlikus kepenų biopsiją pagal kitas indikacijas. Ypatinga spalva (pavyzdžiui, anilino mėlyna, trichromas, sidabro spalva) iš pradžių gali atskleisti pluoštinį audinį.

Skrudintos fibrozės gydymas

Kadangi fibrozė yra kepenų pažeidimo požymis, gydymas paprastai nukreipiamas į pagrindinę priežastį. Tyrimo etape gydymo metodai, skirti atvirkščiai plėtoti fibrozę, yra skirti tirti šias sritis:

1. uždegimo mažinimas (pvz., ursodeoksiholio rūgštis, gliukokortikoidai),
2. kepenų stelelių ląstelių (pvz., interferono, vitamino E kaip antioksidanto, aktyvinto proliferacinio ir peroksisominio receptoriaus ligando (PPAR), pvz., tiazolidindiono) aktyvacijos slopinimas;
3. kolageno sintezės ar metabolizmo slopinimas (pvz., penicilaminas, kolchicinas, gliukokortikoidai),
4. Žvaigždinių ląstelių susitraukimo slopinimas (pvz., Endotelino antagonistai arba azoto oksido donorystė) ir
5. padidėjęs ekstraląstelinio matricos skilimas (pvz., įvairių eksperimentinių vaistų naudojimas, dėl kurių pasireiškia augimo faktoriaus p arba matricos metaloproteinazių pasekmė).

Deja, daugelis vaistų yra labai kenksmingi diptlnoe taikymui (pvz., Gliukokortikoidai, penicilaminas) arba neturi įrodyto veiksmingumo (pvz., Kolchicino). Komplikuotas antisklerozinis gydymas gali būti pats veiksmingiausias.