Mielodisplastinis sindromas

Mielodisplazinis sindromas apima ligų grupę, kuriai būdinga citopenija periferiniame kraujyje, kraujodaros pirmtakų displazija, kaulų čiulpų hiperceliuliškumas ir didelė AML išsivystymo rizika.

Simptomai priklauso nuo to, kuri ląstelių linija yra labiausiai pažeista, ir gali būti silpnumas, nuovargis, blyškumas (dėl anemijos), padažnėjusios infekcijos ir karščiavimas (dėl neutropenijos), kraujavimas ir polinkis kraujuoti į odą ir gleivines (dėl trombocitopenijos). Diagnozė nustatoma remiantis bendru kraujo tyrimu, periferinio kraujo tepinėliu ir kaulų čiulpų aspiratu. Gydymas 5-azacytidinu gali būti veiksmingas; jei išsivysto ŪML, naudojami standartiniai protokolai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mielodisplazinio sindromo priežastys

Mielodisplazinis sindromas (MDS) – tai ligų grupė, dažnai vadinama preleukemija, refrakterine anemija, Ph neigiama lėtine mielogenine leukemija, lėtine mielomonocitine leukemija arba idiopatine mieloidine metaplazija, atsirandanti dėl somatinių kraujodaros kamieninių ląstelių mutacijų. Etiologija dažnai nežinoma, tačiau ligos išsivystymo riziką padidina benzeno, radiacijos, chemoterapinių vaistų (ypač ilgalaikių ar intensyvių chemoterapijos režimų, alkilinančiųjų medžiagų ir epipodofilotoksinų) poveikis.

Mielodisplaziniam sindromui būdinga hematopoetinių ląstelių, įskaitant eritroidines, mieloidines ir megakariocitines formas, kloninė proliferacija. Kaulų čiulpai yra normoceluliniai arba hiperceluliniai, o kraujodaros procesas neefektyvus, todėl gali išsivystyti anemija (dažniausiai), neutropenija ir (arba) trombocitopenija. Ląstelių gamybos sutrikimą taip pat lydi morfologiniai kaulų čiulpų ar kraujo pokyčiai. Atsiranda ekstramedulinė kraujodaros procesas, dėl kurio atsiranda hepatomegalija ir splenomegalija. Mielofibrozė kartais aptinkama atsitiktinai diagnozės metu arba gali vystytis ligos eigoje. Mielodisplazinis sindromas klasifikuojamas pagal kraujo ir kaulų čiulpų savybes. Mielodisplazinio sindromo klonas yra nestabilus ir linkęs transformuotis į ūminę mieloidinę leukemiją.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mielodisplazinio sindromo simptomai

Simptomai priklauso nuo labiausiai pažeistos ląstelių linijos ir gali būti blyškumas, silpnumas ir nuovargis (anemija); karščiavimas ir infekcija (neutropenija); ir lengvas kraujavimas į odą bei gleivines, petechijos, kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš gleivinių (trombocitopenija). Blužnies ir hepatomegalija yra būdingi ligos požymiai. Susijusios ligos taip pat gali prisidėti prie simptomų atsiradimo; pavyzdžiui, mielodisplazinio sindromo anemija vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, gali sustiprinti krūtinės anginos skausmą.

Mielodisplazinio sindromo diagnozė

Mielodisplazinis sindromas įtariamas pacientams (ypač senyvo amžiaus), sergantiems refrakterine anemija, leukopenija ar trombocitopenija. Būtina atmesti citopenijas esant įgimtoms ligoms, vitaminų trūkumui ir vaistų šalutiniam poveikiui. Diagnozė pagrįsta periferinio kraujo ir kaulų čiulpų tyrimais, nustatant morfologines anomalijas 10–20 % atskirų ląstelių linijų ląstelių.

Būdingi kaulų čiulpų požymiai sergant mielodisplaziniu sindromu

Klasifikacija	Kriterijai
Refrakterinė anemija	Anemija su retikulocitopenija, normaliais arba hiperląsteliniais kaulų čiulpais, eritroidine hiperplazija ir sutrikusia eritropoeze; blastai ≥ 5 %
Refrakterinė anemija su sideroblastais	Tie patys požymiai kaip ir esant refrakterinei anemijai, taip pat žieduoti sideroblastai > 15 % NSCC
Refrakterinė anemija su blastų pertekliumi	Tie patys požymiai kaip ir refrakterinės anemijos atveju, yra citopenija > 2 ląstelių linijos su kraujo ląstelių morfologiniais sutrikimais; kaulų čiulpų hiperceliuliškumas su sutrikusia eritropoeze ir granuliopozeze; blastai sudaro 5–20 % NSC.
Lėtinė mielomonocitinė leukemija	Tie patys požymiai kaip ir esant refrakterinei anemijai su blastų pertekliumi, absoliučia monocitoze; kaulų čiulpuose žymiai padidėja monocitinių pirmtakų kiekis
Refrakterinė anemija su transformacijos metu susidarančiu blastų pertekliumi	Refrakterinė anemija su blastų pertekliumi, kai yra vienas ar keli iš šių požymių: 5 % blastų kraujyje, 20–30 % blastų kaulų čiulpuose, Auer lazdelės granulocitų pirmtakuose

Anemija yra dažna ir ją lydi makrocitozė ir anizocitozė. Automatiniame ląstelių analizatoriuje šie pokyčiai išreiškiami kaip MCV (vidutinio eritrocitų tūrio) ir RWD (raudonųjų kraujo kūnelių pasiskirstymo pločio) padidėjimas. Paprastai stebima vidutinio sunkumo trombocitopenija; periferinio kraujo tepinėliuose trombocitų dydis skiriasi; kai kurių granuliacija yra sumažėjusi. Leukocitų skaičius gali būti normalus, padidėjęs arba sumažėjęs. Neutrofilų citoplazminis granuliarumas yra nenormalus, pasireiškia anizocitoze ir kintamu granulių skaičiumi. Eozinofilai taip pat gali turėti nenormalų granuliarumą. Kraujyje gali būti aptiktos pseudo-Pelger ląstelės (neutrofilų hiposegmentacija). Monocitozė būdinga lėtinei mielomonocitinei leukemijai; nesubrendusios mieloidinės ląstelės gali būti mažiau diferencijuotuose pogrupiuose. Citogenetinė analizė atskleidžia vieną ar daugiau kloninių anomalijų, dažniausiai susijusių su 5 arba 7 chromosoma.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mielodisplazinio sindromo gydymas

Azacitidinas palengvina simptomus, sumažina transformacijos į leukemiją dažnį ir kraujo perpylimų poreikį, ir tikriausiai pagerina išgyvenamumą. Terapija daugiausia yra palaikomoji ir apima raudonųjų kraujo kūnelių perpylimus, kai nurodyta, trombocitų perpylimus kraujavimui gydyti ir antibiotikus infekcijai gydyti. Kai kuriems pacientams kaip svarbus veiksnys palaikant kraujodarą, naudojamos eritropoetino injekcijos (hemoglobino kiekiui palaikyti), granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (sunki simptominė granulocitopenija) ir, jei įmanoma, trombopoetino (sunkiai trombocitopenijai gydyti), tačiau šis gydymas neturi įtakos išgyvenamumui. Alogeninė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija yra veiksmingas gydymas, o šiuo metu tiriami nemieloabliaciniai režimai vyresniems nei 50 metų pacientams. Atsakas į gydymą mielodisplazinio sindromo atveju yra panašus į atsaką į leukemiją; amžius ir kariotipas vaidina svarbų vaidmenį ligos prognozėje.

Mielodisplazinio sindromo prognozė

Prognozė labai priklauso nuo mielodisplazinio sindromo tipo ir gretutinių ligų buvimo. Pacientams, sergantiems refrakterine anemija arba refrakterine anemija su sideroblastais, mažesnė tikimybė progresuoti į agresyvesnes formas ir jie gali mirti dėl kitų priežasčių.