Membranas stabilizuojantys vaistai

Siekiant paveikti bronchinės astmos uždegimo patocheminę fazę, naudojami šie vaistai:

• membraną stabilizuojantys vaistai, kurie užkerta kelią putliųjų ląstelių degranuliacijai;
• vaistai, blokuojantys alergijos, uždegimo ir bronchų spazmo tarpininkų veikimą;
• antioksidantai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamika

Membraną stabilizuojantys vaistai yra natrio kromoglikatas (Intal), natrio nedokromilas (Tyled), ketotifenas (Zaditen) ir kalcio antagonistai.

Natrio kromoglikatas

Natrio kromoglikatas (Intal) yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, tiekiamas šiomis dozavimo formomis. Natrio kromoglikato (Intal) veikimo mechanizmas:

• stabilizuoja putliųjų ląstelių membraną, neleisdamas joms degranuliuotis ir išsiskirti uždegimo bei bronchų spazmų mediatoriams (gastamino, leukotrienų). Šis mechanizmas atsiranda dėl fosfodiesterazės aktyvumo slopinimo, dėl kurio ląstelėje kaupiasi cAMP. Savo ruožtu tai padeda slopinti kalcio patekimą į ląstelę arba net skatina jo pašalinimą ir sumažina putliųjų ląstelių funkcinį aktyvumą;
• stabilizuoja kitų tikslinių ląstelių (eozinofilų, makrofagų, trombocitų) membraną, slopina jų aktyvumą ir uždegiminių bei alergijos mediatorių išsiskyrimą;
• blokuoja putliųjų ląstelių membranų C1 kanalus, kurie slopina kalcio patekimą į ląstelę ir skatina priešuždegiminį poveikį;
• slopina klajoklio nervo jutimo galūnių sužadinimą, kuris neleidžia vystytis bronchokonstrikcijos;
• Sumažina padidėjusį gleivinės kraujagyslių pralaidumą ir riboja alergenų bei nespecifinių dirgiklių patekimą į bronchų putliąsias ląsteles, nervų ir lygiųjų raumenų ląsteles.

Natrio kromoglikato dozavimo formos

Dozavimo forma	Sudėtinis	Naudojimo indikacijos	Dozė
Intal kapsulėse, skirtose spinhaleriui	Vienoje kapsulėje yra 20 mg natrio kromoglikato ir 20 mg laktozės.	Kaip pagrindinės terapijos priemonė ir bronchų spazmų profilaktikai po fizinio krūvio ir kontakto su alergenu	1-2 kapsulės 3-4 kartus per dieną inhaliacijomis, naudojant inhaliatorių.
Intal dozuojamas inhaliatorius	Vienoje vaisto dozėje yra 1 mg natrio kromoglikato.	Tas pats	1–2 įkvėpimai 3–4 kartus per dieną
Intal tirpalas inhaliatoriui	1 ampulėje yra 20 mg natrio kromoglikato 2 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo.	Tas pats	1-2 įkvėpimai 3-4 kartus per dieną
Naealkromas	1 ml yra 40 mg natrio kromoglikato	Sezoninio ir ištisus metus pasireiškiančio rinito profilaktika ir gydymas	1 įkvėpimas į kiekvieną nosies kanalą 5–6 kartus per dieną
Opticrom	1 ml tirpalo yra 40 mg natrio kromoglikato.	Alerginio keratito ir konjunktyvito gydymas	1-2 lašai į kiekvieną akį 4-6 kartus per dieną

Sergant bronchine astma, natrio kromoglikatas dažniausiai vartojamas kapsulėmis (1 kapsulėje yra 20 mg vaisto), kurios įkvepiamos specialiu inhaliatoriumi – spinhaleriu – po 1–2 kapsules 3–4 kartus per dieną. Vaisto veikimo trukmė yra apie 5 valandas, norint sustiprinti poveikį, rekomenduojama 5–10 minučių prieš vartojant natrio kromoglikatą įkvėpti trumpo veikimo simpatomimetiko (salbutamolio, berotek). Ryškus vaisto poveikis prasideda praėjus 1 mėnesiui nuo vartojimo pradžios.

Klinikinės ir farmakologinės Intal (natrio kromoglikato) savybės:

• vartojamas profilaktiškai, o ne astmos priepuoliui palengvinti;
• sumažina astmos priepuolių ir jų atitikmenų skaičių;
• sumažina bronchų hiperreaktyvumo sunkumą;
• sumažina simpatomimetikų poreikį;
• leidžia išvengti gliukokortikoidų skyrimo arba sumažinti jų poreikį;
• ilgalaikio vartojimo metu veiksmingumas nesumažėja.

Įkvėpus Intal, apie 90% vaisto nusėda trachėjoje ir dideliuose bronchuose, tik 5–10% pasiekia mažus bronchus. Natrio kromoglikato vartojimo indikacijos:

• kaip pagrindinis priešuždegiminis vaistas, padedantis išvengti bronchų spazmų pacientams, sergantiems bet kokia bronchų astma. Didžiausias veiksmingumas pastebimas esant atoninei bronchų astmos formai ir fizinio krūvio astmai jauniems ir vidutinio amžiaus pacientams;
• sumažinti gliukokortikoidų poreikį sergant nuo kortikosteroidų priklausoma bronchine astma.

Gydymą natrio kromoglikatu patartina atlikti ilgą laiką (3–4 mėnesius ar ilgiau). Geriausi rezultatai stebimi sergant sezonine bronchine astma, tačiau pagerėjimas galimas ir esant ištisus metus trunkančiai bronchinei astmai.

Vaistas gerai toleruojamas, tačiau kai kuriais atvejais galimi nedideli šalutiniai poveikiai (kvėpavimo takų dirginimas, kosulys, gerklės skausmas, skausmas už krūtinkaulio). Intal neturi toksinio poveikio vaisiui ir gali būti vartojamas II-III nėštumo trimestrais.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditekas

Kombinuotas vaistas dozuoto aerozolio pavidalu, sudarytas iš beta2 adrenerginių stimuliatorių berotek ir intal. Jis vartojamas tiek astmos priepuoliui sustabdyti, tiek bronchinės astmos profilaktikai, esant toms pačioms indikacijoms kaip ir intal.

Profilaktikos tikslais vaistas įkvepiamas 4 kartus per dieną, 2 aerozolio dozės; uždusimo priepuolio atveju galima įkvėpti papildomai 1-2 dozes.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natrio nedokromilas (plytelėmis)

Piranochinolino dikarboksirūgšties natrio druska yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, tiekiamas aerozolių balionėliais po 56 ir 112 dozių. 1 dozė (1 įkvėpimas) į bronchų ir plaučių sistemą tiekia 2 mg vaisto. Paprastai vartojama 2 įkvėpimų (4 mg) 3–4 kartus per dieną dozė, vėliau, būklei pagerėjus, vartojimą galima sumažinti iki 2 kartų per dieną.

Natrio nedokromilio (Tyled) veikimo mechanizmas:

• slopina tarpininkų aktyvaciją ir išsiskyrimą iš ląstelių, dalyvaujančių bronchų astmos uždegimo vystymesi (putliųjų ląstelių, eozinofilų, neutrofilų, makrofagų, trombocitų). Kalbant apie priešuždegiminį aktyvumą, natrio nedokromilas yra 4-10 kartų veiksmingesnis nei intalas;
• slopina chemotaktinių faktorių išsiskyrimą iš bronchų epitelio; slopina alveolių makrofagų ir eozinofilų, atsakingų už alerginės kilmės uždegimines reakcijas, chemotaksį;
• slopina neuropeptidų išsiskyrimą iš nervinių skaidulų galų, sukeliančių bronchų spazmines reakcijas, taip užkertant kelią bronchų spazmų vystymuisi.

Nedokromilo natrio vartojimo indikacijos yra šios:

• visų tipų bronchinės astmos profilaktika. Jis veiksmingas gydant alerginę ir nealerginę bronchinę astmą įvairaus amžiaus pacientams, apsaugo nuo ankstyvų ir vėlyvų astminių reakcijų į alergenus, taip pat bronchų spazmų, kuriuos sukelia šaltis, fizinis krūvis, atsiradimo;
• Sumažinti gliukokortikoidų poreikį sergant nuo kortikosteroidų priklausoma bronchine astma.

Vaistas yra gerai toleruojamas. Galimas šalutinis poveikis: skonio sutrikimas, galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų dirginimas.

Ketotifenas (zaditenas, positanas)

Jis gaminamas 0,001 g tabletėmis ir veikia bronchų astmos patogenezės patocheminius ir patofiziologinius etapus.

Veikimo mechanizmas:

• sumažėjusi mediatorių sekrecija putliosiomis ląstelėmis ir bazofilais veikiant alergenams (dėl fosfodiesterazės slopinimo, vėlesnio cAMP kaupimosi ir Ca++ transportavimo slopinimo);
• H1-histamino receptorių blokada;
• leukotrienų ir trombocitų aktyvinimo faktoriaus poveikio kvėpavimo takams slopinimas;
• alergijos taikinių ląstelių (eozinofilų ir trombocitų) aktyvumo slopinimas.

Ketotifenas vartojamas astmos priepuoliams išvengti. Gydymas ketotifenu sumažina beta2 adrenomimetikų ir teofilino poreikį. Pilnas terapinis poveikis pastebimas praėjus 2-3 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Vaistą galima vartoti nuolat 3-6 mėnesius. Įprasta ketotifeno dozė yra 1 mg 2 kartus per parą. Dėl antihistamininio poveikio jis taip pat veiksmingas esant ekstrapulmoninėms alerginėms ligoms (šienligei, alerginiam rinitui, konjunktyvitui, dilgėlinei, Quincke edemai). Galimas šalutinis poveikis: mieguistumas, padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas.

Pastaraisiais metais buvo siūloma kartu vartoti ketotifeną ir Intalą.

Furosemido inhaliacijos turi panašų terapinį poveikį kaip ir Intal. Veikiant furosemidui, sumažėja natrio ir chloro jonų patekimas į bronchų sekretą, dėl ko keičiasi jo joninė sudėtis ir osmosinis slėgis, todėl slopinamas mediatorių išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių ir sumažėja jautrių bronchų nervų galūnių reakcija.

Be to, furosemidas skatina prostaglandinų išsiskyrimą iš bronchų epitelio, kurie turi bronchus plečiantį poveikį.

Vartojant per burną, furosemidas neturi įtakos bronchų reaktyvumui. Tačiau klausimas dėl furosemido inhaliacijų vartojimo bronchinei astmai gydyti dar nėra galutinai išspręstas.

Kalcio antagonistai

Jie blokuoja nuo potencialo priklausomus kalcio kanalus, mažina Ca++ patekimą į citoplazmą iš tarpląstelinės erdvės ir putliųjų ląstelių uždegimo, alergijos ir bronchų spazmų mediatorių sekreciją. Kalcio antagonistai turi prevencinį poveikį, nes mažina specifinį ir nespecifinį bronchų hiperreaktyvumą. Be to, jie sumažina pacientams poreikį vartoti β2-adrenomimetikus ir teofiliną. Kalcio antagonistai veiksmingiausi esant fizinio krūvio sukeltai astmai, jie taip pat skirti bronchinei astmai derinti su išemine širdies liga ir arterine hipertenzija.

Dažniausiai vartojami verapamilis (finoptinas, izoptinas) po 0,04 g 2–3 kartus per dieną, nifedipinas po 0,01–0,02 g 3 kartus per dieną.

Kaip kalcio antagonistas, 6% magnio sulfato tirpalas gali būti naudojamas įkvėpimo forma (1 įkvėpimas per dieną arba kas antrą dieną, gydymo kursas yra 10–14 įkvėpimų).

[ 18 ], [ 19 ]