Proteuso sindromas arba dalinis gigantizmas.

Reta liga, Proteus sindromas, yra genetinė daugiasisteminė patologija, turinti ryškių klinikinių apraiškų, būtent: selektyvus gigantismas, kraujo ir limfinės sistemos pažeidimas.

Pirmą kartą sindromą 1979 m. paminėjo Michaelas Cohenas. Po ketverių metų Vokietijoje patologija gavo dabartinį pavadinimą – Proteus sindromas, pagal senovės graikų dievybę Proteusą Daugiaveidį.

Proteus sindromas dažnai klaidingai diagnozuojamas kaip hamartomatozinė liga neurofibromatozės pavidalu, kuri perduodama autosominiu dominantiniu būdu.

Kiti Proteus sindromo pavadinimai: Proteus sindromas, dramblio žmogaus liga, dalinio gigantizmo sindromas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Proteus sindromas laikomas itin reta patologija, nes per visą laiką buvo nustatyta tik apie du šimtus panašių atvejų. Tokia statistika leidžia teigti, kad sindromas pasireiškia mažiau nei 1 atveju iš 1 milijono naujagimių.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Priežastys Proteus sindromas

Proteus sindromo priežastis yra tam tikra genų mutacija. Visi žinome, kad žmogaus kūne yra daug DNR grandinių, kurios mums perduodamos iš tėvų. Tačiau kartais embriono vystymosi metu įvyksta tam tikras genetinis sutrikimas, dėl kurio atsiranda įgimtų genetinių ligų.

Proteus sindromas nustatomas, kai pakitęs AKT genas: šis baltymas yra atsakingas už ląstelių augimo greitį organizme. Jei žmogus sveikas, jo AKT genas yra neaktyvus. Pacientams, sergantiems Proteus sindromu, šis genas yra aktyvus ir pagreitina ląstelių augimo procesą.

Patologijos sunkumas priklauso nuo nėštumo stadijos, kurioje įvyko genų mutacija. Kuo anksčiau buvo šis etapas, tuo sunkesnis bus Proteus sindromas.

Šiuo metu mokslininkai dirba ties šiais klausimais:

• Kaip vieno geno mutacija gali paveikti visiškai skirtingų žmogaus audinių augimo greitį?
• Nuo ko priklauso selektyvus audinių augimas? Kodėl vieniems pacientams pasireiškia odos hipertrofija, o kitiems – kaulų ir (arba) kraujagyslių hipertrofija?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rizikos veiksniai

Tikslūs veiksniai, darantys įtaką Proteus sindromo vystymuisi, nežinomi. Tačiau mokslininkai nustatė keletą veiksnių, kurie teoriškai galėtų prisidėti prie tokios patologijos vystymosi vaikui:

• neplanuotas pastojimas;
• medicininės priežiūros nėštumo metu trūkumas;
• virusinės ligos nėščioms moterims;
• draudžiamų vaistų vartojimas nėštumo metu, taip pat lėtinis ir ūminis apsinuodijimas;
• rūkymas ir alkoholio vartojimas nėštumo metu;
• priklausomybė;
• nepakankamas vitaminų ir kitų būtinų medžiagų suvartojimas nėščios moters organizme;
• prasta ekologija, radiacija, profesiniai pavojai.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pathogenesis

Proteus sindromo patogenezė dar nėra iki galo ištirta. Žinoma tik tiek, kad patologijos vystymąsi sukelia somatinių ląstelių mozaicizmas – lytinių chromosomų derinio anomalija pagal dominuojantį geną, kuri dar nėra nustatyta.

Tačiau kai kurie mokslininkai abejoja ir šia teorija, nes yra buvę pavienių atvejų, kai sergančių asmenų tėvams pasireiškė nedideli ligos požymiai.

Hiper- ir hipoplazijos sambūvis Proteus sindrome rodo galimą embrioninę somatinę rekombinaciją, dėl kurios atsiranda bent trys ląstelių potipiai: normalios, hipertrofinės ir atrofinės ląstelių struktūros.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Simptomai Proteus sindromas

Paprastai Proteus sindromu sergantys žmonės kūdikystėje nesiskiria nuo kitų vaikų: patologiniai pokyčiai pradeda reikštis bėgant metams. Iš pradžių labai sunku diagnozuoti Proteus sindromą, nes pirmieji ligos požymiai kiekvienam pacientui gali skirtis. Vienintelis būdingas ligos požymis yra audinių proliferacija. Gali proliferuoti bet kuris žmogaus kūno audinys: kaulas, raumenys, riebalinis audinys, taip pat kraujagyslės ir limfagyslės. Proliferacija gali pažeisti beveik bet kurį organą. Tačiau didesnis audinių proliferacijos procentas užfiksuojamas galūnėse ir galvos srityje.

Proteus sindromas tiesiogiai veikia paciento gyvenimo trukmės sumažėjimą, ir tai paaiškinama dažnomis kraujagyslių problemomis. Tarp tokių problemų dažniausiai susiduriama su tromboembolija, tromboze ir kt. Ne mažiau dažni yra naviko procesai ir endokrininės sistemos pažeidimai.

Pats sindromas neturi įtakos paciento intelekto lygio sumažėjimui, tačiau patologinis nervinio audinio dauginimasis gali išprovokuoti reikšmingą psichinės raidos vėlavimą.

Pirmieji sindromo požymiai gali pasireikšti vaikams nuo 2 ar 4 metų amžiaus. Paprastai tai yra šie simptomai:

• vienos iš galūnių dydžio padidėjimas;
• atskirų kaulų dydžio padidėjimas;
• vietinis odos sričių tankinimas ir sustorėjimas – pavyzdžiui, veido, delnų, pėdų srityje;
• naviko procesų vystymasis.

Komplikacijos ir pasekmės

• Hipertrofinė rankų, kojų ir pirštų asimetrija, hemihiperplazija, megalospondilodisplazija.
• Stuburo išlinkimas.
• Liežuvio padidėjimas, patologinis nepakitusio kaukolės kaulinio audinio proliferacija (hiperostozė), mikrocefalija.
• Kraujagyslių defektai, lipomos ir apgamai (jungiamasis audinys, epidermis).
• Vietiniai invaziniai riebalinio audinio ar kraujagyslių defektai.
• Cistinės formacijos plaučiuose.
• Kraujo krešulių susidarymas giliuose kraujagyslėse, plaučių tromboembolija.
• Cistinės formacijos prieduose, gerybiniai paausinių seilių liaukų navikai, kai kurios onkologijos rūšys.
• Žvairumas.
• Dantų eilės defektai.
• Intelekto negalia, problemos su akademiniais rezultatais.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Proteus sindromas

Ankstyva stadija beveik neįmanoma diagnozuoti Proteus sindromo, nes pagrindiniai diagnostiniai kriterijai yra būdingi ligos simptomai:

• audinių proliferacija;
• neproporcinga galūnių hipertrofija;
• organų ar kūno dalių padidėjimas;
• stuburo kreivumas dėl neproporcingo slankstelių išsivystymo;
• cistinės anomalijos;
• lipomos, kraujotakos ir limfinės sistemos sutrikimai.

Proteus sindromo diagnozei patvirtinti nėra tyrimų. Stebimi kraujo krešėjimo rodikliai, nes ligai būdinga trombozė ir tromboembolija.

Instrumentinė diagnostika gali apimti rentgeno tyrimą, magnetinio rezonanso tomografiją, kompiuterinę tomografiją, angiografiją, encefalografiją ir kt.

• Rentgeno spinduliais galima įvertinti išlenkto stuburo būklę, taip pat galūnių ar pirštų kaulinio audinio pokyčius.
• Tomografiniai tyrimo metodai padeda įvertinti kaukolės ertmės būklę, nustatyti smegenų vystymosi defektus, aptikti kraujagyslių anomalijas, navikus, cistas ir kt.
• Encefalografija skiriama esant traukuliams, siekiant nustatyti jų priežastį.
• Angiografija ir doplerografija leidžia nustatyti giliųjų kraujagyslių trombozės ir embolijos buvimą.

Kartais, esant Proteus sindromui, ypač esant naviko procesams, gydytojai skiria histologinį tyrimą su preliminaria biopsija.

[ 28 ]

Diferencialinė diagnostika

Proteus sindromo diferencinė diagnozė atliekama su šiomis ligomis:

• su Klippel-Trenaunay-Weber sindromu;
• su neurofibromatoze;
• su encefalokraniolipomatoze;
• Su lipomatozės-hemihiperplazijos sindromu.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Gydymas Proteus sindromas

Proteuso sindromas laikomas nepagydoma liga. Tačiau ankstyva ligos diagnozė leidžia sėkmingai įveikti pagrindinius patologijos požymius ir išvengti komplikacijų. Pavyzdžiui, esant stuburo iškrypimui, per dideliam kaulinio audinio augimui ar galūnių ilgio neatitikimui, pacientui siūloma naudoti specialius ortopedinius prietaisus.

Jei sutrikimas stebimas kraujodaros sistemoje arba nustatomas naviko procesų augimas, pacientas, sergantis Proteus sindromu, turėtų būti visą gyvenimą prižiūrimas gydytojo.

Proteus sindromo gydymas vaistais susideda tik iš simptominių vaistų skyrimo. Tai skausmą malšinantys vaistai (ibuprofenas, ketolongas), diuretikai (furosemidas, lasixas), antikoaguliantai (heparinas, fragminas, fondaparinuksas, tinzaparinas), vazopresoriai (dopaminas, dobutaminas), trombolitikai (urokinazė, streptokinazė, alteplazė).

Vaistai, patvirtinti vartoti Proteus sindromo atveju

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Ibuprofenas	Skausmui malšinti gerkite po 600 mg 2–3 kartus per dieną.	Vartojant vaistą, gali pasireikšti pykinimas, dispepsija ir skrandžio skausmas.	Ibuprofenas nėra vartojamas esant kraujodaros sutrikimams.
Lasix	Edemai gydyti vartokite 20–80 mg per parą, o dozę galima dar labiau padidinti.	Galimas kraujospūdžio sumažėjimas, silpnumas, galvos skausmai, troškulys, alergijos.	Vaisto vartojimas turėtų būti derinamas su elektrolitų sutrikimų kompensacija.
Tinzaparinas	Jis vartojamas kaip antikoaguliantas pagal individualius gydymo režimus.	Ilgalaikio gydymo metu gali išsivystyti hemoraginės komplikacijos.	Vaistas vartojamas nuolat stebint kraujo krešėjimo laipsnį.
Dobutaminas	Vaistas vartojamas pagal individualiai parinktas schemas.	Ilgalaikis gydymas gali sukelti aritmiją ir kraujospūdžio pokyčius.	Gydymo metu būtina stebėti širdies ritmą, kraujospūdį ir diurezę.
Streptokinazė	Vaistas leidžiamas į veną lašeliu, vidutinė 250 000 TV dozė 50 ml fiziologinio tirpalo, 30 lašų/min. greičiu.	Galima padidėjusi reakcija į baltymus: galvos skausmas, pykinimas, karščiavimas.	Gydymas atliekamas stebint kraujo krešėjimo parametrus ir fibrinogeno kiekį.

Vitaminai

Proteuso sindromu sergančio žmogaus mityba turėtų apimti spirituotus ir subalansuotus patiekalus. Be to, periodiškai galima vartoti papildomus vitaminus – daugiausia siekiant sustiprinti kraujagysles, širdį, pagerinti ląstelių ir audinių būklę bei struktūrą.

• Riboksinas - teigiamai veikia medžiagų apykaitos procesus ir kepenų funkciją
• Asparkam – apsaugo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos problemų.
• Doppelherz sudėtyje yra kalio, kuris yra būtinas sergančiam organizmui, ir naudingų omega-3 rūgščių.
• Sophora yra vaistas nuo kraujagyslių ir širdies ligų.
• Askorutinas yra vaistas, skirtas palaikyti normalią kraujagyslių sienelių būklę ir užkirsti kelią trombų susidarymui.

Vitaminų preparatai paprastai skiriami individualiai, nes kai kurie pacientai gali netoleruoti vieno ar kito komponento.

Kineziterapijos gydymas

Proteus sindromo kineziterapija paprastai skirta palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją, gerinti vainikinę ir periferinę kraujotaką. Pagerėjus kraujotakai, padidėja deguonies pernašos lygis, palengvėja procesai centrinėje ir autonominėje nervų sistemose, normalizuojamos neuroendokrininės ir imuninės reakcijos.

Priklausomai nuo vyraujančio ligos pasireiškimo, paciento, sergančio Proteus sindromu, būklei pagerinti gali būti naudojami įvairūs fizinės terapijos metodai.

Kontraindikacijos fizioterapijai gali būti šios:

• nestabili krūtinės angina;
• sunkus kraujotakos nepakankamumas;
• sunkūs širdies ritmo sutrikimai;
• aneurizma;
• karščiavimo būsenos;
• onkologija ir įtarimas dėl panašių procesų;
• tromboembolija;
• širdies priepuolis-pneumonija.

Konkrečios Proteus sindromo procedūros pasirinkimas priklauso nuo širdies ir kraujagyslių sistemos funkcinio sutrikimo sunkumo, nervų ir neurohumoralinių sistemų, reguliuojančių kraujotaką, būklės, taip pat nuo kitų organizmo problemų.

Liaudies gynimo priemonės

Norint pagerinti kraujo kokybę sergant Proteus sindromu, rekomenduojama reguliariai gerti gėrimus, pagamintus iš viburnum uogų, šaltalankių, spanguolių ir mėlynių.

Trombų susidarymo profilaktikai sergant Proteus sindromu naudingos yra arbatos ir užpilai, kurių pagrindą sudaro šalpusniai, pieviniai svilarožės, astragalus, taukės ir aviečių lapai. 1 valgomąjį šaukštą žolelių užplikykite ½ l verdančio vandens, palikite atvėsti po dangčiu. Gerkite pusę stiklinės šio vaisto tris kartus per dieną.

Garsioji imbiero arbata yra nepaprastai naudinga: ji skystina kraują ir gerina kraujotaką, neleidžia kauptis toksinams. Norėdami paruošti gydomąją imbiero arbatą, sutarkuokite imbiero šaknies gabalėlį ir užpilkite verdančiu vandeniu, palikite 20 minučių. Atvėsusį gėrimą įpilkite šiek tiek medaus ir (arba) citrinos. Norėdami pagerinti limfos tekėjimą, į šią arbatą galite įberti žiupsnelį cinamono.

Jei pažeistuose audiniuose susidarė patinimas, naudokite šį metodą: pažeistose vietose užtepkite griežinėliais supjaustytą pomidorą: po 3–4 valandų griežinėlius pakeiskite šviežiais.

Proteus sindromo gydymo mumiyo pavyzdys:

• 8 g mumiyo ištirpinkite 500 ml virinto vandens;
• Gerkite po 1 valgomąjį šaukštą ryte tuščiu skrandžiu 10 dienų.

Gydymo kursą galima kartoti po 5 dienų. Iš viso rekomenduojami 4 kursai.

Pažeistas vietas galima gydyti tepalu, kuris yra 20% praskiestas mumiyo, sumaišytas su vazelinu.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Žolelių gydymas

• Ženšenio šakniastiebiai geriami per burną prieš valgį – po 20 lašų tinktūros alkoholyje tris kartus per dieną arba 0,15–0,3 g tabletėmis tris kartus per dieną. Vartojimo trukmė – ½–1 mėnuo.
• Paruoškite 20 g šaltalankio žievės, 80 g beržo lapų, 100 g gluosnio žievės mišinį. Paruoškite užpilą iš 1 valgomojo šaukšto gauto mišinio ir 250 ml verdančio vandens. Gerkite po 2 stiklines vaisto per dieną.
• Česnako tinktūros galima vartoti po 20 lašų iki 3 kartų per dieną arba svogūno tinktūros – po 25 lašus tris kartus per dieną per mėnesį.
• Nuo edemos ruošiamos žolelių arbatos iš beržo lapų, asiūklio žolės, petražolių šakniastiebių, kadagio uogų, kiaulpienės šakniastiebių ir erškėtuogių.

Homeopatija

Šiandien daugelis medicinos specialistų pripažino homeopatinių vaistų veiksmingumą gydant įvairias ligas, įskaitant lėtines. Taip pat yra homeopatinių vaistų, kurie gali padėti, jei ne išgydyti, tai gerokai sumažinti tokios ligos kaip Proteus sindromas simptomus.

Pavyzdžiui, „Lymphomyosot“ yra sudėtingas homeopatinis vaistas, pagamintas Vokietijoje, kuris vienu metu atlieka kelias naudingas funkcijas organizme:

• pašalina toksines medžiagas, audinių irimo produktus ir medžiagų apykaitą;
• sustabdo patologinį audinių augimą;
• apsaugo nuo edemos susidarymo.

Lymphomyosot galima įsigyti vaistinėse lašų, tablečių arba injekcinio tirpalo pavidalu. Vaistą rekomenduojama vartoti kaip nurodė gydytojas tris kartus per dieną (tabletės arba lašai) arba 1-3 kartus per savaitę (į raumenis arba po oda). Gydymo Lymphomyosot kursas gali trukti ilgą laiką, prireikus net iki kelių mėnesių.

Siekiant sustiprinti vaisto veiksmingumą, jį galima derinti su kitais homeopatiniais vaistais. Dažniausiai vartojami vaistai yra: konium, tuja, kalcio fluorikas. Rečiau ir pagal indikacijas – bulvių kopūstas, sukcinum, apis ir tropaeolum.

Be to, per pastarąjį dešimtmetį aktyviai buvo naudojami potencialūs chalonų agentai (vaistai, reguliuojantys mitozinių ląstelių dalijimąsi), epidermio augimo faktoriaus (EGF) ir fibroblastų augimo faktoriaus (FGF) agentai.

Išvardyti vaistai praktiškai neturi nemalonių šalutinių poveikių, tačiau gali žymiai pagerinti pacientų, sergančių Proteus sindromu, būklę.

Chirurginis gydymas

Kai kuriems Proteus sindromo audinių auglių tipams reikalinga chirurginė korekcija. Pavyzdžiui, žandikaulio deformacijų atveju skiriami šie metodai:

• Chirurginė ortodontinė sąkandžio korekcija;
• atskirų dantų formavimas, taisyklingos dantų eilės formavimas;
• veido ir žandikaulių intervencijos ir kt.

Esant odos ir poodiniams dariniams, paviršinėms hemangiomoms, galima taikyti jų šalinimą lazeriu arba kriodestrukciją. Cistinės formacijos ir navikai (įskaitant vidinius) pašalinami chirurginiu būdu.

• Chirurginė intervencija gali būti reikalinga progresuojančio stuburo iškrypimo, per didelio pirštų pailgėjimo ir pan. atvejais.
• Chirurginė intervencija yra pateisinama esant augliams, kurie trukdo normaliam kvėpavimui, regėjimui, klausai, taip pat tiems, kurie yra gyvybiškai svarbių organų srityje.
• Visada pašalinami augliai, kurie linkę greitai augti.

Kai kurios Proteus sindromo operacijos atliekamos dėl estetinių priežasčių, pavyzdžiui, jei veido ar galvos srityje aptinkamas audinių auglys.

Prevencija

Mokslininkai suformulavo vadinamuosius „10 įsakymų“, kaip moterims išvengti apsigimimų būsimuose vaikuose, įskaitant Proteus sindromo prevenciją. Šiuos „įsakymus“ sudaro šios rekomendacijos:

1. Reprodukcinio amžiaus, lytiškai aktyvi ir nenaudojanti kontracepcijos moteris turėtų būti pasiruošusi tam, kad ji gali pastoti bet kuriuo metu.
2. Nėštumą visada reikia planuoti išmintingai, ir patartina tai padaryti iki 30–35 metų amžiaus.
3. Visą nėštumo laikotarpį būtina lankytis pas gydytoją ir stebėti nėštumo eigą bei vaisiaus būklę.
4. Prieš nėštumą patartina pasiskiepyti nuo raudonukės. Nėštumo metu reikėtų vengti kontakto su sergančiais virusinėmis ligomis – epidemijų metu nesilankyti viešose vietose, grįžus iš gatvės nusiplauti rankas su muilu ir pan.
5. Griežtai draudžiama vartoti bet kokius vaistus nėštumo metu be gydytojo leidimo.
6. Jūs negalite gerti alkoholio, rūkyti ar vartoti narkotikų.
7. Tęsiant ankstesnį punktą: reikėtų vengti rūkymo zonų ir kambarių.
8. Būtina valgyti kokybišką ir subalansuotą maistą, vartoti pakankamą kiekį augalinio maisto.
9. Jei įmanoma, nėštumo metu reikėtų pakankamai ilsėtis ir neperkrauti savo kūno fiziniu darbu.
10. Jei turite kokių nors abejonių ar įtarimų, turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Prognozė

Visų rūšių komplikacijos – pavyzdžiui, sutrikusi centrinės nervų sistemos funkcija, sparčiai didėjantis stuburo išlinkimas, trombozė, vidaus organų pažeidimas – gali neigiamai paveikti pacientų, kuriems diagnozuotas Proteus sindromas, gyvenimo kokybę ir trukmę.

Kuo anksčiau nustatoma ši diagnozė, tuo daugiau galimybių pacientui išvengti daugelio komplikacijų. O laiku taikomos prevencinės ir terapinės priemonės gali teigiamai paveikti gyvenimo kokybę ir pailginti jo trukmę.

Apskritai Proteus sindromas pacientams, kuriems nereikia chirurginio gydymo, netrukdo jiems gyventi gana aktyvų gyvenimo būdą.

[ 42 ]