Leukocitų adhezijos trūkumas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Leukocitų adhezijos trūkumas ( LAD ). 1 tipo LAD yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu ir paveikia abi lytis. Ligą sukelia neutrofilų integrino beta2 subvienetą koduojančio geno (centrinės jungties ląstelės komplemento priklausomoje sąveikoje) mutacija _. Ląstelės paviršiuje esančių receptorių, dalyvaujančių adhezijos procesuose (CD11a/CD18), kiekis yra smarkiai sumažėjęs arba neaptinkamas. LAD-1 būdingas sutrikęs neutrofilų transendotelinis adhezijos ir chemotaksės procesas, taip pat gebėjimas virškinti CD3 opsonizuotas bakterijas.

Leukocitų adhezijos sutrikimas dėl Sialil-Lewis X struktūros defekto (LAD-2). Tikėtinas paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis ir itin retas. LAD-2 neutrofilų adhezijos defektas yra susijęs su fukozės metabolizmo defektu, tikriausiai dėl fukoziltransferazės genų mutacijos.

Pavieniais atvejais aprašyti ir kiti su sutrikusiu neutrofilų judrumu susiję sutrikimai.

Klinikinis LAD vaizdas priklauso nuo defekto sunkumo. Pacientams, kuriems visiškai nėra CD18/CD11b, ligos pradžia stebima naujagimių laikotarpiu: negyjanti bambos žaizda, omfalitas, perirektalinis celiulitas, opinis stomatitas, sepsis su mirtina eiga. Esant vidutinio sunkumo defektui – dažnos pasikartojančios bakterinės infekcijos, daugiausia odos ir gleivinių, periodontitas, sinusitas, virškinimo trakto pažeidimai (ezofagitas, erozinis gastritas, nekrozinis enterokolitas). Būdingas pūlių nebuvimas uždegimo židiniuose. Infekcijos piko metu būdinga nuolatinė leukocitozė (dažnai hiperleukocitozė) ir neutrofilija, sveikimo metu neutrofilų skaičius mažėja. LAD-2 klinikinis vaizdas ir gydymo principai yra panašūs į LAD-1. LAD-2 būdingas fukozilinimo defektas, be imunodeficito, pasireiškia specifiniu sergančių vaikų fenotipu: žemu ūgiu, plokščiu veidu, plačia nosimi, trumpomis galūnėmis, plačiais delnais, atsilikusia protine ir psichomotorine raida. Pacientų neutrofilai negali prisitvirtinti prie kraujagyslių endotelio ir prasiskverbti į uždegimo vietą.

1 tipo leukocitų adhezijos trūkumo diagnozė pagrįsta neutrofilų imunofenotipizavimu naudojant srauto citometriją, siekiant nustatyti CD 18 ir CD 11b raiškos trūkumą jų paviršiuje.

1 tipo leukocitų adhezijos deficito gydymas apima teisingą antibakterinio gydymo taktiką ūminių infekcijų metu, atsižvelgiant į bakteriologinių tyrimų rezultatus ir naudojant visas įmanomas infekcijos kontrolės priemones, įskaitant granulocitų perpylimus. Prognozė nepalanki. Išgydyti galima tik atlikus alogeninę kaulų čiulpų transplantaciją, esant suderinamam donorui. Vidutinio sunkumo atvejais, vartojant tinkamus vaistus (kotrimoksazolą) ir dantų profilaktiką, galima žymiai sumažinti infekcijos dažnį ir sunkumą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]