Membraną stabilizuojantys preparatai

Siekiant įtakoti bronchų astmos uždegimo patocheminę fazę, naudojami šie įrankiai:

• Membranos stabilizuojantys vaistai, užkertantys kelią stiebo ląstelių degranuliacijai;
• vaistai, blokuojantys alergijos, uždegimo ir bronchų spazmų tarpininkų veiklą;
• antioksidantai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodinamika

Membranos stabilizatoriai yra natrio kromoglikatas (intalas), natrio nedokromilis (plytelės), ketotifenas (zaditenas) ir kalcio antagonistai.

Natrio kromoglikatas

Natrio kromoglikatas (intalas) - nesteroidinis priešuždegiminis vaistas, yra šių vaistų formų. Natrio kromoglichato (intalo) veikimo mechanizmas:

• stabilizuoja masto ląstelių membraną, užkerta kelią degranuliavimui ir uždegimo ir bronchų spazmų (gastamina, leukotrienai) tarpininkų išskyrimui. Šis mechanizmas yra dėl fosfodiesterazės aktyvumo slopinimo, dėl kurio ląstelėje kaupiasi cAMP. Savo ruožtu tai palengvina kalcio srovės slopinimą ląstelėje arba net stimuliuoja jo išsiskyrimą ir mažina mastolinių ląstelių funkcinį aktyvumą;
• stabilizuoja kitų tikslinių ląstelių (eozinofilų, makrofagų, trombocitų) membraną, slopina jų aktyvumą ir išskiria uždegiminius tarpininkus bei alergijas;
• blokuoja stiebo ląstelių membranų C1-kanalus, kurie slopina kalcio srautą į ląstelę, skatina priešuždegiminį poveikį;
• slopina jautrų galūnių nervų sužalojimą, kuris užkerta kelią bronchų susiaurėjimui;
• sumažina gleivinės skilvelių padidėjusią pralaidumą ir riboja patekimą į alergeną ir nespecifinius stimulus mast cell, nervų ir lygiųjų raumenų ląstelių bronchų.

Vaistinės natrio kromoglikato formos

Dozavimo forma	Kompozicija	Indikacijos receptiniams	Dozė
Intal kapsulėse, skirtas spinhaleriui	Vienoje kapsulėje yra 20 mg natrio kromoglikato ir 20 mg laktozės	Kaip pagrindinė terapija ir bronchų spazmų prevencija po fizinio krūvio ir sąlyčio su alergenu	1-2 kapsulės 3-4 kartus per dieną, inhaliacijos būdu naudojant spinhapera
Intalio dozės inhaliatorius	Vienoje vaisto dozėje yra 1 mg natrio kromoglikato	Tas pats	1-2 inhaliacijos 3-4 kartus per dieną
Intal tirpalas purkštuvui	1 ampulėje yra 20 mg natrio kromoglikato 2 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo	Tas pats	1-2 inhaliacijos 3-4 kartus per dieną
Naekrromas	1 ml yra 40 mg natrio kromoglikato	Sezoninio ir ištisinio rinito prevencija ir gydymas	1 įkvėpimas per nosies pertrauką 5-6 kartus per dieną
Opticom	1 ml tirpalo yra 40 mg natrio kromoglikato	Alerginio keratito ir konjunktyvito gydymas	1-2 lašai akimis 4-6 kartus per dieną

Į bronchinę astmą, kromolino natrio yra dažniausiai naudojamas kapsulės (1 kapsulėje yra 20 mg vaisto), kad įkvėpti naudojant specialų inhaliatorių spinhalera 1-2 kapsules 3-4 kartus per dieną. Veikimo į maždaug 5 valandų vaisto trukmė, rekomenduojama sustiprinti 5-10 minučių poveikį padaryti natrio kromoglikato įkvėpto trumpo veikimo simpatomimetiko (salbutamolio, berotek) naudojimą. Tariamas vaisto poveikis prasideda praėjus 1 mėnesiui po gydymo pradžios.

Intalo (natrio kromoglikato) klinikinės ir farmakologinės savybės:

• taikomas profilaktiškai, o ne astmos priepuoliui palengvinti;
• sumažina astmos priepuolių skaičių ir jų ekvivalentus;
• sumažina bronchų hiperaktyvumo laipsnį;
• sumažina simpatomimetikų poreikį;
• leidžia išvengti gliukokortikoidų paskyrimo arba sumažinti jų poreikį;
• veiksmingumas nesikeičia ilgai vartojant.

Įkvėpus intalą apie 90% vaisto atsiranda trachėjoje ir dideliuose bronchuose, tik 5-10% pasiekia mažus bronchus. Nurodymai natrio kromoglikato paskyrimui:

• kaip pagrindinis priešuždegiminis vaistas, užkirsti kelią bronchų spazmui pacientams, sergantiems bet kokia bronchine astma. Didžiausias veiksmingumas pasireiškia bronchinės astmos ir fizinės jėgos astmos formos jaunų ir vidutinio amžiaus pacientų astma;
• sumažinti gliukokortikoidų poreikį kortikosterminėse bronchinės astmos gydymui.

Patartina ilgą laiką vartoti natrio kromoglikatą (3-4 mėnesius ar ilgiau). Geriausi rezultatai pasireiškia sezonine bronchine astma, tačiau galima tobulinti bronchinę astmą ištisus metus.

Vaistas gerai toleruojamas, tačiau kai kuriais atvejais gali būti nedidelis šalutinis poveikis (kvėpavimo takų sudirginimas, kosulio atsiradimas, gerklės skausmas, krūtinės skausmas). Intal neturi toksinio poveikio vaisiui ir gali būti vartojamas II-III nėštumo trimestrais.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditk

Kombinuotas vaistas kaip dozuotas aerozolis, susidedantis iš beta2-adrenostimulatoriaus beroteka ir intalos. Jis naudojamas tiek astmos užpuolimo sulaikymui, tiek profilaktiniam bronchų astmos gydymui tokiomis pačiomis indikacijomis kaip intalas.

Prevenciniu tikslu vaistas įkvepiamas 4 kartus per dieną 2 aerozolio dozėms, pasireiškiantis uždegimo išpuolis, papildomai įkvėpti dar 1-2 dozes.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrio nedokromilas (tayled)

Pyranoquinoline dicarboxylic acid natrio druska, nesteroidinis priešuždegiminis vaistas, yra aerozolių skardinėse, kuriose yra 56 ir 112 dozių. 1 dozė (1 kvėpavimas) suteikia 2 mg vaisto įvedimo į bronchų ir plaučių sistemą. Paprastai dozė yra 2 kvėpavimas (4 mg) 3-4 kartus per dieną, tada, kai būklė gerėja, galite suvartoti 2 kartus per dieną.

Natrio nedokromilo (tileidos) veikimo mechanizmas:

• slopina aktyvumą ir mediatorių iš ląstelių, dalyvaujančių uždegimo astmos (putliųjų ląstelių, eozinofilų, neutrofilų, makrofagų, trombocitų). Nedegimilio natrio druska yra 4-10 kartų efektyvesnė už priešuždegiminę veiklą, nei intal;
• slopina chemotaksinių veiksnių išsiskyrimą iš bronchų epitelio; slopina alveolių makrofagų ir eozinofilų chemotaksiją, atsakingą už uždegimines alerginio gimdymo reakcijas;
• slopina neuropeptidų išsiskyrimą iš nervinių pluoštų galūnių, kurie sukelia bronchų spazmatines reakcijas, taip užkertant kelią bronchų spazmai.

Indikacijos nedocromilo natrio skyrimui yra šios:

• visų rūšių bronchų astmos prevencija. Tai veiksminga alerginio ir nonallergic astma pacientams įvairaus amžiaus gydyti, apsaugo nuo ankstyvųjų ir vėlyvųjų astma reakcijų į alergenus, taip pat bronchų spazmas sukelia šalčio, fizinio krūvio plėtrą;
• sumažėjęs gliukokortikoidų poreikis nuo kortikosteroidų priklausomybės nuo bronchinės astmos.

Narkotikų tolerancija yra gera. Galimas šalutinis poveikis: skonio sutrikimas, galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų dirginimas.

Ketotifenas (palaidotas, positanas)

Pagaminta 0,001 g tabletėse, paveikė bronchinės astmos patogenezės patocheminius ir patofiziologinius etapus.

Veiklos mechanizmas:

• sumažinti sekreciją tarpininkų iš putliųjų ląstelių ibazofilami įtakos alergenų (slopindamas fosfodiesterazės, po kaupimo stovyklos ir slopinimo transporto Ca ++);
• histamino H1 receptorių blokados;
• leukotrienų veikimo slopinimas ir trombocitų aktyvacijos veiksnys kvėpavimo takuose;
• alerginių ląstelių (eozinofilų ir trombocitų) aktyvumo slopinimas.

Ketotifenas yra naudojamas siekiant užblokuoti užpuolimus. Gydymas ketotifeninu sumažina beta2 adrenomimetikų ir teofilino poreikį. Visas gydomasis poveikis pastebimas praėjus 2-3 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Šį vaistą galima vartoti nuolat 3-6 mėnesius. Įprastinė ketotifeno dozė yra 1 mg 2 kartus per dieną. Ji taip pat veiksmingas extrapulmonary alerginių ligų (šienligės, alerginio rinito, konjunktyvito, dilgėlinė, angioneurozinė edema) dėl cetirizino antihistamininio poveikio. Galimas šalutinis poveikis: mieguistumas, padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas.

Pastaraisiais metais buvo pasiūlytas kombinuotas ketotifeno ir intalo vartojimas.

Furozemido inhaliacijos poveikis yra toks pat kaip intralus. Pagal fluorsemido sumažintas srauto natrio ir chlorido jonų bronchų sekreto, kuris keičia savo joninės sudėties ir osmosinį slėgį, kaip inhibuoja mediatorių iš putliųjų ląstelių ir sumažintas reakcijos sensorinės nervų galūnės bronchų išleidimo rezultatas įtakos.

Be to, furosemidas skatina išprovokuoti bronchų prostaglandinų epitelį, kuris turi bronchodilatatorinį efektą.

Vartojant per burną, furozemidas neveikia bronchų reaktyvumo. Tačiau klausimas dėl furosemido inhaliacijų bronchinės astmos gydymui nebuvo galutinai išspręstas.

Kalcio antagonistai

Blokas įtampos-jautri kalcio kanalus sumažinti srautą Ca ++ citoplazmoje iš ekstraląstelinio vietą ir sekrecijos uždegimo mediatorių, alergijos, bronchų obstrukcijos ir putliosios ląstelės. Kalcio antagonistai turi prevencinį poveikį, nes jie sumažina specifinį ir nespecifinį bronchų hiperaktyvumą. Be to, jie sumažina β2-adrenomimetikų ir teofilino pacientų poreikį. Kalcio antagonistai yra labiausiai veiksmingi astmos fizinės jėgos, jie taip pat parodomi, kai kartu bronchų astma su IHD ir arterine hipertenzija.

Dažniausiai vartojamas verapamilis (finoptinas, izoptinas) iki 0,04 g 2-3 kartus per dieną, nifedipžas 0,01-0,02 g 3 kartus per dieną.

Kaip kalcio antagonistas, inhaliacijos metu galima naudoti 6% magnio sulfato tirpalo (1 inhaliacija per dieną arba kas antrą dieną, gydymo kursas - 10-14 inhaliacijų).

[18], [19]