Rasulez

Rasinis yra renino inhibitorius.

[1],

Indikacijos Rasuleza

Naudojamas kraujospūdžiui mažinti hipertenzijos vystymuisi.

Atleiskite formą

Išleidimas tabletėmis; 7 lizdinėse plokštelėse. Į atskirą paketą - 2 arba 4 lizdinės plokštelės. Pirmoje lizdinėje plokštelėje taip pat galima pagaminti 14 tablečių; Tokiu atveju 1 arba 2 tokios lizdinės plokštelės įterpiamos į paketą.

Pav

Rasinis yra vaistas, kuris veikia RAS. Vaistas, kuris derinamas su hidrochlorotiazidu.

Naudojama panaikinti pirminės hipertenzijos pacientams, sergantiems prastos kontrolės kraujospūdžio lygį (per monoterapijos aliskireno ar hidrochlorotiazidu) arba žmonių, turinčių pakankamą kontrolę kraujospūdžio lygį (naudojant hidrochlorotiazido aliskireno, kurie vartojami kartu - ir dozės, panašios į , kurie stebimi kombinuotuose vaistuose).

Farmakodinamika

Aliskirenas yra žmogaus reniinas (tiesioginė, selektyvioji medžiaga, turinti stiprų poveikį) ne peptidų inhibitorius.

Paspaudus fermento reniną, veiklioji medžiaga aliskirenas aktyviai slopina RAA sistemą. Taip yra dėl angiotenzinogeno elemento konversijos proceso blokavimo į angiotenziną I ir kartu su angiotenzino I indeksų, taip pat II, sumažėjimu.

Kiti vaistai, slopinantys RAAS funkciją (pvz., AKF inhibitoriai, taip pat angiotenzino II laidų blokuojantys vaistai) kompensuoja plazmos renino aktyvumą. Priešingai, Aliskirenas sumažina šio fermento aktyvumą žmonėms su padidėjusiu kraujo spaudimu (apie 50-80%). Panašus poveikis buvo pastebėtas ir kartu vartojant aliskireną ir kitus antihipertenzinius vaistus. Tokio skirtumo poveikis plazmos renino aktyvumui medicininė vertė dar nenustatyta.

Farmakokinetika

Vartojant vaistą, aliskireno absorbcija vyksta po 1-3 valandų. Medžiagos biologinis prieinamumas yra maždaug 2-3%. Būtina atsižvelgti į tai, kad pernelyg riebus maistas sumažina piko lygį 85%, o AUC - 70%.

Stebėjimo būsenos rodikliai plazmoje pastebimi praėjus 5-7 dienoms po vaisto vartojimo vieną kartą per parą. Rasilezo pusiausvyrinės reikšmės yra maždaug dvigubai didesnės, nei gautos po pradinės dozės.

Ikiklinikinis bandymai parodė, kad MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glikoproteino medžiaga) - ištekėjimo sistema yra pagrindinis procesas, naudojamas žarnyno absorbcijos ir tulžies išsiskyrimą aliskireno.

Naudojant tabletę, vidutinis pasiskirstymo tūrio indeksas (stacionarioji vertė) yra apie 135 litrus, iš kurio galima daryti išvadą, kad aktyvus vaisto komponentas yra gerai paskirstytas ekstravaskulinėje aplinkoje.

Kompozicijos sintezė su plazmos baltymu yra gana vidutinė (apie 47-51%). Koncentracijos rodikliai ja neturi.

Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 valandų (svyravimai per 34-41 valandas). Aliskireno išsiskyrimas dažniausiai pasireiškia nepakitęs formoje su išmatomis (78%). Apie 1,4% visų vaistų dozių patenka į medžiagų apykaitos procesą (už tai atsakingas fermentas CYP3A4). Nurijus, šlapime nustatoma 0,6% dozės. Vidutinis injekcijos į veną klirensas yra maždaug 9 litrai per valandą.

Aliskireno ekspozicijos rodikliai padidėja daugiau nei proporcingai padidėjusiai dozei. Dvigubo dozės padidėjimo atveju vienos dozės vartojimas 75-600 mg intervalo metu buvo stebimas piko ir AUC padidėjimas (atitinkamai 2,6 ir 2,3 karto).

Narkotikų netiesiškumas stacionariems indeksams gali būti dar ryškesnis. Nebuvo įmanoma nustatyti mechanizmo, kuris sukelia nukrypimus nuo narkotikų tiesiškumo. Priežastis gali būti pernešėjų įsotinimas absorbcijos vietoje arba ekspozicijos hepatobiliarinis kelias.

Dozavimas ir vartojimas

Vieną dieną rekomenduojama vartoti 150 mg vaisto vieną kartą. Asmenys, kurių kraujospūdis negali būti tinkamai kontroliuojamas, leidžiama dozę padidinti iki vienos 300 mg dozės per parą dozės.

Gydomasis hipotenzinis poveikis pasireiškia 2 savaites (maždaug 85-90%) nuo vaisto vartojimo pradžios vienoje 150 mg dozėje.

Rasilez taip pat leidžiama imtis kartu su kitų antihipertenzinių vaistų (išskyrus tik AKF inhibitorius ir blokatorių laidininkai angiotenzino II (ARA) žmonių su diabetu, arba su problemų inkstus (laikas GFG yra <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Rekomenduojama vartoti šį vaistą kartu su lengvu maistu. Taip pat patartina vartoti tabletes kasdien tuo pačiu metu. Gydymo Racileuse metu reikia nutraukti greipfrutų sulčių vartojimą.

[2]

Naudokite Rasuleza nėštumo metu

Informacija apie medžiagų vartojimą nėščioms moterims nėra. Veikiant gyvūnus, Racileus neturėjo teratogeninio poveikio. Kiti vaistai, kurie turi tiesioginį poveikį RAAS funkcijai, buvo rimtų įgimtų anomalijų, taip pat naujagimių mirties priežastis.

Kaip ir kiti vaistai, kurie tiesiogiai veikia RAAS darbą, Rasileus negalima vartoti nėštumo planavimo metu arba per pirmąjį nėštumo trimestrą. Taip pat draudžiama patekti į antrąjį ir trečiąjį trimestrus. Nurodydamas bet kurį pirmiau minėtos grupės vaistą, nėščiosioms vartojant šį vaistą būtina įspėti tiems, kurie planuoja nėštumą, apie galimą komplikacijų riziką. Narkotiką reikia atšaukti, jei nėštumo metu nustatytas nėštumas.

Nėra informacijos apie aliskireno nurijimą į motinos pieną, dėl kurio draudžiama vartoti vaistą šėrimo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos yra:

• padidėjęs jautrumas vaisto ar jo papildomų elementų veikliajai daliai;
• kinokinės edemos istorija, kuri vystosi dėl aliskireno vartojimo;
• idiopatinė ar paveldima Quincke edema;
• sumavimą aliskireno su medžiagos itrakonazolas arba takrolimo (jie yra inhibitoriai ląstelių P-gp, turintis didelį efektyvumą), ir kitų stiprių inhibitorių komponentės P-gp to (pvz, su chinidino);
• vaistų derinys su vaistais, blokuoti angiotenzino laidininkai arba su AKF inhibitorius - diabetu sergantiems asmenims, arba sutrikimo, inkstuose (GFG puslapis <60 ml / min / 1,73 m ² );
• kūdikiams iki 2 metų amžiaus.

Šalutiniai poveikiai Rasuleza

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį:

• imuninės reakcijos: kartais yra anafilaksinių pasireiškimų ir padidėjusio jautrumo požymių;
• pusiausvyros ir klausos organai: kartais gali pasirodyti galvos svaigimas;
• sutrikimai širdies darbe: dažnai pasireiškia svaigimas; periferinė tušas ir tachikardija atsiranda rečiau;
• kraujagyslių sistemos reakcijos: kartais sumažėja slėgis;
• kvėpavimo sistemos organai: gali būti kosulys;
• sutrikimai virškinamojo trakto darbe: dažnai yra viduriavimas. Gali būti vėmimas ar pykinimas;
• kepenų ir tulžies sistemos reakcijos: gali atsirasti sutrikimų kepenyse, be to hepatitas, gelta ar kepenų nepakankamumas;
• poodinio sluoksnių, ir oda: kartais pasireiškia odos, įskaitant Stevens-Johnson sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė, niežulys ir bėrimu ir dilgėline ir be šio pasireiškimo burnos gleivinę. Kartais išsivysto eritema ar edema Quincke;
• jungiamojo audinio ir ODA reakcijos: dažnai atsiranda artralgija;
• šlapimo sistema ir inkstai: kartais gali pasireikšti sutrikusi inkstų funkcija arba inkstų funkcijos nepakankamumas;
• laboratorinių tyrimų indikacijos: dažniausiai pastebėta hiperkalemija. Kepenų fermentų kiekis padidėja rečiau. Kartais hemoglobino ar hematokrito rodiklių sumažėjimas, be to, padidėja kreatinino kiekis kraujyje.

Perdozavimas

Yra tik ribota informacija apie narkotikų perdozavimą. Galima daryti prielaidą, kad labiausiai tikėtinas perdozavimo rezultatas bus kraujospūdžio sumažėjimas dėl aliskireno hipotenzinių savybių. Esant simptominio slėgio mažėjimui, reikia skirti palaikomąjį gydymą.

Sąveika su kitais vaistais

Klinikinių bandymų rezultatai rodo, kad jokių farmakokinetinių narkotikų sąveika su šių medžiagų: celekoksibo iš acenokumarolio, ir alopurinolio su pioglitazono ir atenololio ir hidrochlorotiazido su izosorbido-5-mononitrato.

Atskirai vartojami vaistai kartu su aliskirenu gali pakeisti savo piką (20-30%) arba AUC. Tarp jų - metforminas (sumažina piko vertę 28%), amlodipinas (29% sumažėjimas) ir cimetidinas (padidėja 19%).

Kartu su atorvastatinu padidėjo piko vertės ir vaisto AUC buvo 50%. Racilus neturi reikšmingo poveikio metformino, atorvastatino ir amlodipino farmakokinetikai. Todėl, kai šie vaistai derinami su aliskirenu, jų dozės koreguoti nereikia.

Prieiga su Racileus gali šiek tiek sumažinti digoksino medžiagos biologinį prieinamumą.

Išankstinė informacija rodo, kad irbesartanas gali sumažinti vaisto piką ir AUC.

Sąveika su CYP450 elementu.

Veiklioji medžiaga neslopina izofermentų CYP450 (taip pat CYP1A2 su 2C8, taip pat 2C9 ir 2C19 su 2D6, 2E1 ir 3A). Be to, tai nesukelia CYP3A4 elemento. Dėl šios priežasties nėra jokios priežasties tikėtis, kad aliskirenas turės įtakos vaistų, kuriuos sukelia, sulėtins arba metabolizuos, dalyvaujant šiems fermentams, AUC.

Remiantis hemoproteino P450 fermentais, aliskirenas metabolizuojamas maţai, todėl sąveika nėra tikimasi po CYP450 izofermentų slopinimo ar stimuliacijos. Tačiau CYP3A4 elemento inhibitoriai gana dažnai veikia P-gp. Tai leidžia tikėtis, kad aliskireno AUC padidės kartu su CYP3A4 inhibitoriais, o tai sulėtins P-gp poveikį.

Sąveika su P-gp elementu.

Ikiklinikiniuose testings parodė, kad MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - tai yra pagrindinė ištekėjimo sistema, veikianti žarnyno absorbcijos ir tulžies išsiskyrimą aliskireno. Klinikiniai tyrimai parodė, kad rifampicinas (P-gp elemento induktorius) mažina aliskireno biologinį prieinamumą maždaug 50%. Kiti P-gp medžiagos (pvz., Jonažolės) induktoriai taip pat gali sumažinti vaisto biologinį prieinamumą.

Nors aliskireno su tokių tyrimų neatlikta, tai yra žinoma, kad P-gp elementas taip pat vaidina svarbų vaidmenį iš audinių, substratai ir medžiagų, lėtinančių P-gp įvairių surinkimo, yra pajėgi padidinti audinių ir plazmos santykis. Tai leidžia P-gp komponento inhibitoriams dar labiau paveikti vaisto indeksus audinių viduje (juos padidinti), palyginti su plazmos reikšmėmis. Potencialus, susijusias su vaistų sąveika P-gp regione greičiausiai priklausys nuo šio vektoriaus slopinimo lygio.

Substratai arba vaistai, slopinantys P- gp (blogas veiksmingumas).

Nėra reikšmingos sąveikos su medžiagomis digoksinu, cimetidinu, amlodipinu ar atenololiu. Sujungus su atorvastatinu (80 mg dozėje), aliskireno (300 mg dozės) AUC ir piko indeksų pastovi koncentracija padidėjo 50%. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad P-gp yra pagrindinis lemiamas veiksnys nustatant Racilease biologinį prieinamumą.

Vaistiniai preparatai su vidutiniu lėtiniu poveikiu P- gp.

Vaisto derinys (300 mg) su ketokonazolu (200 mg) arba verapamiliu (240 mg) padidino jo didžiausią koncentraciją plazmoje (97%) ir AUC (76%). Reikėtų tikėtis, kad aliskireno koncentracija kraujo plazmoje kartu su verapamiliu arba ketokonazolu skirsis tokia pat riba, kaip ir vartojant dvigubą Racilease dozę. Klinikiniai tyrimai parodė, kad aliskireno dozė iki 600 mg (2 kartus didesnė už rekomenduojamą vertę) buvo toleruojama be neigiamų pasekmių.

Ikiklinikinių tyrimų parodė, kad narkotikus su ketokonazolu derinys pagerina absorbciją iš virškinimo trakto aliskireno ir silpnina tulžies išsiskyrimą medžiagos. Tačiau tikimasi, kad P-gp inhibitorių naudojimas padidins medžiagos koncentraciją audiniuose daugiau nei plazma. Šiuo atžvilgiu priežiūros turi būti derinamas su narkotikais ketokonazolu ar kitais P-gp inhibitoriai (vidutinio poveikio) - pavyzdžiui, telitromicino, amjodarono, eritromiciną ir klaritromiciną.

Vaistiniai preparatai, kurie sulėtina P- gp (su galingu poveikiu).

Bandymai vienos dozės į savanorių sąveika parodė, kad ciklosporino (dozes 200 ir 600 mg) padidėjo piko lygį aliskireno (75 mg), yra maždaug 2,5 kartus, AUC norma - apie 5 kartus. Padidėjimas taip pat gali pasireikšti didesnėmis aliskireno dozėmis.

Istrakonazolas, vartojamas po 100 mg dozės, padidino piko vaisto (150 mg) vertę 5,8 karto ir jo AUC (6,5 karto) lygį savanoriams. Dėl šios priežasties Racilez recepcija kartu su galingais P-gp inhibitoriais yra draudžiama.

Organinių anijonų polipeptido nešiklių inhibitoriai.

Ikiklinikiniai tyrimai aiškiai parodo, kad aliskirenas gali tapti TPOA substratu, kuris rodo, kad gali būti sąveikos su TPAO inhibitoriais derinant šiuos vaistus.

Torasemidas su furosemidu.

Kombinuota nurijus aliskireno furozemidas ir neturi įtakos farmakologines pastarųjų savybes, bet kai jis yra apie 20-30% susilpnintą poveikį furozemido (tyrimas dėl aliskireno poveikį įvesties / w arba w / o būdas furozemidas neatliekamas).

Kai daugkartinio naudojimo priimamasis furozemidas (dieną 60 mg), kartu su aliskireno (per dieną 300 mg) širdies nepakankamumu sergantiems pacientams pirmoje 4 CHASA sumažėjo išsiskyrimą natrio šlapime, ir be to, šlapimo tūrio (atitinkamai 31% ir 24% ), palyginti su tais atvejais, kai buvo naudojamas tik furosemidas. Vidutinis svoris rodikliai žmonės, vartojantys aliskireno (300 mg) furozemido viršijo svorio vertina žmonės, vartojantys tik furozemidą (84,6 / 83,4 kg).

Vartojant vaistą 150 mg dozėje, furozemido veiksmingumas ir farmakokinetiniai rodikliai buvo nežymūs.

Esama klinikine informacija nėra informacijos apie aliskireno ir torasemido derinį didelėmis dozėmis. Yra žinoma, kad torasemido išsiskyrimas per inkstus atsiranda netiesiogiai dalyvaujant organinių anijonų nešėjams. Minimalus dozė aliskireno išsiskiria pro inkstus, ir tik 0,6% cheminės medžiagos dozę galima pastebėti šlapime, kai gauna PM viduje. Bet kadangi nustatyta, kad aliskireno - substratas polipeptido nešikliu organinių anijonų 1A2 (OATP1A2), gali potencialiai sumažinti koncentraciją plazmoje torasemido pagal aliskireno įtakos (jis turi įtakos absorbcijos proceso).

Pacientams, vartojantiems aliskireną kartu su torazemidu arba furosemidu (peroraliniu būdu), būtina atidžiai stebėti šių medžiagų poveikį gydymo pradžioje arba koreguoti pirmiau minėtų vaistų dozes. Tai būtina, siekiant išvengti tarptinklinių skysčių kiekio pokyčių, taip pat galimo tūrinio perkrovimo.

Vartoti kartu su NVNU.

Kaip ir kitų vaistų, turinčių įtakos PAC funkcijai, vartojimo, NVNU atveju, galima susilpninti aliskireno hipotenzines savybes.

Asmenims, turintiems sutrikimų inkstuose (senyviems pacientams, dehidratacija) šių vaistų derinys gali prisidėti prie tolesnio blogėjimo inkstų (pvz, nesėkmės Ūmi, dažnai tai patologija yra grįžtamas). Todėl reikia atsargiai sujungti vaistų duomenis (ypač vyresnio amžiaus žmonėms).

Vaistiniai preparatai, veikiantys kalio kiekį serume.

Su tuo pat metu naudoti Rasileza su priemonėmis, tokiomis kaip kalį sulaikančių diuretikų, kalio dietinių papildų, druskos pakaitalais, kuris yra sudarytas iš kalcio ir kitų medžiagų, kurios gali turėti įtakos kalio rodiklius (pvz, heparino), gali padidinti kalio vertes. Jei šis gydymas yra būtinas, tai turėtų būti daroma labai atsargiai.

Su dviguba RAAS BRA, aliskireno ar AKF inhibitorių blokados blokavimu.

Klinikinių bandymų rezultatai rodo, kad dvejopo blokadą RAAS funkcija naudojant iš karto naudotis aliskireno kartu su ARB arba AKF inhibitorių padidina šalutinio poveikio (pavyzdžiui, insulto, slėgio mažinimo, silpninimo inkstų funkcijos (pvz, inkstų nepakankamumas ūmaus forma) ir hiperkalemija pasireiškė dažniau ), palyginti su monoterapija, naudojant tik ARB.

[3], [4]

Laikymo sąlygos

Rasinis reikalingas laikyti vietoje, kurioje drėgmė nepasiekia ir be prieinamų vaikų. Temperatūros vertės neviršija 30 ° C.

[5]

Tinkamumo laikas

Racialozė gali būti naudojama per dvejus metus nuo vaisto gaminimo.