Teofilinas

Teofilinas turi bronchus plečiantį poveikį.

Indikacijos Teofilinas

Jis vartojamas bronchų obstrukcijos sindromui, kurį sukelia įvairūs veiksniai, gydyti:

• BA (kaip pasirinktas vaistas nuo fizinio krūvio sukeltos astmos, taip pat kaip papildoma priemonė nuo kitų ligos formų);
• lėtinis obstrukcinis bronchitas;
• plaučių emfizema, hipertenzija ar širdies liga;
• edemos sindromas, išsivystantis dėl inkstų patologijos (kombinuota terapija);
• miego apnėja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tabletėmis, kurios yra pailgintos formos. Tablečių tūris yra 0,1, 0,2 arba 0,3 g medžiagos. Dėžutėje yra 20, 30 arba 50 tablečių.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Teofilinas yra purino darinys ir bronchus plečiantis vaistas. Vaistas slopina PDE aktyvumą, taip padidindamas cAMP kaupimąsi audiniuose, padeda blokuoti purino galus ir tuo pačiu sumažina kalcio jonų pernešamų per ląstelės sienelės kanalus kiekį bei mažina lygiųjų raumenų susitraukimo aktyvumą.

Atpalaiduodamas kraujagyslių (ypač epidermio ir inkstų su smegenimis kraujagyslių) ir bronchų raumenis, vaistas sukelia periferinį kraujagysles plečiantį poveikį, be to, sustiprina inkstų kraujotaką ir turi vidutinį diuretikų poveikį. Vaistas stabilizuoja labrocitų ląsteles ir slopina alerginių simptomų laidininkų išsiskyrimo procesus.

Vaistas sustiprina MCC, gerina kvėpavimo procesus diafragmoje, didina kvėpavimo ir tarpšonkaulinių raumenų funkcinį pajėgumą, stimuliuoja kvėpavimo centro darbą. Kraujyje jis sumažina anglies dioksido kiekį ir stabilizuoja deguonies tiekimą. Esant hipokalemijai, jis sustiprina plaučių ventiliaciją.

Vaistas taip pat gerina vainikinę kraujotaką, stimuliuoja širdies raumens aktyvumą, padidina jo susitraukimų jėgą ir dažnį, be to, sumažina deguonies poreikį. Sumažina plaučių kraujagyslių pasipriešinimą ir slėgį plaučių kraujotakoje. Vaistas plečia tulžies latakus (ekstrahepatinius) ir neleidžia trombocitams agreguotis, slopindamas trombocitų aktyvacijos ir PG E2-α procesą. Be to, jis padidina raudonųjų kraujo kūnelių atsparumą deformacijai, teigiamai veikdamas kraujo reologines savybes. Lėtina trombų susidarymą ir stabilizuoja mikrocirkuliaciją.

Ilgalaikis veikliosios medžiagos atpalaidavimas lemia terapinių rodiklių pasiekimą plazmoje po 3-5 valandų ir leidžia išlaikyti šį lygį 10-12 valandų. Todėl vaisto vartojimas 2 kartus per dieną gali užtikrinti nuolatinį vaistinį poveikį.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, o biologinio prieinamumo rodikliai yra maždaug 88–100 %. Sintezė su baltymais yra apie 60 %. Tmax vertės svyruoja apie 6 valandas. Medžiaga prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria į motinos pieną.

90% vaisto metabolizmo vyksta kepenyse, kuriuose dalyvauja hemoproteino P450 fermentai (svarbiausias yra CYP1A2). Šiuo atveju išsiskiria pagrindiniai metaboliniai produktai – 3-metilksantinas ir 1,3-dimetiluramino rūgštis.

Vaisto metaboliniai produktai, o kartu su jais dar 7–13 % nepakitusio elemento (vaikams šis skaičius siekia 50 %), išsiskiria per inkstus. Dėl nepilnų naujagimių medžiagų apykaitos procesų didžioji dalis vaisto išsiskiria kofeino pavidalu.

Nerūkančiųjų organizme vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 6–12 valandų, o rūkančiųjų – sutrumpėja iki 4–5 valandų. Sergančiųjų inkstų ar kepenų ligomis, taip pat alkoholizmu, T1/2 pailgėja.

Esant kepenų ar kvėpavimo nepakankamumui, CHF, stipriai karščiuojant, užsikrėtus virusais ir amžiaus grupėse iki 12 mėnesių arba vyresniems nei 55 metų, bendrojo klirenso vertės sumažėja.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dozavimas ir vartojimas

Rekomenduojama kiekvienam pacientui individualiai parinkti vaisto dozę.

Vidutinė pradinė paros dozė yra 0,4 g. Jei vaistas toleruojamas šia doze be komplikacijų, leidžiama ją padidinti 1 kartą maždaug 25 %. Dozes reikia didinti kas 2–3 dienas, kol bus pasiektas optimalus terapinis rezultatas.

Didžiausios paros dozės, kurias galima vartoti netiriant teofilino kiekio kraujyje, yra: 18 mg/kg (12–16 metų paaugliams) ir 13 mg/kg (16 metų ir vyresniems).

Jei vartojant minėtas dozes nėra jokio poveikio (reikia didinti dozę) arba atsiranda toksinių reiškinių, tolesnis gydymas turėtų būti atliekamas reguliariai stebint vaisto kiekį kraujyje. Optimaliausios dozės laikomos 10–20 mcg/ml ribose. Mažesnės dozės neturi reikiamo veiksmingumo, o didesnės dozės reikšmingai nesustiprina poveikio, tačiau smarkiai padidina neigiamų simptomų atsiradimo tikimybę.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Naudokite Teofilinas nėštumo metu

Vaisto skyrimas žindymo ar nėštumo metu leidžiamas tik retkarčiais ir labai atsargiai.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• hiperacidinis gastritas;
• opos virškinimo trakte ūminės stadijos metu, taip pat kraujavimas toje pačioje srityje;
• epilepsijos priepuoliai;
• sumažėjęs arba padidėjęs kraujospūdis su sunkia manifestacija;
• hemoraginė insulto forma;
• sunki tachiaritmija;
• kraujavimas tinklainės srityje;
• stiprus jautrumas teofilinui, taip pat kitiems ksantino dariniams (pentoksifilinui su teobrominu ir kofeinu).

Naudojant šiais atvejais reikia būti atsargiems:

• sunkus vainikinių arterijų nepakankamumas (tai apima ūminę miokardo infarkto ir krūtinės anginos stadiją);
• hipertrofinė kardiomiopatija su obstrukcine forma;
• kraujagyslių aterosklerozė;
• ŠN;
• kepenų ar inkstų nepakankamumas;
• dažnai besivystanti skilvelių ekstrasistolė;
• padidėjęs konvulsinis pasirengimas;
• prostatos adenoma;
• anksčiau diagnozuota opa virškinimo trakte arba neseniai įvykęs kraujavimas toje pačioje srityje;
• užsitęsusi hipertermija;
• hipotirozė arba hipertirozė;
• GERL;
• vartoti vyresnio amžiaus žmonėms.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Šalutiniai poveikiai Teofilinas

Vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• CNS disfunkcija: galvos svaigimas, drebulys, dirglumo jausmas, sujaudinimas ar nerimas, taip pat nemiga ir galvos skausmai;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: palpitacija, kardialgija, tachikardija (taip pat pastebėta vaisiui vartojant vaistą 3 trimestrą), aritmija, sumažėjęs kraujospūdis ir padidėjęs krūtinės anginos priepuolių dažnis;
• pažeidimai, paveikiantys virškinimo organus: viduriavimas, opų paūmėjimas, rėmuo, gastralgija, pykinimas, taip pat GERL, vėmimas ir apetito praradimas (ilgai vartojant);
• alergijos simptomai: niežulys ir bėrimai ant epidermio, be to, karščiavimas;
• Kita: krūtinės skausmas, hematurija, tachipnėja, hiperhidrozė, veido paraudimas, hipoglikemija, padidėjusi diurezė ir albuminurija.

Dažnai, sumažinus vaisto dozę, sumažėja ir neigiamų simptomų sunkumas.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas vaistu sukelia šiuos sutrikimus: viduriavimą, kraujavimą iš virškinimo trakto, apetito praradimą, pykinimą, vėmimą (kartais su krauju) ir gastralgiją. Be to, veido hiperemija, skilvelių aritmija, tachikardija ir tachipnėja. Taip pat yra nerimo jausmas, drebulys, nemiga, motorinis sujaudinimas, traukuliai ir fotofobija.

Sunkiai apsinuodijus, gali pasireikšti epileptoidiniai traukuliai (ypač vaikams), sumišimas, hipoksija, metabolinė acidozė, hiperglikemija, taip pat skeleto raumenų nekrozė, hipokalemija, sumažėjęs kraujospūdis ir inkstų nepakankamumas su mioglobinurija.

Norint pašalinti sutrikimus, būtina nutraukti vaistų vartojimą, atlikti skrandžio plovimą, skirti aktyvuotos anglies ir vidurius laisvinančių vaistų, taip pat atlikti žarnyno plovimą (naudojant polietilenglikolį ir elektrolitus). Be to, atliekamos plazmos sorbcijos, priverstinės diurezės ir hemosorbcijos procedūros; taip pat galima atlikti hemodializę, tačiau ji neveiksminga. Taip pat skiriamos simptominės priemonės.

Esant stipriam pykinimui su vėmimu, metoklopramidas arba ondansetronas turi būti leidžiamas į veną.

Jei prasideda traukuliai, būtina užtikrinti ir kontroliuoti kvėpavimo takų praeinamumą, kartu atlikti deguonies terapiją. Priepuolį galima sustabdyti diazepamu (0,1–0,3 mg/kg (daugiausia 10 mg) į veną).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Sąveika su kitais vaistais

Teofilino klirensas mažėja, kai vaistas vartojamas kartu su alopurinoliu, linkomicinu ir makrolidais, taip pat su cimetidinu, propranololiu, geriamaisiais kontraceptikais ir izoprenalinu.

Vartojimas kartu su β-blokatoriais (ypač neselektyviais) gali sukelti bronchų spazmą, kuris silpnina teofilino bronchus plečiantį poveikį, be to, galimas pačių β-blokatorių aktyvumo sumažėjimas.

Teofilino terapinis poveikis sustiprėja vartojant kartu su kofeinu, medžiagomis, kurios stimuliuoja β2 adrenerginių receptorių aktyvumą, taip pat su furosemidu.

Aminoglutetimidas padidina teofilino išsiskyrimą, todėl gali susilpnėti jo vaistinis poveikis.

Kartu vartojant disulfiramą arba aciklovirą, padidėja vaisto koncentracija kraujyje, o tai sustiprina šalutinio poveikio tikimybę.

Kartu vartojant diltiazemą, nifedipiną, taip pat felodipiną ar verapamilį, dažnai silpnai arba vidutiniškai veikia vaisto koncentraciją kraujyje, tačiau nekeičia jo bronchus plečiančio poveikio sunkumo (yra pranešimų apie neigiamų reiškinių sustiprėjimą, kai jis vartojamas kartu su verapamiliu ar nifedipinu).

Vaisto vartojimas kartu su ličio druskomis gali susilpninti jų gydomąsias savybes.

Vaisto derinys su fenitoinu lemia abipusį terapinio veiksmingumo susilpnėjimą ir jų aktyviųjų elementų rodiklių sumažėjimą.

Vaisto poveikis susilpnėja kartu su izoniazidu, karbamazepinu, taip pat sulfinpirazonu, fenobarbitaliu ar rifampicinu.

Vartojant kartu su enoksacinu ar kitais fluorokvinolonais, žymiai padidėja vaisto kiekis kraujyje.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Laikymo sąlygos

Teofiliną reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Tinkamumo laikas

Teofiliną galima vartoti per 36 mėnesius nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[ 51 ], [ 52 ]

Paraiška vaikams

Standartinės geriamosios teofilino formos negalima vartoti vaikams iki 3 metų; pailginto atpalaidavimo tabletės draudžiamos vartoti vaikams iki 12 metų.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Eufilinas, Teobrominas, Teofedrinas-N su Diprofilinu, taip pat Neo-Teofedrinas.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Atsiliepimai

Teofilinas sulaukia gana gerų gydytojų atsiliepimų, nors ir ne 100 % teigiamų, nes vaistas vis tiek turi tam tikrų neigiamų poveikių. Taip yra dėl to, kad šį vaistą gali skirti tik patyręs gydytojas, turintis visas reikalingas žinias. Pavyzdžiui, jis turėtų žinoti, kad vaistas neveiksmingas malšinant ūminius priepuolius, tačiau ilgalaikio gydymo metu duoda puikių rezultatų. Tuo pačiu metu būtina atsižvelgti į paciento ligos istoriją, individualų jautrumą, gretutinių patologijų buvimą, kitų vaistų vartojimą ir kitus dalykus, kurių negali daryti paprastas žmogus, neturintis atitinkamos medicininės praktikos. Štai kodėl teofiliną reikia vartoti tik pagal gydytojo receptą – tokiu atveju gydymo rezultatas bus teigiamas.