Maxicin

Maxicin yra naujausios kategorijos antibakterinis vaistas. Jis priklauso 4-osios kartos fluorokvinolonų grupei.

Indikacijos Maxicina

Jis skirtas bakterinės kilmės infekcijų, kurias sukelia vaistams jautrūs mikrobai, pašalinimui:

• sergant bendruomenėje įgyta pneumonija (tai taip pat apima ligos tipus, kuriuos sukelia mikrobų padermės, atsparios daugeliui antibiotikų);
• infekcijos, kurios pažeidžia poodinį sluoksnį ir odą ir yra sudėtingos (tai apima užkrėstą diabetinės pėdos sindromo formą);
• sudėtingi infekciniai procesai intraabdominaliniame regione, įskaitant polimikrobines infekcijas (įskaitant absceso susidarymo procesą).

Atleiskite formą

Jis gaminamas kaip koncentratas, naudojamas infuzinių tirpalų gamybai, 20 ml buteliukuose. Buteliuke taip pat yra tirpiklis 100 ml talpyklėje.

Farmakodinamika

Mechanizmai, skatinantys mikrobų atsparumą inaktyvuojančioms medžiagoms (pvz., aminoglikozidams su cefalosporinais, taip pat tetraciklinams su penicilinais ir makrolidais), neturi įtakos moksifloksacino antibakterinėms savybėms. Kryžminis atsparumas tarp šių antibiotikų ir moksifloksacino nebuvo nustatytas. Plazmidžių sukeltas atsparumas taip pat dar nebuvo nustatytas.

Yra nuomonė, kad metoksi kategorijos buvimas C-8 reikšmėje padidina aktyvumą ir taip pat sumažina atsparių gramteigiamų grupių mikrobų mutantinių padermių selektyvumą (palyginti su C8-H kategorija). C-7 reikšmėje stebimas papildomas dicikloamino likutis, kuris neleidžia aktyviai išskirti fluorokvinolonų iš patogeninių mikroorganizmų ląstelių – tai yra atsparumo fluorokvinolonams išsivystymo mechanizmas.

In vitro tyrimai parodė, kad atsparumas moksifloksacinui išsivysto gana lėtai. Taip yra dėl daugybinių mutacijų. Taip pat stebimas itin mažas atsparumo dažnis (10⁻⁷–10⁻⁷). Serijinio bakterijų skiedimo atveju stebimas tik nežymus moksifloksacino MIK reikšmių padidėjimas.

Tarp chinolonų nustatytas kryžminis atsparumas, tačiau kai kurie anaerobai ir gramteigiamos bakterijos, atsparios kitiems chinolonams, yra jautrios moksifloksacinui.

Farmakokinetika

Vienkartinė 400 mg tirpalo infuzija, trunkanti 1 valandą, maksimali medžiagos vertė pasiekiama procedūros pabaigoje ir yra maždaug 4,1 mg/l. Tai atitinka vaisto indikatoriaus padidėjimą, palyginti su jo lygiu peroralinio vartojimo metu, vidutiniškai 26 %.

AUC vertė yra 39 mg val./l ir yra tik šiek tiek didesnė už tą pačią vertę po peroralinio vartojimo (35 mg val./l). Vaisto biologinis prieinamumas yra maždaug 91 %.

Po kelių vaisto infuzijų į veną (po 400 mg) 1 valandą vieną kartą per dieną, minimalios vertės, taip pat ir pusiausvyros plazmos lygio pikas, yra atitinkamai 4,1–5,9 ir 0,43–0,84 mg/l intervale. Esant pusiausvyros vertėms, vaisto AUC dozavimo intervale yra maždaug 30 % didesnis nei po pirmosios dozės.

Vidutinė pusiausvyros vertė pasiekia 4,4 mg/l, ir ši vertė stebima infuzijos pabaigoje, kuri trunka 1 valandą.

Veiklioji medžiaga greitai pasiskirsto kūno vidinėje erdvėje, už kraujagyslių ribų. Vaistinis AUC lygis (normali vertė yra 6 kg h/l) yra gana didelis, esant pasiskirstymo tūrio pusiausvyros vertėms (2 l/kg). In vitro ir ex vivo tyrimų metu gauti rezultatai parodė 0,02–2 mg/l vertes.

Sintezė su kraujo baltymais (dažniausiai albuminu) siekia 45 %, ir šiam rodikliui vaisto koncentracija įtakos neturi. Nors tai gana žemas lygis, laisvajam komponentui nustatytos didelės didžiausios vertės (10 MIK).

Moksifloksacino koncentracija audiniuose (pavyzdžiui, plaučiuose – alveolių makrofaguose ir epitelio skystyje), taip pat prienosiniuose ančių ertmėse (nosies polipuose, aklės ir viršutinio žandikaulio sinusuose) ir uždegimo židiniuose yra gana didelė, o bendros vertės viršija plazmoje gautas koncentracijas. Tarpląsteliniame skystyje (poodiniame ir raumeniniame audiniuose, taip pat seilėse) vaisto koncentracija yra didelė ir laisva, nesintetinama su baltymais. Be to, didelės vaistinės vertės gali būti aptinkamos pilvaplėvės organų skysčiuose ir audiniuose, taip pat moters lytiniuose organuose.

Didžiausia koncentracija, taip pat plazmos ir infuzijos vietos parametrų santykis atskiruose tiksliniuose audiniuose rodo panašius duomenis kiekvienu vartojimo būdu po vienkartinės vaisto dozės (400 mg) suvartojimo.

Taip pat vyksta moksifloksacino biotransformacija (2 fazė), po kurios jis išsiskiria per inkstus (be to, su tulžimi/išmatomis – nepakitęs arba neaktyvių elementų M1 (sulfo junginių), taip pat M2 (gliukuronidų) pavidalu).

In vitro eksperimentai ir I fazės klinikiniai tyrimai neparodė jokios metabolinės sąveikos farmakokinetikos parametrų atžvilgiu su kitais vaistais, kurie dalyvauja I fazės biotransformacijos procese, naudojant hemoproteinų P450 sistemos fermentus.

Nepriklausomai nuo vartojimo būdo, plazmoje stebimi skaidymo produktai (M1 su M2) mažesnėmis vertėmis nei nepakitusio elemento. Ikiklinikinių tyrimų metu abu šie komponentai buvo tiriami panašiais kiekiais, todėl buvo atmesta galima įtaka vaisto toleravimui ir saugumui.

Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų. Vidutinis bendras klirensas, vartojant 400 mg vaisto, yra 179–246 ml/min. Klirensas per inkstus yra maždaug 24–53 ml/min., iš to galima daryti išvadą, kad organizme vyksta dalinė vaisto reabsorbcija – iš inkstų per kanalėlius.

Kartu vartojant probenecidą ir ranitidiną, vaisto inkstų klirensas nekinta.

Dozavimas ir vartojimas

Suaugusiesiems rekomenduojama dozė bet kokio tipo infekcijai gydyti yra 400 mg vieną kartą per parą. Rekomenduojamos dozės viršyti negalima.

Terapinio kurso trukmė nustatoma atsižvelgiant į patologijos sunkumą, taip pat į vaisto veiksmingumą.

Terapijos pradžioje būtina vartoti vaistą infuzijos forma, tačiau vėliau, jei yra tinkamų indikacijų, leidžiama jį skirti tablečių pavidalu, skirtų vartoti per burną.

Bendruomenėje įgyta pneumonija gydoma laipsniškai (pirmiausia infuzijomis į veną, vėliau geriamaisiais tabletėmis), kurios bendra trukmė yra 1–2 savaitės.

Pašalinant sudėtingus infekcinius procesus poodiniame sluoksnyje ir odoje, taip pat naudojamas laipsniškas metodas, kurio bendra kurso trukmė yra 1-3 savaitės.

Sudėtingų intraabdominalinių infekcijų atveju laipsniškas gydymas tęsiamas 5–14 dienų.

Draudžiama viršyti aukščiau nurodytus terapinių kursų laikotarpius.

Klinikinių tyrimų metu gauti duomenys parodė, kad tablečių ir vaisto infuzinio tirpalo vartojimo kurso trukmė siekė daugiausia 21 dieną (pašalinus poodinio sluoksnio ir odos infekcijas).

[ 1 ]

Naudokite Maxicina nėštumo metu

Maxicin negalima skirti nėščioms moterims.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• asmuo netoleruoja bet kurios vaisto sudėtyje esančios medžiagos ar kitų antibiotikų, įtrauktų į chinolonų kategoriją;
• žindymo laikotarpis;
• vaikams, taip pat paaugliams, kurie yra intensyvaus augimo amžiuje.

Šalutiniai poveikiai Maxicina

Naudojant tirpalą, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• vėmimas su pykinimu, taip pat viduriavimas (tai gali būti pseudomembraninio kolito simptomas) ir hiperbilirubinemijos atsiradimas;
• galvos svaigimas su galvos skausmais, nerimo jausmas arba bendra depresijos būsena, stiprus nuovargis, psichomotorinis sujaudinimas, psichozės vystymasis, taip pat miego sutrikimai;
• alerginės apraiškos – odos niežėjimas su bėrimu, veido patinimas (arba balso stygų patinimas), taip pat jautrumo šviesai atsiradimas;
• eozinofilijos arba agranulocitozės, taip pat leukopenijos arba trombocitopenijos atsiradimas ir AST bei ALT elementų aktyvumo padidėjimas;
• nefrozinio sindromo atsiradimas, retai – ūminis inkstų nepakankamumas;
• tachikardijos, artralgijos ar mialgijos atsiradimas, sumažėjęs kraujospūdis ir regos sutrikimas.

Sąveika su kitais vaistais

Reikšmingos vaistų sąveikos su tokiomis medžiagomis kaip probenecidas, atenololis, teofilinas su itrakonazolu, taip pat ranitidinas, glibenklamidas, kalcio papildai ir morfinas su geriamaisiais kontraceptikais bei digoksinu nenustatyta. Derinant Maxicin su minėtais vaistais, dozės koreguoti nereikia.

Kartu vartojant varfariną, Maxicin farmakokinetika, PT ir kitos kraujo krešėjimo charakteristikos nepakinta.

INR rodiklio pokyčiai – žmonėms, kurie kartu vartojo antibiotikus (įskaitant moksifloksaciną) su antikoaguliantais, buvo pastebėti padidėjusio antikoagulianto aktyvumo atvejai. Rizikos veiksniai yra amžius ir sveikatos būklė, taip pat infekcinės patologijos (kartu pasireiškiančios uždegimu). Nors klinikiniai tyrimai neparodė jokios sąveikos tarp vaisto ir varfarino, žmonės, vartojantys kombinuotą gydymą šiais vaistais, turi stebėti INR ir prireikus koreguoti per burną vartojamo antikoagulianto dozę.

Moksifloksacinas šiek tiek pakeičia digoksino farmakokinetines savybes. Kartotinės moksifloksacino dozės savanoriams padidino didžiausią digoksino koncentraciją (maždaug 30 % nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai), tačiau poveikio AUC nekito.

Tirpalo infuzijos į veną atveju, kartu vartojant aktyvuotą anglį, AUC vertė sumažėja tik nežymiai (maždaug 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Tirpalas laikomas apsaugotoje nuo saulės ir drėgmės vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 4 ]

Tinkamumo laikas

Maxicin galima vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos.