Nevirapinas

Nevirapinas yra antivirusinis vaistas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacijos Nevirapinas

Jis vartojamas ŽIV-1 infekcijai gydyti (vartojamas kartu su bent 2 antiretrovirusiniais vaistais).

Be to, vaistas vartojamas siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 perdavimui iš nėščios moters vaikui (toms motinoms, kurios gimdymo metu negavo antiretrovirusinio gydymo).

[ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas 0,2 g tabletėmis polietileniniuose buteliukuose po 30 arba 60 vienetų. Dėžutėje yra 1 buteliukas.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Nevirapinas yra nenukleotidinė medžiaga, slopinanti ŽIV-1 tipo revertazę. Jis tiesiogiai susijungęs su revertaze, blokuodamas nuo DNR ir RNR priklausomų polimerazių aktyvumą. Dėl to vyksta fermento katalizinės srities destrukcijos procesas.

Vaistas nekonkuruoja su nukleozidais ar matricos 3-fosfatais ir neslopina žmogaus DNR polimerazės (α, β ir γ arba δ tipų) ir ŽIV-2 atvirkštinės transkriptazės aktyvumo.

Kartu vartojant didanoziną arba zidovudiną, serume sumažėja virusų skaičius ir padidėja CD4+ ląstelių skaičius.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, nevirapinas absorbuojamas dideliu greičiu (daugiau nei 90 %) tiek savanorių, tiek ŽIV infekuotų asmenų organizme. Po vienkartinės 0,2 g dozės Cmax plazmoje atsiranda po 4 valandų ir yra maždaug 2±0,4 μg/ml (atitinka 7,5 μmol). Po vartojimo kurso, vartojant 0,2–0,4 g per parą dozes, nevirapino Cmax plazmoje didėjo tiesiškai.

Maisto, antacidinių vaistų ir kitų vaistų, kurių sudėtyje yra šarminio buferio elemento (pvz., didanozino), vartojimas neturi įtakos vaisto absorbcijos laipsniui.

Nevirapinas yra lipofilinis komponentas, kuris beveik nejonizuojamas veikiant fiziologiniam pH. Suleidus į veną sveikam suaugusiajam, Vd yra maždaug 1,21 ± 0,09 l/kg, o tai rodo gerą vaisto pasiskirstymą audiniuose. Vaisto koncentracija smegenų skystyje sudaro 45 % (± 5 %) jo koncentracijos plazmoje.

Kai plazmos koncentracija yra 1–10 μg/ml, medžiaga 60 % sintetinama su baltymais.

Vaisto Cssmin vertės yra maždaug 4,5±1,9 μg/ml ir pasiekiamos vartojant 0,4 g medžiagos per parą dozę.

Metaboliniai procesai vyksta padedant mikrosominiams kepenų fermentams, priklausantiems hemoproteinų P450 sistemai (daugiausia CYP3A izofermentams). Dėl to susidaro keli hidroksilinti metaboliniai produktai.

Vaisto išsiskyrimas vyksta per inkstus (maždaug 80%) metabolinių produktų, konjuguotų su gliukurono rūgštimi, pavidalu, taip pat nedidelė medžiagos dalis nepakitusi.

Nevirapinas yra elementas, kuris indukuoja CYP sistemos mikrosominius fermentus.

Išgėrus po 0,2 g du kartus per parą 0,5–1 mėnesį, tariamasis vaisto klirensas padidėja 1,5–2 kartus, palyginti su vienkartine tos pačios dozės doze. Pusinės eliminacijos laikas galutinėje stadijoje sutrumpėja nuo 45 valandų po vienkartinės dozės iki 25–30 valandų po vartojimo kurso. Šie parametrai kinta dėl farmakokinetinės savaiminės indukcijos.

ŽIV-1 infekuotiems vaikams AUC ir Cmax didėjo proporcingai didinant dozę. Kai absorbcija buvo baigta, nevirapino koncentracija plazmoje laikui bėgant mažėjo tiesiškai.

Vaisto klirensas, perskaičiuotas į svorį, pasiekia didžiausią vertę 1–2 metų kūdikiams, po to jis mažėja proporcingai žmogaus brendimui. Vaisto klirensas jaunesniems nei 8 metų asmenims yra perpus mažesnis nei suaugusiesiems. Pusinės eliminacijos laikas, pasiekus Css rodiklį, yra vidutiniškai maždaug 25,9 ± 9,6 valandos (ŽIV-1 infekuotų kūdikių kategorijoje, kurių vidutinis amžius yra 11 mėnesių).

Po ilgalaikio vartojimo vaisto pusinės eliminacijos laikas terminalinėje stadijoje kinta priklausomai nuo amžiaus ir turi šiuos rodiklius:

• kūdikiai 2–12 mėnesių – 32 valandos;
• 1–4 metų vaikams – 21 valanda;
• 4–8 metų vaikams – 18 valandų;
• vyresniems nei 8 metų – 28 valandos.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dozavimas ir vartojimas

Suaugusiam asmeniui išgėrus 0,2 g vaisto vieną kartą per parą, kiekvieną dieną per pirmąsias 2 savaites (įvadinė fazė), dozė padidinama iki 0,2 g, vartojant 2 dozes per parą kiekvieną dieną (kartu su mažiausiai 2 antiretrovirusiniais vaistais).

Vaikams nuo 2 mėnesių iki 8 metų pirmąsias 2 savaites reikia vartoti 4 mg/kg medžiagos vieną kartą per dieną, o vėliau – po 7 mg/kg du kartus per dieną. Vyresniems nei 8 metų vaikams pirmąsias 2 savaites skiriama 4 mg/kg vieną kartą per dieną, o vėliau – po 4 mg/kg du kartus per dieną.

Bet kokio amžiaus žmonės gali vartoti ne daugiau kaip 0,4 g vaisto per dieną.

Žmonėms, kuriems per 2 savaičių įvadinį vaisto vartojimo etapą atsiranda bėrimas, dozės negalima didinti, kol bėrimas visiškai neišnyks.

Norint išvengti ŽIV perdavimo iš nėščios moters vaikui, gimdymo metu reikia vieną kartą išgerti 0,2 g medžiagos, o vėliau per kitas 72 valandas nuo gimimo momento naujagimiui vieną kartą per burną duoti 2 mg/kg vaisto.

Jei kepenų funkcijos rodmenys (išskyrus GGT) pakinta vidutiniškai, Nevirapino vartojimą reikia nutraukti, kol šie rodmenys grįš į pradinį lygį, po to vartojama 0,2 g per parą dozė. Tolesnis dozės didinimas (po 0,2 g 2 kartus per parą) turi būti atliekamas labai atsargiai, ilgai stebint paciento būklę. Jei kepenų rodmenys vėl pakinta, gydymą reikia nutraukti visam laikui.

Žmonėms, kurie vaisto nevartojo ilgiau nei 7 dienas, gydymą reikia atnaujinti, pradedant nuo 0,2 g dozės per parą 2 savaites, o vėliau didinant ją iki 2 kartų didesnės nei ta pati dozė per parą.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Naudokite Nevirapinas nėštumo metu

Nebuvo atlikta tinkamų klinikinių tyrimų, kurie būtų griežtai kontroliuojami vaisto saugumo nėštumo metu. Yra įrodymų, kad medžiaga lengvai prasiskverbia pro placentą. Nevirapinas nėščioms moterims gali būti skiriamas tik tais atvejais, kai yra didesnė tikimybė, kad jis bus naudingas moteriai, o ne pakenks vaisiui.

Vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl, jei reikia vartoti šį vaistą žindymo laikotarpiu, pirmiausia turite nutraukti žindymą.

Kaip profilaktinė priemonė, apsauganti nuo ŽIV-1 perdavimo iš nėščios moters vaikui, vaistas įrodė savo saugumą ir terapinį veiksmingumą, kai vartojamas per burną gimdymo metu vienkartine 0,2 g doze, taip pat vienkartine 2 mg/kg doze, skiriama naujagimiui per 72 valandas po gimimo.

Terapijos metu būtina naudoti barjerines kontraceptines priemones.

Su gyvūnais atlikti eksperimentai neparodė teratogeninių savybių vaiste. Po vaisto vartojimo dozėmis, kuriomis veiklioji medžiaga patenka į kraujotaką, pastebėtas žiurkių patelių vaisingumo sumažėjimas (jos nustatytos pagal AUC lygį, kuris yra maždaug toks pat, koks kaupiasi įvedant rekomenduojamas terapines vaisto dozes).

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas, jei yra netoleravimas.

[ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Nevirapinas

Kapsulių vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių:

• Dermatologinio pobūdžio sutrikimai: eriteminiai makulopapuliniai odos bėrimai, dėl kurių kartais atsiranda niežulys (dažniausiai atsiranda ant veido, liemens ar galūnių). Dažnai tokie bėrimai atsiranda per pirmąsias 28 gydymo dienas;
• alerginiai pažeidimai: gali pasireikšti mialgija arba artralgija, karščiavimas ir limfadenopatija, pasireiškiantys šiais požymiais (eozinofilija, hepatitas arba granulocitopenija, taip pat inkstų funkcijos sutrikimas ir pasireiškimai, rodantys kitų vidaus organų pažeidimą). Taip pat išsivysto dilgėlinė, anafilaksiniai simptomai, Stivenso ir Džonsono sindromas, Quincke edema ir TEN (retai sukelia mirtį);
• Virškinimo sutrikimai: dažnai stebimas GGT aktyvumo padidėjimas. Gali padidėti bendras bilirubino ir šarminės fosfatazės aktyvumas kartu su AST ir ALT, taip pat gali pasireikšti viduriavimas, pilvo skausmas ir vėmimas su pykinimu. Buvo pavienių pranešimų apie hepatotoksinio poveikio požymių atsiradimą sunkioje stadijoje arba gelta;
• su kraujodaros sistema susiję simptomai: granulocitopenijos išsivystymas (dažnai vaikams);
• centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas ir didelis nuovargis ar mieguistumas.

[ 22 ]

Perdozavimas

Vartojant 0,8–6 g vaisto per parą 15 dienų, pastebimi intoksikacijos požymiai. Jie pasireiškia alergijos simptomais (pvz., Quincke edema, mazginė eritema ir bėrimai epidermyje), plaučių infiltratu, trumpalaikiu galvos svaigimu, svorio kritimu, padidėjusiu transaminazių kiekiu ir bendrų negalavimo požymių (pvz., galvos skausmo, vėmimo, mieguistumo ar nuovargio, pykinimo ir karščiavimo) atsiradimu.

Vaistas neturi priešnuodžio. Siekiant pašalinti sutrikimus, atliekamas virškinamojo trakto praplovimas, skiriami enterosorbentai (pvz., aktyvuota anglis) ir atliekamos simptominės procedūros.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Sąveika su kitais vaistais

Po kartu vartojimo su vaistu gali sumažėti hormoninių geriamųjų kontraceptikų koncentracija plazmoje, dėl to susilpnėja jų terapinis veiksmingumas.

Vaisto vartojimas kartu su ketokonazolu sumažina pastarojo Cmax ir AUC. Tuo pačiu metu ketokonazolas padidina nevirapino kiekį plazmoje maždaug 15–28 %. Todėl šių vaistų negalima vartoti kartu.

Kartu vartojant cimetidiną, padidėja minimali medžiagos Css vertė plazmoje, palyginti su jos vartojimu be cimetidino.

Eritromicinas kartu su ketokonazolu gali žymiai susilpninti Nevirapino hidroksilintų metabolinių produktų susidarymo procesus.

Vaistas neturi įtakos rifampicino farmakokinetinėms savybėms, tačiau tuo pačiu metu rifampicinas žymiai sumažina vaisto AUC ir Cmin vertes. Kartu vartojant rifabutiną, sumažėja nevirapino vertės. Šiuo metu yra per mažai informacijos, kad būtų galima nustatyti, ar reikia keisti vaisto dozę, kai jis vartojamas kartu su rifabutinu ar rifampicinu.

Kadangi vaistas sukelia CYP3A ir CYP2B6 izofermentų aktyvumą, vartojant jį kartu su vaistais, kurie aktyviai metabolizuojami naudojant minėtus fermentus, gali sumažėti šių vaistų koncentracija plazmoje.

Vaisto vartojimas kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra jonažolės, gali lemti nevirapino kiekio sumažėjimą žemiau vaisto ribos, dėl to išnyks vaisto virusologinis poveikis ir virusas taps atsparus vaistui. Todėl tokio vaistų derinio reikėtų atsisakyti.

Šis vaistas gali sumažinti metadono kiekį plazmoje. Taip yra dėl pastarojo metabolizmo ypatumų – nevirapinas padidina metadono metabolizmą kepenyse. Žmonėms, vartojantiems šiuos vaistus kartu, buvo narkotinio pobūdžio abstinencijos sindromo atvejų. Dėl šios priežasties, vartojant tokį derinį, būtina stebėti paciento būklę ir laiku keisti metadono dozę.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laikymo sąlygos

Nevirapiną reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Tinkamumo laikas

Nevirapino vartoti leidžiama per 36 mėnesius nuo vaisto išleidimo datos.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogai

Terapinio vaisto analogas yra vaistas „Viramun“.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Atsiliepimai

Nevirapinas laikomas veiksmingu vaistu, kuris visiškai atlieka savo terapinę funkciją.Žmonės, kurie griežtai laikosi gydytojo rekomendacijų, nepatiria jokių neigiamų simptomų ir gerai toleruoja vaistą.

Pasak gydytojų, rimčiausia neigiama vaisto savybė yra ta, kad jis pažeidžia kepenis. Šiuo atžvilgiu gydymo metu pacientas turėtų reguliariai atlikti medicininius tyrimus ir tyrimus – šio nurodymo reikia griežtai laikytis, kad būtų išvengta rimtų pasekmių.