Grybų mikozė

Grybų tipo mikozė reiškia žemo lygio T ląstelių limfomas.

Šios ligos požymis yra pagrindinis odos pažeidimas, ilgai trunkantis limfmazgių ir vidaus organų pažeidimams. Pastarosios yra labiausiai paveiktos paskutinėje ligos stadijoje.

[1], [2]

Grybelinės mikozės patomorfologija

Ankstyvoje stadijoje mikozės mikozės (eriteminiai) histologinio nuotrauką daugeliu atvejų ji panaši, kad labai ūmaus arba lėtinio dermatito ir egzema yra pažymėtos acanthosis, hiperkeratoze su lupimo, mažas židinio parakeratosis į spinosum sluoksnio židinio spongiosis, kartais su susidaryme, podrogovyh pūslelės egzocitozės būdu limfocitai mažas židinio gidropncheskaya distrofija bazinio sluoksnio ląstelės. Dermos - maži, daugiausia perivaskuling infiltratų limfocitų, kurių iš histiocytes, plazmos ląstelių mišinyje, ir tik nedidelę zozinofilov. Atidžiau tyrimas gali būti rasta infiltracija, nors nedidelis skaičius limfocitų su tserebriformnymi branduolių (arba Luttsnera Sezario ląstelių).

Be žingsnio apnašų epidermio paprastai išreiškiamas akantazom būdingu šiai ligai mikroabetsessami pooperacinio pykinimo ir vėmimo svyruoja jos skirtingų sluoksnių. Ji pažymi, egzocitozės būdu vienbranduoliniq ląstelių epidermio ir į plaukų folikulus su cheminių medžiagų kaupimosi pastaruosius muninoznogo epitelio. Ginklų platinimas dažniausiai yra dryžuotas, kartais sklandus. Išreiškė epidermotropizm kartu hidropinis degeneracija bazinių ląstelių sluoksnio ir rūsyje membrana zonos apibrėžimą praradimo. Subepidermal dermos yra patinusios, su požymių platinimu pokapiliarinių venulių. Dažnai platinimas plinta į gilesnius dermos dalis. Ji polimorfinė pobūdį, iš esmės susideda iš mažų ir vidutinių limfocitų su iš dalies tserebriformnymi branduolių Immunoblast ir histiocytes, tarp kurių yra limfoplazmotsitoidnye ir plazmoje ląstelės su mišinyje eozinofilinės granulocitų. Taip pat galima stebėti vienkartines vienbokšlines didelių Hodžkino tipo ląsteles. Limfocitai su būdingais smegenų formos branduoliais yra atskirai arba grupėmis. Immunoblast - didesni ląstelės su didžiuliu bazofilinė citoplazmoje, apvalių branduolių ir centralizuotai įsikūręs Branduolėlis. Enzimohimicheski įsiskverbti aptikti vienbranduolėse fagocituose su monocitinę ir histiocytic savybių ir imunocitochemijos atskleidė didelį skaičių ląstelių, turinčių žymenų T-limfocitų - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-ląstelių alfa receptorius-beta +, kad leidžia vertinti grybų tipo mikozę kaip T-pagalbinę odos limfomą. Tačiau praktikoje kartais yra, T-slopintuvas (CD4-, CD8 +), eikite (CD4-, CD8-) variantai.

Ligos naviko stadijoje pastebimas difuzinis infiltratas visame dermos storyje, apimant poodinį riebalinį audinį. Proliferacija gali prasiskverbti į epidermį, sukelti atrofiją, sunaikinimą ir išopėjimą. Proliferacijos kompozicija tiesiogiai koreliuoja su naviko progresavimo laipsniu ir dėl to, kad pasireiškia grybelinės mikozės eiga. Taigi, per ilgesnį ir santykinai gerybine žinoma, tai yra daug fibroblastų, ir nors iš atipinių limfocitų, tarp kurių yra gigantiškos ląstelės primenantys Berezovskis-Sternberg ląsteles, sukelia panašumą su Hodžkino liga daug. Greitai ir sunkiai vystosi monomorfinis infiltratas, kurį daugiausia sudaro tokios ląstelės kaip imunoblastos, limfoblastos ir didelės anaplastinės formos.

Allopo-Bénier eritroderminė forma pasireiškia apibendrintu sluoksniuotu dermatitu. Histologinis simbolis panašus į klasikinės grybelinės mikozės formos eriteminį etapą. Bet labiau ryškus. Pastebima didelė akantozė, plati ir tankūs proliferatai, kuriuose yra daug limfocitų su smegenų branduoliais. Yra pastebimas postcapilarinių venulų paplitimas.

Vidal-Broca dumblių forma yra gana reta, ji kliniškai būdinga išvaizda nematomoje naviko mazgų odoje be ankstesnių eriteminių ir plokštelių stadijų. Šiuo atveju diagnozė nustatoma tik po histologinio tyrimo. Pokyčiai yra panašūs į grybelinės mikozės naviko formos piktybinę formą.

Histogenezė

Formavimas ląstelės su proliferacinės grybų avium, yra T-limfocitai su įvairaus diferenciacijos iš kamieninių ląstelių subrendęs limfocitas, turinčio T helperių ląstelių fenotipas. Vėlesniais etapais mikozė fungoides dalį šių ląstelių gali prarasti T-pagalbininkas ląstelių charakterį ir įgyti daugiau nesubrendusių fenotipą.

Proliferacijos veikla limfocitų yra tiesiogiai susijęs su iš proceso epidermio dalyvavimo. Epitelinio audinio odos yra aktyviai veikianti sistema, kuri atlieka nepriklausomų imunologinių funkcijų skaičių ir tuo pačiu metu yra ir iš arti reikalinga imuninio atsako į sąveiką su kitomis immunokompeteitnymi odos struktūrų, įskaitant limfocitų. Keratinotsigy galėtų suvokti anttennye signalus į sukelti imuninį atsaką, įtakos įjungimo procesus platinimo ir differentsiroiki T limfocitų yra funkciškai sąveikauti su kitais ląstelių odos. Limfoepitelialnogo sąveika yra atliekamas tiesioginio kontakto keratinocitų ir limfocitų per papildomų struktūrų dėl imuninės citoplazmoje ir citokinų, iš kurių kai kurie yra pagamintos epidermio ląstelių paviršiuje. Svarbų vaidmenį šių procesų priklauso immunoassotsiativnyh išraiška HLA-DR antigenų, tarpląstelinėje adhezijos molekules - integrinų B-7 E-priklauso gamybą gama-interferonu. Tiesioginis ryšys tarp gama-interferono ir sunkumo klinikinių pasireiškimų su ZLK lygiu. Antras svarbus veiksnys limfoepitelialnogo sąveikos reguliavimo yra citokinų ir augimo faktorių sistema. Viena iš priežasčių, kad sukelia citokinų kaskados dalyvauja uždegiminių procesų ir proliferacijos odos sekreciją, yra auglio nekrozės faktoriaus. Pastariesiems, stimuliuoja IL-1 gamybą, su savybių, panašių į epidermio timotsitaktiviruyuschemu veiksniai atsakingas už procesas vnetimusnoy diferenciacijos T-limfocitų odos ir turintis chemotaksį, atsižvelgiant į limfocitų, skatinant jų migraciją į pakitimų oda, kuri yra atspindėtos eksokitozės ir mikroabscesijų morfologiniuose reiškiniuose. IL-6 turi panašią orientaciją.

IL-1 stimuliuoja T-ląstelių proliferacijos faktoriaus IL-2 gamybą. Intensyvus išraiška IL-2 membraną proliferuojančias limfocitų (CD25) gali tarnauti kaip specifinį rodiklį piktybinės transformacijos proceso bent jau daugiau piktybinės. Be to, IL-2, buvo stimuliuojančio poveikį IL-4, kuris gamintojų greta su Th2-limfocitai yra piktybiniai klonų limfocitai ir su produktais, kurie jungiasi gamopatija ir padidinti eozinofilinės granulocitine pažaidų. Kadangi procesas išsivysto odos plėtoja dinamišką pusiausvyrą abipusio poveikio klonų limfocitų ir priešnavikinis stebėjimo sistema, kuri galiausiai lemia patologinio proceso eigą. Immunologinės priežiūros sistema apima citotoksinius limfocitus, natūralius žudiklius, odos makrofagus. Tarp pastarųjų, svarbus vaidmuo priklauso Langerhanso ląstelėse užsiima antigenepetsificheskuyu aktyvacijos T-limfocitų ir jų diferenciacijos ir proliferacijos, taip pat citotoksinių limfocitų stimuliacijos. Makrofagų-išsišakojusių ląstelių fenotipas CDla ir CD36 taip pat dalyvauja priešvėžiniai priežiūros aktyvuojant reaktyviosios T limfocitų. Pradžioje etapais citokinų profilį nustatomas Thl-reaktyvaus limfocitus, kuri SYNTHESIZE naviko nekrozės faktoriaus, IL-2, gama interferono. Kadangi auglys klonas TH2 limfocitai padidino gamybą IL-4, IL-10 turi slopinamąjį poveikį THL limfocitų ir NK ląstelė, tokiu būdu prisidedant prie naviko progresavimo. Tas pats gali padėti sumažinti naviko ląstelių jautrumą transformuojančiam augimo faktoriui - b, kuris slopina jų proliferaciją. Grybelinės mikozės naviko stadijoje būdinga ryški IL-10 kloninių ląstelių ekspresija ir maža γ-interferono ekspresija.

Taigi, remiantis piktybinės ląstelių proliferacijos yra pažeidimas vnetimusnoy diferenciacija T-limfocitų, protooncogenic pagal veiksniams, visų pirma pakeista retrovirusas HTLV-I tam tikrų imuninės apsaugos sutrikimais ląstelių sąveiką medijuoja specifinių receptorių, adhezijos molekulių, citokinų išraiška.

Grybų mikozės simptomai

Grybų mikozė yra retesnė negu Hodžkino limfoma ir kitų rūšių ne Hodžkino limfomos. Grybų mikozė paslėpta kilmės, dažnai pasireiškia kaip lėtinis niežtintis bėrimas, sunku diagnozuoti. Vietos pradžioje jis gali plisti, paveikdamas daugumą odos. Žaizdos yra panašios į plokšteles, tačiau gali pasireikšti kaip mazgeliai ar opos. Vėliau išsivysto sisteminė limfmazgių, kepenų, blužnies ir plaučių pakenkta liga, pridedamos sisteminės klinikinės apraiškos, apimančios karščiavimą, prakaitavimą naktį, nepaaiškintą svorio sumažėjimą.

Granulomatozės "vangus" odos sindromas

EORTC klasifikacija dedama į grybelinės mikozės variantų sekciją. Tai labai reta T ląstelių limfoma, kurioje kloninių limfocitų proliferacija yra susijusi su ryškia kolageno skaidulų distrofija. Klinikiniu požiūriu, dideliomis raukšlėmis formuojasi masyvios infiltracijos formacijos iš odos pertekliaus, kuriam trūksta elastingumo.

Patologija yra būdingas tankus difuzinio proliferacinis iš mažų ir didelių limfocitų su tserebriformnymi branduolių ir buvimo tarp jų masyvių daugiabranduoles ląstelių su makrofagų (CD68 ir CD14) fenotipo. Spalvos ant elastingumo atskleidžia beveik visą elastinių pluoštų nebuvimą. Šios limfomos formos prognozė nėra žinoma, tačiau apibūdinamos jo transformacijos stebėjimai į limfogranulomatozę.

Grybų mikozės formos

Yra trys formos mikozės mikozės: classical forma aliber-Bazin, eritrodermine Allopo-Besnier, formuoja d'emble Vidal-Brock ir Leukemija variantą, paskirtą Sezary sindromas.

Klasikinė forma aliber-Bazin kliniškai ir histologiškai suskirstyti į tris etapus eriteminis, apnašas ir naviko, nors morfologiniai elementai gali egzistuoti vienu metu, kad yra būdingas tam tikro žingsnio.

Pakopoje pažymėtos polimorfizmu eriteminiu išbėrimas, panašus į skirtingus dermatozių (egzema, psoriaze, parapsoriazės, seborėjinio dermatito, atopinio dermatito ir eritrodermijos įvairios kilmės). Yra išsibarstę ar susilyginantys eriteminiai, taip pat eriteminiai-plokščiniai, rausvai-cianotiškos spalvos, stipriai niežulys.

Fragmentiškas etapas yra būdinga tai, kad įvairūs, šiugždančios infiltruotų plokštelių skirtingų dydžių ir tankių buvimą, su shagrenevidnoy paviršiaus, tamsiai raudonos arba melsvas, dažnai kriauklė centre, kad sudarytų žiedą-formos, ir koncentracijos - policiklinio skaičiai. Su regresija yra poikiloderminiai pokyčiai.

Trečiajame etape, kartu su elementais, išvardytais aukščiau, yra turtingos raudonos spalvos mazgai su melsvu atspalviu, greitai suskaidantys su gilių opinių pažeidimų formavimu.

[3], [4], [5]

Grybų mikozės diagnozė

Diagnozė yra pagrįsta odos biopsijos pavyzdžių tyrimo rezultatais, tačiau ankstyvoje stadijoje histologinis vaizdas gali būti abejotinas dėl nepakankamo limfomos ląstelių skaičiaus. Piktybinės ląstelės yra brandžios T ląstelės (T4, T11, T12). Būdinga mikroabsceses, kurios gali pasirodyti epidermyje. Kai kuriais atvejais nustatoma leukemijos fazė, vadinama Cesary sindromu, pasireiškiančia piktybinių T ląstelių išvaizda periferiniame kraujyje.

Grybinės mikozės nustatymas atliekamas naudojant KT skenavimą ir kaulų čiulpų biopsiją, siekiant įvertinti pažeidimo mastą. PET gali būti atliekamas, jei įtariamas įtarimas dėl visceralinių organų dalyvavimo.

Gimdos mikozės diferencinė diagnostika ankstyvose stadijose yra labai sudėtinga, nėra vienareikšmių kriterijų. Čia vyrauja įvairūs nespecifiniai pokyčiai, pasireiškiantys kontaktinio dermatito, nosermito, parapsorizmo, psoriazės ir eritrodermijos atvejais. Pacientai, kuriuos taip pat galima pastebėti su kontaktiniu dermatitu, paprastosios kepenų lūpos, įvairios kitos odos limfomos formos, ne visada yra patognomoniniai. Auglio stadijoje tais atvejais polimorfizmo proliferata būtina atskirti jį nuo Hodžkino liga, ir monomorfinės antiproliferacinės - kitų rūšių limfomų. Tokiais atvejais būtina atsižvelgti į klinikinius duomenis.

Limfmazgių pokyčiai su grybų mikoze yra gana dažni. Jų didinimas yra ankstyvas grybelinės mikozės nustatymas. Pagal LL, Kalamkaryan (1967), limfmazgių pabrinkimas I etapas ligos yra stebimas 78% atvejų, tačiau II - 84%, į III - 97%, ir tuo eritrodermicheskoy forma - 100%. I stadijoje, kurioje vystosi nespecifinį reaktyviąją modelio pasikeitimas, - vadinamieji dermatopatichesky limfadenitas, kuri yra būdinga plėtimosi paracortical srityse, kuriose tarp limfocitai yra makrofagai, kurių sudėtyje yra melanino jų citoplazmoje ir lipidų. II etapo liga paracortical rajonas, apibrėžtas židinio infiltratų, padidėjusį limfocitų skaičių, įskaitant tvarkaraštį tserebriformnymi branduolių. Daugelis retikulinių ląstelių, plazmos ir audinių basofilų, taip pat eozinofilinių granuliocitų. Yra patologinės mitozės. Naviko etape yra tik mažomis porcijomis statinio iš saugomą limfmazgio (B-zona), į paracortical srityje visiškai pripildytas netipinių limfocitų ir histiocytes tserebriformnymi branduoliai. Kartais yra daugiabrandžių "Sternberg-Read" langelių.

[6], [7], [8]

Grybų mikozės gydymas

Spinduliavimo terapija su pagreitintaisiais elektronais yra labai efektyvi, kai energija absorbuojama išoriniame 5-10 mm audinyje ir vietinis apdorojimas azoto garstyčiomis. Įtakos plokštelėms gali būti naudojama fototerapija ir vietiniai gliukokortikoidai. Sisteminė terapija su alkilinančių agentų, ir folio rūgšties antagonistų, sąlygoti laikiną naviko regresiją, bet šie metodai yra naudojami kitų rūšių gydymo neveiksmingumą, arba po to, kai recidyvo pacientams, sergantiems dokumentais limfmazgiuose ir \ arba extracutaneous pažeidimų.

Ekstrakorporinė fototerapija kartu su chemosensibilizatoriais rodo vidutinį veiksmingumą. Apčiuopiamas veiksmingumas yra adenozino deaminazių inhibitoriai fludarabinas ir 2-chlorodeoxyadenosine.

Prognozė su grybų mikoze

Daugumoje pacientų diagnozę nustato vyresnis nei 50 metų amžius. Vidutinė gyvenimo trukmė po diagnozės yra apie 7-10 metų, net ir be gydymo. Pacientų išgyvenimas priklauso nuo ligos aptikimo momento. Pacientams, kuriems gydant ligos IA stadijoje, numatoma gyvenimo trukmė yra panaši į amžių, lytį ir rasę, tiems, kurie neturi grybelinės mikozės. Pacientams, gydomiems IIB stadijos liga, išgyvenamumas yra maždaug 3 metai. Gripo mikozės pacientams, gydytiems ligos III stadijoje, vidutinis išgyvenamumas yra 4-6 metai, o IVA arba IVB stadijoje (ekstranodiniai pažeidimai) išgyvenamumas neviršija 1,5 metų.