Ziagen

Ziagen yra sisteminis antivirusinis vaistas. Jis slopina nukleotidų ir nukleozidų atvirkštinę transkriptazę.

Indikacijos Ziagen

Jis vartojamas vaikams ir suaugusiesiems kaip kompleksinio gydymo dalis ART metu – ŽIV infekcijos terapija.

Atleiskite formą

Išleidžiamas kaip geriamasis tirpalas polietileno buteliuke, kurio tūris yra 240 ml. Pakuotėje yra 1 butelis su švirkšto adapteriu ir dozavimo švirkštu.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamika

Veiklioji vaisto medžiaga yra abakaviras, kuris priskiriamas NRTI kategorijai. Jis yra galingas ŽIV-1 elementų, taip pat ir ŽIV-2 (tai apima ŽIV-1 izoliatus, kurių jautrumas lamivudinui su zidovudinu, taip pat nevirapiną su didanozinu ir zalcitabinu yra sumažėjęs) inhibitorius. Patekusi į ląstelę, medžiaga paverčiama aktyviu skilimo produktu (karboviro trifosfatu), o pagrindinis jos veikimo mechanizmas yra sulėtinti ŽIV atvirkštinės transkriptazės procesus, kurie sunaikina virusui reikalingą ryšį DNR grandinėje ir sustabdo jo replikacijos procesą.

Abakaviro antivirusiniai tyrimai in vitro neparodė kartu vartojamų nukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) (pvz., lamivudino ir zidovudino su didanozinu, taip pat stavudino su emtricitabinu ir zalcitabino su tenofoviru), NNRTI (pvz., viramune) ar PI vaistų (pvz., amprenaviro) antagonizmo.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Abakaviras, patekęs į virškinimo traktą, absorbuojamas gana greitai, o jo biologinis prieinamumas suaugusiesiems po peroralinio vartojimo siekia 83%. Medžiagos didžiausia koncentracija serume stebima praėjus 1,5 valandos po tabletės išgėrimo arba po 60 minučių po geriamojo tirpalo išgėrimo.

Tirpalo ir tablečių AUC vertės yra vienodos. Išgėrus 600 mg per parą tabletę, didžiausia koncentracija pasiekia maždaug 3 mcg/ml, o AUC lygis 12 valandų intervalu tarp dozių yra 6 mcg/val./ml. Vartojant tirpalą, didžiausios medžiagos vertės bus didesnės (nors ir nedaug) nei vartojant tabletes. Vaisto vartojimas su maistu sulėtina laiką, per kurį pasiekiama didžiausia serumo vertė, tačiau neturi įtakos bendrai vaisto vertei plazmoje. Tai leidžia Ziagen vartoti valgio metu.

Vaistas lengvai prasiskverbia į įvairius audinius. Klinikiniai tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems ŽIV infekcija, vaistas gerai patenka į smegenų skystį. Vidutinė veikliosios vaisto medžiagos dalis smegenų skystyje ir kraujo serume yra maždaug 30–44 %. Išgėrus vaistą medicinine doze, jungimosi su baltymais indeksas yra apie 49 %.

Vaistas metabolizuojamas kepenyse (pirminis metabolizmas), mažiau nei 2% pavartotos dozės išsiskiria per inkstus (nepakitusios formos). Pagrindiniai skilimo produktai yra 5'-karboksirūgštis ir 5'-gliukuronidas, kurie susidaro dalyvaujant alkoholio dehidrogenazei arba gliukuronidacijos būdu.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 90 minučių. Vartojant vaistą po 300 mg du kartus per parą, medžiagos kaupimosi nepastebėta. Nepakitęs abakaviras su jo skilimo produktais išsiskiria per inkstus (83%), o likusi dalis – su išmatomis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam didelę ŽIV sergančių žmonių gydymo patirtį.

Prieš pradedant gydymo abakaviru kursą, būtina atlikti patikrinimą, siekiant nustatyti, ar ŽIV užsikrėtęs asmuo yra HLA B*5701 alelio nešiotojas. Tai būtina daryti neatsižvelgiant į paciento rasę. Draudžiama skirti vaistą asmenims, kuriems nustatytas HLA B*5701 alelis.

Tirpalas vartojamas neatsižvelgiant į valgį. Vaistas taip pat tiekiamas tablečių pavidalu.

Dozavimas vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, ir suaugusiesiems: rekomenduojama gerti po 600 mg vaisto (arba 30 ml) per parą – arba 2 dozėmis (300 mg/15 ml), arba visą paros dozę 1 doze.

Vaikai, sveriantys mažiau nei 25 kg.

Vaikams nuo 1 metų reikia vartoti 8 mg/kg per parą (dvi dozes) arba 16 mg/kg (vieną dozę). Per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 600 mg (arba 30 ml) vaisto.

3–12 mėnesių kūdikiams vaisto reikia skirti po 8 mg/kg (du kartus per parą). Jei vaisto vartoti du kartus per parą neįmanoma, reikėtų apsvarstyti galimybę vartoti vieną 16 mg/kg dozę per parą. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad informacija apie vaisto vartojimą vienkartine paros doze šiai amžiaus grupei yra labai ribota.

Keičiant dozę nuo dviejų kartų per parą prie vienos dozės, vienkartinę dozę (nurodytą aukščiau) reikia išgerti maždaug po 12 valandų nuo paros dozės išgėrimo, padalytos į dvi dozes, o vėliau vaistą vartoti tokiais intervalais, kokie reikalingi vienkartiniam vartojimui (24 valandos). Keičiant dozę nuo vienos dozės prie dozės du kartus per parą, pirmąją dozę reikia išgerti maždaug po 24 valandų nuo paskutinės vienkartinės dozės.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Ziagen nėštumo metu

Paprastai, sprendžiant dėl antiretrovirusinių vaistų vartojimo ŽIV terapijai nėščioms moterims ir siekiant sumažinti vertikalios ligos perdavimo vaikui riziką, atsižvelgiama į informaciją, gautą atliekant tyrimus su gyvūnais, taip pat į esamą klinikinę Ziagen vartojimo nėščioms moterims patirtį.

Tyrimai su gyvūnais parodė embriotoksinį poveikį žiurkėms, bet ne triušiams. Gyvūnų modeliuose pastebėtas kancerogeninis poveikis, tačiau šių duomenų medicininė reikšmė nenustatyta. Nustatyta, kad abakaviras ir jo skilimo produktai gali prasiskverbti pro žmogaus placentą.

Nėščiosioms, vartojusioms vaistą pirmąjį trimestrą (daugiau nei 800 atvejų), taip pat toms, kurios jį vartojo antrąjį ir trečiąjį trimestrus (daugiau nei 1000 atvejų), nebuvo pastebėta jokių naujagimių / vaisiaus reakcijų ar įgimtų vaisiaus anomalijų. Ši informacija leidžia daryti išvadą, kad įgimtos anomalijos rizika žmonėms yra labai maža.

Mitochondrijų sutrikimai: in vitro arba in vivo tyrimais nustatyta, kad vaistų nukleozidų ir nukleotidų analogai pažeidžia mitochondrijas. Yra informacijos apie mitochondrijų disfunkciją ŽIV neinfekuotiems vaikams, kurių motinos nėštumo metu arba pogimdyminiu laikotarpiu vartojo vaistų nukleozidų analogus.

Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad abakaviras ir jo metabolitai patenka į jų pieną. Veiklioji vaisto medžiaga taip pat gali išsiskirti į motinos pieną. Informacijos apie vaisto vartojimą kūdikiams iki 3 mėnesių nėra. Todėl gydymo Ziagen metu rekomenduojama susilaikyti nuo žindymo. Apskritai motinoms, sergančioms ŽIV, patariama bet kokiu atveju susilaikyti nuo žindymo, kad būtų išvengta infekcijos perdavimo vaikui rizikos.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• Padidėjęs jautrumas abakavirui ar kitiems vaisto komponentams;
• vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas;
• Nėra informacijos apie vaisto vartojimo saugumą kūdikiams iki 3 mėnesių amžiaus, todėl draudžiama jį skirti šiai amžiaus kategorijai.

Šalutiniai poveikiai Ziagen

Daugelio šalutinių poveikių kilmė dar nėra išaiškinta – nežinoma, ar jie susiję būtent su Ziagen vartojimu, ar su kitais vaistais, ar atsirado dėl pačios ligos. Pagrindiniai sutrikimai:

• virškinimo trakto ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: dažnai stebima hiperlaktatemija arba anoreksija. Kartais išsivysto pieno rūgšties acidozė;
• nervų sistemos pažeidimai: dažnai atsiranda galvos skausmai;
• virškinimo sistemos apraiškos: dažnai pasireiškia vėmimas, viduriavimas ar pykinimas. Kartais stebimas pankreatitas, tačiau nebuvo įmanoma nustatyti, ar jo vystymasis susijęs su vaistų vartojimu;
• poodinių sluoksnių ir odos paviršiaus pažeidimai: dažnai atsiranda bėrimas (be sisteminių apraiškų). Kartais išsivysto Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema arba TEN;
• Sisteminiai sutrikimai: dažnai pastebimas mieguistumo ar nuovargio jausmas, taip pat karščiavimas.

Perdozavimas

Klinikiniai tyrimai buvo atlikti vartojant vienkartines iki 1,2 g vaisto dozes (ir iki 1,8 g vaisto per parą) ir jokių naujų nepageidaujamų reakcijų, išskyrus tas, kurios buvo nurodytos vartojant standartines dozes, nenustatyta. Informacijos apie didesnių tirpalo dozių vartojimą nėra.

Jei pasireiškia intoksikacija, pacientą reikia nuolat stebėti, kad būtų galima nustatyti toksiškumo apraiškas. Prireikus reikia taikyti palaikomąjį gydymą. Nėra informacijos apie abakaviro pašalinimo hemodializės ar peritoninės dializės būdu galimybę.

[ 12 ], [ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

In vitro eksperimentiniai tyrimai parodė, kad abakaviro sąveikos su kitais vaistais per elementą 450 tikimybė yra gana maža. Elementas 450 nėra pagrindinis medžiagos metabolizmo dalyvis, o pats abakaviras neslopina metabolinių procesų per CYP3A4 fermentą, kuris yra P450 hemoproteinų sistemos dalis. In vitro tyrimai parodė, kad vaistas, esant mediciniškai aktyvioms koncentracijoms, neslopina CYP3A4, CYP2C9 ar CYP2D6 fermentų. Klinikinių tyrimų metu metabolinių procesų kepenyse indukcijos nebuvo, todėl sąveikos su kitais antiretrovirusiniais proteazės inhibitoriais, taip pat su kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo daugelis P450 fermentų, tikimybė yra labai maža. Tyrimai taip pat parodė, kad nėra reikšmingos Ziagen sąveikos terapiniams procesams su lamivudinu ar zidovudinu.

Vaistai, kurie gali indukuoti fermentus (pvz., fenobarbitalis kartu su rifampicinu arba fenitoinu), veikdami UFDGT, gali šiek tiek sumažinti abakaviro koncentraciją plazmoje.

Veikiant etilo alkoholiui, vaisto metabolizmas keičiasi – AUC padidėja maždaug 41 %. Tačiau šis rodiklis nelaikomas reikšmingu. Savo ruožtu abakaviras neturi įtakos etilo alkoholio metabolizmui.

Farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad 600 mg Ziagen (du kartus per parą) derinys su metadonu 35 % sumažina abakaviro maksimalias vertes ir 60 minučių pailgina jų pasiekimo laiką, tačiau AUC lygis išlieka toks pats. Vaisto farmakokinetikos savybių pokyčiai neturi klinikinės reikšmės. Tyrimai taip pat parodė, kad vaistas 22 % padidina vidutines bendro metadono klirenso vertes. Dėl to gali sužadinti vaistus metabolizuojančius fermentus. Metadonu gydomus žmones gydytojai turi nuolat stebėti, ar neatsiranda nutraukimo simptomų, atsirandančių dozavimo metu. Jei susidaro tokia situacija, gali tekti iš naujo keisti metadono dozę.

Retinoidai išsiskiria dalyvaujant elementui alkoholio dehidrogenazei. Gali pasireikšti sąveika su vaistu, nors ji nebuvo tirta.

Kadangi ribavirinas ir abakaviras fosforilinami panašiai, tikėtina tarp jų vykstanti tarpląstelinė sąveika. Dėl to gali sumažėti tarpląstelinių fosforilintų ribavirino skaidymo produktų kiekis, o tai savo ruožtu gali sumažinti ilgalaikio virusologinio atsako pasiekimo tikimybę asmenims, užsikrėtusiems hepatito C virusu (gydymo pegiliuotu interferonu/ribavirinu atveju). Medicininėje literatūroje pateikiama prieštaringa informacija apie Ziagen vartojimą kartu su ribavirinu. Kai kurie šaltiniai teigia, kad asmenims, koinfekuotiems ŽIV ir hepatito C virusu, vartojantiems antiretrovirusinius vaistus, kurių sudėtyje yra abakaviro, yra susilpnėjusio atsako į gydymą pegiliuotu ribavirinu/interferonu rizika. Todėl šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai.

[ 14 ]

Laikymo sąlygos

Ziagen reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tinkamumo laikas

Ziagen reikia suvartoti per 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Tačiau atidaryto buteliuko tinkamumo laikas yra ne ilgesnis kaip 2 mėnesiai.

[ 18 ], [ 19 ]