Natrio oksibatas

Natrio oksibatas - GOMK natrio druska; priklauso hidroksikarboksirūgšties riebalų rūgščių klasei. Struktūra yra panaši į GABA, kuris dalyvauja natūralių medžiagų apykaitos procesus žinduolių smegenų, yra vienas iš Krebso ciklo produktų, dalyvauja riebalų rūgščių sintezės, įjungti pentozė taką, gliukozės-6-fosfato. Didžiausi kiekiai yra hipotalamyje ir bazinėse ganglijose. Be to, jis randamas inkstuose, miokarde, skeleto raumenyse. GHB buvo atrasta ir sintezuota ilgą laiką iki pirmojo klinikinio taikymo 1960 m. Garsaus A. Laboriaus. GHB negali įveikti BBB; šis gebėjimas jam suteikiamas natrio druskos forma.

[1], [2], [3],

Natrio oksibatas: terapijos vieta

Natrio oksibato nauda anestezijos palaikymo metu aiškiai pasireiškė anestezija pagyvenusiems žmonėms, susilpnėjusiems pacientams, apsinuodijimui, kepenims ir inkstų nepakankamumui. Jis skiriamas pacientams, sergantiems sunkiu endogeniniu apsinuodijimu, bet kokios etiologijos hipoksija. Taip pat galima derinti su visais inhaliaciniais ir (arba) intraveniniais anestetikais. Dėl lėto hipnotizmo poveikio indukcijos metu rekomenduojama jį sujungti su barbitūratais. Tačiau bendrosios natrio oksibato dozės sumažėjimas atmetė jos akivaizdžius privalumus. Štai kodėl natrio oksibatas kaip hipnozė dabar naudojamas ribotu būdu (tik Rusijoje, buvusios sovietinės respublikos ir pasirinktos Europos šalys).

Pediatrijoje natrio oksibatas arba rektalinis vaistas yra geras pooperacinio sedacijos būdas. ICU naudojamas pacientui pritaikyti prie respiratoriaus. Neseniai šis natrio oksibato naudojimas buvo kritikuojamas, tačiau jis neturėtų būti susijęs su raminamųjų-hipnozinių vaistų savybių sunkumu, o su kvėpavimo terapijos metodika.

Natrio akušerijoje oksibatas naudojamas vadinamojoje terapinėje akušerinėje anestezijoje. LS turi raminamojo poveikio, atpalaiduoja gimdos kaklelį ir tuo pačiu metu padidina gimdos susitraukimų jėgą ir dažnį bei jautrumą oksitocinui. Turi antihipaktozės poveikį vaisiui. Natrio oksibatas randamas alkoholizmo gydymui, siekiant sustabdyti susijaudinimą, pagirti ir nutraukti simptomus.

Natrio oksibatas nesudaro greito miego. Tačiau, kartu su etomidatomu, rekomenduojamomis dozėmis jis praktiškai neturi slopinančio poveikio hemodinamikai.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Tikslaus natrio oksibato poveikio mechanizmo idėja yra prieštaringa. Nepaisant jo panašumo į GABA, jis tiesiogiai neveikia jo receptorių. Natrio oksibatas nėra GABA pirmtakas, kaip anksčiau buvo minėta. Daroma prielaida, kad pagrindinis sąmonės išjungimo mechanizmas yra užblokuoti pernešimą postilnapsiniu lygiu retikulinės formos branduoliuose ir tiesiogiai užkirsti kelią žievės veiklai. Jis slopina GABA transaminazę, skatina y-butirolakato kaupimąsi, dėl kurio neuronų aktyvumas slopinamas. Nugaros smegenų sužalojimo slopinimo lygis ir raumenų tonuso sumažėjimas. Be to, natrio oksibatas padidina dopamino koncentraciją smegenyse. Natrio oksibato adrenerginę sudėtį patvirtina sumažėjęs jo aktyvumas kraujyje esant adrenalinui, atsižvelgiant į propranololio poveikį.

Dėl atsiskyrimo nuo talaomokortinių ir limbinių sistemų, ketamino sukelta anestezija paprastai vadinama disociacija.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Natrio oksibatas turi raminamojo ir hipnotizuojančio poveikio. Analgezinės savybės yra silpnos. Yra aiški priklausomybė nuo poveikio dozei, tačiau jautrumas vaistams yra individualus. Miegas vyksta sklandžiai, be jaudulio stadijos. Greitai įvedus galimą miokloną ir motorinį nerimą. Apskritai jis turi prieštraukulinį poveikį.

Elektroencefalografinė nuotrauka

EEG natrio oksibato anestezijoje yra daugiausia paradoksali ir pabrėžia jos įtakos smegenų žievės ir retikulinio formavimo sąveikai dviprasmiškumą. EEG etapo pokyčiai. Pradiniai etapai būdingi epileptoidiniam sužadinimui. Kai anestezija didėja, paroksizminis modelis yra pakeičiamas CNS depresija, o ritmas sulėtėja ir amplitudė mažėja. Elektrofiziologinės nuotraukos ir klinikinės būklės išsiskyrimas: gilus CNS depresijos lygis EEG paveiksle (sigma bangos su slopinimo laikotarpiais) yra kliniškai lydima paviršinė anestezija.

[4], [5], [6], [7], [8]

Įtaka širdies ir kraujagyslių sistemai

Natrio oksibatas sukelia tam tikrą širdies ritmo sumažėjimą, ypač pasireiškiantį giliu anestezija. Poveikis kraujo spaudimui yra mažiau ryškus. Šie pokyčiai yra išlyginti chirurginės intervencijos metu dėl nepakankamo CNS priespaudos.

Paprastai natrio oksibatas švelniai veikia širdies ir kraujagyslių sistemą, ir, pasak daugelio mokslininkų, jis netgi stabilizuoja. Visų pirma padidėja širdies virpėjimo slenkstis. Tai lemia natrio oksibato naudojimą pacientams, kuriems yra didelė kardiovaskulinių komplikacijų ir pradinių hemodinamikos sutrikimų rizika, įskaitant hipovolemiją ir hemoraginį šoką.

Įtaka kvėpavimo sistemai

Natrio oksibato poveikis kvėpavimui taip pat nėra toks didelis, kaip kitų hipnotizų. Terapinėse dozėse kvėpavimo centras nėra slopinamas, kvėpavimas mažėja, bet tampa gilesnė. Tai leidžia netgi trumpalaikėms intervencijoms išsaugoti paciento autonominį kvėpavimą. Tačiau santykinai didelėmis dozėmis jis sukelia didelį raumens raumens atpalaidavimą ir viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją.

Poveikis virškinimo traktui ir inkstams

Natrio oksibatas stiprina smegenų kraują (beveik du kartus), stabilizuoja inkstų kraują, didina glomerulų filtraciją ir diurezę. Be to, nario oksibatas optimizuoja kepenų metabolizmą kartu su aerobiniu keliu. Su sisteminiu priėmimu, jis mažina cholesterolio kiekį, padidina cukraus kiekį kraujyje. Dėl metabolizmo baltymų ir kraujo krešėjimo negalima.

[9], [10], [11], [12]

Poveikis endokrininei reakcijai

Pagal natrio oksibato įtaką laikinai sustabdomas dopamino įleidimas į smegenų ląsteles, žymiai padidėja augimo hormonas ir prolaktinas. Be to, aktyvuojamas baltymų sintezė (anabolinis efektas). GCS lygis labai nesikeičia; yra tam tikra hiperinsulinemija. Paprastai AKTH lygio padidėjimas (pranašumas prieš šį eliminaciją pacientams, kuriems yra sumažėjusi antinksčių žievės funkcija). Manoma, kad natrio indukuota oksibitinė polinkis į hipokalemiją ir hipernatremiją yra susijusi su jo poveikiu renino-angiotenzino-aldosterono sistemai.

Natrio oksibatas žymiai stimuliuoja hipofizio funkciją. Akivaizdu, kad tai lemia jo priskyrimą psichoergeneriniams vaistams ir seksualiniams stimuliatoriams (afrodiziaciniams).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Poveikis neuromuskuliniam pernešimui

Natrio oksibatas sukelia skeleto raumenų atsipalaidavimą. Veiksmas yra labiau svarbus nei periferinis.

[19], [20], [21]

Tolerancija ir priklausomybė

Kai naudojamas natrio oksibatas, nėra fizinio priklausomumo, bet psichologinė priklausomybė yra įmanoma.

Farmakokinetika

Pagrindinis natrio oksibato vartojimo būdas yra IV. Leidžiamas / m įvadas. Vaikams vaisto vartojimas skiriamas per burną arba rektalą.

Miegas įvyksta po 4-7 minučių nuo įplaukimo į veną pradžios. Maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 15 minučių. Vartojant per burną, poveikis prasideda 10-20 minučių, maksimali koncentracija pasiekiama praėjus 20-60 minučių, veikimo trukmė yra 1-3 valandos, likusieji poveikiai yra įmanomi per 2-4 valandas. Praskiedimas yra 14 ml / kg / min. Natrio oksibatas beveik visiškai metabolizuojamas į anglies dioksidą ir vandenį (apie 90% vaisto) ir pašalinamas plaučiais. Krebso ciklo suskaidymas pasireiškia smegenų, širdies, inkstų audiniuose. Maždaug 3-5% nepakitusių vaistų išsiskiria per inkstus.

Kontraindikacijos

Natrio oksibatas neturėtų būti naudojamas pacientams, sergantiems nekoreguota hipokalemija, su sunkia preeklampsija miastenija, epilepsija, hipertireozė, feochromocitoma, padidėjęs jautrumas jį.

[22], [23], [24]

Tolerancija ir šalutinis poveikis

Dėl "natūralumo" natrio oksibato kūne yra didelis terapinis indeksas. Rekomenduojamos dozės paprastai yra gerai toleruojamos ir neturi toksinio poveikio. Labai tikėtina, kad šalutinis poveikis yra greitas vartojimas ir didelės dozės narkotikų vartojimas. Dėl to gali sukelti per daug dozių (daugiau kaip 5 g). Toksinis poveikis gali būti sustiprintas kartu su kitais psichotropiniais vaistais, įskaitant alkoholį. Konkrečių priešnuodžių nėra. Analeptikų vartojimas yra neveiksmingas ir todėl nepageidautinas.

Skausmas vartojant

Įvedus natrio oksibatą, reakcija iš veninės sienos pusės praktiškai nėra.

Bandymai paspartinti indukciją, didinant natrio oksibato vartojimo greitį, gali sukelti sužadinimo, mioklonio ir priepuolių atsiradimą. To galima išvengti skiriant benzodiazepino premedikaciją ir pridedant mažų barbituratų ar ketamino dozių.

Hemodinaminiai pokyčiai

Natrio oksibatas tik didelėmis indukcijos dozėmis (daugiau kaip 300 mg / kg) veikia hemodinamiką, kuri pasireiškia tendencija arterinei hipotenzijai ir bradikardijai.

Alerginės reakcijos

Natrio oksibatas nėra histamino išlaisvintojas ir paprastai nesukelia alerginių reakcijų.

[25], [26], [27], [28]

Pooperacinis pykinimas ir vėmimo sindromas

Pykinimas ir vėmimas yra labiau tikėtini po natrio oksibato vartojimo viduje.

Pabudimo reakcija

Be to, lėtos plėtros miego inercijos ir prastos kontroliavimas trūkumus anestezijos su natrio oksibatu yra taip pat atidėtas pabudimo, taigi ir sužadinimo ir vėmimo tikimybę. Po pabudimo pacientai patiria visiškai miego, energijos ir emocijų komforto pojūtį. Pooperaciniame laikotarpyje vaistai gali sukelti galvos svaigimą.

Kiti efektai

Natrio oksibatas aktyviai skatina kalio judėjimą iš plazmos į ląstelę. Tai lydina hipokalemija ir gali prireikti koreguoti. Tačiau vaistų papildymas polarizuojamuoju mišiniu yra labai naudingas, kai būtina didinti intracellular kalio koncentraciją. Šis natrio oksibato poveikis kartu su azotemijos augimo greičio mažėjimu turi teigiamą poveikį inkstų nepakankamumo gydymui.

Sąveika

Natrio oksibatas palankiai derinamas su inhaliaciniais anestetikais, vaistais nuo neuroleptanalgezijos (NLA), ketamino, vietiniais anestetikais. GHB ir narkotiniai analgetikai, anestezijos, neuroleptikai turi abipusio potenciuojančio poveikio. Fentanilio derinys sustiprina hemodinamikos slopinimą, palyginti su jo vienkartiniu vartojimu.