Ljelio sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Lyello sindromas (sinonimai: ūminė epidermio nekrolizė, toksinė epidermio nekrolizė, nuplikytos odos sindromas) – sunki toksinė-alerginė liga, kelianti grėsmę paciento gyvybei, kuriai būdingas intensyvus epidermio atsisluoksniavimas ir nekrozė, susidarant plačioms pūslėms ir erozijoms ant odos ir gleivinių, toksinė-alerginė liga, kurios pagrindinė priežastis – padidėjęs jautrumas vaistams (pūslinė vaistų liga).

Daugelis mano, kad Stevenso-Džonsono sindromas ir Lyello sindromas yra sunkios daugiaformės eritemos eksudacinės formos, o jų klinikiniai skirtumai priklauso nuo patologinio proceso sunkumo.

[ 1 ], [ 2 ]

Kas sukelia Lyello sindromą?

Lyelio sindromo priežastys yra vaistų poveikis. Tarp jų pirmąją vietą užima sulfonamidai, po to seka antibiotikai, prieštraukuliniai, priešuždegiminiai ir vaistai nuo tuberkuliozės. Lyelio sindromo išsivystymo laikotarpis nuo vaisto, kuris jį sukėlė, vartojimo pradžios svyruoja nuo kelių valandų iki 6-7 dienų. Svarbų vaidmenį atlieka paveldimi veiksniai. Taigi, maždaug 10% žmonių populiacijos turi genetinį polinkį į alerginę organizmo jautrinimo reakciją. Nustatytas Lyelio sindromo ryšys su antigenais HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Liga atsiranda dėl toksinių-alerginių reakcijų, tokių kaip daugiaformė eritema ir Stivenso-Džopsono sindromas.

Lyello sindromo histopatologija

Stebima paviršinių epidermio sluoksnių nekrozė. Malpigijaus sluoksnio ląstelės yra tinstančios, sutrinka tarpląstelinis ir epidermoderminis ryšys (epidermis atsiskiria nuo dermos). Dėl to ant odos ir gleivinių susidaro pūslelės, kurios yra viduje ir po epiteliu.

Lyello sindromo patomorfologija

Pūslės srityje, esančioje poepidermiškai, nustatomi nekrolizinio tipo epidermio nekrobiotiniai pokyčiai, pasireiškiantys visišku jos sluoksnių struktūros praradimu. Dėl tarpląstelinių kontaktų sutrikimo ir atskirų epidermio ląstelių hidropinės distrofijos atsiranda išsipūtusios ląstelės su piknotiniais branduoliais. Tarp destruktyviai pakitusių ląstelių yra daug neutrofilinių granulocitų. Pūslės ertmėje – išsipūtusios ląstelės, limfocitai, neutrofiliniai granulonitai. Dermoje – edema ir maži limfocitų infiltratai. Odos defektų srityje viršutiniai dermos sluoksniai yra nekrotiniai, matomi trombuoti indai ir židininiai limfocitiniai infiltratai. Viršutinio dermos trečdalio kolageno skaidulos yra atsilaisvinusios, o gilesnėse dalyse – suskaidytos.

Kliniškai nepakitusioje odoje, sergant Lyell sindromu, stebimas nedidelių raginio sluoksnio plotelių, o vietomis ir visos epidermio, atsiskyrimas. Pamatinio sluoksnio ląstelės dažniausiai piknotizuotos, kai kurios jų vakuoluotos, tarpai tarp jų išsiplėtę, kartais užpildyti vienalytėmis masėmis. Kai kuriose odos speneliuose ryškus fibrinoidinis patinimas. Kraujagyslių endotelis patinęs, aplink kai kurias iš jų pastebimi maži limfocitiniai infiltratai.

Lyello sindromo simptomai

Tyrimų duomenimis, tik 1/3 šia liga sergančių pacientų negavo vaistų, o dauguma jų vartojo daugiau nei vieną pavadinimą. Dažniausiai tai sulfonamidai, ypač sulfametoksazonas ir trimetoprimas, prieštraukuliniai vaistai, pirmiausia fenilbutazono dariniai. Stafilokokinė infekcija taip pat laikoma svarbia proceso vystymuisi. A. A. Kalamkaryanas ir V. A. Samsonovas (1980) Lyelio sindromą laiko pūslinės daugiaformės eksudacinės eritemos ir Stivensono-Džonsono sindromo sinonimu. Tikriausiai šis identifikavimas gali būti susijęs tik su vaistų sukelta antrine daugiaformės eksudacinės eritemos forma. O. K. Steiglederis (1975) išskiria tris Lyelio sindromo variantus: epidermio nekrolizę, kurią sukelia stafilokokinė infekcija, identišką naujagimio Riterio eksfoliaciniam dermatitui, o suaugusiesiems – Rittersheim-Lyell sindromą; vaistų sukeltą epidermio nekrolizę; sunkiausią idiopatinį neaiškios etiologijos variantą. Kliniškai ligai būdinga sunki bendra pacientų būklė, aukšta temperatūra, daugybiniai eriteminiai-edematiniai ir pūsliniai bėrimai, panašūs į pemfigus, ekscentriško augimo, greitai atsiveriantys ir susidarantys dideli skausmingi erozijos plotai, panašūs į odos pažeidimus nudegimų metu. Nikolskio simptomas teigiamas. Pažeidžiamos gleivinės, junginė, lytiniai organai. Dažniau pasireiškia moterims, dažnai pasitaiko vaikams.

Lyello sindromas išsivysto praėjus kelioms valandoms ar dienoms po pirmojo vaisto suvartojimo. Tačiau ne visais atvejais galima pastebėti ryšį tarp ligos ir ankstesnio vaistų vartojimo. Lyello sindromo klinikiniame paveiksle, kaip ir Stevenso-Jopsono sindromo atveju, esant sunkiai bendrai būklei, pažeidžiama oda ir gleivinės. Būdingiausias yra burnos, nosies gleivinės pažeidimas hiperemijos, edemos pavidalu, po kurio atsiranda didelių pūslių, kurios greitai atsidaro ir sudaro itin skausmingas plačias erozijas ir opas su pūslių dangtelių liekanomis. Kai kuriais atvejais uždegiminis procesas plinta į ryklės, virškinamojo trakto, gerklų, trachėjos ir bronchų gleivinę, sukeldamas stiprius dusulio priepuolius. Stebima stazinė-cianotinė odos ir vokų junginės hiperemija ir edema, dėl kurios susidaro pūslės ir erozijos, padengtos serozinėmis-kraujingomis šašeliais. Lūpos patinsta ir padengtos hemoraginėmis šašeliais. Dėl aštraus skausmo sunku valgyti net skystą maistą. Ant liemens odos, viršutinių ir apatinių galūnių tiesiamųjų paviršių, taip pat ant veido ir lytinių organų srityje staiga atsiranda bėrimas, susidedantis iš eriteminių-edematinių dėmių arba violetinės-raudonos spalvos elementų, kurie susilieja ir sudaro dideles plokšteles. Šie elementai būdingi daugiaformei eritemai eksudatinei formai ir Stivenso-Džonsono sindromui. Greitai susidaro plokščios, suglebusios pūslės su karpuotais kontūrais, iki suaugusiojo delno dydžio ar didesnės, pripildytos serozinio ir seroziškai kruvino skysčio. Patyrus nedidelius sužalojimus, pūslės atsiveria ir susidaro dideli, šlapiuojantys, smarkiai skausmingi eroziniai paviršiai su epidermio įtrūkimais periferijoje. Nikolskio simptomas yra ryškiai teigiamas: vos palietus epidermis lengvai atsiskiria dideliame plote („lakšto simptomas“). Dideli eroziniai pažeidimai ant nugaros, pilvo, sėdmenų, šlaunų primena odą antro laipsnio nudegimo metu. Ant delnų ji atsiskiria didelėmis plokštelėmis kaip pirštinė. Bendra pacientų būklė itin sunki: aukšta temperatūra, išsekimas, dehidratacijos simptomai dažnai lydimi distrofinių pokyčių vidaus organuose. Daugeliu atvejų nustatoma vidutinio sunkumo leukocitozė su poslinkiu į kairę. 40 % atvejų pacientai greitai miršta.

Lyello sindromo diagnozė

Kaip nurodyta, ligos vystymasis dažniausiai susijęs su vaistų, kurie gali turėti epidermotropizmą, vartojimu. Nustatytas ligos ryšys su kai kuriais audinių suderinamumo antigenais, tokiais kaip HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Imuninis mechanizmas ūminės toksinės epidermolizės atveju nėra aiškus. Yra įrodymų apie galimą imuninių kompleksų vaidmenį jos patogenezėje.

Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su pemfigus, naujagimių eksfoliaciniu dermatitu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Lyello sindromo gydymas

Būtina anksti skirti dideles kortikosteroidų dozes (1–2 mg/kg paciento svorio), antibiotikų ir vitaminų. Detoksikacijos priemonės apima plazmos, kraujo pakaitalų, skysčių, elektrolitų; sterilių paklodžių skyrimą. Pacientams, sergantiems Lyell sindromu, dažnai reikalinga gaivinimo pagalba.

Kokia yra Lyello sindromo prognozė?

Lyello sindromo prognozė yra prasta. Mirtini rezultatai pasitaiko maždaug 25 % pacientų.