Natrio oksibatas

Natrio oksibatas yra GHB natrio druska; jis priklauso oksikarboksirūgščių klasei. Savo struktūra jis artimas GABA, kuris dalyvauja natūraliuose žinduolių smegenų medžiagų apykaitos procesuose, yra vienas iš Krebso ciklo produktų, dalyvauja riebalų rūgščių sintezės procese ir aktyvina gliukozės-6-fosfato metabolizmo pentozių kelią. Didžiausias jo kiekis randamas pagumburyje ir pamatiniuose ganglijose. Be to, jo yra inkstuose, miokarde ir griaučių raumenyse. GHB buvo atrastas ir susintetintas gerokai prieš pirmąjį jo klinikinį panaudojimą 1960 m., kurį atliko garsusis A. Laboritas. GHB negali įveikti hematoencefalinio barjero; šį gebėjimą jam suteikia natrio druskos forma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Natrio oksibatas: vieta terapijoje

Natrio oksibato privalumai anestezijos palaikymo metu yra aiškiai matomi anestezijos metu senyvo amžiaus, nusilpusiems pacientams, esant intoksikacijai, kepenų ir inkstų nepakankamumui. Jis skirtas pacientams, sergantiems sunkia endogenine intoksikacija, bet kokios etiologijos hipoksija. Jis taip pat gali būti derinamas su bet kokiais inhaliaciniais ir (arba) intraveniniais anestetikais. Dėl lėto migdomojo poveikio atsiradimo anestezijos metu buvo rekomenduojama jį derinti su barbitūratais. Tačiau bendros natrio oksibato dozės sumažinimas atima iš jo akivaizdžius privalumus. Štai kodėl natrio oksibatas kaip migdomasis vaistas dabar vartojamas ribotai (tik Rusijoje, buvusiose Sovietų Sąjungos respublikose ir kai kuriose Europos šalyse).

Pediatrijoje geriamasis arba rektalinis natrio oksibatas yra gera pooperacinės sedacijos priemonė. Intensyviosios terapijos skyriuje jis naudojamas pacientui pritaikyti prie respiratoriaus. Pastaruoju metu toks natrio oksibato vartojimas sulaukė kritikos, tačiau tai neturėtų būti siejama su vaisto raminamųjų-migdomųjų savybių sunkumu, o su kvėpavimo terapijos metodika.

Akušerijoje natrio oksibatas naudojamas vadinamajai terapinei akušerinei anestezijai. Vaistas turi raminamąjį poveikį, atpalaiduoja gimdos kaklelį ir tuo pačiu padidina gimdos susitraukimų stiprumą ir dažnį bei jautrumą oksitocinui. Jis turi antihipoksinį poveikį vaisiui. Natrio oksibatas taikomas alkoholizmo gydymui, siekiant palengvinti sujaudinimą, pagirių simptomus ir abstinencijos simptomus.

Natrio oksibatas nesukelia greito miego. Tačiau, vartojamas kartu su etomidatu, rekomenduojamomis dozėmis, jis praktiškai neturi slopinamojo poveikio hemodinamikai.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Tikslus natrio oksibato veikimo mechanizmas yra prieštaringas. Nepaisant jo afiniteto GABA, jis tiesiogiai neveikia pastarojo receptorių. Natrio oksibatas nėra GABA pirmtakas, kaip manyta anksčiau. Manoma, kad pagrindinis sąmonės išjungimo mechanizmas yra blokuoti transmisiją posinapsiniame lygmenyje tinklinio darinio branduoliuose ir tiesiogiai slopinti žievės aktyvumą. Jis slopina GABA transaminazę, skatina γ-butirolaktato kaupimąsi, dėl to slopinamas neuronų aktyvumas. Nugaros smegenų lygmenyje slopinamas sužadinimo laidumas ir mažėja raumenų tonusas. Be to, natrio oksibatas padidina dopamino koncentraciją smegenyse. Adrenerginį natrio oksibato veikimo komponentą patvirtina jo aktyvumo sumažėjimas esant dideliam adrenalino kiekiui kraujyje, veikiant propranololiui.

Dėl talamokortikalinės ir limbinės sistemų disociacijos ketamino sukelta anestezija paprastai vadinama disociacine.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Natrio oksibatas pasižymi raminamuoju ir migdomuoju poveikiu. Skausmą malšinančios savybės yra silpnos. Poveikis ryškiai priklauso nuo vartojamos dozės, tačiau jautrumas vaistui yra individualus. Užmigimas vyksta sklandžiai, be susijaudinimo stadijos. Greitai suleidus į veną, galimas mioklonusas ir motorinis neramumas. Apskritai jis turi prieštraukulinį poveikį.

Elektroencefalografinis vaizdas

EEG natrio oksibato anestezijos metu yra daugiausia paradoksali ir pabrėžia jos poveikio smegenų žievės ir tinklinio darinio sąveikai dviprasmiškumą. EEG pokyčiai yra faziniai. Pradinėms stadijoms būdingas epileptoidinis sužadinimas. Gilėjant anestezijai, paroksizminį vaizdą pakeičia CNS slopinimas, ritmui lėtėjant ir amplitudei mažėjant. Stebimas elektrofiziologinio vaizdo ir klinikinės būklės disociacija: gilų CNS slopinimo lygį pagal EEG vaizdą (sigma bangos su slopinimo periodais) kliniškai lydi paviršinė anestezija.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Natrio oksibatas šiek tiek sulėtina širdies ritmą, ypač gilios anestezijos metu. Poveikis kraujospūdžiui yra mažiau ryškus. Šie pokyčiai operacijos metu išsilygina dėl nepakankamo CNS slopinimo.

Apskritai natrio oksibatas širdies ir kraujagyslių sistemai daro nedidelį poveikį, ir, daugelio tyrėjų teigimu, netgi stabilizuojantį poveikį. Visų pirma, padidėja širdies virpėjimo slenkstis. Tai lemia natrio oksibato vartojimą pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika ir kuriems yra pradinių hemodinaminių sutrikimų, įskaitant hipovolemiją ir hemoraginį šoką.

Poveikis kvėpavimo sistemai

Natrio oksibato poveikis kvėpavimui taip pat nėra toks didelis kaip kitų migdomųjų. Terapinėmis dozėmis kvėpavimo centras nėra slopinamas, kvėpavimas sulėtėja, bet tampa gilesnis. Tai leidžia atlikti net trumpalaikes intervencijas, išsaugant paciento savarankišką kvėpavimą. Tačiau santykinai didelėmis dozėmis jis sukelia didelį ryklės raumenų atsipalaidavimą ir viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją.

Poveikis virškinimo traktui ir inkstams

Natrio oksibatas padidina mezenterinę kraujotaką (beveik dvigubai), taip pat stabilizuoja inkstų kraujotaką, padidina glomerulų filtraciją ir diurezę. Be to, natrio oksibatas optimizuoja kepenų metabolizmą aerobiniu būdu. Sistemingai vartojamas jis sumažina cholesterolio kiekį ir padidina cukraus kiekį kraujyje. Jis neturi įtakos baltymų metabolizmui ar kraujo krešėjimui.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Poveikis endokrininei sistemai

Natrio oksibatas laikinai slopina dopamino patekimą į smegenų ląsteles, žymiai padidina somatotropinio hormono ir prolaktino kiekį. Kartu su tuo suaktyvėja baltymų sintezė (anabolinis poveikis). GCS lygis reikšmingai nekinta; pasireiškia tam tikra hiperinsulinemija. Paprastai padidėja AKTH lygis (pranašumas, palyginti su etomidatu, pacientams, kurių antinksčių žievės funkcija sumažėjusi). Manoma, kad natrio oksibato polinkis į hipokalemiją ir hipernatremiją yra susijęs su jo poveikiu renino, angiotenzino ir aldosterono sistemai.

Natrio oksibatas reikšmingai stimuliuoja hipofizės funkciją. Matyt, tai lemia jo klasifikavimą kaip psichoenergetinės medžiagos ir seksualinio stimuliatoriaus (afrodiziako).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Poveikis neuromuskuliniam perdavimui

Natrio oksibatas atpalaiduoja griaučių raumenis. Veikimas yra centrinis, o ne periferinis.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tolerancija ir priklausomybė

Vartojant natrio oksibatą, fizinė priklausomybė neatsiranda, tačiau psichologinė priklausomybė yra įmanoma.

Farmakokinetika

Pagrindinis natrio oksibato vartojimo būdas yra į veną. Taip pat leidžiama vartoti į raumenis. Vaikams vaistas vartojamas per burną arba į tiesiąją žarną.

Miegas prasideda praėjus 4–7 minutėms nuo intraveninio vartojimo pradžios. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 15 minučių. Išgėrus, poveikis prasideda po 10–20 minučių, didžiausia koncentracija pasiekiama po 20–60 minučių, veikimo trukmė – 1–3 valandos, liekamasis poveikis galimas 2–4 valandas. Klirensas yra 14 ml/kg/min. Natrio oksibatas beveik visiškai metabolizuojamas į anglies dioksidą ir vandenį (apie 90 % vaisto) ir pašalinamas per plaučius. Skilimas vyksta Krebso ciklo metu smegenų, širdies ir inkstų audiniuose. Apie 3–5 % nepakitusio vaisto išsiskiria per inkstus.

Kontraindikacijos

Natrio oksibato negalima vartoti pacientams, kuriems yra nekoreguota hipokalemija, sunki gestoze, miastenija, epilepsija, tireotoksikozė, feochromocitoma arba padidėjęs jautrumas jam.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Dėl savo „natūralumo“ organizmui natrio oksibatas pasižymi dideliu terapiniu indeksu. Rekomenduojamomis dozėmis jis paprastai gerai toleruojamas ir neturi toksinio poveikio. Šalutinis poveikis greičiausiai pasireiškia greitai vartojant dideles vaisto dozes. Per didelės dozės (daugiau nei 5 g) sukelia komą. Toksinis poveikis gali sustiprėti, kai vartojamas kartu su kitais psichotropiniais vaistais, įskaitant alkoholį. Specifinių priešnuodžių nėra. Analeptikų vartojimas yra neveiksmingas ir todėl nepageidautinas.

Skausmas įvedus

Įvedus natrio oksibatą, venų sienelės beveik nereaguoja.

Bandymai paspartinti indukciją didinant natrio oksibato vartojimo greitį gali sukelti sujaudinimą, mioklonusą ir traukulius. To galima išvengti skiriant benzodiazepiną ir pridedant mažas barbitūratų arba ketamino dozes.

Hemodinaminiai pokyčiai

Tik didelės natrio oksibato indukcinės dozės (daugiau nei 300 mg/kg) veikia hemodinamiką, o tai pasireiškia polinkiu į arterinę hipotenziją ir bradikardiją.

Alerginės reakcijos

Natrio oksibatas nėra histamino išlaisvinimo priemonė ir paprastai nesukelia alerginių reakcijų.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pooperacinis pykinimo ir vėmimo sindromas

Pykinimas ir vėmimas yra labiau tikėtini išgėrus natrio oksibato.

Pabudimo reakcijos

Be lėto miego vystymosi, inercijos ir prastos kontrolės, anestezijos natrio oksibatu trūkumai taip pat yra lėtas pabudimas ir sujaudinimo bei vėmimo tikimybė. Po pabudimo pacientai jaučia visavertį miegą, jėgų antplūdį ir emocinį komfortą. Pooperaciniu laikotarpiu vaistas gali sukelti galvos svaigimą.

Kiti efektai

Natrio oksibatas aktyviai skatina kalio judėjimą iš plazmos į ląstelę. Tai lydi hipokalemija ir gali prireikti korekcijos. Tačiau vaisto pridėjimas prie poliarizuojančio mišinio yra labai naudingas, kai reikia padidinti kalio koncentraciją ląstelės viduje. Minėtas natrio oksibato poveikis kartu su azotemijos didėjimo greičio sumažėjimu turi teigiamą poveikį gydant inkstų nepakankamumą.

Sąveika

Natrio oksibatas palankiai derinamas su inhaliaciniais anestetikais, neuroleptanalgezijos vaistais (NLA), ketaminu, vietiniais anestetikais. GHB ir narkotiniai analgetikai, anestetikai, neuroleptikai stiprina vienas kito poveikį. Kartu vartojant fentanilį, hemodinamikos slopinimas padidėja, palyginti su vienkartiniu jo vartojimu.