Paklitakselis

Paklitakselis yra vaistas, turintis priešnavikinis savybes, gaunamas iš natūralių žaliavų, gautų pagal semisynthesis iš europinis kukmedis, kukmedis - raudonmedžio šeimos kukmedis.

Pagrindinis jo taikymo sritis yra tų vaistų, kurie yra skirti pacientams, sergantiems vėžiu, chemoterapija. Tai priešnavikinis agentas yra įtrauktas į gydymą pagal piktybinių pakitimų plaučių, gerklų, nosiaryklės ir burnos gleivinės ertmę, krūties vėžio, kiaušidžių vėžio ir pan. D.

Šis vaistas, kuris yra galingas mitozinis inhibitorius, stimuliuojasi procesams, kuriuose dalyvaujant dimerinėms tubulino molekulėms mikrotubulių surinkime. Naudojant Paklitakselis taip pat prisideda prie jų struktūros stabilizavimo ir sumažina dinaminį reorganizaciją tuo interfazės etape, kuris sukelia trikdžių miotikais ląstelių funkciją tempo. Dėl jo naudojimo indukuoja pasireiškimas nenormalus sankaupų generuoja mikrovamzdelius per visą ląstelių aktyvumu ciklo, ir be to, kad susidaro mitozės keliais stellate klasterius mikrovamzdelius.

Prižiūrimi ir toliau plėtoti naujų rūšių ir kombinatorines bruožų šio narkotiko, kuris yra labai perspektyvus požiūriu, siekiant užtikrinti aukštą individualizavimą chemoterapijos remiantis molekulinės genetinės tipriovanii navikų susidarymo įvedimo.

[1], [2],

Indikacijos Paklitakselis

Indikacijos paklitakselio vartojimui atsiranda dėl to, kad jis yra veiksmingas kaip narkotikas, tarp tų, kurie naudojami visų rūšių onkologams gydyti.

Todėl rekomenduojama naudoti jo kiaušidžių vėžį. Tokiu atveju vaistas priskiriamas pirmosios eilės terapijai su įprastine šio piktybinio pažeidimo forma arba liekamojo naviko formavimu, kuris yra ne didesnis kaip 1 centimetras. Be to, po laparotomijos vartojamas paklitakselio ir cisplatinos derinys. Kiaušidžių vėžys su antrosios eilės terapija apima vaisto vartojimą esant metastazėms ir nepakankamą pasiektą terapinio efekto matą, gautą taikant standartines terapines priemones.

Paklitakselio vartojimo indikacijos gali būti krūties vėžys. Iš esmės, kai po adjuvantinio gydymo pabaigos yra limfmazgių pažeidimai, yra standartinis derinys; jei liga pasikartoja pusmečio laikotarpiu nuo momento, kai pradėtas adjuvantinis gydymas. Kaip antros eilės terapija - su metastazaviais krūties vėžio reiškiniais, jei priimtos standartinės terapinės priemonės parodė jų nenuoseklumą.

Be to, loginis pagrindas įtraukti šį vaistą į gydymo režimą kaip antrosios eilės terapiją yra tinkamo liposominio antraciklinų poveikio nepakankamumas, susijęs su Kapoši sarkoma AIDS.

Paklitakselis taip pat buvo naudojamas plaučių vėžiui gydyti ne pirmą kartą. Čia, kartu su juo, įtraukiamas cistoplatinas. Tačiau vaistas skiriamas tik tiems pacientams, kuriems netinka chirurginiu būdu gydyti ir nerekomenduojama.

Tarp kitais atvejais, kai yra pagrindas, gali būti paklitakselio vartojimą, yra adityvinės suragėjusių vėžio tipui kaklo ir galvos, šlapimo pūslės vėžio perehodnokletochnoy formos piktybinių navikų stemplės, leukemijos.

Taigi, remiantis visa tai, kas išdėstyta pirmiau, tampa akivaizdu, kad paklitakselio vartojimo požymiai apima daugybę onkologinių ligų atvejų. Kiekviename iš jų vaistas eksponuoja tai ar tai, bet, kaip taisyklė, gana didelis, jo veiksmingumo laipsnis sudėtingame vėžio gydyme.

[3], [4], [5],

Atleiskite formą

Paklitakselio forma pateikiama koncentrato pavidalu, kuris yra naudojamas ruošiant tirpalą vėlesniam jo vartojimui intraveniniu būdu.

I mililitre vaisto yra 6 miligramai paklitakselio. Be to, pagrindinis veikliųjų sudedamųjų dalių sudėtis yra įvairių pagalbinių medžiagų buvimas: azotas, bevandenis etanolis, makrogolglicerolio ricinoleatas išgrynintas.

Koncentratas yra buteliuke, pagaminto iš skaidraus hidrolizinio stiklo I klasės. Buteliuko talpa gali būti skirtinga ir atitinkamai yra 5 arba 16,7 mililitrai. Buteliuke esanti kamštiena pagaminta iš brombutilo, ant jo susidaro aliuminio gaubtas, suformuojantis dangtelį, kuriame yra polipropileno dangtis.

Butelis yra kartoninėje dėžutėje, kurioje kartu su gamintoju taip pat pateikiamas sulankstytas lapas su instrukcijomis dėl vaisto paklitakselio naudojimo. Kalbant apie tokių pakuočių buteliukų skaičių, šiuo atveju reikėtų pažymėti, kad ji taip pat skiriasi tam tikra veisle. Taigi, atidarius dėžutę, randama tik viena 30 miligramų buteliukas, kurioje yra 5 ml. Vaisto pakuotėje gali būti 10 butelių, kurių talpa yra tokia pat. Variantas taip pat siūlomas kaip 1 buteliukas po 100 mg, atitinkamai 16,7 mililitro. Gydymo režimas, kuriame vartojamas paklitakselis, vartojama dozė, vartojimo dažnumas gali būti skirtingas ir labai individualus kiekvieno paciento atžvilgiu, todėl gali būti labiausiai patogi viena ar kita vaisto išleidimo forma.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodinamika

Farmakodinamika Paklitakselis pasireiškia vaisto nuo nevaisingumo farmakologiniu poveikiu. Jo naudojimas sukelia mitozės procesų slopinimo poveikį, taip pat turi citotoksinį poveikį. Įvedus specifinius ryšius su mikrotubulių beta-tubulinu, šis baltymas yra svarbiausias depolimerizacijos sutrikimas.

Paclitaxelio poveikis yra tas, kad mikrotuvauliams sukurto tinklo normalus dinaminis reorganizavimas yra slopinamas. Tai labai svarbu, kai ateina tarpfazės fazė, be kurios ląstelės tampa negalinčios atlikti funkcijų mitozės metu.

Preparato farmakologijos charakteringas bruožas taip pat yra tai, kad mitozės fazėje susidaro keli centrioliai. Paklitakselis prisideda prie to, kad mikrotuvaulės formuojasi nenormaliomis sijomis visam laikui, kai ląstelių ciklas trunka, o kai jie yra mitoziniai, jie formuoja panašių pagal išvaizdą klasterius išvaizdos žvaigždes - asters.

Farmakodinamika Papildomai paklitakseliui būdingas kraujagyslių procesų kaulų čiulpų slopinimas. Be to, kaip matyti iš eksperimentinių tyrimų rezultatų, vaistas turi embriotoksines savybes ir gali sumažinti reprodukcinę funkciją.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Paclitaxelio farmakokinetika charakterizuojančių procesų esmė yra tokia.

Dėl intraveninio vaisto vartojimo, jo koncentracija kraujo plazmoje pradeda mažėti, todėl, kaip tai įvyksta, atitinkamai, dvifazės kinetikos.

Norint nustatyti specifines paklitakselio farmakokinetikos ypatybes, buvo atlikti tyrimai, atliekami po 3, taip pat po 24 valandų po jo įvedimo. Vartojamos dozės buvo atitinkamai 135 ir 175 miligramai vienam kvadratiniam metrui. Remiantis gautais rezultatais, tapo įmanoma nustatyti, kad didinant infuzijos dozę, praėjus daugiau kaip 3 valandoms, vaisto farmakokinetika tapo nelinijine. 30 procentų dozės padidėjimas, ty nuo 135 iki 175 mg / m², padidino Cmax 75 procentus ir AUC 81.

Kaip ir buvo atskleista, atliekant keletą kartotinių gydymo kursų, neretai nesukeliama kumuliacinio poveikio dėl vaisto vartojimo.

Be to, nustatyta, kad paklitakselis riboja baltymus 89-98 proc.

Paklitakselio farmakokinetika iki šiol nebuvo pakankamai ištirta. Turima informacija pateisina prielaidą, kad jis biotransformuojamas kepenyse, ir dėl to susidaro hidroksilinti metabolitai. Išlaiko kūną kartu su tulžies pašalinimu.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Dozavimas ir vartojimas

Paclitaxelio vartojimo būdą ir dozę reglamentuoja keletas praktinių nurodymų, kuriuos reikia laikytis gydant šį vaistą.

Reikėtų pažymėti, kad gydymo stadijoje, kai prasideda jo nedelsiant, turi būti atliktas specialus paruošiamasis laikotarpis, kurio metu, be išimties, visiems, kuriems buvo paskirta paklitakselis, būtina atlikti premedikaciją. Jo esmė yra tai, kad siekiant išvengti ryškios padidėjusio jautrumo reakcijos, vartojami antihistamino ir gliukokortikosteroidų preparatai histamino receptorių H2 antagonistais. Pavyzdžiui, nuo 12 iki 6 valandų prieš infuziją deksametazonas skiriamas 20 mg dozėmis. Deksametazono alternatyva yra difenhidraminas (50 mg) arba kitas panašaus poveikio vaistas. Taip pat nuo 30 minučių iki vienos valandos - 50 mg ranitidino į veną. Arba cimetidinas 300 miligramų.

Infuzinis tirpalas paruošiamas prieš faktinį paklitakselio vartojimą.

Norėdami tai padaryti, koncentratas yra su 0,9% natrio chlorido tirpalu. Leidžiama gaminant kombinuotą preparatą kaip 5% gliukozės tirpalu, gliukozės tirpalo natrio chlorido injekcinio, ir pridėjus Ringerio tirpalas su 5 procentų gliukozės tirpalu, galutinė koncentracija, kuri turėtų būti 0,3-1,2 mg / ml.

Įvadas Paclitakselis yra intraveninė infuzija, kurios metu vienkartinė 135-175 mg / m2 dozė turi patekti į organizmą per 3 - 24 valandas. Kiekvienas kursas yra atskirtas nuo ankstesnės pertraukos mažiausiai 21 dieną. Vaistas vartojamas tol, kol neutrofilų kiekis kraujyje yra ne mažiau kaip 1500 / μl, o trombocitai yra atitinkamai 100 000 / μL.

Šio vaisto "Kaposi" sarkoma sergantiems AIDS sergantiems ligoniams gydyti skiriama 100 mg / m 2 3 valandas su 14 dienų intervalais.

Dozavimo ir dozę, priešnavikinis agentas gali būti skirtingi, remiantis istorijos, atsižvelgiant į ligos etape pobūdį ir jo sunkumo laipsniu kiekvieno atskiro paciento, atskirų toleravimo veiksnių to, kad paklitakselis komponentų.

[25], [26], [27],

Naudokite Paklitakselis nėštumo metu

Paklitakselio vartojimą nėštumo metu turėtų sukelti nerimą bent dėl to, kad, nepaisant įrodytos veiksmingumo, kaip padėti išgydyti daugelio vėžio formų priemonėmis, šiuo metu nėra iki galo suprastas visus savo mechanizmus žmogaus organizme. Ir moteris, esanti situacijoje, kurioje jos kūnas yra ypač pažeidžiamas, bet kokia iš išorės įtakota įtaka gali sukelti tam tikro laipsnio padidėjusią vertę. Tas pats teiginys pasakytina apie mažojo žmogaus ateitį, už kurį ji yra atsakinga.

Šis vaistas dėl esamų kriterijų vertinant galimą poveikį vaiko per vaisiaus vystymuisi (FDA) laikotarpiu pagrindu skiriamas D. Kategorijos Tai rodo, kad, nepaisant to, kad rizikos vaisiui egzistavimo įrodymai gali būti pagrįsti tam tikrą rinkinį veiksnių ir aplinkybių Paklitakselis . Išrašyti vaistus tik tada, kai kyla klausimas apie gyvenimo ir mirties moteris laukiasi kūdikio, arba jei didelė tikimybė, kad tariamai teigiamas jos pokyčio, kas yra įmanoma, tik mažiausiai tikėtina, kad pastoti neigiamą poveikį vaisiui.

Kadangi preparatas eksperimentiniu būdu patvirtino fetotoksines ir embriotoksines savybes, paklitakselio vartojimas nėštumo metu yra nustatomas tik išimtiniais atvejais. Moterys gydymo metu turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus, o žindymo metu būtina nutraukti kūdikio maitinimą visą gydymo kursą.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos paklitakselio vartojimą gali būti sukeltas pirmiausia dėl to, padidėjus jautrumui, kad vaisto, ir vaistų, dozavimo forma, kuri turi buvimas makrogolglitserola ricinoleato.

Paklitakselis yra siejamas su šių preparatų, kurie šalinami iš Kapoši sarkoma grandinės galinčia atsirasti AIDS, jei neutrofilų rodikliai įrašyti į Khodnev gydymo, besiskiriantis tuo, tokiu kiekiu, ne didesnis kaip 1000 / l gydymo sąraše.

Ką dar reikia pažymėti, susijusių su pradiniu kiekiu, kurioje neutrofilų yra, kad jei jie solidinių auglių, darinių nepasiekia 1500 / l, o šis faktas susijęs su narkotikų nepriimtina naudoti gydymui rangą.

Paclitakselį reikia taikyti visomis atsargumo priemonėmis, leidžiančiomis trombocitopenijai mažiau kaip 100 000 / μL. Jei jo kiekybinis indeksas yra žemesnis už apatinę 1500 / μl ribą, vaistas aiškiai draudžiamas.

Pagal draudimo tai yra kepenų nepakankamumas atveju dėl sunkių širdies išemija, aritmija ir turėti miokardo infarkto paciento istoriją per mažiau nei prieš šešis mėnesius.

Paklitakselio vartojimas taip pat rekomenduojamas nėštumo metu, žindymo laikotarpiu ir žindymo laikotarpiu.

Taip pat yra kai kurių atvejų, kurie nėra tiesiogiai draudžiami, tačiau reikia skirti didesnį dėmesį paklitakselio vartojimui. Tai lėtinis širdies nepakankamumas, krūtinės angina, širdies ritmo sutrikimai. Tai apima daugybę infekcinių ligų.

Paclitaxelis, kaip ir bet kuris kitas vaistas, turi savo stipriąsias ir silpnąsias puses, eksponuodamas agresyvų radikalią veiklą, būtent tai skiria daugelis vaistų, vartojamų priešvėžiniame terapijoje. Tačiau tuo pačiu metu tokiu būdu pasiekto veiksmingumo išlaidos dažnai tampa visokiais neigiamais šalutiniais poveikiais. Dėl to yra kontraindikacijų dėl paklitakselio vartojimo ir specialių nuostatų, kuriomis siekiama užkirsti kelią ir sumažinti visų šalutinių neigiamų reiškinių galimybę.

[23], [24]

Šalutiniai poveikiai Paklitakselis

Kaip dažnai ir kokiu laipsniu pasireiškia paklitakselio šalutinis poveikis, yra reikšmingai sąlygojamas tai, kad jie skiriasi nuo dozės priklausomu būdu.

Per pirmąsias valandas po vaisto įvedimo gali išsivystyti alerginė reakcija, tokia kaip bronchų spazmas, kraujospūdžio mažinimas, veido paraudimas, krūtinkaulio skausmas, odos bėrimas.

Šie organai į žmogaus kūną, kad dalyvauja procesų, susijusių su kraujodaros funkcijai vykdyti, gali parodyti savo specifinę reakciją į vaisto vartojimą anemijos, trombocitopenija ir neutropenija atitinkamai forma. Pagrindinis veiksnys, jėga, kuri yra būtina apriboti padidinti dozavimą yra tai, kad padidėjo dozės kaulų čiulpų funkcija, priespaudos naudojimas atsitinka taip, kad jų toksinis poveikis ypač pasireiškia granulocitų gemalų. Neutrofilų kiekio lygis pasiekia itin žemą laiko tarpą nuo 8 iki 11 dienos, po to normalizuojamas po trijų savaičių.

Širdies ir kraujagyslių sistemai būdinga būdinga simptomai gydymo paklitakselio metu. Šalutinis poveikis rodomas kaip nepalanki pokyčių, vykstančių su arteriniu slėgiu, dinamika, daugiausia dėl tendencijos ją sumažinti. Kraujo spaudimas padidėja mažiau atvejų. Šio vaisto vartojimo rezultatas yra greitas širdies ritmas, bradikardija, atrioventrikulinės blokados reiškinys, kraujagyslių trombozė ir tromboflebitas. Elektrokardiogramoje pastebėti širdies ritmo pokyčiai.

Dėl aktyvaus vaisto poveikio organizme centrinė nervų sistema yra užpulta iš jos. Tai daugiausia yra parestezija. Kartais priepuoliai įvyksta kaip grand mal, ataksijos priepuoliai, encefalopatija, regos sutrikimai, taip pat vegetatyvinė neuropatija. Pastaroji dažnai veikia kaip paralyžiaus žarnyno obstrukcijos ir ortostatinės hipotenzijos priežastis.

Paclitaxelis gali neigiamai veikti kepenų funkciją, todėl kraujo serume aktyvuojamos kepenų (daugiausia AST), šarminio fosforetozės ir bilirubino transaminazės. Galima kepenų encefalopatija ir hepatokekrozė.

Kvėpavimo sistema reaguoja į vaisto veikimą plaučių fibroze, intersticinę pneumoniją, plaučių embolijos atsiradimą. Kai paklitakselis vartojamas kartu su radioterapija, padidėja pavojus, kad gali išsivystyti spindulinis pneumonitas.

Viršutinės sistemos sutrikimas atsispindi pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, anoreksijos raida.

Šalutinis poveikis gali būti nugalėtas, o raumenų ir raumenų sistemos atveju šimtas pasireiškia mialgijai ir artralgijoje.

Šalutinis poveikis Paklitakselis gali paveikti įvairius organus ir organizmo sistemas ir turėti rimtų pasekmių. Todėl labai svarbu, kad vaisto vartojimas būtų atliekamas prižiūrint gydytojui ir kruopščiai parinktą dozę, o tai leistų pasiekti kuo didesnį teigiamą rezultatą ir tuo pačiu neigiamai paveikti paciento būklę.

Perdozavimas

Norint nustatyti optimalų režimą ir būtinas paklitakselio dozes kiekvienam atskiram pacientui, naudojama specialioje medicininėje literatūroje pateikta informacija. Iš medicinos specialistas šioje srityje uždavinys yra pasirinkti mažiausią įmanomą dozę, kuri prisideda prie teigiamo pažangos gijimą ir tuo pačiu metu užkirsti kelią neigiamų pasekmių, kurios gali turėti vietą, jei reikia viršyti optimalų kiekį narkotikų atsiradimą.

Neteisingai didelių dozių įvedimo atveju perdozavimui būdingas tam tikras simptominių pasireiškimų sąrašas.

Šis narkotikas, kai patenka į žmogaus organizmą pernelyg dideliais kiekiais, sukelia reikšmingą procesų, susijusių su kaulų čiulpų hematopoetine funkcija, aktyvumą.

Taip pat paveikta centrinė nervų sistema, o atsakas - periferinės neuropatijos raida.

Yra mukozito, kurio metu įvairiuose vidaus organuose gleivinėse uždegimo procesai vyksta, o jų išbėrimas vyksta.

Norint išvengti tokių neigiamų perdozavimo pasekmių per visą gydymo laikotarpį, kuriame vartojamas paklitakselis, reikia nuolat stebėti paciento būklę. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas neutrofilų kiekiui kraujyje. Jei jų vertės yra mažesnės nei 500 / mm3 ilgiau kaip per savaitę arba kai yra stipriai paveikta periferinė neutropenija, paskesnius kursus reikia atlikti su 20 procentų dozių mažinimu.

Perdozavimas Paklitakselis nenumato jokio specifinio gydymo, todėl visų gydymo priemonių pobūdis yra simptominis. Antidotas vaistams iki šiol neegzistuoja.

[28], [29], [30], [31]

Sąveika su kitais vaistais

Remiantis tyrimų paklitakselio sąveikos su kitais vaistais galima teigti, kad, kai skiriama pagal vienas po kito, paklitakselį ir cisplatina kaulų čiulpus nuodijančia poveikio skirtingų infuzijos rimtesnes, kai jie atliekamas iš eilės - pirmą cisplatina, po paklitakselio. Bendras pastarųjų išvalymas buvo apie 20 proc. Mažesnis.

Kai anksčiau prieš pradedant vartoti cimetidiną buvo skiriama vaisto infuzija, bendras paklitakselio klirensas jo vidutinių pokyčių verčių nebuvo atliktas.

Duomenų iš in vivo, in vitro gali nurodyti, kad metabolinis apdoroja paklitakselio inhibuojamas savo sudėtingą taikymo su vaistais, kurie slopina Mikrosomalinė oksidaciją, būtent verapamilio, diazepamo, ketokonazolo, chinidino, ciklosporino, cimetidino, ir taip toliau.

Tais atvejais, kai vaisto vartojimas kartu su deksametazono, ranitidino ir difenhidramino įtraukimu į gydymo schemą tuo pačiu metu nedaro įtakos jo prisijungimui prie baltymų kraujo plazmoje.

Sąveika Paclitakselis su kitais vaistais, priklausomai nuo suformuotų derinių, gali sustiprinti arba net sumažinti tam tikrų jo vartojimo aspektų sunkumą. Kai kuriais atvejais tai gali padėti pasiekti geresnį vaisto poveikį terapiniam poveikiui, o kitais atvejais gali sumažėti jo vartojimo efektyvumas. Į visus šiuos veiksnius reikia atsižvelgti rengiant racionalų gydymo planą.

[32], [33], [34], [35],

Laikymo sąlygos

Narkotikų yra stiprus vaistas, ir dėl to, laikantis specialiųjų sąlygų, kuriomis vaistai turi būti laikomi kriterijais, priklauso grupei B. Tai reiškia, kad laikymo sąlygos paklitakselio pirmiausia reikalauja specialių atsargumo priemonių, taip pat į tai, kad jis turi būti atskirtas nuo visų kitų farmakologinių produktų.

Mes negali ignoruoti tokią specifinę savybę, kaip tai, kad kai kurie iš sudedamųjų dalių, pagal paklitakseliu įtraukta gali sukelti di-2-geksilftalata (DEGP) iš plastifikuoto konteineriuose, kurie yra pagaminti iš polivinilo chlorido gavybai. Ir kuo ilgiau vaistas yra laikomas tokioje talpykloje, tuo didesnė jo koncentracija padidėja tirpale, todėl DEHP išplaunamas vis didėjančiu laipsniu. Tuo remiantis, kaip laikyti ir naudoti narkotikus įvedimui, reikia įrangos, kurios gamyboje nebuvo naudojamas polivinilchloridas.

Likusi paklitakselio laikymo sąlygos iš esmės nėra daug skiriasi nuo pagrindinių taisyklių ir principų, kuriuos reikia laikytis daugelio vaistų atžvilgiu. Visų pirma tai susiję su būtinybe užtikrinti tinkamą temperatūros režimą (šiuo atveju jis yra 25 laipsnių Celsijaus) ir pašalinti šviesą. Tradicinė taip pat yra rekomendacija laikyti vaistus, kai jie negali patekti į vaikų rankas.

[36], [37], [38]

Tinkamumo laikas

Vaisto galiojimo laikas yra 2 metai nuo pagaminimo datos, nurodytos ant pakuotės. Paclitaxel vartoti negalima po nurodytos galiojimo datos.