Ribavinas

Ribavirinas yra sisteminis antivirusinis vaistas. Tai dirbtinis nukleozidų analogas, turintis platų antivirusinį poveikį RNR ir DNR virusams.

Vaistas veiksmingai veikia prieš virusus, esančius DNR: paplitusią herpeso formą (1 ir 2 potipiai), citomegalovirusą, vėjaraupius, adenovirusus ir hepatito B tipą., ir kiaulytė, ir papildomai rotavirusai su rinovirusais, Coxsackie, Dengue ir Lassa karštinė. [1]

Indikacijos Ribavirinas

Jis vartojamas virusinei hepatito C formai (lėtinė) - kartu su rekombinantiniu interferonu α -2β.

Atleiskite formą

Vaistai gaminami kapsulėse - 42 vienetai polietileno buteliuke.

Farmakodinamika

Ribavirinas, naudojant skirtingus veikimo mechanizmus, leidžia blokuoti virusinę reakciją. Svarbiausia, lemianti platų jos veiklos spektrą, yra viruso matricos RNR dangos sulėtėjimas, taip pat genetinių duomenų judėjimo blokavimas. Panašus poveikis pasireiškia daugelio virusų reakcijoje.

Vaisto aktyvumas taip pat priklauso nuo jo struktūros panašumo į natūralų nukleozidą guanoziną. Po ribavirino fosforilinimo į 3-fosfatą (bioaktyvią formą) molekulė įgyja gebėjimą veikti viruso fermentus, susijusius su baltymų sinteze (RNR polimerazė ir kt.). Dėl šios priežasties jis turi platų virostatinį poveikį (palyginti su virusų RNR ir DNR, taip pat su retrovirusu). [2]

Ribavirinas slopina herpeso viruso DNR polimerazę, retrovirusinę retrotranskriptazę, taip pat gripo ir morbillivirusų RNR polimerazę. Tuo pačiu metu jis sulėtina pakartotinį viruso dalijimąsi, nesunaikindamas ląstelių funkcijos, ir parodo ryškų poveikį, palyginti su sincitiniu kvėpavimo takų virusu. [3]

Klinikiniai tyrimai parodė, kad vaistų įvedimas monoterapijoje neturi įtakos HCV RNR pašalinimo procesams ar kepenų histologijos pagerėjimui po 0,5–1 gydymo metų ir per ateinančius šešis stebėjimo mėnesius.

Kombinuotas vaisto vartojimas su α interferonu parodė gydymo saugumą ir veiksmingumą asmenims, sergantiems hepatito C potipiu (lėtine forma); naudojant tokį derinį, pastebimas sinergetinis vaisto poveikis.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Vaistas yra greitas, bet ne visiškai absorbuojamas išgėrus. Išgėrus vieną kartą, medžiaga pasiekia Cmax vertes nuo 1 iki 2 valandų nuo vartojimo momento.

Biologinio prieinamumo vertės yra apie 45-65%. Maistas padidina šį skaičių iki 70%. Valgant riebų maistą, vidutinis kraujo plazmos lygis taip pat padidėja.

Paskirstymo procesai.

Vaistas yra plačiai paplitęs kūno viduje - didžioji jo dalis kaupiasi eritrocitų viduje su skeleto raumenimis, be to, kaupiasi blužnies, antinksčių su inkstais ir smegenų skystyje. Ribavirinas nedalyvauja baltymų sintezėje.

Paskirstymo tūrio indikatorius yra apie 5000 litrų.

Koncentracija serume viršija minimalų virusams, jautriems vaistams, sulėtėjimo greitį.

Keitimosi procesai.

Intrahepatinių mainų procesai patenka į 60% vaisto dozės dviem būdais. Pirmasis iš jų yra atvirkštinio fosforilinimo procesas, leidžiantis susidaryti 1,2,4-triazol-3-karboksamidui (aktyvūs medžiagų apykaitos procesai), o antrasis (skilimo procesas) apima deribozilinimą amido hidrolize, kad susidarytų 1,2, 4-triazol-3-karboksirūgštis. Intrahepatiniai medžiagų apykaitos procesai taip pat yra vienas iš svarbių išsiskyrimo būdų.

Išskyrimas.

Pradiniame etape vidutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos; ribojantis vidurkis yra 20–50 valandų. Įvedus pirmąją dalį, Tmax yra 1,5 valandos.

Išskyrimas atliekamas 3 būdais - 53% su šlapimu (ribavirinas su jo metaboliniais komponentais), 15% - su išmatomis ir dar 2% - per plaučius.

Dozavimas ir vartojimas

Ribaviriną būtina vartoti per burną, kartu su maistu - kiekvieną dieną 2 kartus (ryte ir vakare).

Vaisto dozė kartu su interferonu α-2β nustatoma atsižvelgiant į svorį ir yra 1-1,2 g per dieną. Asmenims, turintiems genotipą, 1 porcija yra padalinta į 2 naudojimo būdus:

• svoris mažesnis nei 75 kg: 0,4 g (atitinka 2 kapsules) ryte, taip pat 0,6 g (atitinka 3 kapsules) vakare;
• svoris virš 75 kg: 0,6 g ryte, taip pat 0,6 g vakare.

Žmonėms, turintiems 2 ar 3 genotipą, reikia suleisti 0,8 g medžiagos per dieną (2 kartus).

Terapija trunka 24-48 savaites.

• Paraiška vaikams

Nėra pakankamai informacijos apie vaistinį poveikį ir vaistų vartojimo saugumą pediatrijoje, todėl jis neskiriamas jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Naudokite Ribavirinas nėštumo metu

Nėštumo metu ribavirino vartoti draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su vaisto elementais;
• GW laikotarpis;
• hemoglobinopatijos (tarp jų pjautuvinių ląstelių tipo anemija ir talasemija);
• CRF (su CC rodikliais žemiau 50 ml per minutę);
• sunki depresija, kai stebimi bandymai nusižudyti;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, autoimuninis hepatitas ir dekompensuota cirozė;
• skydliaukės ligos istorija.

Šalutiniai poveikiai Ribavirinas

Sunkus šalutinis poveikis vartojant vaistus yra hemolizinio tipo anemija.

Kartais pastebimi šie pažeidimai:

• nuovargis, galvos skausmas, miego sutrikimai (mieguistumas ar nemiga), astenija ir bendras negalavimas;
• regėjimo susilpnėjimas ir skausmas krūtinkaulio srityje;
• pilvo skausmas, vėmimas, svorio kritimas, viduriavimas, anoreksija ir pykinimas;
• trombocitų, neutro-, leukocitų ar granulocitopenija, taip pat anemija;
• šiek tiek padidėjęs netiesioginio bilirubino ir šlapimo rūgšties kiekis, kurį sukelia hemolizė.

Sąveika su kitais vaistais

Antacidinių vaistų vartojimas silpnina terapinį ribavirino poveikį.

Vaistas slopina stavudino ir zidovudino fosforilinimą. Kol kas nepavyko galutinai nustatyti šios informacijos klinikinės reikšmės.

Yra vaisto ir dideoksinazino, kaip ŽIV slopinančios medžiagos, sinergija.

Šiuo atveju nėra sąveikos tarp vaisto ir ne nukleozidinių medžiagų, kurios sulėtina proteazes ar atvirkštinę transkriptazę.

Laikymo sąlygos

Ribaviriną reikia laikyti tamsioje vietoje, nepasiekiamoje mažiems vaikams. Temperatūros rodmenys - ne daugiau kaip 30 ° С.

Tinkamumo laikas

Ribavirinas gali būti vartojamas 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pardavimo.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Ribavin, Livel ir Ribapeg su Virazol, be to, Ribba ir Copegus su Moderiba. Taip pat sąraše yra Virorib, Ribarin ir Gepavirin, Trivorin su Rebetol, Maxvirin ir Ribasfer su Ribamidil.