Subaktyvus nekrozuojantis encefalomyopatija

Apie ligą pirmą kartą paminėjo 1951 m. Iki šiol buvo aprašyta daugiau kaip 120 atvejų. Leigh liga (OMIM 256000) - genetiškai nevienalytė liga, kuri gali būti paveldima kaip branduolinės tipo (autosominę recesyvinis, arba su X chromosoma susijusi) ir Mitochondrija (retai).

[1], [2], [3], [4]

Priežastys iš Leia sindromo

Pagrindu pagal ligos fermentiniu trūkumas, teikiant mokslo energiją daugiausia medžiagų apykaitos sutrikimų piruvo rūgšties ir defektas elektronų transporto kvėpavimo grandinėje. Piruvato dehidrogenazės kompleksas trūkumas išsivysto (a-E1 subvienetą), piruvato karboksilazės, kompleksas 1 (NAD kofermento Q-reduktazės) ir 4 sudėtingą (citochromo oksidazės) kvėpavimo grandinę.

Buvo nustatyta, kad defektai piruvato, kompleksas 1 (NAD kofermento Q-reduktazės) ir 4 kompleksas (citochromo oksidazės) kvėpavimo grandinės yra paveldima, autosominis recesyvinis būdu, defektai piruvatdehidrogenazės komplekso (a-E1 subvieneto) - X chromosoma susijusi nutolstantis. Kai mtDNR taškines mutacijas, kurie turi įtakos 6-ATPazės subvieneto, mitochondrijų paveldėjimo charakteristika. Dažniausiai atsiranda mistsens mutacijos, susijusios su keitimu timino į guaninu ar citozinu padėtyje 8993 mtDNR. Rečiau mutacija 9176 pozicijos mtDNR. Atsižvelgiant į tai, kad mutacijos T8993G - pagrindiniai defektą sindromas NARP, aprašyto šeimos su šių dviejų ligų buvimą. Vaikai taip pat buvo aprašyta mtDNR mutacijos padėtyje 8344, kuris randamas Sindromas MERRF.

Manoma, kad daugumoje mitochondrijų sukuriant mutantinę mtDNR išsiskiria sunkus "Leia" sindromo kursas. Šios būklės mitochondrijų genezėje mutantas mtDNR aptinkamas 90% visų mitochondrijų. Pathogenesis yra susijęs su energijos gamybos ląstelėse pažeidimu ir pieno rūgšties acidozės vystymu.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomai iš Leia sindromo

Pirmieji ligos simptomai ankstyvame amžiuje (1-3 metai). Tačiau 2 savaičių ir 6-7 metų amžiaus ligos pasireiškimo atvejai yra žinomi. Iš pradžių sukurta ne tikrų sutrikimų: psichomotorinis sulėtėjimas, apetito praradimas, vėmimas epizodų, per mažo svorio. Vėlesniais augančių neurologinių simptomų: raumenų hipotonija ar distonija su perėjimu prie Hipertonija, traukuliai, gydant miokloninius jerks ar toninius-kloninius traukulius, drebulys galūnių, choreoatetozė, koordinavimo sutrikimas, sumažėjęs sausgyslių refleksai, letargija, mieguistumas. Smebra neurodegeneracija turi progresinį pobūdį. Pyramidinio ir ekstrapiramidinio nepakankamumo simptomai didėja, prarijus aktas yra pažeistas. Dažnai yra tokia institucija pokytis ptozė, oftalmoplegijos, regos atrofija, pigmentiniu retinitu mažiau. Kartais kurti hipertrofinė kardiomiopatija, yra epizodų padažnėjusiu kvėpavimu.

Retai ligos progresuoja pagal ūminės encefalopatijos tipą. Daugiau charakteristikų yra lėtinė arba pasibaisėtoji srovė, dėl kurios praeina keletas metų po ligos atsiradimo. Dėl greito srauto (kelias savaites) mirtis atsiranda dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika iš Leia sindromo

Biocheminio kraujo tyrimo metu laktato acidozė yra aptiktos dėl pieno ir piruviko rūgščių kaupimosi kraujyje ir alkoholyje, taip pat dėl padidėjusio alanino kiekio kraujyje. Be to, ketoninių kūnų lygis gali būti padidintas. Šlapime padidėja organinių rūgščių išsiskyrimas: pieno, fumaro ir kt. Karnitino kiekis kraujyje ir audiniuose dažnai sumažėja.

EEG rezultatai atskleidžia svarbiausius epilepsinio poveikio požymius. Remiantis MR duomenimis, aptinkama smegenų skilvelių išsiplėtimas, dvigubos galvos smegenų pažeidimas, bazinių ganglių kalcifikacija (pilvo branduolys, lukštas, juoda medžiaga, šviesusis rutulys). Taip pat galima nustatyti smegenų pusrutulių ir smegenų medžiagų atrofiją.

Morfologinės tyrimas Rodyti bendrąjį pokyčiai smegenų medžiagos: simetriškai nekrozė, demielinizacija ir akyta degeneracija smegenų, visų pirma vidutinio dalys, tiltų, bazinio ganglijų, gumburo, regos nervo. Histologija apima cistine degeneracija smegenų audinio, astrocitų gliosis, neuronų žūtį, didinant mitochondrijų skaičių ląstelėse. Skeleto raumenų - lipidų intarpų kaupimo mažėjimą histocheminiam reakciją į kompleksų 1, 4 kvėpavimo grandinės Mitochondrija subsarkolemmalnoe perkrovos, nenormalus mitochondrijų su sutrikus cristae. RRF reiškinys dažnai nėra aptiktas.