Simdax

Simdax yra neglikozidinis kardiotoninis vaistas.

Sergantiems širdies nepakankamumu žmonėms teigiamos inotropinės ir kraujagysles plečiančios levosimendano savybės padidina miokardo susitraukimo gebėjimą ir sumažina prieš bei po krūvio, nedarant neigiamo poveikio diastoliniam aktyvumui.[ 1 ]

Levosimendanas padeda aktyvuoti pažeistą miokardą žmonėms, kuriems atlikta trombolizė arba vainikinių arterijų angioplastika. [ 2 ]

Indikacijos Simdax

Jis vartojamas trumpalaikiam gydymui aktyvioje sunkios dekompensuotos CHF stadijoje (kai standartinis gydymas neefektyvus ir kai reikalingas inotropinis poveikis).

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama koncentrato infuziniam skysčiui pavidalu - 5 ml buteliukuose; pakuotėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Levosimendanas sustiprina susitraukiančiųjų baltymų jautrumą kalciui, sintetindamas juos su kardiotropinu C kalcio priklausomu metodu. Medžiaga sustiprina susitraukimo jėgą netrikdydama skilvelių atsipalaidavimo. Tuo pačiu metu vaistas atveria ATP jautrius kalio kanalus kraujagyslių lygiųjų raumenų viduje, o tai stimuliuoja bendrųjų ir vainikinių arterijų, taip pat bendrųjų venų, vazodilataciją. Levosimendanas in vitro selektyviai slopina PDE-3.

Farmakodinaminės savybės buvo tirtos savanoriams ir pacientams, sergantiems nestabiliu ir stabiliu širdies nepakankamumu. Nustatyta, kad vaisto veiksmingumas priklauso nuo į veną suleidžiamos dozės dydžio prisotinimo doze (3–24 mcg/kg ribose), taip pat ir nuolatinės infuzijos būdu (0,05–0,2 mcg/kg dozėje). [ 3 ]

Palyginti su placebu, Simdax padidina širdies išstūmį, sistolinį tūrį, širdies susitraukimų dažnį ir išstūmimo frakciją, taip pat sumažina diastolinį ir sistolinį kraujospūdį, intrapulmoninį kapiliarinį slėgį ir dešinįjį prieširdį, taip pat periferinį kraujagyslių pasipriešinimą.

Vaisto infuzija padidina vainikinių arterijų kraujotaką asmenims, atsigaunantiems po vainikinių arterijų operacijos, ir pagerina miokardo perfuziją asmenims, sergantiems CHF. Pasiekus šiuos teigiamus rezultatus, miokardo deguonies suvartojimas nepadidėja. Terapija šiuo vaistu reikšmingai sumažina cirkuliuojančio endotelino-1 kiekį asmenims, sergantiems CHF. Taip išvengiama katecholaminų kiekio plazmoje padidėjimo, kai infuzuojama rekomenduojamu greičiu.

Farmakokinetika

Levosimendano farmakokinetikos parametrai yra linijiniai, kai vaistinių dozių intervalas yra 0,05–0,2 mcg/kg/minutę.

Paskirstymo procesai.

Vaisto pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Veiklioji medžiaga dalyvauja 97–98 % baltymų sintezėje (daugiausia su albuminu). OR-1855 ir OR-1896 atveju metabolinio elemento ir baltymų sintezės laipsnis yra atitinkamai 39 % ir 42 %.

Mainų procesai.

Levosimendano metaboliniai procesai vyksta konjugacijos būdu su cikliniais arba N-acetiliniais konjugatais (cisteinu ir cisteinilglicinu). Apie 5 % levosimendano dalyvauja žarnyno metabolizme redukuojant į medžiagą aminofenilpiridazinoną (OR-1855), kuris vėliau (po reabsorbcijos proceso) metabolizuojamas N-acetiltransferazės būdu į aktyvų metabolinį komponentą OR-1896.

Metabolinio produkto OR-1896 kiekis yra šiek tiek didesnis asmenims, turintiems genetiškai didesnį acetilinimo greitį. Tačiau vartojant rekomenduojamomis dozėmis, tai neturi įtakos klinikiniam hemodinaminiam poveikiui.

Išskyrimas.

Levosimendano klirenso greitis yra maždaug 3 ml/min./kg, o pusinės eliminacijos laikas – maždaug 1 valanda.

54 % dozės išsiskiria su šlapimu, o 44 % – su išmatomis. Daugiau nei 95 % dozės išsiskiria per 7 dienas. Nedidelis kiekis nepakitusio levosimendano (<0,05 % dozės) išsiskiria su šlapimu. Kraujyje susidaro ir lėtai išsiskiria metaboliniai produktai OR-1855 ir OR-1896.

Metabolinių komponentų Cmax plazmoje stebimas praėjus 2 dienoms po Simdax infuzijos pabaigos. Metabolinių elementų pusinės eliminacijos laikas yra 75–80 valandų. OR-1855 ir OR-1896 komponentai dalyvauja konjugacijoje arba intrarenalinėje filtracijoje ir daugiausia išsiskiria su šlapimu.

Dozavimas ir vartojimas

Simdax vartojamas tik ligoninės aplinkoje – kai yra lengvai prieinama įranga paciento būklei stebėti ir įvertinti; sveikatos priežiūros darbuotojai taip pat turi turėti patirties naudojant inotropinius preparatus.

Prieš infuziją vaistinis koncentratas praskiedžiamas. Vaistą reikia leisti į veną (periferinę ir centrinę venas).

Kaip ir bet kuri parenteralinė medžiaga, prieš vartojimą ištirpęs skystis kruopščiai patikrinamas, kad nebūtų kietų elementų ar nepakitusios spalvos.

Kurso trukmė ir porcijos dydis parenkami individualiai, atsižvelgiant į paciento reakciją į gydymą ir klinikinę būklę.

Terapija pradedama 6–12 mcg/kg prisotinimo doze, skiriama per mažiausiai 10 minučių, po to tęsiama nuolatinė infuzija 0,1 mcg/kg per minutę greičiu. Asmenims, kurie tuo pačiu metu gauna intraveninį gydymą inotropiniais arba kraujagysles plečiančiais vaistais, prisotinimo dozė sumažinama iki 6 mcg/kg.

Didžiausios įsotinimo dozės sukelia stiprų hemodinaminį atsaką (galbūt dėl trumpalaikio nepageidaujamų reiškinių skaičiaus padidėjimo). Kliniškai reikšmingas paciento atsakas į terapiją įvertinamas įsotinimo dozės vartojimo metu arba per 0,5–1 valandą po dozės pakeitimo.

Jei pacientas pernelyg stipriai reaguoja į infuziją (išsivysto tachikardija arba sumažėja kraujospūdis), skysčių vartojimo greitį galima sumažinti iki 0,05 mcg/kg per minutę (arba infuziją nutraukti). Jei pradinė dozė gerai toleruojama, būtina sustiprinti hemodinaminį poveikį – infuzijos greitį padidinti iki 0,2 mcg/kg per minutę.

Esant sunkiam dekompensuotam CHF, infuzijos trukmė paprastai yra 24 valandos. Baigus procedūrą, pripratimo ar rikošeto simptomų nepastebėta. Hemodinaminis poveikis trunka mažiausiai 24 valandas ir stebimas iki 9 dienų po 24 valandų procedūros pabaigos.

Asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Lengvo ir vidutinio sunkumo sutrikimo atvejais vaistą reikia vartoti labai atsargiai. Draudžiama vartoti žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas <30 ml/min.).

Žmonės su kepenų nepakankamumu.

Lengvos ir vidutinio sunkumo sutrikimo atvejais Simdax vartojamas labai atsargiai. Esant sunkiam funkcijos sutrikimui, jis neskiriamas.

• Paraiška vaikams

Vaisto nerekomenduojama vartoti vaikams iki 18 metų, nes informacijos apie jo vartojimą šioje amžiaus grupėje yra nedaug.

Naudokite Simdax nėštumo metu

Levosimendano vartojimo nėštumo metu patirties nėra. Vaistas skiriamas tik tais atvejais, kai tikėtina nauda yra didesnė už riziką vaisiaus vystymuisi.

Kadangi nėra informacijos, ar Simdax išsiskiria į motinos pieną, vartojant vaistą žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas levosimendanui ar kitiems vaisto komponentams;
• staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir tachikardija;
• didelės mechaninės kliūtys, turinčios įtakos širdies skilvelių užpildymui krauju arba trukdančios kraujo nutekėjimui iš jų;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.);
• sunkios kepenų funkcijos sutrikimo formos;
• torsades de pointes istorija.

Šalutiniai poveikiai Simdax

Šalutinis poveikis yra:

• medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai išsivysto hipokalemija;
• psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia nemiga;
• nervų sistemos funkcijos sutrikimai: dažniausiai pasireiškia galvos skausmai. Taip pat dažnai pasireiškia galvos svaigimas;
• su širdies ir kraujagyslių sistemos darbu susiję simptomai: dažniausiai išsivysto skilvelinė tachikardija arba sumažėja kraujospūdis. Taip pat dažnai pasireiškia tachikardija, širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas, ekstrasistolės, miokardo išemija ir skilvelinė ekstrasistolė;
• virškinimo trakto sutrikimai: dažnai pasireiškia viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ar vėmimas;
• sisteminės apraiškos ir požymiai injekcijos srityje: netoleravimo simptomai;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: dažnai pastebimas hemoglobino kiekio sumažėjimas.

Vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo pranešta apie skilvelių virpėjimą.

Perdozavimas

Apsinuodijimas levosimendanu gali sukelti tachikardiją ir kraujospūdžio sumažėjimą. Klinikinių tyrimų metu su levosimendanu susijęs kraujospūdžio sumažėjimas buvo koreguotas vazokonstriktoriais (pavyzdžiui, dopaminu (žmonėms, sergantiems CHF) arba adrenalinu (žmonėms po širdies operacijos)). Dėl per didelio skilvelių prisipildymo slėgio sumažėjimo klinikinis atsakas į vaistą gali būti ribotas – tai galima pašalinti parenteriniu būdu leidžiant skysčius. Didelės vaisto dozės infuzijos metu, trunkančios ilgiau nei 24 valandas, padidina pulsą ir kartais pailgina QT intervalą.

Perdozavus levosimendano, atliekamas ilgalaikis EKG stebėjimas, pakartotinis elektrolitų kiekio serume stebėjimas ir invazinis hemodinamikos stebėjimas. Apsinuodijimas gali padidinti aktyvaus metabolinio elemento kiekį plazmoje, o tai gali sustiprinti ir pailginti poveikį širdies susitraukimų dažniui, todėl stebėjimo laikotarpį reikia pailginti.

Sąveika su kitais vaistais

Levosimendaną reikia skirti labai atsargiai kartu su kitomis kraujagysles veikiančiomis medžiagomis, leidžiamomis į veną, nes tai padidina kraujospūdžio sumažėjimo tikimybę.

Vaistas vartojamas kartu su digoksinu ir β-blokatoriais neprarandant vaisto veiksmingumo.

Vaisto vartojimas kartu su izosorbido mononitratu savanoriams sukėlė reikšmingą ortostatinio kolapso padidėjimą.

Laikymo sąlygos

Simdax reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, 2–8 °C temperatūroje. Negalima užšaldyti vaistinio skysčio.

Tinkamumo laikas

Simdax galima vartoti per 24 mėnesius nuo farmacinio produkto pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra dopaminas, dobutaminas su levosimendanu, dopaminu ir kudesanu.

Atsiliepimai

„Simdax“ sulaukia prieštaringų atsiliepimų. Jis gana veiksmingas gydant dekompensuotą CHF, tačiau tuo pat metu turi gana daug šalutinių poveikių (daugiausia vėmimą, galvos svaigimą, stiprų kraujospūdžio sumažėjimą ir širdies ritmo sutrikimus). Be to, kaip trūkumas minima gana didelė vaisto kaina.