Medokardil

Medokardilis yra vaistas, blokuojantis α-, taip pat β-adrenerginių receptorių aktyvumą.

Indikacijos Medokardilis

Jis vartojamas pirminės hipertenzijos gydymui (tiek kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (ypač tiazidų diuretikais), tiek monoterapija).

Taip pat skiriamas stabili anginos forma, kuri turi lėtinį požymį.

Priskiriamos CHF stabilios pobūdžio (kaip papildymas kartu su standartiniu gydymu naudojant digoksino, diuretikų, AKF inhibitorių arba narkotikų), kad būtų išvengta ligos progresavimą pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu funkcija 2-3 laipsnio (pagal NYHA klasifikaciją).

[1], [2]

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas yra supakuotas į 10 lizdinių plokštelių pakuotes. Pakuotėje yra 3 arba 10 tokių plokščių.

[3]

Farmakodinamika

Karvedilolis yra besiskiriantis beta blokatorius, turintis vazodilatacines savybes. Be to, jis turi antiproliferacinį ir antioksidacinį poveikį.

Aktyvus elementas yra racematas. Skirtingi enantiomerai skiriasi savo medžiagų apykaitos procesais ir vaistų poveikiais. Tipas enantiomeras ir S (-) vykdo blokuoja α1-, ir beta-adrenoreceptorių, kadangi enantiomero R tipo (+) gali blokuoti tik alfa 1-adrenoreceptorių.

Neselektyvi β-adrenerginių receptorių širdies blokada, kuri vystosi priklausomai nuo vaistų, mažina kraujospūdžio, širdies ir širdies susitraukimų dažnio lygį. Karvedilolis silpnina spaudimą viduje plaučių arterijose, taip pat dešiniajame atriume. Α1-adrenerginių receptorių aktyvumo blokavimas, medžiaga veda prie periferinių kraujagyslių išsiplėtimo ir susilpnina sisteminį kraujagyslių atsparumą. Šie poveikiai gali sumažinti širdies raumens naštą ir užkirsti kelią krūtinės angina.

Širdies nepakankamumu sergantiems žmonėms šis poveikis padidina kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažina patologijos apraiškas. Šis poveikis pasireiškė žmonėms, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija.

Karvedilolis neturi BCA, panašus į propranololį, turintis membraną stabilizuojančio poveikio. Renino plazmos aktyvumas mažėja, o skystis kūno viduje retai pasitaiko. Poveikis širdies susitraukimų dažniui ir kraujo spaudimui išsivysto po 1-2 valandų po vaisto vartojimo.

Asmenims, kurių kraujospūdis yra padidėjusi dėl sveikų inkstų funkcijų, vaistas mažina kraujagyslių atsparumą inkstų viduje. Tuo pačiu metu pastebimi pokyčiai inkstų apykaitos procesuose, glomerulų filtravimo ir elektrolitų išskyrimo. Parama periferinei kraujotakai padeda sumažinti galūnių aušinimo dažnį, kuris dažnai stebimas gydant β blokatoriais.

Vaistiniai preparatai paprastai neturi įtakos serumo lipoproteinų indeksams.

[4], [5]

Farmakokinetika

Geriamuoju būdu karvedilolis absorbuojamas beveik visiškai ir dideliu greičiu, beveik visiškai sintezuojantis su intraplasmos baltymu. Paskirstymo apimtys yra apie 2 l / kg. LS vertės plazmos viduje yra proporcingos paimtos dozės dydžiui.

Reikšmingas medžiagų apykaitos skilimo, kuris yra stebimas po pirmojo kepenų kanale (daugiausia būdingu kepenų fermentams CYP2D6, ir CYP2C9), veda į tai, kad bioprieinamumo medžiagos lygis siekia tik apie 30%. Šio proceso metu susidaro 3 aktyvūs medžiagų apykaitos produktai, kurie turi β blokuojantį poveikį. Vienas iš šių komponentų (4'-hidroksifenilo darinio junginys) turi didesnį (13 kartų) β blokuojantį poveikį nei karvedilolis. Palyginus su aktyviu elementu, aktyvūs medžiagų apykaitos produktai turi silpnesnį vazodilatacinį poveikį. Dėl to, kad, stereoselektyviai apykaitos plazmos indeksų R (+) karvedilolio du kartus / tris kartus vertė ir S (-) karvedilolio.

Veikliųjų medžiagų apykaitos produktų kiekis plazmoje yra maždaug dešimt kartų mažesnis už karvedilolio vertę. Puslaidininkis taip pat labai skiriasi: medžiaga R (+) yra 5-9 valandos, medžiagai S (-) - 7-11 valandų.

Pagyvenusiems žmonėms karvedilolio plazmos rodikliai padidėja 50%. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, vaistų biologinis prieinamumas didėja keturis kartus, o Cmax plazmoje yra penkis kartus lygus sveikam žmogui.

Žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, biologinis prieinamumas padidėja iki 80%, nes 1-ojo praeinamojo laikotarpio metu metabolizmo sumažėjimas sumažėja.

Kadangi karvedilolis išsiskiria daugiausia su išmatomis, žmonės su inkstų problemomis, greičiausiai, nebus pažymėti reikšminga kumuliacija narkotikų.

Maisto vartojimas maţina LS absorbcijos greitį skrandyje, bet tai neturi įtakos biologiniam prieinamumui.

[6], [7], [8], [9]

Dozavimas ir vartojimas

Siekiant išvengti ortostatinių simptomų atsiradimo ir sulėtinti absorbciją, širdies nepakankamumas vartojamas kartu su maistu. Dydžio dydis nustatomas atskirai. Būtina gerti Medokardilumą su paprastu vandeniu. Pradėkite gydymą mažomis porcijomis, palaipsniui jas didinant, kad gautumėte optimalų gydomąjį poveikį.

Terapijos procesas nutraukiamas palaipsniui, mažinant porciją 1-2 savaites. Tais atvejais, kai gydymas buvo nutrauktas ilgiau nei 14 dienų, jį būtina atstatyti, pradedant mažomis dozėmis.

Pirminė hipertenzija.

Pradiniame etape PM reikia imtis 12,5 mg dalis (ryte po pusryčių valandą) arba esant 6,25 mg dozę 2 kartus sąnaudos per parą (ryte ir vakare). Po to, kai 2 dienų gydymo dozė buvo padidinta iki 25 mg, 1 išsėtinės registratūroje rytą (1 tabletė, turinti 25 mg tūris) arba 2 kartus naudoti 12,5 mg per dieną. 2 savaičių pabaigoje leidžiama dar kartą padidinti dozę prieš naudojant 25 mg 2 kartus per dieną.

Hipertenzijos gydymo didžiausios leistinos dozės dydis yra 25 mg, o dieną paprastai - ne daugiau kaip 50 mg.

Iš pradžių žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu padidėjusio kraujo spaudimo gydymui, reikia 2 kartus per parą vartoti 123 mg vaisto.

Jei reikia 3,155 mg dozės, būtina naudoti karvedilolio vaistų formas, turinčias tinkamą aktyviojo elemento kiekį.

Stabili forma angina, kuri turi lėtinį požymį.

Pirmą kartą per dieną reikia 12,5 mg LS (2 kartus suvartoti valgio metu). Po 2 dienų dozė leidžiama pakelti iki 25 mg du kartus per dieną.

Didžiausia "Medocardil" dalis gydant lėtinę anginos formą yra 25 mg, vartojant 2 kartus per dieną. Gydant pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, pirmiausia reikia skirti 12 125 mg dozę 2 kartus per parą.

Stabili širdies nepakankamumo forma, kuri yra lėtinė.

Medikamentas įvedamas kaip atsižvelgiant į stabilaus širdies nepakankamumo, turinčio lengvai arba vidutinio sunkumo, taip pat sunkių formų lėtinio širdies nepakankamumo (kombinuoto gydymo reikia, su AKF inhibitorių, diuretikų, ir rusmenės narkotikams) gydymo papildas. Jis taip pat gali vartoti žmones, kurie netoleruoja AKF inhibitorių. Skyrimas karvedilolio yra įmanoma tik tada, kai balansavimas porcijas AKF inhibitoriais, diuretikais ir rusmenės (jei naudojama).

Dozių parinkimas atliekamas atskirai. Per pirmąsias 2-3 valandas nuo pirmosios paros dozės ar po racionavimo reikia atidžiai prižiūrėti mediciną, kad būtų galima patikrinti paciento vaisto toleravimą. Jei jis sutrinka širdies susitraukimų dažnį iki mažesnės kaip 55 kartus per minutę, karvedilolis turi būti sumažintas. Su požymių padidėjo normos kraujospūdžio plėtros pirmiausia turėtų apsvarstyti galimybę sumažinti AKF inhibitoriais arba diuretikais ir priemonei nesugebėjimo sumažinti dozę jau Medokardila dozę parinktį.

Pradiniame gydymo etape arba padidinus dozę gali sulėtėti širdies nepakankamumas. Su tokiais sutrikimais diuretikų dozė padidėja. Kai kuriais atvejais reikia laikinai sumažinti karvedilolio dalį ar net ją nutraukti. Po klinikinės būklės normalizavimo leidžiama didinti dozę arba tęsti gydymą.

Pradinės dozės dydis yra 3,125 mg, vartojant 2 kartus per parą. Su tokia doze normaliam toleravimui leidžiama palaipsniui didinti (14 dienų intervalais) tol, kol pasiekiamas optimalus lygis. Be to, vaistas skiriamas 6,25 mg dozėmis (2 kartus per dieną), vėliau - 12,5 mg (2 kartus) ir 25 mg (2 kartus). Visi šie patobulinimai atliekami su sąlyga, kad pacientas gerai toleruoja anksčiau priskirtą dalį. Paimkite didžiausią galimą dozę, kurioje yra geras toleravimas. Rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 25 mg vaisto 2 kartus per dieną. Žmonėms, sveriantiems daugiau kaip 85 kg, dozę galima kruopščiai pakelti iki 50 mg du kartus per parą.

[19], [20]

Naudokite Medokardilis nėštumo metu

Dėl nepakankamos klinikinės informacijos apie "Medocardil" poveikį jo vartojimui nėštumo metu neįmanoma nustatyti galimo pavojaus vaisiaus vystymuisi. Šiuo atveju būtina atsižvelgti į tai, kad β blokatoriai turi pavojingą vaistinį poveikį vaisiui - jie gali sukelti bradikardiją, hipotoniją ar hipoglikemiją. Todėl vaistų negalima vartoti nėštumo metu.

Kadangi karvedilolis gali patekti į motinos pieną, terapijos laikotarpiu būtina atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas vaistiniams elementams;
• sunkus kraujo spaudimo verčių sumažėjimas (sistolinis kraujo spaudimo indeksas yra mažesnis nei 85 mmHg);
• širdies funkcijos sutrikimas dekompensuotoje arba nestabilioje formoje;
• širdies nepakankamumas, dėl kurio reikalingi teigiami inotropiniai vaistai ar diuretikai;
• bradikardija, turintys sunkiųjų pobūdį (žemiau 50 dūžių / min inertiškos valstybės) ir blokada 2-ojo ar 3-iojo laipsnio (išskyrus žmonių, naudojant nuolatines stimuliatoriai);
• kardiogeninis šokas;
• spontaninė angina;
• Trumpojo sindromas (įskaitant sinoarūralinę blokadą);
• obstrukcinės patologijos, veikiančios kvėpavimo takus;
• anamnezėje esančios bronchų spazmai ar astma;
• plaučių širdies liga ar plaučių hipertenzija;
• kepenų trūkumas, turintis ryškią formą;
• metabolinė acidozė;
• feochromocitoma (jei nekontroliuojamas α-blokatorius).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Šalutiniai poveikiai Medokardilis

Karvedilolio vartojimas gali sukelti tokio šalutinio poveikio atsiradimą:

• infekcinių ar invazinių pažeidimų: pneumonija ar bronchitas, taip pat infekcijos šlapimo takų ar viršutinės kvėpavimo sistemos;
• imuninės funkcijos sutrikimai: padidėjęs jautrumas (alergijos požymiai), taip pat anafilaksinės apraiškos;
• centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, depresija, miego sutrikimai, nuovargis, galvos skausmas, sąmonės netekimas (paprastai pradiniame gydymo etape) ir parestezija;
• pasireiškimai, kurie turi įtakos CCC veiklą: bradikardija, krūtinės angina, tachikardija, ortostatinės žlugimo, padidėjusio kraujo spaudimo parametrų, periferinio kraujo srauto sutrikimų (periferinių kraujagyslių ligos arba aušinimo galūnių). Be to, jis yra pažymėti, arba Raynaud'o sindromo, protarpinio kojų skausmo dėl, Padidintą kiekį kraujyje, progresavimas širdies liga, edema (įskaitant ortostatinė, periferinė ar generalizuota, ir patinimą kojų ir lytinių organų) ir blokados;
• kvėpavimo sistemos veikimo sutrikimai: plaučių edema, nosies užgulimas, dusulys ir astma (netoleruojantiems žmonėms);
• virškinimo funkcijos sutrikimai: vėmimas, dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas, melena ir pykinimas, be to, pilvo skausmas, viduriavimas, periodontitas ir burnos gleivinės sausumas;
• sunaikinimas epidermio: niežulys, dermatitas, išbėrimas, plokščiosios kerpligės, dilgėlinė, ir be to, išbėrimas, alopecija, išbėrimas alergija kilmės, taip pat psoriazės arba jo paūmėjimo;
• pažeidimai regos organų darbe: susilpnėjęs ašarojimas (sausos akies gleivinės), regos sutrikimai ir akių dirginimas;
• medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: svorio padidėjimas, diabetu sergančiųjų kraujo cukraus kiekio kraujyje (hiperglikemija ar hipoglikemija) kontrolė, taip pat hipercholesterolemija;
• pažeidimai, turintys įtakos ODA veikimui: artralgija, galūnių skausmas ir traukuliai;
• problemų, susijusių su šlapimo ir lyties organų: hematurija, dizuriją, inkstų funkcijos sutrikimas,, albuminurija, impotencijos, problemų, susijusių su inkstų funkcijos žmonių su difuzinio sutrikimo periferiniuose arterijų, ir be to, hiperurikemija, šlapimo pūslės moterims ir Glikozurija;
• laboratorijos duomenys: GGT arba padidinti našumą viduje kraujo serumo transaminazių, vystymosi LEUCO arba trombocitopeniją, hiponatremija, hiperkalemija, ir hipertrigliceridemija, arba anemija, ir be to, mažinantis protrombino vertes, ir kraujo serume kreatinino, šarminės fosfatazės, arba karbamido padidėjimą;
• Kitas: skausmas, astenija, gripo simptomai, padidėjusi temperatūra. Be to, gydant gali pasireikšti paslėpto diabeto simptomai arba pagreitinti esamos būklės pasireiškimą.

Be regos sutrikimų, galvos svaigimo ir bradikardijos, visos kitos minėtos neigiamos reakcijos nepriklauso nuo dozių dydžio. Galvos skausmas, sąmonės praradimas, astenija ir galvos svaigimas dažnai yra lengvo pobūdžio ir paprastai būna pradiniame gydymo etape.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu stagnaciniu būdu, dėl padidėjusios vaistų dozės titravimo būdu gali padidėti netgi didesnė šios ligos pablogėjimas, taip pat skysčių susilaikymas.

[16], [17], [18]

Perdozavimas

Intoksikacijos požymius: dramos sumažinamas kraujospūdis (sistolinis skaičiai yra iki 80 mm), bradikardija (mažiau kaip 50 dūžių / min), širdies nepakankamumas, kvėpavimo funkcijos sutrikimų (bronchų spazmas), kardiogeninis šokas, o be to, vėmimas jausmus sumišimas ir traukuliai (tai apima apibendrintus pacientus); Be to, trūksta kraujo tėkmės ar širdies sustojimo. Šalutinis poveikis gali būti sustiprintas.

Norint pašalinti sutrikimus, per pirmąsias valandas sukelti vėmimą ir atlikti skrandžio plovimą, o po to intensyviai prižiūrėti, stebėkite gyvybiškai svarbius rodiklius ir prireikus juos sureguliuokite.

Pagalbinės procedūros:

• su bradikardija, turinti ryškią formą - 0,5-2 mg atropino vartojimas;
• remti širdį - sprogdinimo, suleidžiant į veną 1-5 mg (iki 10 mg maksimumas) gliukagono, ir gliukagono po ilgalaikio infuzija per porcijomis 2-5 mg / val arba agonistų (pavyzdžiui, orciprenalinas, arba izoprenalinu) į tiekiamas 0,5-1 mg;
• jei reikia teigiamo inotropinio poveikio, būtina nuspręsti dėl PDE elemento inhibitorių naudojimo;
• jei yra dominuojantis periferinė vazodilatacinį poveikis - noradrenalino naudojamas pakartotinių partijomis lygių firminį 5-10 mikrogramų, arba infuzijos buvo 5 g / minutę, po titruojant pagal kraujospūdis;
• sustabdyti bronchų spazmus - β2-adrenomimetikų naudojimas aerozolio pavidalu arba, jei jo nėra, į veną. Be to, intraveninis aminofilinas gali būti skiriamas lėtai infuzuoti ar injekuoti;
• traukulių atveju - lėtas iv klonazepamo arba diazepamo įpurškimas;
• su sunkiu apsinuodijimu ir kardiogeninio šoko išsivystymu, palaikomosios procedūros ir toliau tęsiamos tol, kol paciento būklė normalizuojama, atsižvelgiant į karvedilolio pusinės eliminacijos periodą;
• Bradikardijos, atsparios gydymui, atsiradimo atveju būtina naudoti širdies stimuliatorių.

[21]

Sąveika su kitais vaistais

Digoksinas.

Derinant su "Medocardil", digoksino kiekis padidėja maždaug 15%. Abu šie vaistai slopina AB laidumo greitį. Pradiniame gydymo etape reikia reguliuoti porcijas arba po karvedilolio vartojimo, reikia daugiau kontroliuoti digoksino vertę.

Insulinas arba vidiniai vaistai nuo diabeto.

Vaistai, kurie turi β blokuojantį poveikį, gali sustiprinti gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą ir insulino poveikį, vartojant vaistus nuo diabeto. Hipoglikemijos požymiai gali būti užmaskuotas arba susilpnintas (ypač tachikardija), kuris yra, kodėl žmonės, kurie naudoja geriamuosius vaistus nuo diabeto vaistus ar insulino, jums reikia nuolat stebėti kraujo cukraus vertybes.

Medžiagos, lėtos arba skatinančios kepenų metabolizmo procesus.

Rifampicinas sumažina karvedilolio koncentraciją kraujo plazmoje maždaug 70%. Cimetidinu pasireiškia maždaug 30% AUC padidėjimas, tačiau Cmax nepastebėta.

Atsižvelgiant į padidėjusį dėmesį, būtina gydyti žmones, vartojusius vaistų, kurie stimuliuoja oksidų, turinčių mišrią funkciją (rifampicinas), nes tai gali sumažinti karvedilolio koncentraciją serume. Be to, šio proceso inhibitorius (cimetidinas) negali būti naudojamas, nes serumo lygis gali padidėti. Tačiau, atsižvelgiant į silpną cimetidino poveikį vaistų indeksams, bet kokios terapiškai reikšmingos sąveikos galimybė yra minimali.

Vaistiniai preparatai, kurie sumažina katecholaminų vertes.

Žmonės, kurie vartoja narkotikus su beta adrenoreceptorių poveikio ir medžiagos, kurios gali sumažinti katecholaminų vertę (šiuo sąrašu metildopos ir gaunetedin su rezerpino ir guanfacinas ir be MAOI, išskyrus MAO B inhibitorius), būtina atidžiai stebėti ženklų hipotenzijos ar bradikardijos sunkiųjų plėtrą simbolis.

Ciklosporinas.

Žmonės, turintys inkstų transplantacijos, kurie turėjo kraujagyslių atmetimo lėtinio pobūdžio, po gydymo su Medokardila pradžia pastebėta vidutinio padidėjimą vidutiniškai minimalių reikšmių ciklosporino. Apie 30% pacientų reikia mažinti ciklosporino dozę, kad būtų išlaikyta vaisto veiksmingumo riba, tuo tarpu kiti tokie koregavimas nereikalingas. Tokiems žmonėms dalis ciklosporino vidutiniškai sumažėjo maždaug 20%.

Nuo karvedilolio gydymo pradžios būtina atidžiai stebėti ciklosporino vertę, nes skirtingiems pacientams yra gana skirtingų klinikinių atsakymų.

Diltiazemas, verapamilas ar kiti antiaritminiai vaistai.

Derinys su vaistu gali padidinti AV laidumo sutrikimo tikimybę. Yra atskirų laidumo sutrikimų (kartais būdingų hemodinamikos sutrikimui), kartu vartojant karvedilolį su diltiazemu.

Kaip ir kiti vaistai, turintys ß-blokuoja veiksmas (pagal narkotikų oraliniam vartojimui kartu su Ca kanalų blokatorių - diltiazemo arba verapamiliu), ji yra būtina siekiant kontroliuoti BP ir EKG vertes atlikti procedūrą. Tokių vaistų negalima švirkšti per IV injekciją.

Būtina atidžiai stebėti paciento būklę vartojant vaistus kartu su amiodaronu (žodžiu) arba antiaritminiais pirmosios kategorijos vaistiniais preparatais. Amiodaroną vartojantiems žmonėms netrukus po β blokatorių gydymo pradžios buvo pastebėta skilvelių fibriliacija, bradikardija ir širdies sustojimas. Gydant intraveniniu Ia arba Ic kategorijos medžiagų vartojimu, atsiranda širdies nepakankamumas.

Klonidin.

Su β blokuojančiu aktyvumu ir klonidinu vartojamų vaistų derinys gali sustiprinti hipotenzinį poveikį ir poveikį širdies susitraukimų dažniui. Pasibaigus kartu su beta adrenoblokatoriumi ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti β blokatorių vartojimą. Be to, po kelių dienų, palaipsniui mažinant porciją, gydymas klonidinu taip pat atšaukiamas.

Hipotenzijos vaistai.

Kaip ir kiti vaistai, turintys ß-blokavimo poveikį karvedilolio yra pajėgi sustiprinti poveikį kitos taikomos į ją narkotikų mažina kraujospūdį efekto (pvz, alfa 1-antagonistų veiklos galūnės) arba sukelti kraujospūdžio sumažėjimas pagal savo profilį nepageidaujamų reakcijų.

Anestezijos.

Reikia atsargiai naudoti vaistą anestezijai, nes karvedilolis su anestetikais sukuria sinergetinį neigiamą hipertenziją ir inotropinį poveikį.

[22], [23], [24]

Laikymo sąlygos

Medocardilus reikia laikyti vietoje, kuri uždaroma nuo mažų vaikų patekimo. Temperatūra neviršija 25 ° C.

[25]

Tinkamumo laikas

Medokardilis gali būti vartojamas per 24 mėnesius nuo vaisto pagaminimo datos.

Vaikų prašymas

"Medocardil" draudžiama vartoti pediatrijoje, nes šioje pacientų grupėje nėra informacijos apie vaisto poveikį ir saugumą.

Analogai

Analogai agentai yra vaistai Atram, Kardivas, Karvedigamma, su plėstuvas Karvidom ir karvedilolio, ir be to Karvium, Kardilol, Korvazan su Karvetrendom, Corioli su Karvideksom, Protekard, Cardoso ir Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Atsiliepimai

"Medocardil" gauna nemažai teigiamų atsiliepimų medicinos forumuose. Tiek pacientai, tiek gydytojai sako, kad vaistas puikiai susidoroja su savo terapine funkcija - gydo ligas, kurios veikia CAS.