Neksavar

Nexavar yra vaistas, kuris silpnina navikų ląstelių proliferaciją.

Vaistas yra sorafenibo komponentas, kuris lėtina kinazės subkategorijos keleto fermentų poveikį. Tarp jų yra ląstelės tipo kinazės, taip pat tie, kurie yra ant ląstelės paviršiaus (BRAF ir c-CRAF su FLT-3, be to, KIT su VEGFR-1, -2 ir -3, taip pat RET su PDGFR-β). Daugelis kinazių, kurių veikimą sulėtina sorafenibas, yra signalų judėjimo į neoplazmų ląsteles dalyviai ir be šių angiogenezės ir apoptozės procesų.

Indikacijos Neksavara

Jis vartojamas gydant įprastą inkstų ląstelių karcinomą. Pavyzdžiui, vaistas yra skiriamas progresuojančios ligos formos atveju asmenims, kuriems ankstesnis gydymas interferonu-α ar IL-2 nepadėjo.

Be to, kepenų ląstelių karcinoma naudojama karcinomai (kaip pasirinkimo priemonė šioje patologijoje).

[1], [2],

Atleiskite formą

Terapinės medžiagos išsiskyrimas yra įgyvendinamas tabletėse - 28 vnt. Dėžutėje - 4 pakuotės.

Farmakodinamika

Atliekant bandymus, serafenibas slopino hepatoceliulinės karcinomos žmogaus navikus, taip pat inkstų ląstelių karcinomą ir kai kuriuos kitus žmogaus naviko ksenografus eksperimentinėse pelėse, kurių prototipas buvo pašalintas.

Modeliuose, kuriuose yra inkstų ląstelių karcinoma ir kepenų karcinoma, mažėja angiogenezė naviko audinyje, taip pat padidėja apoptozė neoplazmų ląstelėse. Kepenų vėžio modelis taip pat parodė, kad, naudojant sorafenibą, signalų judėjimas į navikų ląsteles sumažėjo.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Prarijus sorafenibą, biologinis prieinamumas yra maždaug 38-49%. Terminas pusinės eliminacijos periodas yra 25–48 val.

Pakartotinai vartojant 7 dienų ciklą, vaistų kumuliacija kūno viduje padidėja 2,5–7 kartus (lyginant su vienkartine tabletės doze). Nuolatinio vaisto nuolatinio vartojimo laikotarpiu pasiekiamas pusiausvyrinis sorafenibo serumo indikatorius (Cmax ir Cmin santykis yra mažesnis nei 2).

Išgėrus, sorafenibo Cmax reikšmės pastebimos po 3 valandų. Vartojant kartu su maistu, kuriame yra vidutinio riebalų kiekis, vaisto biologinis prieinamumo indeksas beveik nepasikeičia, bet vartojant su riebiu maistu, jis sumažėja 29% (lyginant su valgymu tuščiame skrandyje).

Įvedus didesnę nei 0,4 g dozę, atsiranda netiesinis Cmax ir AUC serumo padidėjimas (gautos vertės yra mažesnės, nei tikėtasi, esant tiesinei kinetikai).

Tyrimų in vitro metu sorafenibas buvo 99,5% sintetintas su baltymu.

Sorafenibo oksidacija vyksta kepenyse, naudojant elementą CYP3 A4. Kartu su UGT1 A9 atsiranda gliukuronizacija. Būtina atsižvelgti į tai, kad virškinimo trakte vaistų konjugatai dalijami po bakteriniu gliukuronidazės efektu, dėl kurio nekonjuguotas aktyvus komponentas yra reabsorbuojamas (vartojimas kartu su neomicinu sumažina nekonjuguoto elemento susidarymą virškinimo trakte, todėl vidutinis vaisto biologinis prieinamumas yra 54%).

Prarijus vaistą į tirpalą (0,1 g) 14 dienų, maždaug 96% medžiagos išsiskiria (77% žarnyne ir 19% per inkstus kaip išvestines medžiagas). Maždaug 51% vaistų išsiskiria nepakitusiais - tik per žarnyną (šlapime nepakitusio komponento).

[6], [7], [8]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistams gydyti gali tik gydytojai, turintys patirties nuo vėžio.

Dienos metu reikia naudoti 0,8 g vaisto (2 tabletės, kurių tūris yra 0,2 g, 2 kartus per dieną). Negalite naudoti šio vaisto su riebalų turinčiu maistu. Tabletės nuryjamos visą, tuo pačiu nuspaudus jį dideliu kiekiu paprasto vandens.

Gydymo ciklo trukmę pasirenka gydytojas, atsižvelgdamas į toleravimą ir gydomąjį poveikį. Jei pastebimi stiprūs toksiški požymiai, vaistas pašalinamas; esant silpnoms ar vidutinio sunkumo neigiamoms apraiškoms, mažinkite vaisto dozę arba tam tikrą laiką nutraukite gydymą.

Jei reikia, dalį per dieną galima sumažinti iki 0,4 g, kuri yra padalyta į 2 naudojimo būdus.

Atsižvelgiant į toksiškumo indekso sunkumą, dozė keičiama pagal šias schemas:

• 1-asis epidermio toksiškumo laipsnis - terapija tęsiama nekoreguojant vaisto dalies; papildomas simptominių medžiagų receptas;
• 2 laipsnis (1-asis epizodas) - vaisto paros dozė sumažinama iki 0,4 g, be to, nustatomos simptominės priemonės. Kai po 28 dienų išnyksta toksiški požymiai arba sumažėja iki 1 laipsnio toksiškumo laipsnis, dozė padidinama iki 0,8 g, nesant poveikio, gydymas nutraukiamas, kol simptomai išnyks arba susilpnės iki 1 laipsnio. Po to gydymas atnaujinamas 0,4 g paros doze (28 dienų ciklas). Nesant toksiškumo arba jo 1 laipsnio, dalis didinama iki 0,8 g;
• 2 laipsnis (2/3 epizodas) - dalis keičiama pagal schemą, naudojamą 1-ojo epizodo atveju, bet atkūrus kursą, neterminuotam laikotarpiui reikia 0,4 g dozės;
• 2 laipsnis (4-asis epizodas) - atsižvelgiant į paciento būklę ir asmeninį atsaką į gydymą, sorafenibo vartojimą reikia nutraukti;
• Trečiasis laipsnis (1-asis epizodas) - nedelsiant atliekami simptominiai veiksmai, o sorafenibo įvedimas sustabdomas 7+ dienas (kol toksiškumo požymiai nesumažės iki 1 laipsnio arba visiškai išnyksta). Po šio gydymo jie atkuria 0,4 g porcijos (28 dienų suvartojimas), o vėliau, jei toksiškumas nesukuria daugiau nei 1 laipsnio arba visai neatsiranda, dozė padidinama iki 0,8 g;
• 3-asis laipsnis (2-oji epizodas) - dalis keičiama 1-ojo epizodo metu naudojamu režimu, tačiau atkūrus gydymo ciklą, kasdienio 0,4 g dozė imama neribotą laiką;
• Trečiasis laipsnis (3-asis epizodas) - būtina visiškai nutraukti gydymą Nexavar.

Gydymo šiuo vaistiniu preparatu metu reikia stebėti, ar pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra inkstų nepakankamumo rizikos veiksnių.

[13], [14], [15]

Naudokite Neksavara nėštumo metu

Tiriant gyvūnus (nepaisant lyties), sorafenibas sumažino reprodukcinį poveikį.

Negalima atlikti tinkamo vaisto tyrimo nėštumo metu. Informacija, gauta atlikus bandymus su gyvūnais, parodė didelį toksinį poveikį vaistų reprodukcijai - pavyzdžiui, Nexavar, vartojant nėščioms moterims, gali sukelti įgimtų vaisiaus ar vaisiaus mirties sutrikimų.

Tyrimas su žiurkėmis parodė, kad sorafenibas įveikia placentą. Yra galimybė, kad vaistas slopina vaisiaus angiogenezės procesą.

Naudojant sorafenibą, turite naudoti patikimą kontracepciją. Atsižvelgiant į galimą riziką, neįmanoma planuoti nėštumo gydymo metu (apie vaisingo amžiaus moteris turėtų būti pranešama apie toksinį poveikį vaistams). Patikima kontracepcija turi būti taikoma mažiausiai 14 dienų nuo vaisto vartojimo nutraukimo momento.

Nėštumo metu vaistas skiriamas tik su griežtomis indikacijomis; Šį sprendimą priima gydytojas.

Nėra informacijos apie vaisto skyrimą kartu su motinos pienu. Bandymuose su gyvūnais nustatyta, kad nepakitusio sorafenibo ir jo darinių išsiskiria pienu.

Naudojant Nexavar vaistą, būtina nutraukti maitinimą krūtimi.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas, susijęs su sorafenibu arba pagalbiniais vaisto elementais;
• Priėmimas asmenims, sergantiems plaučių ląstelių karcinoma, gydoma karboplatinu ir paklitakseliu.

Tokių pažeidimų atveju reikia būti atsargiems:

• koronarinis sindromas aktyvioje fazėje arba neseniai įvykusioje miokardo infarkte (tokiose grupėse vaisto saugumas nebuvo tiriamas, savanoriai padidino miokardo išemijos riziką);
• kitokio pobūdžio QT intervalo pailgėjimas (pvz., vaistų, turinčių įtakos šiam indikatoriui, įgimtas sutrikimas ar patologija, kai tokie pokyčiai vyksta EKG indikacijose);
• kepenų ir tulžies pūslės funkcijos sutrikimai, kurie yra ryškūs (nes sorafenibas daugiausia išsiskiria per kepenis; panašių sutrikimų turinčių žmonių tyrimai nebuvo atlikti).

[9], [10]

Šalutiniai poveikiai Neksavara

Tarp didžiausių sorafenibo šalutinių reiškinių yra: širdies priepuolis arba miokardo išemija, hipertenzinė krizė, perforacija virškinimo trakte, taip pat vaistų sukeltas hepatitas ir kraujavimas.

Dažnai vartojant vaistą atsirado tokių simptomų kaip išmatų sutrikimai, alopecija, epidermio bėrimas ir LPS.

Klinikinių tyrimų metu atsirado šie neigiami simptomai:

• infekcinės ar invazinės formos pažeidimai: folikulitas arba infekcijos sukeltos komplikacijos;
• sutrikusi kraujo funkcija: neutro, leuko-, trombocitų ar limfopenija, taip pat anemija;
• centrinės nervų sistemos darbo problemos: depresijos epizodai, ausų skambėjimas, sensorinė polineuropatija, taip pat posteriorinio pobūdžio gydomoji leukoencefalopatija;
• sutrikimai, turintys širdies ir kraujagyslių sistemą: CHF, hipertenzinė krizė, išemija ar miokardo infarktas, QT atotrūkio pailgėjimas ir kraujavimas (paveikiantis virškinimo traktą ar smegenis);
• simptomai, susiję su kvėpavimo sistema: pneumonitas arba pneumonija (taip pat intersticinė), rinorėja, užkimimas ar kvėpavimo sutrikimas;
• virškinimo trakto pažeidimai: vėmimas, stomatitas, kėdės sutrikimai, GERD, dispepsijos ir pykinimo požymiai, be to, perforacija virškinimo trakto srityje, gastritas, disfagija ar pankreatitas;
• problemų, susijusių su kepenų ir tulžies funkcija: gelta, vaisto hepatitas, hiperbilirubinemija, cholangitas arba cholecistitas;
• pažeidimai, turintys įtakos ODA sistemai: mialgija, rabdomiolizė arba artralgija;
• sutrikimai, susiję su urogenitaline sistema: ginekomastija, inkstų nepakankamumas arba erekcijos sutrikimas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: anoreksija, hipokalcemija arba natriemija, hipoglikemija arba hipertirozė, dehidratacija, padidėjęs ALT arba AST, taip pat lipazė su amilaze ir šarminiu fosfataze, be to, sumažėja fosforo koncentracija serume, pasikeičia INR arba protrombino kiekis;
• kiti neigiami simptomai: į gripą panašūs simptomai, svorio pokyčiai, padidėjęs nuovargis, skausmas įvairiose vietose ir silpnumas;
• alergijos simptomai: anafilaksija, dilgėlinė, angioedema ir epidermio apraiškos (įskaitant niežulį, egzema, alopeciją, LPS, SJS, spuogus, plokščiųjų ląstelių epidermio karcinomą, eritemą, PET, spinduliuotės sukeltą dermatitą ir leukocyto-klastinį vaskulitą).

Jei padidėja kraujospūdžio vertės, kurios yra atsparios gydymui, kai vartojate vaistą, gali prireikti jį atšaukti. Be to, pasireiškus sunkiam kraujavimui, gali prireikti nutraukti Nexavar vartojimą.

[11], [12]

Perdozavimas

Bandymai buvo atlikti naudojant 0,8 g dozę su 2 kartus per parą. Tokiais atvejais atskiriems pacientams pasireiškė epidermio simptomai ir viduriavimas. Nebuvo atlikti tyrimai su didesnių dozių įvedimu. Jei įtariamas perdozavimas pacientui, būtina nutraukti gydymą ir atlikti kursą, naudojant simptomines medžiagas.

Šiuo metu nėra informacijos apie specifinį gydymą sorafenibo apsinuodijimo atveju.

[16], [17]

Sąveika su kitais vaistais

Ypač būtina vartoti vaistą kartu su docetakseliu arba irinotekanu.

Medžiagos, kurios skatina CYP3 A4 veikimą, kai jos vartojamos kartu su sorafenibu, stiprina jo metabolinius procesus ir sumažina nepakitusio elemento serumo rodiklius. Nexavar turi būti labai atsargiai derinamas su deksametazonu, fenitoinu ir rifampicinu, be to, kartu su Hypericum, fenobarbitaliu ir karbamazepinu.

Bandymų metu ketokonazolas neturėjo poveikio sorafenibo AUC lygiui jų derinio atveju. Vartojant kartu su vaistais, kurie sulėtina CYP3 A4 aktyvumą, vaistų farmakokinetikos pokyčių tikimybė yra labai maža.

Atliekant tyrimus, vaistas neturėjo jokio poveikio INR lygiui žmonėms, vartojantiems varfariną, tačiau jų bendras vartojimas reikalauja atidžiai stebėti PTV ir INR reikšmes.

Vaisto ir karboplatino derinimas su paklitakseliu padidina šių medžiagų poveikio vertes. Esant 3 dienų pertraukai skiriant sorafenibą, vartojant karboplatiną su paklitakseliu, šių vaistų farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Jei reikia paklitakselio su karboplatinu, reikia nutraukti Nexavar vartojimą 3 dienas.

Vaistas padidina kapecitabino ekspoziciją 15-50% (tačiau nėra informacijos apie tokios veiklos klinikinę reikšmę).

Derinys su neomicinu mažina sorafenibo biologinį prieinamumą (dėl veikliųjų medžiagų metabolinių procesų kepenyse ir žarnyne, taip pat virškinimo trakto mikrofloros).

[18], [19]

Laikymo sąlygos

Nexavar reikia laikyti esant standartiniams temperatūros rodikliams, uždaroje vietoje iš mažų vaikų.

[20]

Tinkamumo laikas

Nexavar galima vartoti per 36 mėnesius nuo farmacijos produkto pardavimo dienos.

Prašymas vaikams

Vaistų vartojimas pediatrijoje draudžiamas.

[21], [22], [23]

Analogai

Vaistų analogai yra medžiagos Tayverb, Votrient, Sutent su Giotrifom, Sprysel ir Ibrans su Tufinlar, be to, Imatero, Tasigna ir Imatinib.

[24], [25], [26], [27]