Kortikotropinoma

Kortikotropinoma – kortikotropinis hormoniškai aktyvus (funkcinis) liaukų neoplazija – yra gerybinis navikas, jo dalis tarp visų hipofizės adenomų sudaro maždaug 15% (Amerikos smegenų auglių asociacijos duomenys).

Kaip ir visos hipofizėje lokalizuotos adenomos, ji klasifikuojama ne kaip smegenų auglys, o kaip endokrininis navikas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologija

Priekinės hipofizės adenomos, įskaitant kortikotropinomą, sudaro 10–15 % visų intrakranijinių navikų. Šios endokrininės liaukos adenomos diagnozuojamos gana dažnai: Europos ekspertų duomenimis, jų paplitimas tarp visų gyventojų yra apie 17 %. Ši patologija dažniau pasireiškia moterims nei vyrams.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Priežastys kortikotropinomos

Hipofizės kortikotropinomos išsivystymo mechanizmas yra adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sintezuojančio adenohipofizės (priekinės hipofizės) kortikotropinių ląstelių proliferacija.

AKTH yra gliukokortikoidas, melanokortinų šeimos peptidinis hormonas. Jo gamybos polipeptidinis pagrindas yra prohormonas proopiomelanokortinas. AKTH sintezę reguliuoja išlaisvinantis hormonas kortikoliberinas, kurį gamina pagumburis. Ir nors pagumburio vaidmuo adenohipofizės hormonų gamyboje šiandien yra gana gerai ištirtas, tai hipofizės kortikotropinomos, t. y. šį naviką sudarančių kortikotropinių ląstelių hiperplazijos, priežastys yra daugelio medicinos sričių specialistų tyrimo objektas.

Vis daugiau tyrimų patvirtina prielaidą, kad kortikotropinomos patogenezė yra susijusi su genų mutacijomis, nors daugeliu atvejų akivaizdaus paveldimo veiksnio nėra (arba jis dar nenustatytas).

Ši prielaida pagrįsta tuo, kad vadinamojo daugybinio endokrininės adenomatozės sindromo 1 tipo (genetiškai nustatyto) atveju daugelyje genų, atsakingų už G-alfa baltymus, buvo aptiktos taškinės mutacijos, taip pat užfiksuoti alifatinių aminorūgščių (arginino, glicino ir kt.) ir nukleotidų sekos pokyčiai.

Ir tarp veiksnių, kurie, kaip mano gydytojai, prisideda prie kortikotropinomos vystymosi, pastebimas infekcinis ir trauminis poveikis kaukolės ir smegenų struktūroms, įskaitant gimdos vystymosi laikotarpį. Tuo pačiu metu šios patologijos prevencija neįmanoma.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptomai kortikotropinomos

Daugeliui organų ir audinių, įskaitant kasą, žinoma negimdinė AKTH tipo aktyvumo sekrecija. Kliniškai simptomų kompleksą išreiškia gliukokortikoidų hiperkorticizmas. Reikėtų pabrėžti, kad negimdinis Kušingo sindromas turi keletą požymių, iš kurių pagrindiniai yra hiperpigmentacija, hipokalemija su edema ir alkalozė.

Hipofizės kortikotropinomos veikimas sukelia kortikotropino (adrenokortikotropinio hormono) perteklinę gamybą, o tai savo ruožtu veda prie kortizolio hormono hipersekrecijos antinksčių žievėje, nes hipofizės AKTH stimuliuoja antinksčių žievę. Dėl to išsivysto neuroendokrininė patologija, vadinama Itsenko-Kušingo liga.

Pirmieji patologijos požymiai – dėl kortizolio pertekliaus organizme – pasireiškia riebalinio audinio sankaupomis būdingose vietose: viršutinėje kūno dalyje, sprando gale, pilvo srityje ir veide. Tuo pačiu metu riebalai nesikaupia ant galūnių. Taip pat dažnai pasireiškia pykinimas ir skausmas priekinėje galvos dalyje.

Kortikotropinomos simptomai taip pat apima:

• padidėjęs kraujospūdis (dėl natrio susilaikymo organizme);
• širdies ritmo sutrikimai;
• didelis cukraus kiekis kraujyje;
• padidėjusi šlapimo gamyba (poliurija);
• sumažėjęs kaulų tvirtumas (osteoporozė);
• raumenų skaidulų atrofija ir raumenų silpnumas;
• odos retinimas ir hiperpigmentacija;
• epitelio kraujavimas (ekchimozė);
• per didelis plaukų augimas (moterims – vyriško tipo plaukų augimas – hirsutizmas);
• spuogai;
• specifinė juostinė atrofoderma (odos strijos turi būdingą intensyviai rausvą spalvą);
• psichikos sutrikimai (depresija, nerimas, apatija, emocinis nestabilumas, dirglumas).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Kortikotropinomos pasekmės pirmiausia veikia antinksčių žievės būklę ir funkcionavimą (iki jos hiperplazijos).

Dažnos šios patologijos komplikacijos: arterinė hipertenzija, širdies nepakankamumas, diabetas, nutukimas, menstruacijų sutrikimai moterims. Esant kortikotropinomai vaikams, jų augimas ir vystymasis sulėtėja.

Be to, augant kortikotropinei adenomai, ji gali prasiskverbti į gretimas kaukolės struktūras. Visų pirma, naviko suspaustas regos nervas, einantis per sfenoidinį kaulą, gali sukelti periferinio regėjimo praradimą (bitemporalinę hemianopsiją). O kai kortikotropinoma auga į šonus, dažnai suspaudžiamas atitraukiamasis nervas ir atsiranda šoninė paralyžius. Esant didesniems dydžiams (virš 1 cm skersmens), navikas gali sukelti nuolatinį intrakranijinio slėgio padidėjimą.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika kortikotropinomos

Kortikotropinomos diagnozė pagrįsta išsamiu pacientų tyrimu, kuris apima:

• kraujo tyrimai AKTH, kortizolio, gliukozės, natrio ir kalio kiekiui nustatyti;
• kasdienė šlapimo analizė, skirta išskiriamo kortizolio ir jo darinių (17-hidroksikortikosteroidų) kiekiui nustatyti.

Diagnozę nustatyti padeda endokrinologų atliekami stimuliaciniai farmakologiniai tyrimai, skirti AKTH gamybai ir visos pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcionavimui įvertinti.

Instrumentinė diagnostika, naudojant kaukolės KT (kompiuterinę tomografiją) ir MRT (magnetinio rezonanso tomografiją) turkio kaulo srityje (įdubimas sfenoidiniame kaule), leidžia vizualizuoti mažiausius hipofizės kortikotropinomus.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika skirta atmesti paciento nutukimą, diabetą, hipertenziją ir kt., kurie nėra susiję su hipofizės kortikotropinoma.

Taip pat būtina atskirti kortikotropinomą nuo Addisono ligos, ektopinio adrenokortikotropinio hormono sindromo, virilizmo (adrenogenitalinio) sindromo moterims ir kraniofaringiomos.

Gydymas kortikotropinomos

Kortikotropinoma aptinkama jau metastazių stadijoje, todėl chirurginis ligos gydymas susideda iš paliatyviosios priemonės – dvišalės adrenalektomijos, kuri pašalina hiperkorticizmo apraiškas. Taip pat galima mediciniškai paveikti antinksčių žievės funkciją chloditanu ir eliptenu.

Visuotinai pripažįstama, kad kortikotropinomos gydymas vaistais yra neveiksmingas, o specifinių vaistų nuo šios patologijos dar nėra.

Tačiau Kušingo ligos vaistų terapijoje naudojami vaistai, priklausantys antinksčių žievės hormonų biosintezės inhibitorių grupei - Chloditan (Lysodren, Mitotane) arba Aminoglutethimid (Orimeten, Elipten).

Vaistas „Chloditan“ (500 mg tabletėmis) slopina kortizolio gamybą. Rekomenduojama jį vartoti apskaičiuojant paros dozę – 100 mg vienam kūno svorio kilogramui (dozė padalinta į tris dozes per dieną, po valgio). Skirdamas šį vaistą, gydytojas stebi hormonų kiekį (šlapimo ar kraujo tyrimai atliekami kartą per dvi savaites) ir nustato jo vartojimo trukmę. Kartu skiriami ir vitaminai A, B1, C ir PP.

Chloditan turi šalutinį poveikį, pvz., pykinimą, apetito praradimą, galvos svaigimą, padidėjusį mieguistumą ir drebulį. Vaistas yra kontraindikuotinas sergant infekcinėmis ligomis ir nėštumo metu.

Aminoglutetimidas (250 mg tabletės) skiriamas po vieną tabletę 2–3 kartus per dieną (galimas dozės padidinimas, kurios tinkamumą nustato endokrinologas, stebintis kortizono kiekį kraujyje). Šalutinis vaisto poveikis pasireiškia judesių sutrikimais, sumažėjusia reakcija, odos alergijomis, pykinimu, viduriavimu ir tulžies latakų užgulimu.

Reikėtų nepamiršti, kad kortikotropinomą gali išgydyti tik chirurginis gydymas, t. y. naviko pašalinimas atliekant audinių disekciją nosies ertmėje (transsfenoidiniu būdu) arba endoskopiniu būdu (taip pat per nosies ertmę). Kortikotropinomą taip pat galima pašalinti naudojant stereotaksinę spindulinę terapiją (radiochirurgiją).

Prognozė

Šios patologijos prognozė tiesiogiai priklauso nuo naviko dydžio ir jo augimo greičio. Bet kokiu atveju, pašalinus nedidelį naviką (0,5–1 cm dydžio), beveik devyniasdešimt atvejų iš šimto pasveikstama. Nors yra tikimybė, kad kortikotropinoma iš gerybinės į piktybinę neoplaziją išsigims.

[ 27 ], [ 28 ]