Lamivudinas

Tiesioginio veikimo antivirusinį vaistą lamivudiną, priklausantį nukleotidų ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių grupei, prekiauja Indijoje įsikūrusi farmacijos bendrovė „Aurobindo Pharma Ltd.“. Tarptautinis vaisto kodas yra ATX J05A F05.

ŽIV infekcija yra šiuolaikinės visuomenės rykštė. Tačiau blogiausia, kad šiandien nėra veiksmingo gydymo, kuris galėtų visiškai išvaduoti pacientą nuo šios baisios ligos. Gydytojai gali tik sustabdyti tolesnį patologijos vystymąsi. Ir toks antivirusinis vaistas kaip lamivudinas gali jiems padėti. Tačiau dėl stiprios farmakodinamikos savigyda yra visiškai nepriimtina. Tokia laisvė gali išprovokuoti komplikacijas, kurias dar labiau apsunkina mirtis. Todėl būtina palaikyti abipusį bendravimą su gydytoju. Tik jis turi teisę skirti ir atšaukti vaistą, koreguoti jo dozę, gydymo grafiką ir trukmę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Lamivudinas

Aptariamą vaistą, lamivudiną, sukūrė gamybos įmonės mokslinė grupė kaip vaistą, įtrauktą į kombinuotą ŽIV infekcijos (žmogaus imunodeficito viruso) gydymą.

Šis vaistas gali būti vartojamas hepatito, taip pat vėžinių navikų gydymui. Verta paminėti, kad minėtas vaistas neišgydo žmogaus imunodeficito viruso iš organizmo, tačiau žymiai sumažina įgyto imunodeficito sindromo (AIDS-a) ir kitų su ŽIV infekcija susijusių patologijų progresavimo riziką.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Vaistas „Lamivudinas“, kuris veiksmingai veikia kartu su kitais vaistais, siekiant sustabdyti retroviruso poveikį, medicininių vaistų rinkoje išleidžiamas geriamojo tirpalo pavidalu. Tai ne vienintelė šio vaisto išleidimo forma. Vaistinių lentynose taip pat galite rasti plastikinių indelių kartoninėse pakuotėse, kurių viduje yra 60 „Lamivudinas“ tablečių, padengtų apsauginiu apvalkalu.

Pagrindinė veiklioji medžiaga, kuri taip pat žymi vaisto savybes, yra cheminis junginys lamivudinas, kurio koncentracija yra 10 mg, esanti 1 ml tirpalo. Vienoje šios medžiagos tabletėje yra 150 mg.

Papildomi cheminiai komponentai, esantys vaistiniame preparate, yra: sacharozė, citrinų rūgštis, metilparabenas, propilenglikolis, natrio citratas, natrio hidroksidas, propilparahidroksibenzoatas, praskiesta druskos rūgštis, bananų arba braškių kvapioji medžiaga ir išgrynintas vanduo.

Vaistas yra skaidrus skystis. Jo atspalvis gali būti nuo bespalvio iki šviesiai geltono. Butelio tūris yra 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Kai į organizmą patenka retrogradinis virusas, priklausantis lentivirusų rūšiai, jis pradeda lėtai, bet sistemingai naikinti ląstelių struktūras, sukeldamas tokią ligą kaip ŽIV infekcija (AIDS). Šis procesas yra praktiškai negrįžtamas. Jį galima tik sulėtinti arba blokuoti.

Todėl lamivudino farmakodinamika rodo veikliosios medžiagos gebėjimą slopinti šio retroviruso atvirkštinę transkriptazę. Lamivudino trifosfatas selektyviai ir gana efektyviai blokuoja ŽIV-1 ir ŽIV-2 padermių sintezę. Kartu su zidovudinu vaistas kokybiškai blokuoja ŽIV-1 replikaciją ir tuo pačiu metu padeda padidinti CD4 ląstelių struktūrų skaičių. Toks derinys kaip zidovudinas ir lamivudinas žymiai sumažina tolesnio ligos vystymosi tikimybę ir mirties nuo jos riziką.

Šių dviejų cheminių junginių tarpusavio priklausomybė turi silpną citotoksinį poveikį periferinio kraujo limfocitams, kaulų čiulpų ląstelėms, monocitų-makrofagų ląstelėms, limfocitų ląstelių struktūroms, o tai leidžia įvertinti plačias nagrinėjamo vaisto lamivudino terapinio indekso galimybes.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Įtraukiant konkretų vaistą į gydymo protokolą, be farmakodinamikos, gydantis gydytojas taip pat domisi vaisto farmakokinetika. Juk svarbus bet kokio gydymo veiksnys yra vaisto gebėjimas greitai absorbuotis gleivinėje, tai yra greitis, kuriuo vaistas gali teigiamai pakeisti klinikinį ligos vaizdą. Taip pat ne paskutinę vietą užima organizmo gebėjimas efektyviai pašalinti vaisto likučius ar metabolitus.

Klinikiniai ir laboratoriniai tyrimai parodė, kad vaisto biologinis prieinamumas yra 80–85%, o tai yra geras rodiklis.

Didžiausias veikliosios vaisto medžiagos kiekis kraujo plazmoje stebimas jau po valandos po vartojimo. Vartojant rekomenduojamą terapinę dozę, šis rodiklis (Cmax) yra nuo 1 iki 1,9 mcg/ml.

Jei vaistas vartojamas kartu su maistu, didžiausia koncentracija sumažėja, o biologinio prieinamumo lygis išlieka nepakitęs.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas (T1 _/2 ) vidutiniškai atitinka penkių–septynių valandų laiko intervalą. Vaistas mažai jungiasi su kraujo baltymais. Nemažai duomenų patvirtina faktą, kad veiklioji vaisto medžiaga prasiskverbia ir į smegenų skystį (CSF), ir į centrinę nervų sistemą. Po dviejų–keturių valandų vaisto koncentracija CSF (palyginti su tuo pačiu parametru kraujyje) yra 0,12.

Vaistas iš paciento organizmo daugiausia išsiskiria per inkstus kartu su šlapimu (daugiau nei 70 % lamivudino). Vidutinis jo sisteminis klirensas yra maždaug 0,32 l/kg per valandą.

Veiklioji vaisto medžiaga (apie 10%) kepenyse metabolizuojama į lamivudino trifosfatą, kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, vidutiniškai 16–19 valandų.

Todėl, jei sumažėja inkstų funkcija, vaisto dozę reikia koreguoti.

Vaisto farmakokinetika taikant terapinį gydymą jauniems pacientams (iki dvylikos metų) yra beveik tokia pati kaip ir suaugusio paciento. Skirtumas yra tik lamivudino biologiniame prieinamume. Šis rodiklis yra žymiai sumažėjęs ir svyruoja nuo 55 iki 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistininkų grupė – bet kurios įmonės kūrėjai – gamintojas pateikia savo rekomendacijas dėl siūlomo vaisto vartojimo grafiko ir dozių. Tačiau žmogaus organizmas yra individualus, kaip ir ligų, kurios jį gali varginti, puokštė. Todėl vartojimo būdą ir dozavimą, šiuo atveju vaisto, gydymo metu gali koreguoti gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į klinikinį ligos vaizdą. Tuo pačiu metu specialistas, skiriantis terapiją, turi turėti patirties dirbant su ŽIV infekuotais pacientais.

Šį vaistą galima vartoti neatsižvelgiant į valgio laiką. Patartina vaistą nuryti visą, nekramtant, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio.

Suaugusiems ŽIV infekuotiems pacientams ir paaugliams, kurių svoris viršija 30 kg, iš pradžių skiriama 150 mg dozė, padalyta į dvi dozes arba 300 mg vieną kartą per parą. Gydymo trukmė nustatoma pagal tokį rodiklį kaip paciento CD4 limfocitų lygis.

Šiuo atveju lamivudino dozė koreguojama atsižvelgiant į paciento kreatinino klirensą.

• Jei jis yra 30–50 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 150 mg. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 150 mg (viena dozė per parą).
• Jei jis yra 15–30 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 150 mg. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 100 mg (viena dozė per parą).
• Jei jis yra 5–15 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 150 mg. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 50 mg (viena dozė per parą).
• Jei jis yra mažesnis nei 5 ml/min., rekomenduojama dozė yra 50 mg. Panašiai ir palaikomoji vaisto dozė yra 25 mg (viena injekcija per parą).

Kompleksinėje ŽIV infekcijos terapijoje jauniems pacientams, kurių kūno svoris nesiekė 30 kg ir kurių amžius yra vyresnis nei 3 mėnesiai, antiretrovirusinis vaistas lamivudinas skiriamas vidutine 4 mg/kg svorio paros doze, padalytu į dvi dozes per dieną. Svarbu užtikrinti, kad apskaičiuota vaisto paros dozė neviršytų 300 mg lamivudino. Terapinio gydymo trukmė yra griežtai individuali ir ją skiria gydantis gydytojas. Dozę reikia koreguoti didėjant vaiko svoriui.

Kaip ir suaugusiems pacientams, lamivudino dozę galima koreguoti atsižvelgiant į pediatrinio paciento kreatinino klirensą.

• Jei jis yra 30–50 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 4 mg vienam svorio kilogramui. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 4 mg vienam svorio kilogramui (viena dozė per parą).
• Jei jis yra 15–30 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 4 mg vienam svorio kilogramui. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 2,6 mg vienam svorio kilogramui (viena dozė per parą).
• Jei jis yra 5–15 ml/min. intervale, rekomenduojama dozė yra 4 mg vienam svorio kilogramui. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 1,3 mg vienam svorio kilogramui (viena dozė per parą).
• Jei jis yra mažesnis nei 5 ml/min., rekomenduojama dozė yra 1,3 mg vienam svorio kilogramui. Tokiu atveju palaikomoji dozė yra 0,7 mg vienam svorio kilogramui (viena dozė per parą).

Duomenų apie šio vaisto vartojimą kūdikiams iki trijų mėnesių yra nedaug.

Profilaktikos atveju po kontakto su ŽIV infekuotais pacientais suaugusiesiems (pvz., medicinos personalui ar artimiems paciento giminaičiams) ne vėliau kaip per 72 valandas po kontakto (įpjovimo, lytinio kontakto, injekcijos ir kt.), antiretrovirusinis vaistas lamivudinas skiriamas 150 mg doze. Reikalingos dvi paros dozės, vartojamos per mėnesį (keturias savaites).

Jei pacientui anksčiau buvo inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, atitinkamo vaisto dozę reikia koreguoti.

Priešpensinio ir pensinio amžiaus pacientams nustatytą dozę reikia skirti labai atsargiai. Šis įspėjimas susijęs su su amžiumi susijusiais pokyčiais, kurie neišvengiamai veikia šios kategorijos pacientų organizmą.

Aptariamas antivirusinis vaistas vartojamas tik sudėtingam ligos gydymui ir nerekomenduojamas kaip vaistas monoterapijai.

ŽIV infekuoti asmenys ir jų aplinka turėtų nepamiršti, kad taikoma terapija (įskaitant antiretrovirusinį vaistą lamivudiną) tik slopina ligos vystymąsi, bet jokiu būdu neužkerta kelio jos perdavimo kitam asmeniui per kraują, lytiniu keliu ar per atvirą žaizdą rizikai. Taip pat yra didelė tikimybė, esant imunodeficitui, susirgti kita virusine liga, taip pat kitokio pobūdžio komplikacijomis. Todėl tokiems pacientams taikoma speciali medicininė priežiūra.

Jei pacientas sirgo hepatitu B arba C, tai, atsižvelgiant į antivirusinį gydymą, toks pacientas turi didelę tikimybę susirgti sunkiomis komplikacijomis, kurių mirtingumas gali būti didelis.

Kai kurie pacientai domisi galimybe vairuoti transporto priemones ir (arba) sudėtingus mechanizmus, kuriems reikia didesnio dėmesio, taikant antiretrovirusinį gydymą. Šiuo metu duomenų šiuo klausimu nėra, tačiau lamivudino farmakodinamika nerodo jokių problemų šiuo klausimu. Kita versija yra ta, kad tam gali trukdyti pati paciento būklė ir sunkus klinikinis ligos vaizdas.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Naudokite Lamivudinas nėštumo metu

Laukiantis kūdikio gimimo arba maitinant krūtimi, būsimoji ar esama jauna mama imasi visų priemonių, kad kuo labiau sumažintų bet kokių tradicinės ir alternatyvios medicinos farmakologinių preparatų vartojimą. Taip yra dėl baimės pakenkti vaisiui ar naujagimiui. Kaip parodė įvairūs tyrimai, lamivudino vartojimas nėštumo metu yra labai ribotas.

Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtino, kad atitinkamas vaistas gali laisvai prasiskverbti pro placentos barjerą. Jis taip pat aptinkamas motinos piene.

Šiuo atžvilgiu vaisto vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu gali būti pateisinamas tik esant sunkiam klinikiniam moters ligos vaizdui.

Įvedus atitinkamą vaistą į triušius, nustatyta embrionų intrauterininė mirtis.

Yra nemažai dokumentuotų įrodymų, rodančių vaiko psichologinio ir fiziologinio vystymosi atsilikimą, traukulių simptomų atsiradimą ir neurologinių ligų vystymąsi. Tačiau tiesioginis ryšys su vaisto vartojimu nenustatytas.

Tačiau draudimas vartoti vaistą netaikomas tais atvejais, kai yra didelė tikimybė perduoti retrogradinį virusą vaikui.

Šis vaistas taip pat draudžiamas žindymo laikotarpiu. Arba jaunoji mama gauna gydymą, bet nustoja maitinti naujagimį krūtimi, perkeldama jį į dirbtinį maitinimą.

Kontraindikacijos

Norint pasiekti laukiamą gydomąjį poveikį – sustabdyti ligą, vaistas turi aktyviai veikti pažeistas žmogaus kūno vietas. Tik taip galima pasiekti reikiamų pokyčių. Tačiau žmogaus kūnas yra viena visuma, todėl paveikiamos ir kitos jo sistemos, organai bei procesai.

Todėl, remiantis tuo, kas išdėstyta pirmiau, galima pastebėti, kad yra kontraindikacijų dėl lamivudino vartojimo.

1. Individualus paciento kūno netoleravimas lamivudinui arba vienam iš nedidelių cheminių junginių, įtrauktų į vaistą.
2. Neturėtų būti naudojamas naujagimių iki trijų mėnesių gydymo protokole.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Lamivudinas

Individuali vaisto farmakodinamika, neteisingas jo vartojimas, nukrypimas nuo grafiko ar dozavimo, individualus jautrumas konkrečiam cheminiam junginiui – visa tai gali išprovokuoti šalutinį poveikį, kuris atsiranda vartojant vaistą. Gydytojai ne visada gali aiškiai nurodyti tiesioginį ryšį tarp vaisto vartojimo ir patologinių simptomų atsiradimo, tačiau vis dėlto tai gali pasireikšti:

1. Anemija.
2. Miego sutrikimas.
3. Parestezija.
4. Hiperlaktatemija.
5. Galvos skausmo atsiradimas.
6. Pieno rūgšties acidozė.
7. Kosulio priepuoliai.
8. Trombocitopenija.
9. Viduriavimo apraiškos.
10. Neutropenija.
11. Pankreatito paūmėjimas.
12. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
13. Tikroji raudonųjų kraujo kūnelių aplazija.
14. Pykinimas, kuris kartais išprovokuoja vėmimo refleksus.
15. Peršalimo simptomų atsiradimas.
16. Skausmas viršutinėje pilvo dalyje.
17. Padidėjęs amilazės kiekis serume.
18. Alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą.
19. Alopecija.
20. Greitas kūno nuovargis.
21. Artralgija.
22. Rabdomiolizė.
23. Medžiagų apykaitos sutrikimai.
24. Prasta bendra sveikatos būklė.
25. Ir eilė kitų apraiškų.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Perdozavimas

Dėl individualių organizmo savybių, kitų ligų pablogėjusios sveikatos, neatsargaus dozavimo ar vartojimo protokolo, įvairių vaistų tarpusavio sąveikos galima perdozuoti. Iki šiol nenustatyti didelių lamivudino dozių vartojimo požymiai. Konkrečių duomenų šiuo klausimu nėra. Taip pat nėra duomenų, kad vaisto perdozavimas gali sukelti mirtį.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kaip minėta pirmiau, antiretrovirusinis vaistas lamivudinas nerekomenduojamas monoterapijai. Jis daugiausia įtrauktas į ŽIV infekcijos sergančių pacientų kompleksinio gydymo protokolą. Todėl, skirdamas atitinkamą vaistą, gydantis gydytojas turėtų žinoti jo sąveikos su kitais vaistais ypatumus.

Tiriant farmakodinamines savybes, nustatytas mažas atitinkamo vaisto prisijungimo prie kraujo baltymų procentas, taip pat mažas metabolinės sąveikos lygis ir gebėjimas greitai išsiskirti nepakitusiu būdu per inkstus. Būtent šios lamivudino savybės daro jį gana inertišką dirbant su kitų grupių vaistais, tačiau vis dar yra apribojimų jį vartoti.

Kaip parodė tokių pacientų tyrimai ir stebėjimas, negalima leisti vartoti lamivudino kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra vienas iš cheminių junginių: empricitabino arba lamivudino.

Įvedant jį į vieną protokolą su vaistais, kurių pagrindinis išsiskyrimo kelias yra per inkstus (pvz., trimetoprimu), reikia būti labai atsargiems. Taip yra dėl to, kad minėtas vaistas išsiskiria tokiu pačiu būdu, nepakitęs, ir tai jau yra didelė apkrova šiam organui. Ypač jei paciento ligos istorijoje yra jo veikimo sutrikimų.

Kiti vaistai (pavyzdžiui, cimetidinas ar ranitidinas) ne visiškai, o tik nedideliais kiekiais pašalinami iš organizmo su šlapimu per inkstus. Todėl jie yra priimtini partneriai, vartojami kartu su atitinkamu vaistu.

Vartojant kartu su jo analogu zidovudinu, pastebimas reikšmingas (iki 30%) pastarojo farmakologinių savybių sumažėjimas. Lamivudino farmakokinetikai poveikio nepastebėta.

Sintetinis antibakterinis agentas trimetoprimas sukelia maždaug 40% padidėjusią atitinkamo vaisto veikliosios medžiagos koncentraciją kraujyje. Tačiau jei pacientas neserga inkstų ligomis, abiejų vaistų dozės koreguoti nereikia.

Panaši situacija stebima, kai šis vaistas ir sulfametoksazolas skiriami kartu pagal vieną gydymo protokolą.

Lamivudino ir zalcitabino negalima vartoti kartu, nes pirmojo farmakodinamika slopina pastarojo ląstelės viduje vykstantį fosforilinimą.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Kad terapija duotų laukiamą rezultatą, be visų gydytojo paskirtų rekomendacijų, verta susipažinti su lamivudino laikymo sąlygomis ir jų laikytis. Neteisingas vaisto kiekis žymiai sumažina arba net visiškai panaikina jo farmakologines savybes.

Jei buvo įvykdyti visi reikalavimai ir rekomendacijos, neabejotina, kad didelis vaistinio preparato veiksmingumas išliks visą jo galiojimo laiką.

Lamivudinas turi būti vartojamas laikantis šių reikalavimų:

1. Vieta, kurioje planuojama laikyti vaistą, turi būti apsaugota nuo tiesioginių ultravioletinių spindulių ir kitų saulės spindulių.
2. Laikymo temperatūra neturi viršyti 25 laipsnių virš nulio.
3. Antiretrovirusinis vaistas turėtų būti laikomas paaugliams ir mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje.
4. Atidarius pakuotę, vaistą reikia suvartoti per kitą mėnesį, po to vaisto veiksmingumas gerokai sumažėja.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Tinkamumo laikas

Įeinant į medicinos rinką, bet kuris farmacijos kompanijų produktas privalo turėti dvi datas ant pakuotės: pirmoji – kada buvo pagamintas atitinkamas vaistinis preparatas; kita – galiojimo pabaigos data, po kurios kartu su šiomis instrukcijomis pateiktas vaistas neturėtų būti naudojamas kaip veiksmingas antivirusinis vaistas ŽIV infekcijai gydyti.

Šiuo atveju antiretrovirusinio vaisto Lamivudino tinkamumo laikas yra dveji metai (arba 24 mėnesiai).