Meditan

Meditan yra vaistas iš prieštraukulinių vaistų kategorijos.

Indikacijos Meditana

Jis vartojamas epilepsijai gydyti – kaip papildoma priemonė daliniams priepuoliams (taip pat ir tais atvejais, kai yra komplikacijų antrinės generalizacijos forma) gydyti vaikams nuo 6 metų ir suaugusiesiems. Be to, vaistas vartojamas minėto sutrikimo monoterapijai paaugliams nuo 12 metų ir suaugusiesiems.

Vaistas taip pat skiriamas neuropatinio skausmo (periferinio tipo) gydymui, pavyzdžiui, sergant diabetinės kilmės neuropatija arba poūmine neuralgija (suaugusiesiems).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas kapsulėmis, po 10 vienetų lizdinėje pakuotėje. Kapsulės, kurių tūris yra 0,1 ir 0,4 g, išleidžiamos 3 lizdinėse pakuotėse dėžutėje, o kapsulės, kurių tūris yra 0,3 g, parduodamos 3 arba 6 plokštelėse dėžutėje.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Tikslių duomenų apie gabapentino terapinio poveikio mechanizmą nėra.

Gabapentino struktūra daugeliu atžvilgių yra panaši į neurotransmiterį GABA, tačiau jo vaistinio poveikio mechanizmas skiriasi nuo kitų elementų, kurie sąveikauja su GABA galūnėmis (įskaitant barbitūratus, medžiagas, kurios sulėtina GABA transferazės aktyvumą, valproatus, medžiagas, kurios slopina GABA įsisavinimo procesą, taip pat GABA pirmtakus ir GABA elementų agonistus), poveikio.

Terapinės gabapentino dozės nesukelia sintezės su kitų įprastų vaistų terminalais ar su smegenų neuromediatorių terminalais (įskaitant GABA ir GABAB terminalus, glutamatą su benzodiazepinais, gliciną ar NMDA).

Elementas gabapentinas nesąveikavo (in vitro tyrimai) su Na kanalais, kas jį skiria nuo karbamazepino ir fenitoino. Atskiros in vitro tyrimų sistemos parodė, kad gabapentinas iš dalies sumažino glutamato agonisto NMDA veikimo intensyvumą. Šis poveikis gali būti pasiektas tik esant vaisto koncentracijai, viršijančiai 100 μmol, ir tai neįmanoma in vivo. Gabapentinas taip pat šiek tiek sumažina monoamino neurotransmiterių sekreciją in vitro.

Gabapentinas padidina GABA metabolizmą tam tikrose žiurkių smegenų srityse; natrio valproatas taip pat turi tokį poveikį, bet kitose smegenų srityse. Kokia šių gabapentino poveikių reikšmė jo prieštraukuliniam poveikiui, nežinoma.

Gyvūnams veiklioji vaisto medžiaga prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir sustabdo maksimaliai toleruojamus elektros šoko sukeltus traukulius, taip pat cheminių traukulius sukeliančius traukulius (įskaitant medžiagas, kurios sulėtina GABA prisijungimą) ir genetinių veiksnių įtakoje sukeltus traukulius.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Išgėrus gabapentino, Cmax plazmoje stebimas po 2–3 valandų. Didinant vaisto dozę, pastebima tendencija mažėti medžiagos (jos absorbuotos dalies) biologinio prieinamumo lygiui. Absoliutus biologinis prieinamumas išgėrus 0,3 g kapsulę yra maždaug 60 %. Maistas (įskaitant riebius) neturi klinikinės reikšmės gabapentino farmakokinetikos parametrams.

Pakartotinis vaisto vartojimas neturi įtakos vaisto farmakokinetikai. Nors klinikinių tyrimų metu vaisto plazmos parametrai svyravo 2–20 mcg/ml ribose, šios vertės nenulemia vaisto saugumo ir veiksmingumo laipsnio.

Paskirstymo procesai.

Vaistinis elementas nėra sintetinamas baltymų plazmoje. Vaisto pasiskirstymo tūris yra 57,7 litro. Medžiagos kiekis smegenų skystyje žmonėms, sergantiems epilepsija, yra maždaug 20% minimalios pusiausvyros vertės plazmoje. Gabapentinas gali patekti į motinos pieną.

Išskyrimas.

Gabapentinas išsiskiria nepakitęs tik per inkstus. Elemento pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės dydžio ir yra vidutiniškai 5-7 valandos.

Suaugusiesiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sumažėja vaisto klirensas plazmoje. Eliminacijos greičio konstanta, taip pat klirensas inkstuose ir plazmoje yra tiesiogiai proporcingi kreatinino klirenso vertėms.

Medžiaga išsiskiria iš plazmos hemodializės metu. Todėl žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kuriems atliekama hemodializė, reikia koreguoti Meditan dozę.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozavimas ir vartojimas

Kapsulės geriamos per burną, neatsižvelgiant į valgį. Vaistą reikia užgerti dideliu kiekiu skysčio (1 stikline paprasto vandens).

Vartojimo būdas pradinio dozės pasirinkimo metu paaugliams nuo 12 metų ir suaugusiesiems: 1 dieną gerti po 0,3 g per dieną (vieną kartą); 2 dieną – 2 kartus per dieną po 0,3 g vaisto; 3 dieną – 3 kartus per dieną po 0,3 g vaisto.

Narkotikų vartojimo nutraukimo procesas.

Gydytojai rekomenduoja nutraukti vaisto vartojimą palaipsniui, per mažiausiai 7 dienas, nepriklausomai nuo taikomo gydymo režimo.

Epilepsija.

Epilepsijos atveju dažnai reikalingas ilgalaikis gydymas. Vaisto dozę parenka gydytojas, atsižvelgdamas į vaisto poveikį ir paciento toleravimą.

Paaugliams, vyresniems nei 12 metų, ir suaugusiesiems, sergantiems epilepsija, paprastai skiriama 0,9–3,6 g paros dozė. Terapija pradedama titruojant vaisto dozę arba pirmąją dieną vartojant po 0,3 g tris kartus per dieną. Tada, atsižvelgiant į vaisto terapinį poveikį ir toleravimą, dozę galima didinti po 0,3 g kas 2–3 dienas, pasiekiant maksimalią 3,6 g paros dozę.

Kai kuriems žmonėms reikia lėtesnio vaisto titravimo. Trumpiausias laikotarpis, per kurį galima pasiekti 1,8 g dozę per parą, yra 7 dienos; 2,4 g – 14 dienų; 3,6 g – 21 diena.

Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu 4,8 g paros dozė buvo gerai toleruojama. Paros dozę reikia padalyti į 3 dozes. Intervalai tarp dozių neturėtų viršyti 12 valandų – tai būtina norint nenutraukti priešepilepsinio gydymo ir išvengti traukulių.

6–12 metų vaikams pradinė paros dozė yra 10–15 mg/kg. Efektyvi dozė pasiekiama titruojant maždaug per 3 dienas. Vyresniems nei 6 metų vaikams reikia vartoti 25–35 mg/kg per parą.

Paros terapinė 50 mg/kg dozė yra gerai toleruojama (patvirtinta ilgalaikiais klinikiniais tyrimais). Bendra paros dozė yra padalinta į 3 lygias dozes. Intervalas tarp dozių gali būti ne ilgesnis kaip 12 valandų.

Serumo vaisto kiekio stebėti nereikia. Meditan vartoti kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais taip pat leidžiama, nes tokiu atveju gabapentino kiekis plazmoje ar kitų prieštraukulinių vaistų kiekis serume nekinta.

Periferinio pobūdžio neuropatinis skausmas.

Suaugusieji pirmiausia titruoja vaisto dozę arba pradinę 0,9 g paros dozę padalija į 3 dozes. Po to, atsižvelgiant į poveikį ir toleravimą, dozę reikia padidinti iki didžiausios 3,6 g per parą vertės pagal aukščiau aprašytą schemą.

Ilgalaikiai klinikiniai (ilgesni nei 5 mėnesių) vaisto saugumo ir medicininio poveikio neuropatinio skausmo (skausmingo pobūdžio diabetinės neuropatijos arba PGN) gydymui tyrimai nebuvo atlikti. Jei neuropatiniam skausmui gydyti reikalingas ilgesnis gydymas, gydytojas, prieš jį tęsdamas, turi įvertinti paciento būklę ir nustatyti, ar reikalingas papildomas gydymas.

Žmonėms, kurių bendra sveikatos būklė prasta arba kuriems yra sunkinančių simptomų (būklė po transplantacijos, mažas svoris), dozę reikia didinti lėčiau, mažinti laipsnišką dozę arba ilginti intervalus tarp dozės didinimo.

Senyvo amžiaus žmonės (vyresni nei 65 metų).

Senyvo amžiaus pacientams dozę reikia koreguoti individualiai, nes jų inkstų funkcija gali būti susilpnėjusi. Tokiems pacientams dažnai pasireiškia periferinė edema, silpnumo ar mieguistumo jausmas.

Žmonės, sergantys inkstų nepakankamumu.

Asmenims, sergantiems sunkia ligos forma arba kuriems atliekama hemodializė, gydymo režimas turėtų būti parenkamas individualiai. Jiems rekomenduojama vartoti 0,1 g tūrio kapsules.

Porcijų dydžiai esant inkstų problemoms:

• Kreatinino klirenso vertės >80 ml/minutę – iš viso per parą išgerti 0,9–3,6 g vaisto;
• KK lygis 50–79 ml/min. ribose – suvartota 0,6–1,8 g vaisto;
• KK rodikliai 30–49 ml/min. ribose – išgeriant 0,3–0,9 g vaisto;
• KK vertės 15–29 ml/minutėje ribose – naudojant 0,15*–0,3 arba 0,15*–0,6 g medžiagos.

*vartoti po 0,1 g 3 kartus per dieną, vartojant kas antrą dieną.

Žmonės, kuriems atliekama hemodializė.

Žmonėms, sergantiems anurija ir kuriems atliekama hemodializė bei kurie anksčiau niekada nevartojo Meditan, reikia vartoti įsotinamąją 0,3–0,4 g dozę, o vėliau – po 0,2–0,3 g kas 4 hemodializės valandas. Vaisto negalima vartoti dienomis, kai procedūra neatliekama.

[ 20 ], [ 21 ]

Naudokite Meditana nėštumo metu

Sisteminė epilepsijos rizika ir prieštraukulinių vaistų vartojimas.

Įgimtos ligos išsivystymo tikimybė vaikui, kurio motina vartojo prieštraukulinius vaistus, padidėja du tris kartus. Dažnai buvo pastebima „kiškio“ lūpos atsiradimas, taip pat širdies ir kraujagyslių sistemos vystymosi defektai ir nervinio vamzdelio defektai. Kompleksinis prieštraukulinis gydymas turi dar didesnę anomalijų atsiradimo tikimybę (palyginti su monoterapija), todėl, jei būtina vartoti vaistus, jei įmanoma, rekomenduojama taikyti monoterapiją.

Reprodukcinio amžiaus moterys, taip pat nėščios moterys, kurioms reikalingas gydymas nuo traukulių, prieš pradėdamos jį turėtų pasitarti su gydytoju. Planuojant pastojimą, taip pat būtina persvarstyti gydymo nuo traukulių poreikį. Draudžiama staiga ir netikėtai nutraukti gydymą nuo traukulių, nes tai gali sukelti traukulius, kurie žymiai pablogins tiek moters, tiek vaisiaus būklę.

Epilepsija sergančių motinų vaikų raidos vėlavimai yra gana reti. Tokiais atvejais neįmanoma atskirti, kas tiksliai sukėlė vaiko raidos vėlavimą – genetiniai sutrikimai, motinos epilepsija, socialinės priežastys ar prieštraukulinių vaistų vartojimas nėštumo metu.

Gabapentino vartojimo rizika.

Nėra tinkamų duomenų apie medžiagos vartojimą nėštumo metu. Bandymai su gyvūnais parodė, kad ji turi toksinį poveikį reprodukcijai, tačiau rizika žmogaus organizmui nežinoma. Meditan negalima vartoti nėštumo metu, nebent nauda moteriai yra daug didesnė už komplikacijų riziką vaisiui.

Gabapentinas gali išsiskirti į motinos pieną. Kadangi vaisto poveikis kūdikiams nebuvo tirtas, jį reikia skirti žindymo laikotarpiu labai atsargiai. Gabapentino vartojimas šiuo laikotarpiu yra pateisinamas tik tais atvejais, kai nauda moteriai yra didesnė už neigiamų pasekmių vaikui galimybę.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti žmonėms, netoleruojantiems veikliosios medžiagos ar kitų pagalbinių vaisto komponentų.

[ 17 ], [ 18 ]

Šalutiniai poveikiai Meditana

Kapsulių vartojimas gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį:

• Parazitų ar infekcijų sukeltos ligos: dažnai pasitaiko virusinės infekcijos. Gana dažnos yra šlapimo ar kvėpavimo sistemą pažeidžiančios infekcijos, plaučių uždegimas ir vidurinės ausies uždegimas;
• Limfos ir kraujodaros procesų sutrikimai: dažnai pasireiškia leukopenija. Retai – trombocitopenija.
• imuninės sistemos pažeidimas: kartais gali pasireikšti alerginiai simptomai (pvz., dilgėlinė). Gali pasireikšti DRESS sindromas arba bendri sutrikimai, pasireiškiantys įvairiomis apraiškomis (įskaitant hepatitą, bėrimus, karščiavimą, eozinofiliją, limfadenopatiją ir kt.);
• mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai stebima anoreksija arba padidėjęs apetitas. Kartais pasireiškia hiperglikemija (daugiausia sergantiems diabetu). Kartais pasireiškia hipoglikemija (taip pat dažniausiai sergantiems diabetu). Gali išsivystyti hiponatremija;
• Psichikos sveikatos problemos: dažni yra nerimas, priešiškumas, sumišimas, nenormalus mąstymas, depresija ar emocinis nestabilumas. Kartais pasitaiko haliucinacijų;
• Nervų sistemos sutrikimai: dažnai stebimas mieguistumo, galvos svaigimo ar ataksijos jausmas. Gana dažnai stebima hiperkinezė, galvos skausmas, traukuliai, tremoras, nistagmas, taip pat dizartrija, jutimo sutrikimai (hipestezija ar parestezija) ar koordinacijos sutrikimai, nemiga, amnezija ar atminties sutrikimas, taip pat refleksų sustiprėjimas, jų susilpnėjimas ar visiškas nebuvimas. Retai pasireiškia judėjimo sutrikimai (įskaitant diskineziją, choreoatetozę ar distoniją) arba sąmonės netekimas. Kartais gali būti stebimas psichinės funkcijos sutrikimas arba hipokinezija;
• regėjimo funkcijos sutrikimai: dažnai pasitaiko regėjimo sutrikimų (pavyzdžiui, diplopija arba ambliopija);
• klausos sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas. Kartais pasireiškia spengimas ausyse;
• širdies simptomus: kartais padažnėja širdies plakimas;
• kraujagyslių disfunkcija: dažnai padidėja kraujospūdis arba išsiplečia vazodilatacija;
• su kvėpavimo funkcija, krūtinkauliu ir tarpuplaučiu susijusios problemos: dažnai pasireiškia bronchitas, sloga, dusulys, kosulys ar faringitas;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai stebimas pykinimas, viduriavimas, gingivitas, vėmimas, dantų patologija, dispepsijos požymiai, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, gerklės ar burnos gleivinės sausumas ir pilvo pūtimas. Kartais pasireiškia pankreatitas;
• tulžies takų ir kepenų sutrikimai: kartais išsivysto gelta arba hepatitas;
• Pažeidimai, pažeidžiantys poodinį sluoksnį ir epidermį: dažnai pasireiškianti purpura (dažniausiai pasireiškianti kaip mėlynės dėl traumos), niežulys, veido patinimas, bėrimai ir spuogai. Retai pasireiškia angioneurozinė edema, alopecija, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema ir vaistų sukeltas bėrimas, lydimi sisteminių simptomų ir eozinofilijos;
• jungiamojo audinio ir griaučių raumenų sutrikimai: dažnai pasireiškia mialgija, nugaros skausmas, artralgija ir raumenų trūkčiojimas. Gali išsivystyti rabdomiolizė arba miokloniniai traukuliai;
• šlapimo sistemos ar inkstų sutrikimai: dažnai stebimas šlapimo nelaikymas. Retai – ūminis inkstų nepakankamumas;
• Pieno liaukų ir reprodukcinių organų pažeidimai: dažnai išsivysto impotencija. Gali pasireikšti ginekomastija, pieno liaukų hipertrofija arba seksualinė disfunkcija (įskaitant anorgazmiją, ejakuliacijos sutrikimą ir libido pokyčius).
• Sisteminiai simptomai: dažniausiai stebimas karščiavimas ir padidėjęs nuovargis. Taip pat dažnai pasireiškia silpnumo ar diskomforto jausmas, skausmas, generalizuotas ar periferinis patinimas, eisenos sutrikimas ir į gripą panašūs simptomai. Retkarčiais pasireiškia abstinencijos simptomai (dažniausiai hiperhidrozė, nerimas, pykinimas, nemiga ir skausmas) ir krūtinės skausmas. Yra pranešimų apie staigią mirtį, tačiau tokiais atvejais aiškaus ryšio su narkotikų vartojimu nenustatyta;
• įvairių tyrimų duomenys: dažnai padidėja svoris arba sumažėja leukocitų skaičius. Kartais padidėja kepenų funkcijos rodikliai (ALT arba AST) ir bilirubino kiekis. Sergantiesiems diabetu gali padidėti KFK rodikliai ir svyruoti cukraus kiekis kraujyje;
• apsinuodijimas ar sužalojimas: dažnai pasitaiko atsitiktinių lūžių, sužalojimų ar įbrėžimų.

Yra duomenų apie ūminio pankreatito atsiradimą gydymo Meditan metu, tačiau šio fakto susieti su gabapentino vartojimu nebuvo įmanoma.

Žmonėms, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu ir kuriems atliekama hemodializė, buvo pranešta apie miopatiją su padidėjusiu KFK kiekiu.

Vidurinės ausies uždegimas, kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas ir traukuliai buvo pastebėti tik atliekant klinikinius tyrimus su vaikais. Be to, tirtiems vaikams dažnai buvo pastebėta hiperkinezė ir agresyvus elgesys.

[ 19 ]

Perdozavimas

Gyvybei pavojingų toksinio poveikio požymių nepastebėta net vartojant vaistą iki 49 g per parą.

Apsinuodijimo simptomai yra šie: dvejinimasis akyse, galvos svaigimas, sąmonės netekimas, letargija ar mieguistumas, nerišli kalba ir lengvas viduriavimas. Visi simptomai išnyko po palaikomojo gydymo. Sumažėjusi vaisto absorbcija didelėmis dozėmis gali apriboti kitų vaistų absorbciją ir sumažinti toksinį poveikį perdozavus.

Nors gabapentiną galima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu, dažnai tai nėra būtina, nors jis gali būti skirtas žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis nenustatė mirtinos vaisto dozės, nors šiais atvejais buvo naudojamos iki 8 g/kg dozės. Tarp ūminio apsinuodijimo požymių gyvūnams buvo ptozė, ataksija, sumažėjęs aktyvumas arba, priešingai, padidėjęs jaudrumas, taip pat kvėpavimo sutrikimai.

Apsinuodijimas šiuo vaistu, ypač kartu su kitais CNS slopinančiais vaistais, gali sukelti komą.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant kartu su antacidiniais vaistais (kurių sudėtyje yra magnio arba aliuminio), Meditan biologinis prieinamumas sumažėja daugiausia 24 %. Vaistą reikia vartoti praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms po antacidinių vaistų vartojimo.

Kartu vartojant cimetidiną, gabapentino išsiskyrimas per inkstus šiek tiek sumažėja, tačiau šis poveikis kliniškai nereikšmingas.

Tyrimai, kuriuose dalyvavo savanoriai (N = 12), kurie 120 minučių prieš 0,6 g gabapentino vartojimą išgėrė kontroliuojamo atpalaidavimo morfino kapsules (60 mg), parodė, kad pastarojo vidutinės AUC vertės padidėjo 44 %, palyginti su schemomis, kuriose morfinas nebuvo vartojamas. Dėl šios priežasties, vartojant tokius derinius, būtina atidžiai stebėti pacientų būklę, kad būtų galima laiku atpažinti CNS slopinimo požymius (mieguistumo jausmą) ir sumažinti Meditan arba morfino dozę.

Jei kiti vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą, vartojami neteisingai arba jei vaistas derinamas su alkoholiniais gėrimais, gali sustiprėti neigiamas gabapentino poveikis centrinei nervų sistemai (ataksija, mieguistumas ir kt.).

Kartu vartojant mielotoksinius vaistus, padidėja hematotoksinis poveikis (vystosi leukopenija).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Laikymo sąlygos

Meditan reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neviršija 25ºC.

[ 25 ], [ 26 ]

Tinkamumo laikas

Meditan galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Gabapentinas skiriamas vaikams, sergantiems epilepsija, kaip papildoma priemonė gydant vyresnį nei 6 metų vaiką arba kaip monoterapija vyresniems nei 12 metų paaugliams.

[ 27 ]

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin su Gabalept, be to, Neuralgin su Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin ir Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]