Medopenemas

Medopenemas yra sisteminis antibakterinis vaistas. Jis priklauso β-laktaminių antibiotikų grupei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Medopenema

Jis vartojamas infekcijoms, kurias sukelia vaistams jautrių mikrobų aktyvumas, gydyti:

• pneumonija (įskaitant jos nosokominę formą);
• infekcijos, pažeidžiančios šlaplę;
• ligos intraabdominaliniame regione;
• ginekologiniai pažeidimai (pavyzdžiui, endometritas);
• infekcijos, pažeidžiančios minkštuosius audinius ir epidermį;
• septicemija arba meningitas;
• empirinė gydymo forma, kai įtariama bakterinė infekcija suaugusiam žmogui, sergančiam neutropenine karščiavimu (kaip monoterapija arba kartu su priešgrybeliniais ar antivirusiniais vaistais).

Medopenemas vartojamas kaip monoterapija arba kombinuota terapija su kitais antimikrobiniais vaistais žmonėms, sergantiems polimikrobinėmis infekcijų formomis (pvz., cistine fibroze ar lėtiniais apatinių kvėpavimo takų pažeidimais).

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas liofilizato pavidalu injekcinių arba infuzinių medžiagų gamybai. Buteliuko tūris yra 500 arba 1000 mg. Pakuotėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Medopenemas yra parenteraliai vartojamas karbapenemų grupės antibiotikas. Jis yra gana stabilus žmogaus DHP-1 elementui, todėl jį vartojant nereikia pridėti DHP-1 inhibitoriaus.

Vaistas pasižymi baktericidiniu poveikiu, sutrikdydamas ląstelių membranų jungimosi procesą, kuris yra svarbus mikrobų gyvybinei veiklai. Jis labai lengvai prasiskverbia į bakterijų ląstelių membranas, pasižymi dideliu stabilumu visų serino β-laktamazių atžvilgiu, taip pat ryškiu afinitetu peniciliną sintetinantiems baltymams. Tai užtikrina vaisto baktericidinių savybių stiprumą prieš daugelį aerobų ir anaerobų. Minimalūs baktericidiniai indeksai (MBI) dažnai yra panašūs į minimalaus slopinimo indeksus (MIS). 76 % mikrobų MBI/MIS santykis yra 2 arba mažesnis.

Vaistas pasižymi stabilumu jautrumo tyrimuose. In vitro tyrimai rodo, kad jis turi sinerginę sąveiką su įvairiais antibiotikais. In vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad vaistas turi poantibiotikų poveikį.

Vaisto antibakterinis veikimo spektras in vitro apima daugumą kliniškai svarbių gramneigiamų ir gramteigiamų mikrobų padermių, taip pat anaerobus ir aerobus, kurie išvardyti žemiau.

Gramteigiami aerobai:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis ir Enterococcus avianus, taip pat Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes ir Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (neigiamas penicilinazės ir teigiamas penicilinazės), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcuss, wari, Staphylococcuss, wari taip pat. S. intermedius ir Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokokas (jautrus penicilinui arba atsparus penicilinui), Str.equi, pyogenic streptococcus, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, taip pat Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus. R.equi ir G bei F kategorijų streptokokai.

Gramneigiamo tipo aerobai:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hidrofilinės aeromonos ir išmatų šarmus sudarančios bakterijos;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, taip pat Citrobacter koseri ir Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran ir Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (įskaitant β-laktamazėms jautrias ir ampicilinui atsparias padermes), Ducray bacillus ir Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokokas, gonokokas (įskaitant β-laktamazėms jautrias ir spektinomicinui atsparias padermes) ir H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes ir Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis ir Morgano bakterijos;
• paprastasis Proteus, Proteus mirabilis ir Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida ir Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei ir Pseudomonas acidovorans;
• salmonelės, įskaitant Salmonella enterica ir Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea ir Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd ir Grigorjevo-Shigi bakterija;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus ir Yersinia enterocolitica.

Anaerobai:

• Actinomyces meyeri ir Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, taip pat B. coagulans, B. variabilis ir B. levii. Sąraše taip pat yra B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, taip pat B. uniformis ir Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterijos ir Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum ir C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens ir E.lentum;
• F.mortiferum, Schmorl's bacillus, Plaut's bacillus ir Fusobacterium varium;
• M. mulieris, taip pat Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, taip pat Peptostreptococcus asaccharolyticus ir P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum ir Propionibacterium avidum.

Nustatyta, kad Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium ir meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs Medopenemui.

Farmakokinetika

Suleidus į veną, atsižvelgiant į porcijos dydį (500 arba 1000 mg), taip pat į vartojimo būdą (boliusu arba į veną), Cmax vertės kraujo serume yra atitinkamai 23, 45, 49 ir 112 mcg/ml.

Baltymų sintezė plazmoje yra 2 %. Vaistas lengvai prasiskverbia į įvairius skysčius (pvz., smegenų skystį) ir audinius; baktericidinis poveikis pastebimas praėjus 30–90 minučių po injekcijos.

Kepenyse vyksta silpni biotransformacijos procesai, kurių metu susidaro vienas metabolinis produktas (be vaistinio aktyvumo). Pusinės eliminacijos laikas yra 60 minučių.

Didžioji dalis medžiagos išsiskiria per inkstus (daugiau nei 70% nepakitusios būsenos).

Asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaisto klirensas yra tiesiogiai proporcingas kreatinino klirenso sumažėjimui.

Vaisto farmakokinetinės savybės vaikams yra panašios į suaugusiųjų. Pusinės eliminacijos laikas vaikams iki 2 metų yra apie 1,5–2,3 valandos; vaisto vertės taip pat tiesiogiai priklauso nuo dozės dydžio, kai dozė yra 10–40 mg/kg.

Senyvo amžiaus žmonėms medopenemo klirensas yra mažesnis, o tai koreliuoja su su amžiumi susijusiu kreatinino klirenso verčių sumažėjimu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozavimas ir vartojimas

Schema suaugusiam žmogui.

Dozės dydis ir gydymo trukmė parenkami atsižvelgiant į paciento būklę, infekcijos intensyvumą ir tipą.

Rekomenduojama vartoti vaistą šiomis dozėmis per dieną:

• šlapimo takų infekcijoms, plaučių uždegimui, taip pat ginekologinio pobūdžio infekcijoms (pvz., endometritui) ir pažeidimams, paveikiantiems poodinį sluoksnį ir epidermį - 0,5 g vaisto kas 8 valandas;
• peritonito ar nosokominės pneumonijos atveju arba įtarus infekciją žmonėms, sergantiems septicemija ar neutropenija - 1 g vaisto kas 8 valandas;
• cistinės fibrozės atveju 2000 mg vaisto vartojama kas 8 valandas;
• Sergant meningitu, reikia vartoti 2000 mg vaisto kas 8 valandas.

Kaip ir kitus antibiotikus, meropenemą reikia vartoti itin atsargiai kaip monoterapiją žmonėms, sergantiems sunkia ligos forma ir kuriems diagnozuota arba įtariama Pseudomonas aeruginosa infekcija apatiniuose kvėpavimo takuose.

Gydant pacientą, užsikrėtusį Pseudomonas aeruginosa, būtina nuolat tirti jautrumą.

Dozavimo režimas suaugusiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Asmenims, kurių kreatinino klirensas (CC) yra mažesnis nei 51 ml/min., dozę reikia mažinti pagal toliau aprašytą schemą:

• CC vertės 26–50 ml/min. intervale – 1 dozavimo vienetas*, vartojamas kas 12 valandų;
• QC indikatoriai 10–25 ml/min. greičiu – 0,5 dozavimo vieneto, taikomi kas 12 valandų;
• KK lygis <10 ml/minutę – 0,5 dozavimo vieneto, vartojamo kas 24 valandas.

*sudaryta remiantis dozavimo vienetais, lygiais 0,5, 1 ir 2 g.

Medopenemą galima pašalinti hemodializės būdu. Jei vaistą reikia vartoti ilgai, hemodializės pabaigoje reikia skirti 1 dozės vienetą (priklausomai nuo pažeidimo sunkumo ir tipo). Tai būtina norint atkurti veiksmingą vaisto koncentraciją plazmoje.

Vaistas nebuvo vartojamas žmonėms, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Porcijos vaikui.

Vaikams nuo 3 mėnesių iki 12 metų reikia skirti 10–20 mg/kg medžiagos kas 8 valandas, atsižvelgiant į pažeidimo tipą ir intensyvumo laipsnį, paciento būklę ir patogeninio mikrobo jautrumą. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, turėtų būti skiriamos suaugusiųjų dozės.

4–18 metų vaikams, sergantiems cistine fibroze, taip pat paūmėjus lėtiniams apatinių kvėpavimo takų pažeidimams, skiriamos 25–40 mg/kg dozės kas 8 valandas. Meningito gydymui reikia vartoti 40 mg/kg dozę kas 8 valandas.

Narkotikų vartojimo būdai.

Paruoštą skystį prieš vartojimą reikia suplakti.

Bolusinė injekcija atliekama per 5 minutes, o infuzija – maždaug per 15–30 minučių.

Boluso injekcijai medžiaga skiedžiama steriliu injekciniu vandeniu (5 ml 0,25 g vaisto), gaunant 50 mg/ml koncentraciją. Gautas skystis tampa bespalvis (arba šviesiai geltonos spalvos) ir skaidrus.

Infuzijoms vaistai ruošiami naudojant suderinamus infuzinius skysčius (reikalingas tūris 50–200 ml). Suderinamos vaistinės medžiagos apima:

• 0,9 % NaCl tirpalas;
• 5% arba 10% gliukozės tirpalas;
• 5 % gliukozės tirpalas, papildytas 0,02 % natrio bikarbonato;
• 5 % gliukozės tirpalas su 0,9 % NaCl;
• 5 % gliukozės tirpalas su 0,225 % NaCl;
• 5% gliukozės tirpalas su 0,15% kalio chlorido;
• 2,5 % arba 10 % manitolio tirpalas.

Naudokite Medopenema nėštumo metu

Vaisto vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu draudžiama, išskyrus atvejus, kai yra tikimybė, kad nauda moteriai yra didesnė už sunkių pasekmių vaisiui ar vaikui atsiradimą. Vaistą reikia vartoti tik prižiūrint gydytojui.

Terapijos metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas vaistui.

Šalutiniai poveikiai Medopenema

Vaisto vartojimas gali išprovokuoti įvairių šalutinių poveikių atsiradimą:

• limfinės ir kraujotakos sistemos pažeidimai: dažnai pasireiškia trombocitopenija. Kartais pasireiškia eozinofilija. Gali išsivystyti neutropenija arba leukopenija, hemolizinė anemija arba agranulocitozė;
• sutrikimai, turintys įtakos nervų sistemos veiklai: dažnai pasireiškia galvos skausmai. Traukuliai pasireiškia sporadiškai. Gali išsivystyti parestezija;
• virškinimo funkcijos sutrikimai: dažnai pasireiškia vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas ar pykinimas, be to, padidėja šarminės fosfatazės ar transaminazių, taip pat LDH kiekis serume. Gali pasireikšti pseudomembraninis kolitas;
• poodiniai ir epidermio pažeidimai: dažnai pasireiškia niežulys arba bėrimai. Gali pasireikšti daugiaformė eritema, dilgėlinė, toksinis odos uždegimas (TEN) ir Stivenso-Džonsono sindromas;
• sisteminiai sutrikimai ir požymiai injekcijos vietoje: dažnai atsiranda skausmas ar uždegimas. Gali pasireikšti kandidozė (makšties ar burnos forma) arba tromboflebitas;
• hepatobiliarinės sistemos disfunkcija: kartais padidėja bilirubino kiekis;
• imuninės sistemos pažeidimas: gali pasireikšti anafilaksijos arba Quincke edemos požymiai.

[ 14 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus atsiranda simptomų, kurie apibūdinami kaip šalutinis poveikis.

Simptominės priemonės ir hemodializės seansai naudojami sutrikimams pašalinti.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistą reikia vartoti labai atsargiai kartu su vaistais, kurie gali būti toksiški inkstams.

Probenecidas konkuruoja su meropenemu dėl kanalėlių ekskrecijos, todėl slopina sekreciją per inkstus, dėl to pailgėja vaisto pusinės eliminacijos laikas ir padidėja jo koncentracija plazmoje. Kadangi vaisto, vartojamo be probenecido, poveikio trukmė ir sunkumas yra vienodi, jų vartoti kartu draudžiama.

Medopenemas gali sumažinti valproinės rūgšties kiekį serume, kuris kai kuriems asmenims gali pasiekti subterapinį lygį.

Vaistas vartojamas kartu su kitais vaistais be jokios neigiamos terapinės sąveikos (išskyrus aukščiau minėtą probenecidą).

[ 15 ]

Laikymo sąlygos

Medopenemą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Į veną vartojamas skystis turi būti suvartotas nedelsiant, nors tokių tirpalų stabilumas kurį laiką išlieka 2–8 °C ir iki 25 °C temperatūroje.

Draudžiama užšaldyti paruoštą injekcinį skystį. Buteliukus galima naudoti tik vieną kartą.

Ruošiant vaistinius preparatus ir leidžiant injekcijas, būtina laikytis esamų aseptikos sąlygų standartų.

Tinkamumo laikas

Medopenemą galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaisto pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Medopenem negalima vartoti jaunesniems nei 3 mėnesių kūdikiams, taip pat vaikams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis.

Nėra patirties skiriant vaistą vaikams, sergantiems imunodeficitu (pirminės ar antrinės stadijos) arba neutropenija.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Merospen, Aris, Mepenem su Europenem, Meronem su Exipenem, taip pat Merobocide, Alvopenem, Romenem ir Merogram.

Atsiliepimai

Medopenem sulaukia gerų atsiliepimų iš žmonių, kurie jį vartojo. Vaistas demonstruoja didelį veiksmingumą net ir esant sunkioms ligų formoms. Esant tokiam aukštos kokybės terapiniam poveikiui, net didelė vaisto kaina nelaikoma jo trūkumu.