Onkotronas

Onkotronas yra antimetabolitinis ir priešnavikinis vaistas. Tai citostatinis vaistas, sintetinis antracenediono darinys.

Gali būti, kad vaistas veikia papildomai elektrostatiškai sintezuojant mitoksantroną su DNR, dėl ko jos grandinėje įvyksta daug nutrūkimų.

Mitoksantronas veikia proliferuojančias ir neproliferuojančias ląsteles. Jo poveikis nesusijęs su ląstelės ciklo etapais.

Be priešvėžinio poveikio, mitoksantronas turi antibakterinį, imunomoduliacinį ir tuo pačiu metu antiprotozoinį bei antivirusinį poveikį.

[ 1 ]

Indikacijos Onkotronas

Jis vartojamas esant šiems sutrikimams:

• nelimfoblastinė leukemija ūminėje stadijoje (suaugusiesiems);
• krūties karcinoma;
• piktybinės ne Hodžkino limfomos;
• pirminė hepatocelulinė karcinoma;
• kiaušidžių karcinoma;
• Hormonams atsparus prostatos vėžys, lydimas skausmo.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Atleiskite formą

Elementas išleidžiamas injekcinio koncentrato pavidalu (į veną arba į punkciją) – stikliniuose buteliukuose po 10 mg/5 ml arba 20 mg/10 ml, taip pat 25 mg/12,5 ml arba 30 mg/15 ml (atitinka 2 mg/ml). Dėžutėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Dar neįmanoma galutinai nustatyti priešnavikinio aktyvumo mechanizmo, tačiau remiantis preliminariais duomenimis, galima daryti išvadą, kad vaistas yra įterptas tarp DNR molekulės dalelių, taip blokuodamas transkripcijos vykdymą su replikacija.

Tuo pačiu metu mitoksantronas slopina topoizomerazę-2 ir turi nespecifinį poveikį ląstelių ciklui.

Farmakokinetika

Sušvirkštas į veną, mitoksantronas dideliu greičiu patenka į audinius, po to ten pasiskirsto; iš ten palaipsniui išsiskiria. Didelės elemento koncentracijos registruojamos plaučiuose su kepenimis, o taip pat mažėjančia tvarka: kaulų čiulpuose, širdyje, skydliaukėje su blužnimi, kasoje ir antinksčiuose su inkstais. Jis nepraeina pro smegenų kraujagyslių sienelę.

Intraplazminė baltymų sintezė sudaro 90 %; medžiagų apykaitos procesai vyksta kepenyse. Per 5 dienas iš organizmo su tulžimi išsiskiria 13,6–24,8 % medžiagos, o su šlapimu – 5,2–7,9 %. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 9 dienos.

Žmonėms, turintiems kepenų sutrikimų, vaisto eliminacijos greitis sumažėja.

Dozavimas ir vartojimas

Mitoksantronas yra daugelio chemoterapijos režimų komponentas, todėl renkantis dozes, režimus ir vartojimo būdus kiekvienu konkrečiu atveju, būtina studijuoti specialią medicininę literatūrą.

Vaistas leidžiamas į veną mažu greičiu – mažiausiai 5 minutes; galima lašinti ir per 15–30 minučių. Rekomenduojama Oncotron lašinti mažu greičiu per infuzinį vamzdelį ir tuo pačiu metu atlikti greitą 5 % gliukozės skysčio arba 0,9 % NaCl infuziją.

Vaisto negalima švirkšti į tiesiąją žarną, po oda, į raumenis ar į arteriją.

^{Iš viso galima skirti} ne daugiau kaip 200 mg/m² vaistinės medžiagos.

NHL, kiaušidžių, krūties ar kepenų karcinomos atveju vaistas vartojamas monoterapijai 14 mg/m2 doze ^{vieną kartą} per 3 savaites. Žmonėms, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija, ir papildomai kartu su kitais priešvėžiniais vaistais, vaisto dozė sumažinama iki 10–12 mg/m2 ^. Pakartotinių ciklų atveju vaisto dozė parenkama atsižvelgiant į kraujodaros kaulų čiulpų procesų slopinimo trukmę ir intensyvumą.

Jei ankstesnių ciklų metu neutrofilų skaičius sumažėjo iki <1500 arba trombocitų skaičius iki <50 000 ląstelių/μl, vaisto dozė sumažinama 2 mg/m2 ^. Jei neutrofilų skaičius sumažėjo iki <1000 arba trombocitų skaičius iki <25 000 ląstelių/μl, tolesnės vaisto dozės sumažinamos 4 mg/ ^m2.

Ne limfoblastinės leukemijos atveju, remisijai sukelti, vaistas vartojamas kasdien po 10–12 mg/m2 dozę ⁵ dienas, kol pasiekiama bendra 50–60 mg/m2 dozė ^. Didelės vaisto dozės (14+ mg/m2 ⁾ gali būti vartojamos kasdien 3 dienas.

^{Hormonams atsparios prostatos karcinomos gydymui reikalinga 12–14 mg/ m²} dozė, skiriama kartą per 21 dieną. Kartu su ja kasdien vartojamos mažos GCS dozės (prednizolonas – 10 mg per parą arba hidrokortizonas – 40 mg per parą).

Intrapleurinio įvedimo metu (metastazių, pažeidžiančių pleurą, NHL arba krūties karcinomos atveju) vienkartinė dozė yra 20–30 mg. Prieš procedūrą vaistas ištirpinamas 0,9 % NaCl tirpale (50 ml). Jei įmanoma, prieš pradedant gydymą, reikia pašalinti eksudatą iš pleuros. Ištirpintą Oncotron koncentratą reikia pašildyti iki kūno temperatūros ir tada suleisti mažu greičiu (seansas trunka 5–10 minučių), netaikant jėgos. Pirmoji vaisto porcija pleuros ertmėje laikoma 48 valandas. Visą šį laikotarpį pacientas turi judėti, kad vaistas optimaliai pasiskirstytų pleuroje.

Pasibaigus nurodytam laikotarpiui (48 valandoms), pleuros ertmės srityje atliekamas pakartotinis drenažas. Jei išsiskyrimo tūris yra mažesnis nei 0,2 l, pirmasis terapinis ciklas baigiasi. Jei šis skaičius yra didesnis nei 0,2 l, reikia atlikti dar vieną 30 mg medžiagos injekciją.

Prieš atliekant pakartotinę diegimo procedūrą, būtina nustatyti hematologinius rodmenis. Antroji vaisto dalis gali likti pleuros ertmėje. Vieno gydymo ciklo metu leidžiama vartoti ne daugiau kaip 60 mg komponento. Jei trombocitų ir neutrofilų skaičius yra normos ribose, kitą intrapleurinę diegimą galima atlikti po 1 mėnesio. Per 1 mėnesį prieš ir po procedūros reikėtų vengti sisteminio gydymo citostatiniais vaistais.

[ 6 ]

Naudokite Onkotronas nėštumo metu

Oncotron negalima skirti žindymo ar nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus padidėjęs jautrumas migoksantronui ar kitiems vaisto komponentams;
• neutrofilų skaičius mažesnis nei 1500/μl (išskyrus nelimfoblastinės leukemijos gydymą).

Atsargumo priemonės reikalingos šiomis sąlygomis:

• širdies patologijos;
• ankstesnis tarpuplaučio srities apšvitinimas;
• hematopoetinių procesų slopinimas;
• sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas;
• Bakalauro laipsnis;
• ūminės grybelinės, virusinės (įskaitant juostinę pūslelinę ir vėjaraupius) arba bakterinės etiologijos infekcijos (yra generalizavimo ir sunkių komplikacijų atsiradimo galimybė);
• ligos, kurioms būdinga didelė hiperurikemijos (uratų nefrolitiazės ar podagros) išsivystymo rizika;
• asmenys, kurie anksčiau vartojo antraciklinus.

Šalutiniai poveikiai Onkotronas

Tarp pagrindinių šalutinių poveikių:

• kraujodaros funkcijos pažeidimas: leukopenija (dažnai pasireiškia 6–15 dieną, pasveiksta 21 dieną), trombocitopenija, neutrocitopenija arba eritrocitopenija. Kartais pasireiškia anemija;
• Virškinimo sutrikimai: anoreksija, vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas, apetito praradimas, vėmimas, stiprus skausmas pilvaplėvėje, stomatitas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Retai pastebimas padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas ir kepenų funkcijos sutrikimas.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: EKG pokyčiai, aritmija su tachikardija, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos susilpnėjimas, miokardo išemija ir, be to, stazinis širdies nepakankamumas (SŠN). Toksinis miokardo pažeidimas (pvz., SŠN) gali pasireikšti tiek gydymo mitoksantronu metu, tiek praėjus mėnesiams ar net metams po jo pabaigos. Kardiotoksinio poveikio tikimybė padidėja, kai bendra dozė yra 140 mg/ ^m2.
• Kvėpavimo sistemos pažeidimas: yra pranešimų apie intersticinio pobūdžio pneumonito atsiradimą;
• alergijos požymiai: bėrimas, sumažėjęs kraujospūdis, niežulys ar dusulys, taip pat anafilaksiniai simptomai (pvz., anafilaksija) ir dilgėlinė;
• vietinės apraiškos: flebito išsivystymas; ekstravazacijos atveju atsiranda deginimas, patinimas, skausmas ir eritema, taip pat nekrozė, pažeidžianti netoliese esančius audinius. Yra informacijos apie venas toje vietoje, kur buvo suleistas vaistas, taip pat apie šalia esančius audinius, kurie įgauna intensyvų mėlyną atspalvį;
• Kita: sisteminis silpnumas, galvos skausmai, alopecija, padidėjusi temperatūra, stiprus nuovargis, nespecifinės neurologinės apraiškos, nugaros skausmas, amenorėja ir menstruacijų sutrikimai. Retai nagai ir epidermis įgauna melsvą atspalvį. Pavieniais atvejais stebima nagų distrofija, hiperurikemija arba β-kreatininemija, taip pat antrinė infekcija ir išgydomas odenos pamėlynavimas.

[ 5 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas gali sustiprinti mielotoksinį poveikį, taip pat ir aukščiau minėtus šalutinius poveikius.

Dializė neduoda rezultatų. Apsinuodijus pacientą reikia atidžiai stebėti ir prireikus imtis simptominių priemonių. Duomenų apie mitoksantrono priešnuodį nėra.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant į veną, vaisto negalima maišyti su kitomis medžiagomis (gali susidaryti nuosėdos).

Vaistas sustiprina daugelio citotoksinių vaistų, pavyzdžiui, metotreksato, cisplatinos su vinkristinu, citarabinu ir dakarbazino su ciklofosfamidu, ir papildomai 5-fluorouracilo, aktyvumą.

Oncotrono ir kitų priešnavikinių vaistų derinys, taip pat vaistų vartojimas tarpuplaučio srities apšvitinimo fone gali padidinti jo mielotoksinį ir kardiotoksinį poveikį.

Vartojimas kartu su vaistais, blokuojančiais kanalėlių sekreciją (įskaitant urikozurinius vaistus nuo podagros – sulfinpirazoną), padidina nefropatijos išsivystymo tikimybę.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Laikymo sąlygos

Oncotron reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Skysčio negalima užšaldyti. Temperatūros žymės – ne aukštesnėje kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Oncotron galima vartoti per 3 metus nuo vaistinio komponento pardavimo datos.

Paraiška vaikams

Nėra patvirtintos informacijos, kad vaisto vartojimas pediatrijoje yra veiksmingas ir saugus.

Analogai

Medžiagos analogai yra Novantronas ir Mitoxantronas.