Mepenam

Mepenamas yra antimikrobinis sisteminis vaistas iš karbapenemo pogrupio.

Vaistas turi baktericidinį poveikį -lėtina gramneigiamų ir teigiamų mikrobų ląstelių membranų surišimą, sintezuojamas su baltymu, kuris yra susijęs su penicilino (PBP) surišimu. [1]

Kryžminis atsparumas tarp meropenemo, taip pat vaistų, kurie yra įtraukti į makrolidų, aminoglikozidų su tetraciklinais ir chinolonais pogrupius, nepastebėtas (atsižvelgiant į tikslines bakterijas). [2]

Indikacijos Mepenam

Jis vartojamas šioms infekcijoms vystytis:

• pneumonija , kuri taip pat apima bendruomenėje įgytas ir hospitalines formas;
• plaučių ir bronchų pažeidimas cistinės fibrozės atveju;
• tęsti šlaplės ar pilvo infekcijos komplikacijas;
• pažeidimai, atsirandantys gimdymo metu arba po gimdymo;
• infekcijos, veikiančios epidermį ir minkštuosius audinius (su komplikacijomis);
• aktyvi bakterinio pobūdžio meningito fazė .

Jis taip pat gali būti skiriamas esant neutropenijai ar karščiavimui, kai yra įtarimas dėl bakterinės infekcijos vystymosi.

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama injekcinio liofilizato pavidalu - buteliuose, kurių tūris yra 500–1000 mg. Pakuotės viduje - 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Kaip ir kitų β-laktaminių antibakterinių medžiagų atveju, laiko vertės, kai meropenemo koncentracija buvo didesnė už minimalų sulėtinimo rodiklį (T> MIC), rodo ryškią koreliaciją su vaisto veiksmingumu. Yra informacijos, kad ikiklinikinės stadijos metu meropenemas parodė poveikį, kai plazmos vertės viršijo MIC lygį infekuojant bakterijas maždaug 40% dozių intervalo. Šis tikslas nebuvo kliniškai nustatytas.

Tokiais atvejais gali išsivystyti atsparumas mikrobams, palyginti su meropenemu:

• gramneigiamų mikroorganizmų išorinės sienelės stiprumo stiprinimas (dėl porų gamybos sumažėjimo);
• susilpnėjęs afinitetas tikslinėms PBP;
• padidėjęs išleidimo siurblio elementų ekspresija, taip pat β-laktamazių, galinčių hidrolizuoti karbapenemus, gamyba.

Farmakokinetika

Savanorių vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 1 valanda. Vidutinis paskirstymo tūris yra maždaug 0,25 l / kg (11–27 l diapazone). Vidutinis klirensas yra 287 ml per minutę, įvedus 0,25 g porciją (jei naudojama 2 g dozė, klirensas sumažėja iki 205 ml per minutę).

Įvedus 0,5, 1 ir 2 g porcijas po 30 minučių infuzijos, susidaro tokios vidutinės Cmax vertės- apie 23, 49 ir 115 μg / ml. AUC lygis šiuo atveju yra lygus 39,3, 62,3, taip pat 153 μg × h / ml. Įvedus 5 minučių infuziją, vartojant 0,5 ir 1 g dozes, Cmax yra 52 ir 112 μg / ml. Naudojant kelias vaistų dozes su 8 valandų pertraukomis, kaupimasis nesukelia meropenemo žmonėms, turintiems sveiką inkstų veiklą....

Yra informacijos, kad vartojant 1 g vaistų 8 valandų intervalu po operacijos, susijusios su pilvo srities pažeidimais, buvo pasiektos Cmax vertės ir pusinės eliminacijos laikas, lygus sveikiems asmenims., tačiau tuo pat metu buvo didesnis paskirstymo greitis.tūris (27 l).

Paskirstymo procesai.

Vidutinis meropenemo baltymų sintezės lygis yra apie 2% (nesusijęs su terapine vaisto koncentracija). Esant dideliam vaistų vartojimo greičiui (iki 5 minučių), farmakokinetiniai parametrai laikomi bieksponentiniais, tačiau šio veiksnio matomumas labai sumažėja, kai infuzuojama pusvalandį.

Vaistas lengvai patenka į atskirus audinius su skysčiais, įskaitant tulžį su plaučiais, smegenų skystį, epidermį, bronchų sekreciją, fasciją, moterų lytinių organų audinius, pilvaplėvės eksudatą ir raumenis.

Keitimosi procesai.

Mepenamas dalyvauja metabolizme hidrolizuojant β-laktamo žiedą ir sudaro metabolinį elementą, neturintį mikrobiologinio poveikio. In vitro vaistas rodo mažesnį jautrumą hidrolizei veikiant žmogaus DHP-I (palyginti su imipenemu), todėl nebūtina naudoti papildomų medžiagų, kurios sulėtina DHP-I aktyvumą.

Išskyrimas.

Iš esmės nepakitęs meropenemas išsiskiria per inkstus - maždaug 70% (50–75%) porcijos per 12 valandų. Neaktyvaus metabolinio komponento pavidalu išsiskiria 28% vaistų. Tik apie 2% medžiagos išsiskiria su išmatomis.

Nustatyti intrarenalinio klirenso ir probenecido aktyvumo rodikliai leidžia daryti išvadą, kad meropenemas dalyvauja kanalėlių sekrecijos procesuose, taip pat filtruoja.

Dozavimas ir vartojimas

Toliau pateiktos naudojimo ir dozavimo schemos yra bendros, tačiau paprastai gydymo ciklo trukmė ir porcijos dydis parenkami atsižvelgiant į ligos sunkumą, jos sukėlėjos bakterijos tipą ir pacientą asmeninis jautrumas.

Meropenemas, vartojamas iki 2 g porcijos 3 kartus per dieną (vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg ir suaugusiems), taip pat kai vartojama iki 40 mg / kg dozė vartojimo dažnumas (vaikams) yra efektyviausias gydant tam tikras infekcijų rūšis (tarp jų ligoninės pažeidimus, susijusius su acinetobakterijų ar Pseudomonas aeruginosa poveikiu).

Vienkartinės dozės dydžiai vaikui, sveriančiam daugiau kaip 50 kg, ir suaugusiam žmogui, vartojami kas 8 valandas:

• pneumonija (tai apima jos bendruomenėje įgytas ir hospitalines formas) - po 0,5 arba 1 g;
• plaučių ir bronchų infekcijos, atsirandančios dėl cistinės fibrozės - po 2000 mg;
• besivystanti su šlapimo takų, minkštųjų audinių su epidermiu ar pilvo ertmės pažeidimų komplikacijomis - 0,5 arba 1 g;
• infekcijos, kurios atsiranda gimdymo metu arba po jų - po 500 arba 1000 mg;
• turintis bakterinio pobūdžio meningitą aktyvioje fazėje - po 2000 mg;
• naudoti neutropeninei karštinei - 1000 mg.

Mepenam skiriamas per IV infuziją, kuri dažnai trunka 15-30 minučių.

Be to, galima vartoti mažesnes nei 1000 mg vaistų dozes (imtinai), skiriant bolius IV (trukmė apie 5 minutes). Yra tik ribota informacija apie IV boliuso injekcijų vartojimą 2 g dalimis suaugusiems.

Įvadas dėl inkstų funkcijos sutrikimų.

Vaisto porcijos dydžiai suaugusiam ir vaikui, sveriančiam daugiau nei 50 kg, CC vertės mažesnės nei 51 ml per minutę:

• CC lygis yra 26-50 ml per minutę-naudojant visą 1 dozę kas 12 valandų;
• CC vertė 10-25 ml per minutę-pusės vienos porcijos įvedimas su 12 valandų pertraukomis;
• CC indikatorius <10 ml per minutę-pusė 1 karto porcijos su 24 valandų intervalu.

Vaistas gali būti pašalintas hemofiltracijos ir hemodializės metu, todėl jo dozę reikia vartoti tik pasibaigus šiems procesams.

Vienkartinės dozės vaikui (nuo 3 mėnesių iki 11 metų; svoris mažesnis nei 50 kg), vartojamas su 8 valandų pertraukomis:

• hospitalinė ar bendruomenėje įgyta pneumonija - 10 arba 20 mg / kg;
• vystosi dėl plaučių ir bronchų cistinės fibrozės pažeidimų - 40 mg / kg;
• pilvo, šlapimo takų, minkštųjų audinių ir epidermio infekcijos komplikacijos - 10 arba 20 mg / kg;
• turintys aktyvią bakterinės kilmės meningito formą - 40 mg / kg;
• neutropeninė karštinė - 20 mg / kg.

Vaistas nebuvo vartojamas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Vaikams infuzuojama į veną 15–30 minučių. Be to, vaisto dozės, mažesnės nei 20 mg / kg, gali būti vartojamos boliuso intravenine injekcija, trunkančia apie 5 minutes. Yra tik nedaug informacijos apie 40 mg / kg kūno svorio vaisto vartojimo vaikams saugumą, vartojant į veną boliuso injekciją.

Prieš atliekant IV boliuso injekciją, būtina paruošti vaistinį skystį - ištirpinti medžiagą injekciniame vandenyje, kad gautumėte 50 mg / ml (20 ml / g vaisto) porciją.

Intraveninėms infuzijoms vaistas ruošiamas praskiedžiant Mepenam 0,9% infuzine NaCl arba 5% gliukozės infuzija (dekstroze). Tirpinimas atliekamas norint gauti 1-20 mg / ml rodiklius.

• Paraiška vaikams

Vaistas skiriamas vyresniems nei 3 mėnesių asmenims.

Naudokite Mepenam nėštumo metu

Informacijos apie meropenemo vartojimą nėštumo metu nėra arba ji yra ribota.

Esami ikiklinikiniai duomenys rodo, kad nėra tiesioginių ar netiesioginių toksiškumo reprodukcijai apraiškų. Tačiau vis dar nerekomenduojama skirti Mepenam nėščioms moterims.

Nėra informacijos apie tai, ar meropenemas išsiskiria į motinos pieną. Maži medžiagos rodikliai pastebimi gyvūnų motinos piene. Jei moteriai reikia vartoti vaistą, būtina apsvarstyti galimybę nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti žmonėms, kuriems yra sunkus netoleravimas veikliajam arba pagalbiniams vaistų komponentams arba yra padidėjęs jautrumas bet kuriam antibakteriniam vaistui iš karbapenemo pogrupio.

Jis nėra skiriamas esant stipriam padidėjusiam jautrumui (pvz., Esant anafilaksiniams simptomams ar sunkiems epidermio požymiams) bet kokio tipo β-laktaminėms antibakterinėms medžiagoms (pvz., Nuo cefalosporinų ar penicilinų).

Šalutiniai poveikiai Mepenam

Tarp šalutinių poveikių:

• infekcinio ar invazinio pobūdžio infekcijos: kartais išsivysto burnos ar makšties kandidozė;
• kraujo sistemos ir limfos darbo problemos: dažnai atsiranda trombocitopenija. Kartais pastebima leukozė arba neutropenija ir eozinofilija. Galbūt hemolizinio tipo anemijos ar agranulocitozės vystymasis;
• imuniniai pažeidimai: gali pasireikšti anafilaksiniai požymiai arba Quincke edema;
• NA darbo sutrikimai: dažnai išsivysto galvos skausmas. Kartais atsiranda parestezijos. Kartais būna traukulių;
• virškinimo trakto funkcijos sutrikimai: dažnai pastebimas pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir vėmimas. Galimas kolito, susijusio su antibiotikų vartojimu, atsiradimas;
• kepenų ir virškinimo trakto veiklos sutrikimai: dažnai padidėja LDH ir šarminės fosfatazės, taip pat transaminazių kiekis kraujyje. Kartais padidėja bilirubino kiekis kraujyje;
• poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai: dažnai atsiranda niežėjimas ar bėrimas. Kartais atsiranda dilgėlinė. Galimas SJS, eritemos ar TEN vystymasis;
• šlapimo ir inkstų funkcijos sutrikimai: kartais padidėja karbamido ar kreatinino kiekis kraujyje;
• sisteminiai sutrikimai ir pažeidimai infuzijos srityje: dažnai atsiranda skausmas ir uždegimas. Kartais išsivysto tromboflebitas.

Perdozavimas

Santykinis apsinuodijimas gali išsivystyti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tais atvejais, kai vaisto dozė nebuvo koreguojama. Perdozavus, paprastai pastebimi šalutiniams simptomams būdingi požymiai; jie dažnai būna lengvi ir išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Be to, galima atlikti simptominius veiksmus.

Žmonėms, kurių inkstų funkcija sveika, vaistas greitai išsiskiria. Meropenemas su metaboliniais elementais gali būti pašalintas hemodializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Probenecidas turi konkurencinį poveikį, palyginti su meropenemu, aktyviai sekretuojant kanalėlius, kurie slopina pastarųjų inkstų sekreciją. Dėl šios priežasties padidėja Mepenam koncentracija plazmoje ir pusinės eliminacijos laikas. Šiuo atžvilgiu būtina labai atsargiai derinti vaistą su probenecidu.

Vartojant kartu su karbapenemais, pastebėtas valproinės rūgšties kiekio kraujyje sumažėjimas - maždaug per 2 dienas jie sumažėjo 60-100%. Dėl greito poveikio pradžios ir didelio sumažėjimo laipsnio šių vaistų vartojimas kartu laikomas nereguliuojamu, todėl jį reikia išmesti.

Antibiotikų vartojimas kartu su varfarinu padidina jo antikoaguliantų aktyvumą. Yra daug apžvalgų, rodančių, kad vartojant antikoaguliantus (įskaitant varfariną) kartu su antibakteriniais vaistais, padidėja antikoaguliantų poveikis. Tikimybės laipsnis gali svyruoti, atsižvelgiant į paciento būklę ir amžių, taip pat į pagrindines infekcijas. Todėl sunku įvertinti, kaip stipriai antibakterinės medžiagos dalyvauja didinant INR vertes. Naudodami antibiotikus kartu su geriamuoju antikoaguliantu, turite nuolat stebėti INR rodiklius.

Laikymo sąlygos

Mepen reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Negalima užšaldyti vaistų. Temperatūra - ne daugiau kaip 25 ° С.

Tinkamumo laikas

Mepenam galima vartoti 24 mėnesius (500 mg buteliukuose) ir 36 mėnesius (1000 mg buteliukuose) nuo terapinės medžiagos pardavimo momento.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Meromak, Sinerpen, Demopenem su Meromek, Merospin ir Europen, be to, Meronem, Lastin ir Inwanz. Taip pat sąraše yra „Romenem“, „Inemplus“, „Meropenem“ su „Mesonex“, „Tienam“ ir „Merobocid“, be to, „Prepenem“, „Merotsef“ ir „Ronem“.