Neurofibromatosis: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Neurofibromatozės (Recklinghausen liga) - paveldima liga, kuriai būdingas išsigimimas Eko ir mesodermal struktūros, daugiausia odos, nervų, kaulų ir sistemos su padidėjusia rizika piktybinių navikų.

Neurofibromatosis yra santykinai dažnas, labai retenzingas, paveldėtas autosominis dominuojantis kintamasis išraiškingumas, liga, priklausanti phakomatozės grupei. Įrodytas aukštas dažnis (beveik pusė atvejų) naujų mutacijų. Remiantis VM Riccardi (I982) klasifikacija, išskiriami septyni ligos tipai. Dažniausiai (85% visų atvejų) yra I tipo (sin: klasikinis neurofibromatozė, periferinė neurofibromatozė, Recklinghauseno liga), genų lokusas yra 17q 11,2. Įrodyta II tipo genetinė nepriklausomybė (centrinė neurofibromatozė, dvylika audinių nervų neurinoma) ir geno - 22qll-13.1 lokusas.

[1], [2], [3], [4]

Neurofibromatozės priežastys ir patogenezė

Recklinghauzeno liga yra autosominė dominuojanti liga, genų lokusas yra 17q 11,2. Liga sukėlė spontaninė geno mutacija. Neurofibromatozės nebuvimas dėl genų mutacijos gali prisidėti prie naviko proceso atsiradimo. Dauguma atvejų yra naujų mutacijų, kurios dažniausiai yra tėvystės kilmės, rezultatas.

[5], [6], [7]

Neurofibromatozės patomorfologija

Neurofibromos yra dermoje ir viršutinėje poodinio audinio dalyje, neturi kapsulės, susideda iš suklio formos ir suapvalintų ląstelių. Daugumoje navikų yra daug audinių bazofilų. Stroma sudaro didelę naviko dalį. Ją sudaro laisvai sutvarkyti kolageno pluoštai, kurių ryšiai yra susipynę, eina skirtingomis kryptimis, yra blyškiai su eozinu, taip pat su plonasieniais indais. Perivaskuliariai esantys audinių bazofilai ir makrofagai. Imunomorfologiniai tyrimai parodė, kad stromoje dominuoja I ir III tipo kolagenai. Didelio kiekio III tipo kolageno buvimas liudija apie naviko nebrandumą. Teigiama reakcija į baltymą S-100, žymintį neurogenines ląsteles, rodo naviko neurogeninę kilmę. Kartais kai kuriose vietovėse arba visame navikelyje pastebima stomos gleivinės distrofija, atsiskleidžianti metachromazijos formoje, dažyto toluidino mėlynoje. Aprašyti histologiniai neurofibromo variantai: miksozė. Turintis daug mucino stromoje; Plexiformas, susidedantis iš daugybės netaisyklingos konfigūracijos nervinių ryšulių. įterpta į matricą, kurioje yra įvairūs verpalo formos ląstelės, gofruoto banguoto pluošto, mucinų ir audinių bazofilų kiekis; struktūra, kuri primena lytines kūno dalis; pigmentinis (arba melanocitinis); primenanti išsipūsti dermatofibrosarkoma.

Elektronų-mikroskopinis tyrimas parodė, kad užapvalintais ląstelių, panašių į neyrolemmotsitami struktūra, plonas verpstės formos ląstelių struktūra atitinka, kad perineurinis fibroblastų. Neurolemocitų citoplazmoje yra aksonai, ląstelėse supa nepertraukiamą bazinę membraną 50-70 nm. Perineurinis fibroblastai turi pailgą formą, plonos dvipolių procesus, atsižvelgiant į ląstelių membranos žinoma yra pinocytic pūslelės apsuptas diskretinio, kartais daugiasluoksnės membranos. Ląstelių aplink bazinę membraną yra IV ir V tipo kolagenas ir lamininas. Abi ląstelių rūšys, sudarančios naviką, sugeba sintetinti procollageną. Kai kurie autoriai neurofibromuose pažymi tam tikrų ląstelių elementų dominavimą. Apibūdinami navikai, susidedantys tik iš neurolemotokitų arba tik iš perineurinio fibroblasto tipo ląstelių.

Histologinis tyrimas odos zonos dėmės spalvos "kava su pienu" į bazinių epitelio ląstelių ir nadbazalnyh dygliuotas atskleidžia daug melanino. Pigmento granulės esančių melanotsigah ir epitelinių ląstelių, yra būdingas neurofibromatozės gigantiškų granulių (makromelanosomy), kurių rutulio arba elipsoidį formą, kurios yra ne tik baziniame sluoksnio, bet aukščiau, iki raginį sluoksnį. Elektronų mikroskopinis šių elementų tyrimas parodė, kad melanocitai mažai struktūriškai skiriasi nuo normalių ląstelių. Juose yra trijų tipų melanozomos: mažos melanozomos iš įprastos struktūros (jos dominuoja); didesnis granuliuotas vidutinio tankio elektronų tankis su tankiu centru ir makromelanozomomis - milžiniškos pigmento granulės. Makromelanosomy dažniausiai būna šalia branduolio susideda iš elektronų-tanki Matrica, elektronų-tanki membraninių dengtas apvalių ląstelių, kurių skersmuo 40-50 nm, mažiau tankių granulių ir smulkių granulių patenka į vidurkio elektronų tankio. Pagal skaičių ir pasiskirstymą šių komponentų yra trijų rūšių macromelanosomes kuris, matyt, atstojantys kitą plėtros etapą.

Per psevdoatroficheskih dėmės aptikta sumažinti kolageno skaidulų skaičiaus dermos ir perivaskuling ląstelių sankaupų, kurios iš ląstelių tipų neyrolemmotsitov aplinkinių daug myelinated ir unmyelinated nervų skaidulų.

Histologiškai pigmentinės dėmės ant delnų nustatytų su acanthosis ribotas pailgėjimo epidermio outgrowths padidinti melanino kiekį epidermyje nedidinant melanocitų skaičiaus. Pagrindiniai dermos yra mažos grupes suklio ląstelių ir banguota kolageno skaidulų, kad panašūs miniatiūriniai neurofibroma.

Švanomos (neyrolemmomy) yra įdedami auglį, sudarytą iš pailgos verpstės pavidalo ląstelių (Švano ląstelių) ir fibrilinio eozinofilinės išorės matriksą.

Skaičiai lygiagrečių eilių ląstelių kaupimosi vadinami Anthony A. Lygiagrečios eilės ląstelių, atskirtų tarpusavyje be ląstelės, sudaro charakteringas Verokey kūnus. Edematinės mucinous stromos sritys vadinamos Anthony V.

Neurofibromatozės histogenezė

Daugybė histogenezės klausimų yra prieštaringi, ligos klinikinės polimorfizmo priežastys yra neaiškios. RP Bolande (I974) pasiūlyta neurocristopatijos koncepcija leidžia paaiškinti klinikinių apraiškų polimorfizmą, sutrikdydama neuronų pogrupio vystymąsi, migraciją, augimą ir jo ląstelių diferencijavimą. Ląstelės, kilusios iš nervinės pėdos, yra lokalizuotos įvairiose organuose ir sistemose, o jų funkcijos sutrikimai viename organe gali sukelti vienalaikį sutrikimą kituose audiniuose.

Imunohistocheminiais tyrimai parodė, kad neurofibroma ląstelės turi neurogeninės kilmę. Perineurinis fibroblastai gali atskirti ląsteles mesodermal ar neuroektodermos primityvios mezenchima. Su audinių kultūroje pagalba jis parodė, kad perineurinis fibroblastų proliferaciją įtakoja fibroblaststimuliruyuschego veiksnys, tačiau jo stimuliuojančio poveikio fibroblastų kultūroje sveikų asmenų nebuvimas rodo, kad fibroblastai navikai žymiai skiriasi nuo įprastų fibroblastų. N. Nakagawa ir kt. (1984) rodo, kad makromelanosomy susidaro skilimo įprastinių melanosome kompleksų, sujungiant viena su kita ir su lizosomas formavimo autophagosomes. Remiant šiuo požiūriu rodo rūgšties fosfatazės makromelanosomah charakteristika lizosomas bei aptikimo macromelanosomes kitose ląstelių (epitelinių ląstelių, makrofagų intraepidermal) buvimą.

Neurofibromatozės histopatologija

Į neurofibroma nustatomas proliferacijos suklio ląstelių, turinčių branduolių banguota formos, pluoštinių pluošto, plonasienių laivų, nervinių pluoštų likučiai, audinių bazofilų, visų pigmentinių dėmių - milžinišką pigmento granulės (makromelanosomy) ir dopa-teigiamas melanocitų. Aktyviame augimo stadijoje neurofibroma labai padidėjo rūgštinėms mukopolisacharidų skaičius.

Neurofibromatozės simptomai

Liga dažniausiai prasideda vaikystėje. Klinikinį vaizdą apibūdina pigmento dėmių atsiradimas ir neurofibromas. Ankstyvasis ženklas yra daugiasluoksnės, ovalios, mažos pigmentinės dėmės su lygaus gelsvai rudos spalvos paviršiumi ("kavos su pienu" spalva). Dėmės daugiausiai yra ant bagažo, pažastuose ir įpjauti raukšles. Su amžiumi padidėja dėmių dydis ir skaičius. Antrasis būdingas simptomas yra neurofibromas (odos ir (arba) poodinis), neskausmingų išmatų išgrūduose, kurių skersmuo siekia kelis centimetrus. Kai auglių formavimosi palpacija, pirštas patenka kaip tuštuma (simptomas "patenka į tuštumą" ar "varpas" mygtuko reiškinys). Jie turi normalios odos spalvos, rausvos melsvos arba rusvos, minkštos konsistencijos arba, retai, tankios. Neurofibromos yra daugiausia organizme, bet gali būti bet kuriuose rajonuose. Kartais pasireiškia difuzinė neurofibromatozė, sukelianti per didelį odos ir poodinio audinio sąnarių audinių užaugimą, sukuriant milžiniškus navikus (milžiniškus neurofibromus). Pleksiforminės neurofibromos dažnai atsiranda palei nervų ląsteles (galvos smegenų nervus, kaklo ir galūnių nervus). Jie dažniausiai virsta neurofibrosarkomais (piktybiniais švannomais). Neurofibre zonoje gali būti įvairių tipų jautrumo sutrikimų. Subjektyviai jaučiamas skausmas, parestezija, niežėjimas. Šiuo metu lignozės susidarymui reikėtų atsižvelgti į du ar daugiau iš šių simptomų:

• šešios ar daugiau spalvos "kavos su pienu" taškeliai, kurių skersmuo didesnis nei 5 mm iki pubertalio ir daugiau kaip 15 mm po pubertacijos amžiaus;
• du ar daugiau bet kurio tipo neurofibromo arba vienos plexiforminės neurofibromos;
• mažos pigmentacijos dėmės, primenančios strazdanų, paakių ir įpėdinių raukšles;
• regos nervo glioma;
• du ar daugiau pakratų;
• skeleto spenodinės kaulo sparno displazija arba vamzdinių kaulų kortikos sluoksnio retinimas su pseudoarthroze ar be jo;
• neurofibromatosas giminaičiams pirmojo giminystės laipsnio.

Kvėpavimo sistemos ertmėje esančios nugaros smegenų šaknyse, esančiose kaukolės viduje, galima pastebėti keletą vėžinių formų, o tai pasireiškia atitinkama simptomatika. Liga dažnai derinama su raumenų ir kaulų sistemos patologijomis, nervinėmis, endokrininėmis ir širdies ir kraujagyslių sistemomis.

Pagrindiniai I tipo neurofibromatozės odos simptomai yra pigmentinės dėmės ir neurofibromos. Ankstyvasis simptomas yra įgimtas arba pasirodo netrukus po gimdymo didelių gelsvai rudos spalvos pigmento dėmių ("kavos su pienu"). Mažos pigmentinės dėmės, primenančios strazdanų, daugiausiai yra pažastuose ir įpjautieji raukšlės. Neurofibromai (odos ir (arba) poodiniai), dažniausiai daugialypiai, dažniausiai pasireiškia antruoju gyvenimo dešimtmečiu. Jie turi normalios odos spalvos, rausvos melsvos arba rusvos spalvos. Virš giliai išsidėstų navikų būdinga grublio išsiveržimo buvimas, kurio palpacija pirštas patenka į tuštumą. Pleksiforminės neurofibromos, kurios yra difuzinis naviko formos proliferacija palei nervų ląsteles, paprastai yra įgimtos. Jie gali būti paviršutiniškai - palei kaukolės nervus, kaklo ir galūnių nervus, giliai vidurių smegenyse, retroperitoninėje erdvėje, paraspinally. Paviršiniai plexiforminiai neurofibromai gali turėti raumenų pakabinti, didžiulius lobulinius navikus, dažnai hiperpigmentuoti. Giliuose jų apčiuopiamuose tankintuose aštrūs nervų ląstelės (elefanthiasis neurofibromatosas). Dėl gilios plexiforminės neurofibromos buvimo gali reikšti didelius, plaukuotus pigmentinius dėmelius, ypač susikerčiusius su kūno vidine linija. Pleksiforminės neurofibromos dažniausiai yra piktybinės neurofibrosarkomos vystymuisi. Iš kitų odos apraiškų kartais pastebimi mėlyna melsvosios ir pseudoatrofinės dėmės, melanotiškos pleistrai ant delno ir pėdų, neurinomos. Vaikų jauniklių ksantogranulių atsiradimas dažnai lydimas mielocitinės leukemijos atsiradimo.

Patologiniai pokyčiai pastebimi beveik visuose organuose ir sistemose, dažniausiai regos organuose, nervų, kaulų ir endokrininėse sistemose.

šešis ar daugiau spalvų dėmės "Latte" skersmuo didesnis nei 5 mm į brendimo ir / arba 15 mm po brendimo amžiaus ;: dvi ar daugiau iš šių savybių (PSO, 1992) ir nustatant neurofibromatozės tipo man reikia diagnozę du ar daugiau bet kurio tipo neurofibromo arba vienos plexiforminės neurofibromos; mažų pigmentacijos dėmių, primenančių strazdanų buvimą, esant azijinei ir gipso formai; regos nervo glioma; du ar daugiau Lishos mazgų; skeleto spenodinės kaulo sparno displazija arba vamzdinių kaulų žievės sluoksnio retinimas su pseudoarthroze ar be jo; Tų pačių kriterijų buvimas I tipo neurofibromatosze giminaičiams pirmojo giminaičio laipsnio.

Remiantis pagrindinių odos apraiškų koreliacija, išskirtos 4 I tipo neurofibromatozės klinikinės formos: daugiausia yra neurofibromas; dideli pigmentiniai dėmeliai; apibendrintas smulkiai pastebėtas; sumaišytas

II tipo neurofibromatozės (centrinės) vystymasis yra susijęs su pirminio šnomanos (merlino) geno, kuris greičiausiai slopina naviko augimą ląstelių membranų lygyje, nėra. Odos apraiškos gali būti minimalios: pigmento dėmės atsiranda maždaug 42% pacientų, neurofibromos - 19%. Daugiau skausmingi, tankūs ir mobilūs poodiniai navikai - neurinomos (schwannomas) yra labiau būdingi. Garsinio nervo dvipusis neurinoma (shvannoma) išsivysto beveik visais atvejais ir sukelia klausos praradimą, paprastai 20-30 metų amžiaus. II tipo neurofibromatozės diagnozę galima atlikti pagal vieną iš šių kriterijų: radiologiniu būdu patvirtinta dvylika audinio nervo neurinoma; dvišioji neurinoma iš klausos nervo nuo giminystės giminystės giminaičio ir bet kurio žymens probando buvimas:

• vienkartinė audinio nervo neurinoma;
• plexiformo neurofibromas arba du kiti navikai: meningiogiai, gliomai, neurofibromai, nepriklausomai nuo jų buvimo vietos;
• bet koks intrakranijinis ar galvos smegenų auglys.

II, III, arba mišrią (centrinis-periferinė), neurofibromatozės tipas yra būdingas navikų centrinės nervų sistemos, besivystančių į 20-30 metų amžiaus ir yra paprastai greitai progresuojantis. Prieinamumas neurofibroma in delnų laikomas diagnostikos kriterijų atskirti ligą nuo II centrinio tipo, tačiau, mūsų žiniomis, neurofibroma ant delnų ir padų randama 24% pacientų su neurofibromatozės 1 tipo.

Neurofibromatozės IV tipas (variantas) skiriasi nuo centrinės, daug daugiau odos neurofibromų, didesnė rizika susilpninti regos nervo gliomas, neurolemį ir meningioges.

V tipo neurofibromatozė - segmentinė neurofibromatozė, pasireiškianti bet kurio odos segmento ar jo dalies vienašališku pažeidimu (neurofibromu ir (arba) pigmento dėmėmis). Klinikinis vaizdas gali būti panašus į hemihipertrofiją.

VI tipo neurofibromatozės būdingas neurofibro trūkumas,
aptiktos tik pigmento dėmės.

VII tipo neurofibromatozė - variantas su vėlyva ligos atsiradimu, pasireiškiantis neurofibro atsiradimu po 20 metų amžiaus. 

Žarnyno neurofibromatozės forma pasireiškia suaugusių žarnų navikų vystymu, retai pastebimi klasikinio I tipo simptomai.

Pigmentinės dėmės gali būti neatskiriama Leschke sindromo dalis. Neurofibromatozė gali būti derinama su Noonan sindromu, pheochromocitoma ir dvylikapirštės žarnos karcinoidu.

Neurofibromatozės gydymas

Didelius neurofibromus galima pašalinti chirurginiu būdu.