Medokardilis

Medokardilis yra vaistas, blokuojantis α- ir β-adrenerginių receptorių aktyvumą.

Indikacijos Medokardilis

Jis vartojamas pirminės hipertenzijos gydymui (tiek kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (ypač tiazidiniais diuretikais), tiek kaip monoterapija).

Jis taip pat skiriamas esant stabiliai krūtinės anginai, kuri yra lėtinė.

Jis skiriamas esant stabiliam CHF (kaip papildomas vaistas prie standartinio gydymo digoksinu, diuretikais arba AKF inhibitoriais), siekiant išvengti ligos progresavimo asmenims, sergantiems 2-3 klasės širdies nepakankamumu (pagal NYHA klasifikaciją).

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tabletėmis, supakuotomis po 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Pakuotėje yra 3 arba 10 tokių plokštelių.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Karvedilolis yra neselektyvus β blokatorius, pasižymintis kraujagysles plečiančiomis savybėmis. Be to, jis pasižymi antiproliferaciniu ir antioksidaciniu poveikiu.

Veiklioji medžiaga yra racematas. Skirtingi enantiomerai skiriasi savo metabolizmo procesais ir vaistiniu poveikiu. S(-) enantiomeras blokuoja α1 ir β adrenoreceptorius, o R(+) enantiomeras gali blokuoti tik α1 adrenoreceptorius.

Neselektyvus širdies β-adrenoreceptorių blokavimas, atsirandantis veikiant vaistams, sumažina kraujospūdį, širdies išstūmimą ir širdies susitraukimų dažnį. Karvedilolis sumažina spaudimą plaučių arterijose, taip pat dešiniajame prieširdyje. Blokuodamas α1-adrenoreceptorių aktyvumą, medžiaga plečia periferines kraujagysles ir mažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą. Šis poveikis leidžia sumažinti širdies raumens apkrovą ir išvengti krūtinės anginos priepuolių.

Žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu, šis poveikis padidina kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją ir sumažina patologijos apraiškas. Toks poveikis stebimas ir žmonėms, sergantiems kairiojo skilvelio disfunkcija.

Karvedilolis neturi ICA, panašios į propranololį, kuri stabilizuoja membraną. Plazmos renino aktyvumas sumažėja, o skystis organizme retai susilaiko. Poveikis širdies susitraukimų dažniui ir kraujospūdžiui pasireiškia po 1-2 valandų nuo vaisto vartojimo momento.

Žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, esant sveikai inkstų funkcijai, vaistas sumažina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą. Tuo pačiu metu nepastebėta jokių pastebimų inkstų kraujotakos, glomerulų filtracijos ir elektrolitų išsiskyrimo procesų pokyčių. Periferinės kraujotakos palaikymas padeda sumažinti galūnių atvėsimo atvejus, kurie dažnai stebimi gydant β blokatoriais.

Vaistas paprastai neturi įtakos serumo lipoproteinų kiekiui.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, karvedilolis absorbuojamas beveik visiškai ir dideliu greičiu, beveik visiškai sintezuojamas intraplazminiuose baltymuose. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 2 l/kg. Vaisto kiekis plazmoje yra proporcingas išgertos dozės dydžiui.

Dėl reikšmingo metabolinio suirimo, pastebėto po pirmojo prasiskverbimo pro kepenis (daugiausia dalyvaujant kepenų fermentams CYP2D6 ir CYP2C9), medžiagos biologinis prieinamumas siekia tik apie 30 %. Šio proceso metu susidaro 3 aktyvūs metaboliniai produktai, turintys β blokuojantį poveikį. Vienas iš šių komponentų (4'-hidroksifenilo darinys) pasižymi didesniu (13 kartų) β blokuojančiu poveikiu nei karvedilolis. Palyginti su veikliąja medžiaga, aktyvūs metaboliniai produktai pasižymi silpnesniu kraujagysles plečiančiu poveikiu. Dėl stereoselektyvaus metabolizmo R(+) karvedilolio koncentracija plazmoje yra du/tris kartus didesnė nei S(-) karvedilolio.

Aktyviųjų metabolinių produktų kiekis plazmoje yra maždaug dešimt kartų mažesnis nei karvedilolio. Pusinės eliminacijos laikas taip pat labai skiriasi – R(+) medžiagos jis yra 5–9 valandos, o S(-) medžiagos – 7–11 valandų.

Vyresnio amžiaus žmonėms karvedilolio kiekis plazmoje padidėja 50 %. Sergantiems kepenų ciroze vaisto biologinis prieinamumas padidėja keturis kartus, o Cmax plazmoje yra penkis kartus didesnė nei sveiko žmogaus.

Žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, biologinio prieinamumo lygis padidėja iki 80% dėl sumažėjusio pirmojo prasiskverbimo metabolizmo.

Kadangi karvedilolis išsiskiria daugiausia su išmatomis, asmenims, turintiems inkstų sutrikimų, mažai tikėtina, kad vaistas kaupsis organizme.

Maisto vartojimas sulėtina vaisto absorbcijos greitį skrandyje, tačiau neturi įtakos jo biologinio prieinamumo vertėms.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Siekiant išvengti ortostatinių simptomų ir lėtos absorbcijos, vaistas vartojamas valgio metu, esant širdies nepakankamumui. Porcijos dydis nustatomas individualiai. Medocardil reikia nuplauti paprastu vandeniu. Terapiją reikia pradėti mažomis porcijomis, palaipsniui jas didinant, kol bus pasiektas optimalus terapinis poveikis.

Terapijos procesas nutraukiamas palaipsniui, mažinant dozę per 1-2 savaites. Tais atvejais, kai terapija buvo nutraukta ilgiau nei 14 dienų, ją reikia atkurti, pradedant nuo mažos dozės.

Pirminė hipertenzija.

Pradiniame etape vaistą reikia vartoti po 12,5 mg (ryte po pusryčių) arba po 6,25 mg, vartojant du kartus per dieną (ryte ir vakare). Po 2 gydymo dienų dozė padidinama iki 25 mg, vartojant vieną kartą ryte (1 tabletė po 25 mg) arba du kartus po 12,5 mg per dieną. Po 2 savaičių dozę leidžiama vėl padidinti iki 25 mg 2 kartus per dieną.

Didžiausia leistina vienkartinė dozė hipertenzijai gydyti yra 25 mg, o didžiausia paros dozė – 50 mg.

Iš pradžių žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu, gydant aukštą kraujospūdį, reikia vartoti 3,125 mg vaisto du kartus per parą.

Jei reikalinga 3,125 mg dozė, būtina vartoti karvedilolio vaistines formas, kuriose yra atitinkamas veikliosios medžiagos kiekis.

Stabili krūtinės anginos forma, kuri yra lėtinė.

Iš pradžių geriama 12,5 mg vaisto per parą (2 kartus per dieną, po valgio). Po 2 dienų dozę galima padidinti iki 25 mg, vartojant 2 kartus per parą.

Didžiausia Medocardil dozė lėtinės krūtinės anginos gydymui yra 25 mg, vartojama du kartus per parą. Gydant žmones, sergančius širdies nepakankamumu, iš pradžių vaistą reikia skirti 3,125 mg doze, vartojama du kartus per parą.

Stabili širdies nepakankamumo forma, kuri yra lėtinė.

Vaistas skiriamas kaip pagalbinė priemonė gydant stabilų širdies nepakankamumą, lengvą ar vidutinio sunkumo, taip pat sunkų CHF (vaistas turi būti derinamas su AKF inhibitoriais, diuretikais ir rusmenės preparatais). Jį taip pat gali vartoti žmonės, netoleruojantys AKF inhibitorių. Karvedilolį galima skirti tik subalansavus AKF inhibitorių, diuretikų ir rusmenės preparatų (jei vartojami) dozes.

Dozė parenkama individualiai. Per pirmąsias 2–3 valandas nuo pirmojo vartojimo momento arba padidinus dozę, reikia atidžiai stebėti paciento toleravimą. Jei širdies susitraukimų dažnis sulėtėja iki mažiau nei 55 dūžių per minutę, būtina sumažinti karvedilolio dozę. Jei atsiranda padidėjusio kraujospūdžio požymių, pirmiausia reikia apsvarstyti AKF inhibitoriaus arba diuretiko dozės mažinimo galimybę, o jei šios priemonės nepakanka, mažinti Medocardil dozę.

Pradinėje gydymo stadijoje arba padidinus dozę, gali laikinai sustiprėti širdies nepakankamumas. Tokių sutrikimų atveju diuretiko dozė didinama. Kai kuriais atvejais reikia laikinai sumažinti karvedilolio dozę arba net jį nutraukti. Dozę didinti arba gydymą atnaujinti leidžiama normalizavus klinikinę būklę.

Pradinė dozė yra 3,125 mg, vartojama du kartus per parą. Jei ši dozė gerai toleruojama, ją galima palaipsniui didinti (kas 14 dienų), kol bus pasiektas optimalus lygis. Tuomet vaistas vartojamas po 6,25 mg (2 kartus per parą), o vėliau – po 12,5 mg (2 kartus) ir 25 mg (2 kartus). Visi šie didinimai atliekami tik tuo atveju, jei pacientas gerai toleruoja anksčiau paskirtą dozę. Reikėtų vartoti didžiausią dozę, kuri gerai toleruojama. Rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 25 mg vaisto 2 kartus per parą. Žmonėms, sveriantiems daugiau nei 85 kg, dozę leidžiama atsargiai didinti iki 50 mg, vartojamų 2 kartus per parą.

[ 19 ], [ 20 ]

Naudokite Medokardilis nėštumo metu

Dėl klinikinių duomenų apie Medocardil poveikį vartojant nėštumo metu trūkumo neįmanoma nustatyti galimos rizikos vaisiaus vystymuisi. Reikėtų atkreipti dėmesį, kad β blokatoriai turi pavojingą medicininį poveikį vaisiui – jie gali sukelti bradikardiją, hipotenziją ar hipoglikemiją. Todėl vaisto negalima skirti nėštumo metu.

Kadangi karvedilolis gali patekti į motinos pieną, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas vaistinėms medžiagoms;
• smarkiai sumažėjęs kraujospūdis (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg);
• širdies nepakankamumas dekompensuota arba nestabili forma;
• širdies nepakankamumas, kuriam gydyti reikia skirti teigiamų inotropinių vaistų arba diuretikų;
• sunki bradikardija (ramybės būsenoje mažesnis nei 50 dūžių per minutę), taip pat II ar III laipsnio blokada (išskyrus žmones, naudojančius nuolatinius širdies stimuliatorius);
• kardiogeninis šokas;
• spontaninė krūtinės angina;
• Šorto sindromas (įskaitant sinusinio mazgo blokadą);
• obstrukcinės patologijos, veikiančios kvėpavimo takus;
• bronchų spazmų ar astmos istorija;
• plaučių širdies liga arba plaučių hipertenzija;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• metabolinė acidozė;
• feochromocitoma (jei nekontroliuojama α blokatoriais).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Šalutiniai poveikiai Medokardilis

Karvedilolio vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• infekcinio ar invazinio pobūdžio pažeidimai: pneumonija ar bronchitas, taip pat šlapimo takų ar viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
• imuninės sistemos disfunkcija: padidėjęs jautrumas (alergijos požymiai), taip pat anafilaksinės reakcijos;
• centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, depresija, miego sutrikimai, nuovargis, galvos skausmas, sąmonės netekimas (dažniausiai pradinėje gydymo stadijoje) ir parestezija;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą veikiančios apraiškos: bradikardija, krūtinės angina su tachikardija, ortostatinis kolapsas, padidėjęs kraujospūdis, periferinės kraujotakos sutrikimai (periferinių kraujagyslių liga arba šaltos galūnės). Be to, pastebimas Raynaud sindromas arba protarpinis šlubavimas, hipervolemija, širdies nepakankamumo progresavimas, edema (įskaitant ortostatinę, periferinę ar generalizuotą, taip pat kojų ir lytinių organų edema) ir blokada;
• kvėpavimo sistemos problemos: plaučių edema, nosies užgulimas, dusulys ir astma (žmonėms, netoleruojantiems);
• virškinimo sutrikimai: vėmimas, dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas, melena ir pykinimas, taip pat pilvo skausmas, viduriavimas, periodontitas ir burnos džiūvimas;
• epidermio pažeidimai: niežulys, dermatitas, bėrimai, plokščioji kerpligė, dilgėlinė, taip pat hiperhidrozė, alopecija, alerginė egzantema, taip pat psoriazė ar jos paūmėjimas;
• regos organų veiklos sutrikimai: sumažėjęs ašarojimas (akies gleivinės sausumas), regėjimo sutrikimas ir akių dirginimas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: svorio padidėjimas, cukraus kiekio kraujyje kontrolės problemos (hiper- arba hipoglikemija) sergantiems diabetu, taip pat hipercholesterolemija;
• pažeidimai, turintys įtakos raumenų ir kaulų sistemos funkcijai: artralgija, galūnių skausmas ir mėšlungis;
• Urogenitalinės sistemos problemos: hematurija, šlapinimosi sutrikimas, inkstų nepakankamumas, albuminurija, impotencija, inkstų sutrikimai žmonėms, sergantiems difuzine periferinių arterijų liga, taip pat hiperurikemija, šlapimo nelaikymas moterims ir gliukozurija;
• laboratorinių tyrimų duomenys: padidėjęs GGT arba transaminazių kiekis kraujo serume, leukopenijos arba trombocitopenijos, hiponatremijos, hiperkalemijos, taip pat hipertrigliceridemijos arba anemijos atsiradimas, be to, sumažėjęs protrombino kiekis ir padidėjęs kreatinino, šarminės fosfatazės arba karbamido kiekis;
• kita: skausmas, astenija, į gripą panašūs simptomai, padidėjusi temperatūra. Be to, gydymo metu gali atsirasti latentinio diabeto simptomų arba sustiprėti esamo diabeto apraiškos.

Išskyrus regos sutrikimus, galvos svaigimą ir bradikardiją, visos kitos aukščiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos nepriklauso nuo dozės. Galvos skausmas, sąmonės praradimas, astenija ir galvos svaigimas dažnai būna lengvi ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje.

Asmenims, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, didinant vaisto dozę titruojant, liga gali dar labiau pablogėti ir atsirasti skysčių susilaikymas.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: staigus kraujospūdžio sumažėjimas (sistolinis kraujospūdis iki 80 mm), bradikardijos atsiradimas (mažiau nei 50 dūžių per minutę), širdies nepakankamumas, kvėpavimo sutrikimai (bronchų spazmai), kardiogeninis šokas, taip pat vėmimas, sumišimas ir traukuliai (įskaitant generalizuotus); be to, nepakanka kraujotakos arba gali sustoti širdis. Taip pat gali sustiprėti šalutinis poveikis.

Norint pašalinti sutrikimus, per pirmąsias valandas būtina sukelti vėmimą ir atlikti skrandžio plovimą, o vėliau, intensyviosios terapijos skyriuje, stebėti gyvybinius rodiklius ir prireikus juos koreguoti.

Palaikomosios procedūros:

• esant sunkiai bradikardijai – vartoti 0,5–2 mg atropino;
• širdies darbui palaikyti – į veną reaktyviniu būdu leidžiama 1–5 mg (daugiausia iki 10 mg) gliukagono, o vėliau gliukagonas skiriamas ilgalaikėmis infuzijomis po 2–5 mg/val. arba adrenomimetikai (pvz., izoprenalinas arba orciprenalinas) po 0,5–1 mg;
• jei reikalingas teigiamas inotropinis poveikis, reikia nuspręsti vartoti PDE inhibitorius;
• Jei pastebimas vyraujantis periferinis vazodilatacinis poveikis, norepinefrinas vartojamas kartotinėmis 5–10 mcg dozėmis arba 5 mcg/min. infuzijos būdu, vėliau titruojant priklausomai nuo kraujospūdžio verčių;
• bronchų spazmams malšinti – β2-adrenomimetikų vartojimas aerozolio pavidalu arba, jei nėra poveikio, į veną. Be to, aminofiliną galima leisti į veną – lėtai infuzuojant arba injekuojant;
• traukulių atveju – lėtai į veną leisti klonazepamo arba diazepamo;
• Sunkaus apsinuodijimo ir kardiogeninio šoko atveju palaikomosios procedūros tęsiamos tol, kol paciento būklė normalizuojasi, atsižvelgiant į karvedilolio pusinės eliminacijos laiką;
• Jei išsivysto bradikardija, atspari gydymui, būtina naudoti širdies stimuliatorių.

[ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Digoksinas.

Kartu vartojant Medocardil, digoksino kiekis padidėja maždaug 15 %. Abu vaistai slopina AV laidumo greitį. Pradinėje gydymo stadijoje, koreguojant dozę arba nutraukus karvedilolio vartojimą, reikia dažniau stebėti digoksino kiekį.

Insulinas arba vaistai nuo diabeto, vartojami per burną.

Vaistai, turintys β blokatorių poveikį, gali sustiprinti gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį ir insulino poveikį kartu su geriamaisiais vaistais nuo diabeto. Hipoglikemijos simptomai gali susilpnėti arba būti užmaskuoti (ypač tachikardija), todėl žmonės, vartojantys geriamuosius vaistus nuo diabeto ar insuliną, turi nuolat stebėti cukraus kiekį kraujyje.

Medžiagos, kurios sulėtina arba stimuliuoja kepenų medžiagų apykaitos procesus.

Rifampicinas sumažina karvedilolio kiekį plazmoje maždaug 70 %. Vartojant cimetidiną, AUC padidėja maždaug 30 %, tačiau Cmax pokyčių nepastebėta.

Ypatingą dėmesį reikia skirti žmonėms, vartojantiems vaistus, stimuliuojančius mišrios funkcijos oksidazes (rifampiciną), nes tai gali sumažinti karvedilolio kiekį serume. Taip pat negalima vartoti vaistų, kurie slopina minėtą procesą (cimetidino), nes jų kiekis serume gali padidėti. Tačiau, atsižvelgiant į silpną cimetidino poveikį vaisto kiekiui, bet kokios terapiškai reikšmingos sąveikos tikimybė yra minimali.

Vaistai, mažinantys katecholaminų kiekį.

Žmonėms, vartojantiems vaistus su β blokuojančiu poveikiu ir medžiagas, galinčias sumažinti katecholaminų kiekį (šiame sąraše metildopa ir gaunetedinas su rezerpinu ir guanfacinu, taip pat MAOI, išskyrus MAOI-B), būtina atidžiai stebėti hipotenzijos ar sunkios bradikardijos požymių atsiradimą.

Ciklosporinas.

Inkstų transplantacijos recipientams, kuriems pasireiškė lėtinis kraujagyslių atmetimas, pradėjus gydymą Medocardil, pastebėtas nedidelis vidutinių minimalių ciklosporino reikšmių padidėjimas. Maždaug 30 % pacientų ciklosporino dozę reikia sumažinti, kad jos reikšmės išliktų veiksmingame vaisto diapazone, o kitiems tokio koregavimo nereikia. Tokiems pacientams ciklosporino dozė vidutiniškai sumažėjo maždaug 20 %.

Nuo karvedilolio vartojimo pradžios reikia atidžiai stebėti ciklosporino kiekį kraujyje, nes klinikinis atsakas pacientams labai skiriasi.

Diltiazemas, verapamilis ar kiti antiaritminiai vaistai.

Kartu vartojant karvedilolį ir diltiazemą, gali padidėti AV laidumo sutrikimo tikimybė. Buvo pavienių pranešimų apie laidumo sutrikimą (retai komplikuotą hemodinamikos sutrikimu), kartu vartojant karvedilolį ir diltiazemą.

Kaip ir vartojant kitus vaistus su β blokatoriumi (kai vaistas vartojamas per burną kartu su Ca kanalų blokatoriais – diltiazemu arba verapamiliu), būtina stebėti kraujospūdį ir atlikti EKG. Tokių vaistų draudžiama leisti į veną.

Kai vaistas vartojamas kartu su amjodaronu (geriamuoju) arba I kategorijos antiaritminiais vaistais, paciento būklę reikia atidžiai stebėti. Žmonėms, vartojusiems amjodaroną netrukus po β blokatorių vartojimo pradžios, buvo pastebėta skilvelių virpėjimas, bradikardija ir širdies sustojimas. Gydant į veną leidžiamomis Ia arba Ic kategorijos medžiagomis, yra širdies nepakankamumo galimybė.

Klonidinas.

Vaistų, turinčių β blokatorių poveikį, ir klonidino derinys gali sustiprinti hipotenzinį poveikį ir širdies susitraukimų dažnį. Nutraukus gydymą β blokatoriais ir klonidinu, pirmiausia reikia nutraukti β blokatoriaus vartojimą. Po to, po kelių dienų, klonidino vartojimas taip pat nutraukiamas palaipsniui mažinant dozę.

Antihipertenziniai vaistai.

Kaip ir kiti vaistai, turintys β blokatorių, karvedilolis gali sustiprinti kitų kartu vartojamų hipotenzinį poveikį turinčių vaistų (pvz., α1-galūnių aktyvumo antagonistų) poveikį arba sumažinti kraujospūdį pagal savo neigiamų reakcijų profilį.

Anestetikai.

Vaistą reikia vartoti atsargiai anestezijos metu, nes karvedilolis ir anestetikai sukelia sinergetinį neigiamą hipertenzinį ir inotropinį poveikį.

[ 22 ], [ 23 ]

Laikymo sąlygos

Medokardil reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 25 °C.

[ 24 ]

Tinkamumo laikas

Medocardil galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaisto pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Draudžiama vartoti Medocardil pediatrijoje, nes nėra informacijos apie vaisto poveikį ir saugumą šiai pacientų grupei.

Analogai

Vaisto analogai yra šie vaistai: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator su Karvid ir Karvedilol, taip pat Karvium, Cardilol, Corvazan su Karvetrend, Coriol su Karvidex, Protecard, Cardoz ir Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Atsiliepimai

Medokardilis sulaukia daug teigiamų atsiliepimų medicinos forumuose. Tiek pacientai, tiek gydytojai teigia, kad vaistas gerai atlieka savo terapinę funkciją – gydo širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančias ligas.