Nevirapinas

Nevirapinas yra priešvirusinis vaistas.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikacijos Nevirapinas

Jis skiriamas terapijai ŽIV-1 infekcijos sergantiems žmonėms (kartu su mažiausiai dviem antiretrovirusiniais vaistais).

Be to, vaistas vartojamas norint užkirsti kelią ŽIV-1 perdavimui nuo nėščios moters iki vaiko (toms motinoms, kurioms netaikomas antiretrovirusinis gydymas gimdymo metu).

[6], [7]

Atleiskite formą

Išleidimas parduodamas tabletėmis, kurių tūris yra 0,2 gramo, polietileno buteliuose po 30 ar 60 vienetų. Dėžutėje yra 1 butelis.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Nevirapinas yra ne nukleotidinė medžiaga, kuri sulėtino ŽIV-1 tipo revertą. Tai tiesiogiai susijusi su revertase, tuo pačiu blokuojant polimerazių aktyvumą, priklausomą nuo DNR kartu su RNR. Dėl to vyksta naikinimas, paveikiantis fermento katalizinį regioną.

Šis vaistas nekonkuruoja su nukleozidų arba matricos 3-fosfatais, taip pat neužkietina žmogaus DNR polimerazės (α, β ir γ arba δ tipų) ir ŽIV-2 revertacijos aktyvumo.

Derinys su didanozinu ar zidovudinu sumažina viruso kiekį serume ir padidina CD4 + tipo ląstelių skaičių.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, labai dažnai (daugiau kaip 90%) nevirapinas absorbuojamas tiek savanoriams, tiek ŽIV užsikrėtusiems žmonėms. Po vienkartinės 0,2 g dozės Cmax koncentracijos plazmoje registruojamos po 4 valandų ir yra maždaug 2 ± 0,4 μg / ml (lygus 7,5 μmol). Po gydymo kursu Cmax nevirapino plazmos indeksai buvo tiesiškai padidinami 0,2-0,4 g porcijomis per parą.

Maisto, antacidų ir kitų vaistų, kurių sudėtyje yra šarminės buferinės medžiagos (pvz., Didanozino), vartojimas neturi įtakos vaisto absorbcijos sunkumui.

Nevirapinas yra lipofilinis komponentas, kuris beveik jonizuojasi, kai paveikiamas fiziologinis pH lygis. Į veną sušvirkštus į sveiką suaugusį žmogų, Vd lygis yra maždaug 1,21 ± 0,09 l / kg, o tai rodo gerą vaistų pasiskirstymą audiniuose. Vaisto indeksas viduje CSF yra 45% (± 5%) jo plazmos verčių.

Kai plazmos indeksai yra 1-10 μg / ml, cheminė medžiaga sintetina su baltymu 60%.

Vaisto Cssmin vertės yra apytiksliai 4,5 ± 1,9 μg / ml ir gaunamos su 0,4 g porcijos doze per parą.

Keitimasis procesais vyksta naudojant hemoproteinų P450 mikrosominius kepenų fermentus (daugiausia izofermentus CYP3A). Dėl to susidaro keli hidroksilinti metaboliniai produktai.

Imunologinį vaisto vyksta per inkstus (apytikriai 80%), kurių forma, konjuguoto su medžiagų apykaitos produktų gliukurono rūgšties dalyvavimo, ir mažas medžiagos dalį, į nemodifikuoto būklę.

Nevirapinas yra elementas, kuris sukelia CYP sistemos mikrosominius fermentus.

Vartojant per burną 0,2 g dozę 2 kartus per parą 0,5-1 mėnesio, matomų vaistų klirensas yra 1,5-2 kartus didesnis nei vienos dozės toje pačioje dozėje. Terminas pusinės eliminacijos periodo pabaigoje yra sumažintas nuo 45 valandų po vienkartinės dozės iki 25-30 valandų po gydymo kursų. Šie parametrai kinta dėl farmakokinetikos savęs indukcijos.

ŽIV-1 užsikrėtusiems vaikams AUC ir Cmax koncentracijos padidėjo proporcingai padidėjusiai porcijai. Pasibaigus medžiagos absorbcijai, nevirapino koncentracijos plazmoje sumažėjo tiesiai pagal laiką.

Vaisto klirensas, perskaičiuojant svorį, rodo maksimalią dozę kūdikiams nuo 1-2 metų amžiaus, po to mažėja proporcingai žmogaus augimui. Žmonių, jaunesnių nei 8 metų, vaistų išvalymo lygis yra pusė suaugusiųjų. Pusinės eliminacijos laikas, pasiekęs Css ženklą, vidutiniškai yra 25,9 ± 9,6 valandos (ŽIV-1 kūdikiams, kurių vidutinis amžius yra 11 mėnesių).

Po ilgalaikio vartojimo vaisto pusinės eliminacijos laikas galutiniame etape priklauso nuo amžiaus ir yra toks:

• kūdikiams 2-12 mėnesių - 32 valandos;
• vaikai 1-4 metai - 21 valanda;
• 4-8 metų vaikai - 18 val.
• vyresni nei 8 metų amžiaus - 28 valandos.

[17], [18], [19], [20]

Dozavimas ir vartojimas

Po geriamojo preparato 1-ą valandą 0,2 g PM-kartus per dieną suaugęs, kasdien per pirmąsias 2 savaites (atidarymo fazių), yra kasdien padidinimas porcijomis 0,2 g 2 kartus per dieną priėmimo (kartu su ne mažiau kaip 2 antiretrovirusiniai vaistai).

Vaikams, kurių amžius nuo 2 mėnesių iki 8 metų, per pirmąsias 2 savaites 4 mg / kg medžiaga turi būti vartojama 1 kartą per dieną, o vėliau - 7 mg / kg 2 kartus per dieną. Vaikams, kurių amžius yra daugiau kaip 8 metai, pirmąsias 2 savaites yra skiriama 4 mg / kg 1 kartą per parą, o vėliau - 4 mg / kg 2 kartus per dieną.

Kiekvieno amžiaus asmenys gali vartoti ne daugiau kaip 0,4 g vaisto per dieną.

Žmonės, kuriems 2 savaičių įvadinis vaistų vartojimo etapas turėjo bėrimą, dozės neturėtų didėti tol, kol šis išbėrimas visiškai nebeliks.

Siekiant užkirsti kelią ŽIV perdavimo iš nėščia moteris su vaiku, būtina 1 razovo gimdymo imtis 0,2 g medžiagos, o po to per ateinančius 72 valandas po to, kai 1-kartus pristatymo naudoti per burną, naujagimio formulavimo 2 mg / kg.

Tuo atveju, švelniomis pokyčių kepenų funkcijos verčių (išskyrus GGT) reikia atsisakyti nevirapino naudoti, kai šie rodikliai atgal į pradinio lygio, po kurio vaistas yra naudojamas nuo 0,2 g per dieną porcija. Toliau didinant dozes (0,2 g 2 kartus per parą) reikia labai atsargiai, po ilgo paciento būklės stebėjimo. Jei kepenų reikšmės vėl pasikeitė, gydymas turi būti galutinai atšauktas.

Žmonėms, o ne atsižvelgiant narkotikų per 7 dienų gydymo turėtų būti vėl, pradedant nuo 0,2 g porcijas per dieną 2 savaites, o po to padidinti iki 2 kartų naudoti tais pačiais porcijas per dieną.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Naudokite Nevirapinas nėštumo metu

Nebuvo atlikta tinkamų klinikinių saugumo bandymų, susijusių su vaistų vartojimu nėštumo metu, kurie būtų griežtai kontroliuojami. Yra įrodymų, kad medžiaga lengvai patenka per placentą. Nervų vartojimas nėščioms moterims yra leidžiamas tik tais atvejais, kai moterys gali būti naudingesnės nei kenkia vaisiui.

Vaistas išsiskiria su motinos pienu, todėl, jei reikia sušvirkšti žindymą, pirmiausia turite nutraukti maitinimą krūtimi.

Kaip profilaktinis agentas užkirsti kelią ŽIV-1 transmisijos nuo nėščia jos kūdikis, narkotikų parodė, jo saugumą ir gydomąjį poveikį ant oraliniam vartojimui gimdymo 1 viena porcija 0,2 g, ir 1-kartus dozes iš 2 mg / kg, kurie suteikia naujagimių metu per 72 valandas nuo gimimo datos.

Terapijos metu būtina naudoti kontraceptines barjerines priemones.

Eksperimentai, atlikti su gyvūnais, nerodė preparato teratogeninių savybių. Parodė, sumažėjimas vaisingumą žiurkių patelėms po taikymo narkotikais porcijomis, kurioje darbinis elementas patenka į kraujotakos sistemą (jie yra apibrėžta lygio AUC, buvo maždaug toks pat, kaip, kai jis surenka rekomenduojama terapinė jų dozes narkotikų).

Kontraindikacijos

Prieštaraujamas vaisto vartojimas esant netoleravimui jo santykiuose.

[21]

Šalutiniai poveikiai Nevirapinas

Kapsulių vartojimas gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį:

• sutrikimai, kurie yra dermatologiniai: odos bėrimas, turintis eriteminį makulopopuliarinį pobūdį, dėl kurio kartais būna niežėjimas (dažniausiai atsiranda ant veido, kamieno ar galūnių). Dažniausiai tokie bėrimai atsiranda per pirmąsias 28 gydymo dienas;
• pažeidimas alergija pobūdis: ji gali pasirodyti artralgija ar mialgija, karščiavimas ir limfadenopatija, kurioje yra šie bruožai (eozinofilija, hepatitas, arba granulocitopenija, taip pat sutrikimas, inkstų ir apraiška nurodant pralaimėjimo kitų vidaus organų). Taip pat plėtoja dilgėlinė, anafilaksinis simptomus, Stevens-Johnson sindromas, angioedema, ir PETN (kartais jie gali sukelti mirtį);
• virškinimo funkcijos sutrikimai: dažnai padidėja GGT aktyvumas. Bendras bilirubino ir kreatinino aktyvumas gali padidėti AST ir ALT, taip pat gali pasireikšti viduriavimas, pilvo skausmas ir pykinimas. Pranešta apie hepatotoksinių požymių atsiradimą sunkioje stadijoje arba gelta;
• simptomai, susiję su hematopoetine sistema: granulocitopenijos vystymasis (dažnai vaikams);
• CNS sutrikimai: galvos skausmas ir stiprus nuovargis ar mieguistumas.

[22],

Perdozavimas

Naudojant dienos dozę 0,8-6 g vaisto 15 dienų, apsinuodijimo požymiai yra pastebėti. Jie pasireiškia alergijos simptomai (pavyzdžiui, angioneurozinė edema, eritema konstrukcinio tipo ir bėrimai ant epidermio), plaučių infiltratų, trumpas galvos svaigimas, svorio kritimas, padidėjo transaminazių aktyvumas ir bendrų požymių sveikatos sutrikimų (pavyzdžiui, galvos skausmas plėtrą, vėmimas, jausmas formos mieguistumas ar nuovargis, taip pat pykinimas ir karščiavimas).

Vaistas neturi priešnuodžio. Siekiant pašalinti sutrikimus, atliekamas skrandžio ir žarnų praplovimas, nustatomi enterosorbentai (pvz., Aktyvuotos anglies) ir simptominės procedūros.

[29], [30], [31]

Sąveika su kitais vaistais

Sumaišęs su vaistu vartojimą, gali sumažėti plazmos hormono OC vertės, todėl jų gydomasis veiksmingumas yra silpnėjęs.

Vaisto derinimas su ketokonazolu sumažina pastarųjų Cmax ir AUC lygį. Šiuo atveju ketokonazolas padidina nevirapino koncentraciją plazmoje apie 15-28%. Todėl šių vaistų negalima naudoti tuo pačiu metu.

Kartu su cimetidinu mažėja vaisto Css koncentracija plazmoje, palyginti su jo vartojimu be cimetidino vartojimo.

Eritromicinas kartu su ketokonazolu gali žymiai susilpninti Nevirapino hidroksilintų metabolinių produktų susidarymą.

Šis vaistas neturi įtakos rifampicino farmakokinetinėms savybėms, tačiau tuo pačiu metu rifampicinas labai sumažina AUC ir Cmin LS. Vartojant kartu su rifabutinu, nevirapinas sumažėja. Dabar yra per mažai informacijos, leidžiančios nustatyti vaistų dozės keitimo poreikį kartu su rifabutinu ar rifampicinu.

Kadangi vaistas indukuoja CYP3A izofermentai, nesitikima ir CYP2B6 veiklą, į derinant ją su vaistais vyksta aktyvus apykaitą per minėtų fermentų atveju, gali būti jų plazmos rodiklių sumažėjimas.

Draudžiama kartu naudoti vaistus su vaistais, kuris yra sudarytas iš jonažolės, gali sumažinti narkotikų nevirapino rodiklius žemiau lygio, kuris yra, kodėl virusologinis atsakas pranešimas dingsta, ir virusas taps atsparus link narkotikų. Šiuo atžvilgiu turite atsisakyti tokio vaisto derinio.

Šis vaistas gali sumažinti metadono koncentraciją plazmoje. Taip yra dėl pastarojo metabolizmo ypatumų. Nevirapinas didina metadono kepenų metabolizmą. Žmonės, kurie vartojo šiuos vaistus tuo pačiu metu, patyrė atvejus, kai pasireiškė narkotikų nutraukimo sindromas. Dėl to, vartojant šį derinį, reikia stebėti paciento būklę ir laiku pakeisti metadono porciją.

[32], [33], [34]

Laikymo sąlygos

Nevirapinas turėtų būti laikomas esant temperatūrai, neviršijančiai 30 ° C.

[35], [36], [37]

Tinkamumo laikas

Nevirapinu leidžiama vartoti per 36 mėnesius nuo vaisto išleidimo dienos.

[38], [39], [40]

Analogai

Terapinio vaisto analogas yra vaistas Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Atsiliepimai

Nevirapinas laikomas veiksmingu vaistu, kuris visiškai atitinka savo terapinę funkciją. Žmonės, kurie griežtai laikosi medicinos rekomendacijų, neturi jokių neigiamų simptomų ir gero vaistų toleravimo.

Pasak gydytojų, rimčiausias neigiamas šio vaisto savybes yra tai, kad jis pažeidžia kepenis. Dėl to gydymo metu pacientas turi reguliariai atlikti medicininius tyrimus ir atlikti tyrimus - šią instrukciją būtina atidžiai laikytis, kad būtų išvengta sunkių pasekmių.