Poūmė nekrotizuojanti Leah encefalomioopatija

Liga pirmą kartą paminėta 1951 m. Iki šiol aprašyta daugiau nei 120 atvejų. Leigh liga (OMIM 256000) yra genetiškai heterogeniška liga, kuri gali būti paveldima branduoliniu būdu (autosominiu recesyviniu būdu arba su X chromosoma susijusiu būdu) arba mitochondriniu būdu (rečiau pasitaikanti).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Priežastys Lėjos sindromo

Ligos priežastis – energijos gamybą užtikrinančių fermentų trūkumas, kurį daugiausia lemia piruvinės rūgšties metabolizmo sutrikimas ir elektronų pernašos kvėpavimo grandinėje defektas. Išsivysto kvėpavimo grandinės piruvato dehidrogenazės komplekso (α-E1 subvieneto), piruvato karboksilazės, 1-ojo komplekso (NAD-kofermento Q reduktazės) ir 4-ojo komplekso (citochromo oksidazės) trūkumas.

Nustatyta, kad kvėpavimo grandinės piruvato karboksilazės, 1-ojo komplekso (NAD-kofermento Q-reduktazės) ir 4-ojo komplekso (citochromo oksidazės) defektai paveldimi autosominiu recesyviniu būdu, piruvato dehidrogenazės komplekso (a-E1 subvieneto) defektai – su X chromosoma susijusiu recesyviniu būdu. Esant taškinėms mtDNR mutacijoms, kurios paveikia 6-ąjį ATPazės subvienetą, būdingas mitochondrinis paveldėjimas. Dažniausiai įvyksta miscens mutacija, susijusi su timino pakeitimu guaninu arba citozinu mtDNR 8993 pozicijoje. Rečiau pasitaiko mutacija mtDNR 9176 pozicijoje. Kadangi T8993G mutacija yra pagrindinis NARP sindromo defektas, aprašytos šeimos, sergančios šiomis dviem ligomis. Vaikams taip pat aprašyta mtDNR mutacija 8344 pozicijoje, kuri pasireiškia MERRF sindrome.

Manoma, kad susikaupus mutantinei mtDNR daugumoje mitochondrijų, išsivysto sunki Leigh sindromo eiga. Šios būklės mitochondrijų genezės metu mutantinė mtDNR randama 90% visų mitochondrijų. Patogenezė siejama su energijos gamybos ląstelėse sutrikimu ir pieno rūgšties acidozės išsivystymu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomai Lėjos sindromo

Pirmieji ligos požymiai pasireiškia ankstyvame amžiuje (1–3 metų). Tačiau yra atvejų, kai liga pasireiškė ir 2 savaičių, ir 6–7 metų amžiaus. Iš pradžių išsivysto nespecifiniai sutrikimai: uždelsta psichomotorinė raida, sumažėjęs apetitas, vėmimo epizodai, kūno svorio trūkumas. Vėliau sustiprėja neurologiniai simptomai: raumenų hipotonija arba distonija su perėjimu į hipertoniją, mioklonijos arba toninių-kloninių traukulių priepuoliai, galūnių tremoras, choreoatetozė, koordinacijos sutrikimas, susilpnėję sausgyslių refleksai, letargija, mieguistumas. Smegenų neurodegeneracija progresuoja. Sustiprėja piramidinio ir ekstrapiramidinio nepakankamumo simptomai, sutrinka rijimas. Dažnai stebimi tokie regėjimo organo pokyčiai kaip ptozė, oftalmoplegija, regos nervų atrofija, rečiau – tinklainės pigmentinė degeneracija. Kartais išsivysto hipertrofinė kardiomiopatija, atsiranda tachipnėjos epizodų.

Retai liga pasireiškia kaip ūminė encefalopatija. Dažniau pasireiškia lėtinė arba poūmė eiga, kuri po kelerių metų nuo ligos pradžios baigiasi mirtimi. Greitai (kelias savaites) ligai progresuojant, mirtis ištinka dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostika Lėjos sindromo

Biocheminis kraujo tyrimas atskleidžia pieno rūgšties acidozę dėl pieno ir piruvino rūgščių kaupimosi kraujyje ir smegenų skystyje, taip pat padidėjusio alanino kiekio kraujyje. Taip pat gali padidėti ketoninių kūnų kiekis. Šlapime nustatomas padidėjęs organinių rūgščių išsiskyrimas: pieno, fumaro ir kt. Karnitino kiekis kraujyje ir audiniuose dažnai sumažėja.

EEG rezultatai atskleidžia židininius epilepsinio aktyvumo požymius. MRT duomenys rodo smegenų skilvelių padidėjimą, abipusį smegenų pažeidimą, pamatinių ganglijų (uodegojo branduolio, putamen, juodosios medžiagos, globus pallidus) kalcifikaciją. Taip pat galima nustatyti smegenų pusrutulių ir smegenų medžiagos atrofiją.

Morfologinis tyrimas atskleidžia didelius smegenų medžiagos pokyčius: simetrinius nekrozės židinius, demielinizaciją ir smegenų, daugiausia vidurinių dalių, tilto, pamatinių ganglijų, talamo ir regos nervo, degeneraciją. Histologiniame vaizde matoma cistinė smegenų audinio degeneracija, astrocitinė gliozė, neuronų žūtis ir mitochondrijų skaičiaus padidėjimas ląstelėse. Skeleto raumenyse kaupiasi lipidų intarpai, sumažėja histocheminė reakcija į kvėpavimo grandinės 1 ir 4 kompleksus, mitochondrijų kaupimasis po sarkolemos, nenormalios mitochondrijos su kristų dezorganizacija. RRF reiškinys dažnai neaptinkamas.