Trichopolidistrofija Menkes

Menkeso trichopolidistrofiją (garbanotų plaukų ligą, OMIM 309400) pirmą kartą aprašė J. H. Menkesas 1962 m. Ligos dažnis yra 1:114 000–1:250 000 naujagimių. Ji paveldima recesyviniu būdu, susijusiu su X chromosoma. Genas yra lokalizuotas Xql3.3 chromosomoje. Dėl geno mutacijos išsivysto ATPazės, kuri atlieka transmembraninį katijonų pernešimą, trūkumas. Manoma, kad šio baltymo funkcija yra pernešti varį iš ląstelės į tarpląstelinę aplinką. Šio elemento metabolizmo ir jo pernašos sutrikimas lemia vario turinčių fermentų: lizilo oksidazės, citochromo oksidazės, tirozinazės, monoamino oksidazės, aksorbo rūgšties oksidazės, superoksido dismutazės, dopamino beta-hidroksilazės, trūkumą, taip pat ceruloplazmino kiekio sumažėjimą kraujyje. Patogenezė siejama su sumažėjusia vario absorbcija žarnyne, mažu jo kiekiu kraujyje, kepenų ląstelėse, smegenyse, bet padidėjusiu jo kiekiu žarnyno gleivinėje, blužnyje, inkstuose, raumenyse, limfocituose, fibroblastuose. Vario perteklius susijęs su metalotioneno baltymo, kurio dideliais kiekiais yra ląstelėse, poveikiu. Daugelio fermentų trūkumas lemia įvairių sutrikimų vystymąsi:

• kolageno ir elastino skaidulų sintezės sutrikimas;
• kraujagyslių vidinio paviršiaus struktūros sutrikimas;
• kaulinio audinio mineralizacijos procesų sutrikimas;
• padidėjęs plaukų trapumas, garbanojimas ir depigmentacija;
• audinių kvėpavimo sutrikimai;
• L-DOPA kiekio padidėjimas kraujyje ir smegenų skystyje bei neurotransmiterių metabolizmo sutrikimai.

Kai kurie autoriai teigia, kad šios ligos defektas yra susijęs su cinko surištu baltymu, kuris sukelia metalotioneno sintezę, o vario metabolizmo sutrikimas yra antrinis.

Menkeso liga yra genetiškai heterogeniška liga.

Menkes trichopolidistrofijos simptomai. Beveik pusė pacientų, sergančių Menkes sindromu, gimė neišnešioti. Daugeliu atvejų liga pasireiškia anksti – nuo pirmųjų gyvenimo dienų. Išsivysto hipotermija, vaikas atsisako valgyti, prastai priauga svorio. Vėliau prisijungia traukuliai, veido, galūnių raumenų mioklonija, atspari prieštraukuliniam gydymui. Vaikas praranda gebėjimą laikyti galvą, sumažėja raumenų tonusas, kurį pakeičia distonija ir spazminė parezė. Pastebimas staigus neuropsichinės raidos atsilikimas. Būdingas požymis – pakitusi plaukų struktūra – plaukai reti, kieti, trapūs ir susisukę (pilli torti). Taip pat kenčia oda – padidėja jų tempimas, sausumas, blyškumas. Vaikas kartais įgauna „cherubo“ formą – hipomimiškas, su žema nosies tiltelio padėtimi. Regėjimas susilpnėja dėl dalinės regos nervų atrofijos. Akių dugne gali būti aptiktos tinklainės mikrocistos. Skeleto sistemos pokyčiai gali pasireikšti pasikartojančiais galūnių lūžiais. Urogenitalinės sistemos sutrikimai: nefrolitiazė, malformacijos (šlapimo pūslės divertikulas, hidronefrozė, hidroureteris). Kai kuriems pacientams nustatomos mikroanomalijos (mikrognatija, aukštas gomurys).

Liga progresuoja. Pacientai paprastai miršta pirmaisiais–trečiaisiais gyvenimo metais nuo septinių komplikacijų arba subduralinių kraujavimų.

Netipinėmis formomis liga pasireiškia vėlai, bet yra lengvesnė, o pacientų gyvenimo trukmė yra 13,5 metų.

Menkeso sindromas buvo aprašytas ir moterims, tačiau šiais atvejais jis dažniausiai siejamas su Šereševskio-Turnerio sindromu. Moterys, turinčios Menkeso sindromo geną, dažnai neturi jokių ligos požymių, tačiau 40 % jų turi šiurkščius, garbanotus plaukus.

EEG duomenys atskleidžia daugiažidininius paroksizminius pokyčius arba hipsaritmiją.

KT arba MRT rezultatai atskleidžia smegenų ir smegenėlių audinio atrofiją, sumažėjusį smegenų baltosios medžiagos sričių tankį, subdurinių hematomų buvimą, Silvijaus plyšio išplitimą ir pachigiriją.

Rentgeno tyrimu atliekant vamzdinių kaulų tyrimą, pastebimas žievinio sluoksnio sustorėjimas, metafizinių zonų pokyčiai ir difizinė antkaulio reakcija.

Plaukų mikroskopija: sukimasis išilgai ašies (pilli torti), kalibro pokytis (moniletriksas), padidėjęs trapumas (trichorrhexis nodosa).

Morfologinis smegenų tyrimas atskleidžia pilkosios medžiagos degeneracijos sritis su neuronų netekimu ir glioze, ypač smegenėlėse. Elektroninė mikroskopija atskleidžia mitochondrijų skaičiaus padidėjimą, jų dydžio pasikeitimą ir elektronų tankius kūnus jų viduje. Baltojoje medžiagoje yra aksonų degeneracija. Odoje ir kraujagyslių vidiniame gleivinės paviršiuje yra elastinių skaidulų fragmentacija.

Raumenų audinyje sumažėja kvėpavimo grandinės 1 ir 4 kompleksų mitochondrijų fermentų aktyvumas.