Tikslas

„Intelence“ yra antivirusinis vaistas nuo sisteminio poveikio.

Etravirino komponentas yra ŽIV-1 NNRTI medžiaga. Jis tiesiogiai sintetinamas atvirkštinės transkriptazės būdu ir blokuoja DNR polimerazės aktyvumą, kuris priklauso nuo DNR aktyvumo kartu su RNR, kuris veda prie šio fermento katalizinių regionų naikinimo. Etravirinas turi lanksčią struktūrą erdvėje, kuri leidžia ją sintezuoti mažiausiai 2 būdais, naudojant atvirkštinio tipo transkriptazę. Šis vaistas nesustabdo žmogaus DNR polimerazės (α, β ir γ) aktyvumo.

Indikacijos Intensyvus

Jis naudojamas infekcijoms, kurias sukelia ŽIV-1 - sudėtingas gydymas asmenims, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais.

[1], [2]

Atleiskite formą

Vaistų išleidimas yra įgyvendinamas tablečių pavidalu - 60 vienetų buteliuko viduje; Dėžutėje yra 1 butelis ir 3 specialūs maišeliai su silikagelio sausikliu.

Farmakodinamika

Etravirinas gana aktyviai veikia klinikinius izoliatus, taip pat laboratorines sąlygas užaugintas ŽIV-1 padermes, esančias T-ląstelių linijose, žmogaus periferinio tipo mononukleariose ląstelėse ir makrofaguose su monocitais.

Vaistas pasižymi in vitro antivirusiniu poveikiu Ž-1 M kategorijai (A, B ir C subkategorijos su D, taip pat E su F ir G), be to, pagrindiniai O kategorijos izoliatai, kuriuose vidutiniai terapiškai veiksmingi rodikliai (EC50) svyruoja intervale nuo 0,7-21,7 nmol.

Etravirinas neturi antagonistinio poveikio nė vienam žinomam antiretrovirusiniam vaistui. Parodo papildomą antivirusinį aktyvumą, kai jis derinamas su tokiais vaistais:

• medžiagos, slopinančios proteazės aktyvumą: atazanaviras, nelfinaviras, amprenaviras su sakvinaviru, be to, lopinaviras, darunaviras, ritonaviras su indinaviru ir tipranaviras;
• nukleotidų arba nukleozidų, kurie slopina atvirkštinės transkriptazės tipo poveikį: stavudiną, zalcitabiną, abakavirą su didanozinu ir tenofovirą;
• ne-nukleozidiniai agentai, slopinantys atvirkštinio tipo transkriptazės aktyvumą: delavirdinas ir efavirenzas su nevirapinu;
• anti-sulietas vaistas: enfuvirtidas;
• medžiaga, slopinanti integrazės aktyvumą: raltegraviras;
• CCR5 chemokino galo antagonistas: maravirokas.

Etravirinas kartu su NRTI - lamivudinu, emtricitabinu ir zidovudinu - turi papildomą ar sinerginį antivirusinį poveikį.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgėrus su maistu, etravirino Cmax reikšmės plazmoje yra pastebėtos po 4 valandų. Kartu geriamojo omeprazolo arba ranitidino vartojimas, kuris padidina skrandžio pH, nedaro įtakos etravirino absorbcijai.

Vartojamo maisto tipas neturi įtakos etravirino rodikliams (abu su normaliu kalorijų kiekiu, kuris yra 561 kcal, ir riebalų patiekalai - 1160 kcal).

Vartojant prieš valgį (17%) arba tuščiu skrandžiu (51%), vaistų vertės buvo mažesnės, palyginti su po vartojimo. Todėl, siekiant išlaikyti optimalų medžiagos koncentraciją plazmoje, vaistą reikia vartoti po valgio.

Platinimo procesai.

Maždaug 99,9% komponento sintezuojama kraujo plazmos baltymais (daugiausia su albuminu (99,6%), taip pat su α1-rūgšties tipo glikoproteinu (97,66-99,02%)).

Keitimo procesai.

Vaistas daugiausia dalyvauja oksidaciniuose metaboliniuose procesuose, naudojant struktūrinius CYP3A izofermentinius izofermentus; mažesnę dalį veikia CYP2C izofermentai. Po to atsiranda gliukuronizacijos procesai.

Ekskrecija.

Išgėrus dalį 14C žymėto komponento išmatose ir šlapime, buvo pastebėta 93,7% ir 1,2% šios dozės. Nepakeistas elementas išmatose yra 81,2-86,4% injekcijos dozės. Šlapime nepakeista medžiaga nepastebėta. Galutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas yra apie 30-40 valandų.

[6], [7]

Dozavimas ir vartojimas

Intelence reikia vartoti tik kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Gydymą turi atlikti gydytojas, turintis pakankamai patirties atliekant ŽIV gydymo kursus.

Asmenims, vyresniems nei 18 metų, reikia gerti pirmąją tabletę (0,2 g) 2 kartus per dieną po valgio.

6–17 metų amžiaus žmonės.

Apskaičiuokite dozę šiai pacientų kategorijai, atsižvelgiant į jų svorį. Naudokite vaistus po valgio.

Dozavimo dalių dydžiai, atsižvelgiant į paciento svorį:

• ≥16 - <20 kg - 0,1 g 2 kartus per dieną;
• nuo 20 iki <25 kg - 0,125 g 2 kartus per dieną *;
• ≥25 - <30 kg - 0,15 g 2 kartus per dieną *;
• ≥ 30 kg - 0,2 g du kartus per parą.

* reikia naudoti tabletes, kurių tūris yra 25 mg.

Problemos, susijusios su kepenų darbu.

Vaisto farmakokinetika sunkiu kepenų nepakankamumo sunkumu nebuvo tirta. Dėl šios priežasties tokių sutrikimų atveju Intelens neturėtų būti skiriamas.

Priėmimo režimas, kai praleidžiate kitą dalį.

Kai nuo vaisto suvartojimo praėjo trumpesnis nei 6 valandų laikotarpis, pacientas turi nedelsiant vartoti vaistą (tik po valgio) ir tada taikyti jį standartiniu režimu.

Jei leidimas yra ilgesnis nei 6 valandos, praleista dalis nepriimama, atnaujinama pagal standartinę schemą.

Būtina visiškai naudoti tabletes be kramtymo, plaunant įprastu vandeniu. Jei paciento rijimo procesas yra sunkus, tabletę galima susmulkinti ir ištirpinti vandenyje pagal šią schemą:

• tabletės supilamos į skystį tokiu kiekiu, kuris bus pakankamas jų pilnam padengimui (arba pilamas vienu arbatiniu šaukšteliu, lygus 5 ml);
• vaistas turi būti maišomas tol, kol tabletė visiškai ištirps - skystis tampa baltai baltas;
• jei reikia, šį mišinį galima atskiesti pienu arba apelsinų sultimis (tuo pat metu vaistas iš pradžių praskiedžiamas tik paprastu vandeniu);
• po to reikia nedelsiant išgerti gautą tirpalą;
• stiklas po vaistiniu preparatu keletą kartų nuplaunamas pienu arba apelsinų sultimis, tada geriamas jo turinys, kad būtų užtikrinta maksimali vaisto dozė.

Skiedimui vaisto draudžiama naudoti gazuoto arba karšto (> 40 ° C) vandens.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Naudokite Intensyvus nėštumo metu

Draudžiama naudoti „Intelens“ nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas etravirinui ar kitiems vaisto elementams;
• žindymo laikotarpis;
• kartu su nelfinaviru, efavirenzu, ritonaviru arba tipranaviru, be to, kartu su nevirapinu, fenobarbitaliu, rilpivirinu, karbamazepinu ir indinaviru. Taip pat sąraše yra jonažolės, rifapentino ir rifampicino su fenitoinu;
• sunkios stadijos kepenų funkcijos trūkumas.

[8], [9]

Šalutiniai poveikiai Intensyvus

Dažnai vartojant vaistą atsiranda bėrimas.

Dažnai tokie ženklai taip pat pasirodo:

• kraujospūdžio vertės padidėjimas;
• anemija arba trombocitopenija;
• polineuropatija, nerimas, miokardo infarktas, nemiga, nuovargis ir galvos skausmas;
• vėmimas, GERD, gastritas, pilvo pūtimas, pilvo srities skausmas, viduriavimas ir pykinimas;
• inkstų nepakankamumas;
• hiperglikemija, α-lipidemija, α-cholesterolemija, trigliceridemija, cukrinis diabetas, naktinis prakaitavimas ir lipohipertrofija;
• padidėja lipazė, bendras Xc, kreatininas su trigliceridais, be to, amilazė, ALT ir LDL su AST ir cukrumi, taip pat sumažėjo leukocitų skaičius su neutrofilais.

Kartais pastebimi šie simptomai:

• insultas, turintis hemoraginį pobūdį, prieširdžių virpėjimą ar krūtinės angina;
• sinkopė, hipoestezija, dezorientacija, traukuliai, sumišimas, parestezija, amnezija ir hipersomnija, be to, drebulys, miego sutrikimai arba mieguistumas, košmarai ar neįprastos svajonės, nervingumas ir dėmesio sutrikimas;
• regimasis drumstimas;
• galvos svaigimas;
• dusulys, pasireiškiantis fizinio krūvio metu arba bronchų spazmas;
• stomatitas, vidurių pūtimas, emetinis akstinas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas, sausos burnos gleivinės ir vėmimas krauju;
• riebalų kepenų degeneracija, hepatomegalia ir hepatitas (taip pat ir citolitinio pobūdžio);
• lipodistrofija;
• hiperhidrozė, epidermio sausumas, veido patinimas ir prurigo;
• angioneurozinės edemos ar poliomielito eritema;
• dislipidemija, vaistų netoleravimas, anoreksija, letargijos jausmas ir imuninės sistemos atkūrimo sindromas;
• ginekomastija.

Kartais pastebimas SSD atsiradimas; vienas šildymo elementų kūrimas. Taip pat yra įmanoma rabdomiolizės atsiradimas.

[10], [11], [12]

Perdozavimas

Esant apsinuodijimui „Intelens“, gali pasireikšti požymiai, kurie dažniausiai pasireiškia dėl šalutinio poveikio: tarp jų yra viduriavimas, bėrimas, galvos skausmas ir pykinimas.

Jei yra požymių, vėmimo metu galima išskirti nepageidaujamą aktyvų vaisto komponentą. Kartu su šiuo tikslu naudojama aktyvuota anglis. Tuo pat metu imamasi simptominių priemonių, tarp kurių yra svarbiausių fiziologinių parametrų ir klinikinio vaizdo stebėjimas. Etravirino priešnuodžio nėra; dializė bus neveiksminga.

[19], [20], [21], [22]

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, turintys įtakos plazmos etravirino kiekiui.

Vaistas metabolizuojamas, naudojant CYP3A4 izofermentus su CYP2C9, taip pat CYP2C19; kiti metaboliniai komponentai yra susiję su gliukuronizacija, naudojant uridin-2-fosfato gliukuronoziltransferazę. Vartojant vaistus, kurie stimuliuoja CYP3A4 aktyvumą su CYP2C9 arba CYP2C19, gali padidėti etravirino klirensas, kuris sumažina jo plazmos vertes.

Derinant vaistą su medžiagomis, kurios sulėtina CYP3A4 aktyvumą su CYP2C9 arba CYP2C19, sumažėja jo klirenso vertės, o tai padidina plazmos lygį.

Medžiagos, kurias gali paveikti etravirino vartojimas.

Šio vaisto poveikis CYP3A4 izofermentui yra lengvas. Derinys su vaistais, kurių metaboliniai procesai dažniausiai pasireiškia su CYP3A4, gali sumažinti jų plazmos vertes ir sumažinti jų poveikį vaistams.

Etravirinas taip pat šiek tiek sulėtina CYP2C9 izofermentų aktyvumą su CYP2C19 ir P-glikoproteinu.

Intelence derinys su medžiagomis, kurių medžiagų apykaitos procesai daugiausia vyksta dalyvaujant CYP2C9 arba CYP2C19, ir kurie taip pat yra transportuojami P-glikoproteino įtakoje, gali padidinti jų plazmos vertes ir sustiprinti arba pailginti jų sukeliamą vaisto poveikį ir šalutinį poveikį.

[23], [24], [25], [26], [27]

Laikymo sąlygos

„Intelens“ turėtų būti laikoma vaikams uždaroje vietoje. Temperatūros lygis yra ne didesnis kaip 30 ° С.

Tinkamumo laikas

„Intelens“ leidžiama naudoti per dvejus metus nuo vaisto medžiagos gamybos dienos.

[28], [29], [30], [31]

Prašymas vaikams

Nėra informacijos apie vaisto saugumą ir vaisto veiksmingumą, kai vaistas skiriamas jaunesniems kaip 6 metų asmenims arba mažiau kaip 16 kg.

Analogai

Vaistų analogai yra Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz su Nevivir, be to, Efamath, Nevimun, Favir su Nevipan, Eferven su Efavir ir Nevirapin. Taip pat sąraše yra Stocrin ir Efkur su Effachop 600.

[32], [33]